Cours 5 - Antibiotiques et relations hôte-microorganismes Flashcards
Qu’est-ce qu’un antibiotique?
Composé de faible poids moléculaire produit par un microorganisme qui, à faible concentration, inhibe la croissance des bactéries (bactériostatique) et dans certains cas, tue les bactéries (bactéricide).
En ce qui concerne la destruction des microorganismes dans un hôte vivant, quelle est la problématique et la stratégie?
Ainsi, définir la chimiothérapie et les antibiotiques.
Problématique:
- Il faut détruire le microorganisme sans endommager l’hôte infecté, et réduire le plus possible les effets secondaires indésirables
- De nombreux produits chimiques détruisent les bactéries et autres microorganismes, tout en étant également fatals pour l’hôte infecté
Stratégie:
- Tirer profit des propriétés structurales et métaboliques spécifiques des micro- organismes, qui les distinguent des humains
- Plus nos connaissances sont approfondies en ce domaine, plus nous pouvons
découvrir et utiliser des molécules spécifiques qui ciblent l’envahisseur sans
affecter l’hôte
Chimiothérapie:
- Traitement des maladies en utilisant des agents chimiques (s’emploie souvent dans le sens anti-cancéreux)
Antibiotique:
- Agent chimiothérapeutique capable de tuer ou d’inhiber la croissance de microorganismes
Qui sont:
a) Paul Ehrlich
b) Gerhard Domagk
c) Alexander Fleming
d) Selman Waksman
Paul Ehrlich (1854 - 1915)
- Père de la chimiothérapie moderne (toxicité spécifique)
- Découvre que le rouge Trypan affecte le trypanosome (protozoaire transmis par la mouche Tsé-tsé) responsable de la maladie du sommeil
- Arséphamine (dérivé de l’arsenic) contre le spirochète causant la syphilis
Gerhard Domagk (1935):
- Découvre que le rouge Prontosil, utilisé pour colorer le cuir, qui tue les streptocoques et les staphylocoques pathogènes sans affecter les animaux Prix Nobel en 1939
Alexander Fleming (1928):
-Découvre la pénicilline Prix Nobel 1945
Selman Waksman (1944):
- Découvre la streptomycine isolée de l’actinomycète Streptomyces griseus (Actinomycètes: Gram + qui produisent des filaments semblables aux
mycètes) Prix Nobel 1952
Nommer 5 les propriétés des antibiotiques
1-Toxicité sélective 2-Dose thérapeutique 3-Dose toxique 4- Indice thérapeutique 5-Spectre d'activité
Expliquez la toxicité sélective
Toxicité sélective: Toxique pour les microorganismes mais non-toxique pour l’hôte (Tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible l’hôte)
Expliquez la dose thérapeutique
Dose thérapeutique: Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une infection
Expliquez la dose toxique
Dose toxique: Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte
Expliquez la indice thérapeutique
Indice thérapeutique: C’est un indice de la toxicité sélective
Indice thérapeutique
= Dose létale / Dose efficace
- Plus l’indice est élevé, plus l’antibiotique est sélectif à l’endroit du microorganisme
Expliquez le spectre d’activité
Spectre d’activité: Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un antibiotique
Quels sont les 2 types de spectres?
spectre étroit
large spectre
Expliquez le spectre étroit
et le large spectre
Spectre étroit: Antibiotique actif contre un nombre restreint
d’espèces microbiennes Ex: - Pénicilline vs Gram +
- Gentamicine vs Gram -
Large spectre: Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes
Ex: - Sulfamidés actifs contre les bactéries et certains protozoaires
- Tétracycline et chloramphénicol agissent contre les Gram + et Gram –
V ou F? pourquoi?
La péniciline agit mieux contre les gram+
Vrai
ex. de spectre de l’activité
CAR la paroi de peptidogycanes des Gram+ est plus prononcé /
Nommer et expliquer les 2 types de nature de l’activité antimicrobienne (propriété des antibiotiques)
- statique (inhibe la croissance; réversible)
- cide (tue le microorganisme; irréversible)*
- Peut dépendre de la concentration et de l’espèce microbienne
Quels sont les types d’antimicrobiens?
- Antibactériens (bactéries)
- Antifongiques (mycètes)
- Antiprotozoaires (protozoaires)
- Antiviraux (virus)
Nommer et définir les 3 types de provenance des antibiotiques
- Naturels: synthétisés par des microorganismes (bactéries Gram+ et mycètes)
- Purement synthétiques: Synthétisés chimiquement (sulfamidés, chloramphénicol,…)
- Semi-synthétiques: Antibiotiques naturels ayant subis une modification par l’addition en laboratoire d’un groupement chimique
Comment mesurer l’activité antimicrobienne?
1) Concentration minimale inhibitrice (CMI):
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la croissance d’un microorganisme
2) Concentration minimale létale (CML) (CMB: CM Bactéricide)
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un microorganisme
Expliquez la mesure de la concentration d’un antimicrobien dans le sang
**Mesure de la concentration d’un antimicrobien dans le sang:
- Pour être efficace, un antimicrobien doit atteindre au site de l’infection une concentration supérieure à la CMI du germe pathogène
- Dans les cas d’infections graves, il est souvent nécessaire de contrôler la concentration des antimicrobiens dans le sang et autres liquides biologiques
Comment déterminer la CMI? Quelle méthode utilise-t-on? expliquez
Méthode des dilutions en milieu liquide
- Série de tubes contenant du bouillon de culture qui assure une bonne croissance 2. Addition d’un antibiotique à des concentrations variant de 0,1 jusqu’à 128 μg/ml 3. Inoculation des tubes avec le microorganisme à tester
- Incubation de 16 à 20 heures dans un environnement adéquat
- La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne = CMI
Comment déterminer la CML? Quelle méthode utilise-t-on? expliquez
Pour déterminer la CML
- Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé dans des tubes de bouillon frais sans antibiotique ou sur un agar sans antibiotique
- La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau milieu sans antibiotique = CML Donc les bactéries ont été tuées
Nommer et expliquer une autre méthode pour déterminer l’activité antimicrobienne
Méthode de diffusion sur gélose (méthode de Kirby-Bauer, antibiogramme)
- Ensemencer uniformément la surface d’une gélose avec un écouvillon stérile trempé dans une suspension bactérienne
- Déposer sur la gélose des disques, chacun imprégné d’un antibiotique différent
- L’antibiotique diffuse à partir du disque en formant un gradient de concentration (plus forte concentration près du disque)
- Après incubation (16 à 18 h) il y a un halo autour des disques, là où il n’y a pas de croissance bactérienne. Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)
- En général, plus la zone est grande, plus l’antibiotique est actif contre la souche microbienne présente sur la gélose
Quels sont les facteurs influençant l’activité des antibiotiques ?
- Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)
- Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique
- Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique)
Expliquez la capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)
Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique):
•Importance de la voie d’administration:
- Orale : Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin - Cutané (topique): Directement sur la peau pour les infections cutanées
- Parentérale (injection intraveineuse, intramusculaire)
•Caillots sanguins et tissus nécrotiques peuvent empêcher l’antibiotique d’atteindre les bactéries
Expliquez la sensibilité de la bactérie à l’antibiotique
Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique:
- Bactérie en phase de latence sera insensible aux antibiotiques (absence de réplication, absence de synthèse de la paroi)
- Mycoplasmes sans paroi insensibles à la pénicilline - Résistance (plusieurs mécanismes moléculaires)
Quels sont les 4 facteurs qui influencent la concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique)
Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique):
- Influencée par:
1) dose administrée
2) voie d’administration
3) vitesse d’absorption
4) vitesse de métabolisme et d’excrétion
Nommez les 7 antibiotiques qui ont comme cible:
la synthèse de la paroi
(donc inhibent la synthèse de la paroi)
1- Cyclosérine 2-Vancomycine 3-Bacitracine 4-Pénicillines 5-Céphalosoprines 6-Monobactames 7-Carbapénèmes
De façon plus précise, quel est le mode d’action des antibiotiques qui agissent sur la synthèse de la paroi
synthèse peptidoglycane —> maj des antibiotiques = contre synthèse de paroi donc bactéries vont être tué car ils ne vont pas être protégés et vont être plus propice à lyser
Nommez les:
- 4 antibiotiques qui agissent sur la synthèse protéique (inhibition du 50S)
- 7 antibiotiques qui agissent sur la synthèse protéique (inhibition du 30S)
- 2 antibiotiques qui agissent sur la synthèse protéique (ARNt)
4 antibiotiques qui agissent sur la synthèse protéique (inhibition du 50S):
- Érythromycine (marolides)
- Chloramphénicol
- Clindamycine
- Lincomycine
7 antibiotiques qui agissent sur la synthèse protéique (inhibition du 30S): -Tétracyclines -Spectinomyscine -Streptomycine (aminoglycoside) -Gentamicine (aminoglycoside) -Kanamycine (aminoglycoside) -Amikacine (aminoglycoside) -Nitrofuranes
2 antibiotiques qui agissent sur la synthèse protéique (ARNt):
- Mupirocine
- Puromycine
VOIR DIAPO 14
Nommez les 5 types de mécanismes d’actions des antibiotiques?
Dans chaque type, nommez les susbtances qui accomplissent ce mécanisme.
Mécanismes d’action:
- Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
• beta-lactamines (pénicilline, céphalosporine…)
• glycopeptides (vancomycine…) - Inhibition de la synthèse protéique
•Aminoglycosides, tétracyclines, macrolides… - Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
• Quinolones, rifampicine, métronidazole… - Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B)
- Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique (sulfamidés,
triméthoprime…)