Cours 5: Antibiotiques et relations hôte-microorganismes Flashcards
1) Paul Ehrlich :
- Père de la chimiothérapie moderne (toxicité ….)
- Découvre que le rouge Trypan affecte le trypanosome (protozoaire transmis par la mouche Tsé-tsé) responsable de la maladie du sommeil
- Arséphamine contre le spirochète causant la syphilis
spécifique
2) Gerhard Domagk
- Découvre que le rouge Prontosil, utilisé pour colorer le cuir, qui tue les streptocoques et les staphylocoques pathogènes sans affecter les ….
animaux
3)Selman Waksman
- Découvre la streptomycine isolée de l’actinomycète Streptomyces griseus (Actinomycètes: … qui produisent des filaments semblables aux
mycètes)
Gram +
Toxicité ….: Toxique pour les microorganismes mais non-toxique pour l’hôte (Tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible l’hôte)
sélective:
-Dose ….: Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une infection.
-Indice thérapeutique: C’est un indice de la toxicité sélective
Indice thérapeutique
=
-Plus l’indice est élevé, plus l’antibiotique est …. à l’endroit du microorganisme
- thérapeutique
- Dose létale/ Dose efficace
- sélectif
Dose .. : Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte
toxique
Spectre étroit: …
Antibiotique actif contre un nombre restreint
d’espèces microbiennes
Large spectre:
Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes
Nature de l’activité antimicrobienne:
- statique (inhibe la croissance; réversible)
- cide (tue le microorganisme; irréversible)*
- Peut dépendre de … et de …
- la concentration
- l’espèce microbienne
Provenance des antibiotiques
- Naturels: synthétisés par des microorganismes (bactéries …… et mycètes)
- Purement synthétiques: Synthétisés chimiquement
- Semi-synthétiques: Antibiotiques naturels ayant subis une modification par l’addition en laboratoire d’un groupement chimique
Gram+
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la croissance d’un microorganisme =
Concentration minimale inhibitrice (CMI)
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un microorganisme =
Concentration minimale létale (CML) (CMB: CM Bactéricide)
- Pour être efficace, un antimicrobien doit atteindre au site de l’infection une concentration …
- Dans les cas d’infections graves, il est souvent nécessaire de contrôler la concentration des antimicrobiens dans le sang et autres liquides biologiques
supérieure à la CMI du germe pathogène
-CMI:
1)tube bouillon
2)addition …
3)…
4)incubation
5) déterminer …..
-Pour déterminer la CML:
6)…..
7) La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau milieu sans antibiotique = CML.
Donc les bactéries ont été tuées
- antibiotiques
- inocculation
- la concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne
- Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé dans des tubes de bouillon frais **sans antibiotique ou sur un agar **sans antibiotique
Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est …
* En général, plus la zone est grande, plus l’antibiotique est … contre la souche microbienne présente sur la gélose
- sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)
- actif
Comment déterminer l’activité antimicrobienne ?
- Méthode de diffusion sur gélose (méthode de Kirby-Bauer, …).
- Le ….
- antibiogramme
- E-test
-Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)
•Importance de la voie d’administration
- Orale : Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin
- Cutané (topique): Directement sur la peau pour les infections cutanées
- Parentérale (injection intraveineuse, intramusculaire)
•Caillots sanguins et tissus nécrotiques peuvent ..
empêcher l’antibiotique d’atteindre les bactéries
- Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique:
1) Bactérie en phase de …. sera insensible aux antibiotiques (absence de réplication, absence de synthèse de la paroi)
2) ….. sans paroi insensibles à la ….
3) Résistance (plusieurs mécanismes moléculaires)
- latence
- Mycoplasmes
- pénicilline
Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique)
- Influencée par:
1) … administrée
2) …. d’administration
3) vitesse d’…
4) vitesse de métabolisme et d’excrétion
dose
voie
absorption
• Mécanismes d’action
– Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire :
• ….(pénicilline,céphalosporine…)
•… (vancomycine…)
– Inhibition de la synthèse protéique
•Aminoglycosides,tétracyclines,macrolides,etc.
– Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
• Quinolones, rifampicine, métronidazole…
– Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B)
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique (sulfamidés,
triméthoprime, etc)
- b-lactamines
- glycopeptides
• Mécanismes d’action
– Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire :
• ….(pénicilline,céphalosporine…)
•… (vancomycine…)
– Inhibition de la synthèse protéique:
•(3),etc.
– Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
• Quinolones, rifampicine, métronidazole…
– Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B)
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique (sulfamidés,
triméthoprime, etc)
- b-lactamines
- glycopeptides
- Aminoglycosides, tétracyclines, macrolides
• Mécanismes d’action
– Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire :
• ….(pénicilline,céphalosporine…)
•… (vancomycine…)
– Inhibition de la synthèse protéique:
•(3),etc.
– Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
•(3)
– Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B)
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique (sulfamidés,
triméthoprime, etc)
- b-lactamines
- glycopeptides
- Aminoglycosides, tétracyclines, macrolides
- Quinolones, rifampicine, métronidazole.
– Attaque de la membrane cytoplasmique (…1.)
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique ..(2)., etc)
-polymyxine B
-sulfamidés,
triméthoprime
Comment les bactéries contournent-elles l’avion des antibiotiques?
1) Cible altérée (mutation qui ne change pas l’activité enzymatique de cette enzyme cellulaire. Elle devient + résistante à un antibiotique.
2) Dégradation des enzymes par les antibiotiques (Plasmide codent pour certains gènes et peuvent produire certaines enzymes qui agissent sur un antibiotique en le dégradant. Souvent ces enzymes sont libérés dans le périplasme ou à l’extérieur de la cellule pour dégrader l’antibiotique à beta lactamase qui dégradent les beta lactame. Ici on dégrade le produit)
3) Modification chimique (ltération de l’antibiotique, légères modifications qui affectent l’activité de l’antibiotique. Ici c,’est juste un ajout sur l’antibiotique mais dans ces deux cas, on altère et réduit l’efficacité de l’antibiotique)
4) Exportation (des systèmes de transport qui utilisent l’énergie cellulaire pour transporter l’antibiotique vers l’extérieur à pompe d’efflux. (faits par les plasmides) série de différentes protéines qui entrent dans les membranes pour faire sortir l’antibiotique.)
