Cours 5: Antibiotiques et relations hôte-microorganismes Flashcards
1) Paul Ehrlich :
- Père de la chimiothérapie moderne (toxicité ….)
- Découvre que le rouge Trypan affecte le trypanosome (protozoaire transmis par la mouche Tsé-tsé) responsable de la maladie du sommeil
- Arséphamine contre le spirochète causant la syphilis
spécifique
2) Gerhard Domagk
- Découvre que le rouge Prontosil, utilisé pour colorer le cuir, qui tue les streptocoques et les staphylocoques pathogènes sans affecter les ….
animaux
3)Selman Waksman
- Découvre la streptomycine isolée de l’actinomycète Streptomyces griseus (Actinomycètes: … qui produisent des filaments semblables aux
mycètes)
Gram +
Toxicité ….: Toxique pour les microorganismes mais non-toxique pour l’hôte (Tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible l’hôte)
sélective:
-Dose ….: Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une infection.
-Indice thérapeutique: C’est un indice de la toxicité sélective
Indice thérapeutique
=
-Plus l’indice est élevé, plus l’antibiotique est …. à l’endroit du microorganisme
- thérapeutique
- Dose létale/ Dose efficace
- sélectif
Dose .. : Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte
toxique
Spectre étroit: …
Antibiotique actif contre un nombre restreint
d’espèces microbiennes
Large spectre:
Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes
Nature de l’activité antimicrobienne:
- statique (inhibe la croissance; réversible)
- cide (tue le microorganisme; irréversible)*
- Peut dépendre de … et de …
- la concentration
- l’espèce microbienne
Provenance des antibiotiques
- Naturels: synthétisés par des microorganismes (bactéries …… et mycètes)
- Purement synthétiques: Synthétisés chimiquement
- Semi-synthétiques: Antibiotiques naturels ayant subis une modification par l’addition en laboratoire d’un groupement chimique
Gram+
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la croissance d’un microorganisme =
Concentration minimale inhibitrice (CMI)
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un microorganisme =
Concentration minimale létale (CML) (CMB: CM Bactéricide)
- Pour être efficace, un antimicrobien doit atteindre au site de l’infection une concentration …
- Dans les cas d’infections graves, il est souvent nécessaire de contrôler la concentration des antimicrobiens dans le sang et autres liquides biologiques
supérieure à la CMI du germe pathogène
-CMI:
1)tube bouillon
2)addition …
3)…
4)incubation
5) déterminer …..
-Pour déterminer la CML:
6)…..
7) La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau milieu sans antibiotique = CML.
Donc les bactéries ont été tuées
- antibiotiques
- inocculation
- la concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne
- Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé dans des tubes de bouillon frais **sans antibiotique ou sur un agar **sans antibiotique
Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est …
* En général, plus la zone est grande, plus l’antibiotique est … contre la souche microbienne présente sur la gélose
- sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)
- actif
Comment déterminer l’activité antimicrobienne ?
- Méthode de diffusion sur gélose (méthode de Kirby-Bauer, …).
- Le ….
- antibiogramme
- E-test
-Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)
•Importance de la voie d’administration
- Orale : Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin
- Cutané (topique): Directement sur la peau pour les infections cutanées
- Parentérale (injection intraveineuse, intramusculaire)
•Caillots sanguins et tissus nécrotiques peuvent ..
empêcher l’antibiotique d’atteindre les bactéries
- Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique:
1) Bactérie en phase de …. sera insensible aux antibiotiques (absence de réplication, absence de synthèse de la paroi)
2) ….. sans paroi insensibles à la ….
3) Résistance (plusieurs mécanismes moléculaires)
- latence
- Mycoplasmes
- pénicilline
Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique)
- Influencée par:
1) … administrée
2) …. d’administration
3) vitesse d’…
4) vitesse de métabolisme et d’excrétion
dose
voie
absorption
• Mécanismes d’action
– Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire :
• ….(pénicilline,céphalosporine…)
•… (vancomycine…)
– Inhibition de la synthèse protéique
•Aminoglycosides,tétracyclines,macrolides,etc.
– Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
• Quinolones, rifampicine, métronidazole…
– Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B)
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique (sulfamidés,
triméthoprime, etc)
- b-lactamines
- glycopeptides
• Mécanismes d’action
– Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire :
• ….(pénicilline,céphalosporine…)
•… (vancomycine…)
– Inhibition de la synthèse protéique:
•(3),etc.
– Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
• Quinolones, rifampicine, métronidazole…
– Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B)
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique (sulfamidés,
triméthoprime, etc)
- b-lactamines
- glycopeptides
- Aminoglycosides, tétracyclines, macrolides
• Mécanismes d’action
– Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire :
• ….(pénicilline,céphalosporine…)
•… (vancomycine…)
– Inhibition de la synthèse protéique:
•(3),etc.
– Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
•(3)
– Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B)
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique (sulfamidés,
triméthoprime, etc)
- b-lactamines
- glycopeptides
- Aminoglycosides, tétracyclines, macrolides
- Quinolones, rifampicine, métronidazole.
– Attaque de la membrane cytoplasmique (…1.)
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique ..(2)., etc)
-polymyxine B
-sulfamidés,
triméthoprime
Comment les bactéries contournent-elles l’avion des antibiotiques?
1) Cible altérée (mutation qui ne change pas l’activité enzymatique de cette enzyme cellulaire. Elle devient + résistante à un antibiotique.
2) Dégradation des enzymes par les antibiotiques (Plasmide codent pour certains gènes et peuvent produire certaines enzymes qui agissent sur un antibiotique en le dégradant. Souvent ces enzymes sont libérés dans le périplasme ou à l’extérieur de la cellule pour dégrader l’antibiotique à beta lactamase qui dégradent les beta lactame. Ici on dégrade le produit)
3) Modification chimique (ltération de l’antibiotique, légères modifications qui affectent l’activité de l’antibiotique. Ici c,’est juste un ajout sur l’antibiotique mais dans ces deux cas, on altère et réduit l’efficacité de l’antibiotique)
4) Exportation (des systèmes de transport qui utilisent l’énergie cellulaire pour transporter l’antibiotique vers l’extérieur à pompe d’efflux. (faits par les plasmides) série de différentes protéines qui entrent dans les membranes pour faire sortir l’antibiotique.)
Stratégies pour réduire le risque d’émergence de la résistance
1) Concentration de l’antibiotique assez …. pour détruire les mutants spontanés
2) Combinaison d’antibiotiques
3) Réduire l’utilisation des antibiotiques à …. spectre
- Identification de la bactérie, détermination de sa sensibilité aux antibiotiques et utilisation de l’antibiotique à spectre étroit approprié
4) Éviter l’abus d’antibiotiques
- S’assurer qu’il s’agit bien d’infections bactériennes
5) Nouvelles approches (Ex. les virus bactériophages)
élevée
large
Le corps humain héberge 10^14 microorganismes .
Origine: Le fœtus ne possède aucun …
• Colonisation au moment de la naissance par … et l’environnement (nourriture, peau de la mère, …)
• L’alimentation semble un facteur déterminant dans la colonisation bactérienne:
- L’enfantnourriauseinpossèdelesmêmesespècesqu’unenfantnourriaulait
maternisé, mais la proportion des espèces est différente
• … jours après la naissance la peau et les muqueuses sont colonisées, mais
évolution…
• La composition définitive est obtenu vers l’age de …
• Preuve de leur présence: Odeur (sueur, flatulence, haleine)
- microbiote
- la flore vaginale
- 2
- 2-3 ans
Rôle du microbiote:
1. Interférence à la colonisation
Effet de barrière (compétition, inhibition)
2. Contribution nutritionnelle et métabolique
Digestion, production de ….
3. Stimulation du système immunitaire 4. Source d’infections
Pathogènes opportunistes
Bénéfique: « bonnes bactéries »
•….
vitamine K
Probiotiques
Les microorganismes apportent un certain bénéfice (vitamines produites par les bactéries du côlon), et l’hôte fournit les nutriments nécessaires à la croissance microbienne. Chez les ruminants, les microorganismes (bactéries et protozoaires) de la panse sont indispensables car ils digèrent la cellulose
mutualisme (mutualisme obligatoire)
Certains microorganismes tirent un avantage unidirectionnel de l’hôte (nourriture, humidité, température) sans toutefois l’affecter
Commensalisme
Seuls les microorganismes tirent profit de la relation, et l’hôte est souvent lésé.
Parasitisme
**Pathogène opportuniste:
microorganisme de l’environnement ou du microbiote qui devient pathogène lorsque les mécanismes de défense de l’hôte sont affaiblis
maladie qui ne se transmet pas d’un hôte à l’autre =
Maladie non-transmissible
origines de l’infection ….:
1) Transmission directe: directement d’un hôte infecté à un hôte susceptible (toux,
éternuements, contact corporel (MTS))
2) Transmission ….: agents pathogènes dispersés dans l’environnement par un hôte infecté (air, sol, eau, aliments)
3) Transmission par un …: organisme différent de l’humain qui transmet les agents pathogènes d’un hôte infecté à un hôte susceptible (ex. les anophèles et la malaria)
exogène
indirecte
vecteur
….= Agents infectieux proviennent de la flore commensale
- L’infection survient à la suite d’un affaiblissement du système
immunitaire, de la rupture d’une barrière anatomique, …
Endogène
Maladies infectieuses: épidémiologie descriptive
• ….
– Nombre de nouveaux cas dans une période donnée
• ….
– Nombre total de cas à une période donnée
• Maladie …
– Apparaît qu’occasionnellement et par cas isolés (ex. fièvre typhoïde)
• Maladie …
– Constamment présente (ex. le rhume)
• Maladie …
– Grand nombre de cas dans un courte période de temps (ex. la …)
•…
– Maladie épidémique à l’échelle mondiale
Incidence Prévalence sporadique endémique épidémique grippe Pandémie
Types d’infections (gravité et durée) :
• Infection ….
– Évolue rapidement mais de courte durée (ex. la grippe)
• Infection …
– Évolue lentement mais de longue durée (ex.tuberculose)
• Infection ….
– Se situe entre aiguë et chronique
• Infection …
– Inactive pendant une période +/- longue, et risque de réactivation (ex. zona)
aiguë
chronique
subaiguë
latente
Dommage causé à l’hôte:
• Infection locale
• Infection généralisée (systémique)
•…: état inflammatoire toxique
• ….: multiplication de pathogènes dans le sang
• Bactériémie: présence de bactéries dans le sang
• Toxémie: présence de toxine dans le sang
• Virémie: présence de virus dans le sang
• Infection primaire et infection secondaire
Sepsie
Septicémie
Le cycle infectieux (5 phases):
Période : d'incubation; de prodromique; d’état; de déclin; de convalescence
1) …
- Phase comprise entre l’entrée du microorganisme dans l’hôte et l’apparition des premiers signes et symptômes de sa présence
-Caractéristiques: - Silencieuse, sans signes ni symptômes
- Patient peut cependant transmettre la maladie
Durée: - Très variable selon l’agent infectieux en cause
2)…
-Intervalle généralement court, apparition des premiers signes et symptômes: fièvre, courbatures, malaises non-spécifiques ne permettant pas de poser un diagnostic précis.
3) Période ….
- Phase la plus aigüe (invasion), signes et symptômes en intensité maximale - Apparition des signes spécifiques permettant de diagnostiquer la maladie
4) Déclin
-Signes et symptômes s’estompent
5) Convalescence
- Rétablissement des fonctions normales de l’organisme et réparation des dommages tissulaires le cas échéant : retour à l’homéostasie
Incubation
Prodromique
d’état
