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Microbiologie générale (MCB1979) > Cours 5 : Antibiotiques et relations hôte-microorganismes > Flashcards

Cours 5 : Antibiotiques et relations hôte-microorganismes Flashcards

1
Q

Qu’a fait Ehrlich?

A

Père de la chimiothérapie moderne

Découvre composé contre la syphilis

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Q

Qu’a fait Dogmagk?

A

Découvre rouge Prontosil contre les pathogènes gram+

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Q

Qu’a fait Flemming?

A

Découvre la péniciline

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4
Q

Qu’a fait Waksman?

A
  • Découvre la streptomycine isolée de l’actinomycète
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Q

Qu’est-ce que la toxicité sélective?

A

: Toxique pour les microorganismes mais non-toxique pour l’hôte
(Tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible
l’hôte)

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6
Q

Qu’est-ce que la dose thérapeutique?

A

Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une
infection

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7
Q

Qu’est-ce que la dose toxique?

A

Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte

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8
Q

Qu’est-ce que l’indice thérapeutique? comment se calcule-t-il?

A

Indice thérapeutique: C’est un indice de la toxicité sélective
Indice thérapeutique = Dose létale
Dose efficace

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9
Q

Indice thérapeutique élevé signifie quoi?

A
  • Plus l’indice est élevé, plus l’antibiotique est sélectif à l’endroit du
    microorganisme–> peut administrer plus grande dose d’antibiotique car moins susceptible d’atteindre l’hôte et plus susceptible d’atteindre seulement le microorganisme
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10
Q

Qu’est-ce que le spectre d’activité?

A

Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un

antibiotique

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11
Q

Qu’est-ce qu’un spectre étroit? spectre large?

A
  • Spectre étroit: Antibiotique actif contre un nombre restreint
    d’espèces microbiennes Ex: - Pénicilline vs Gram +
  • Gentamicine vs Gram -
  • Large spectre: Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes
    Ex: - Sulfamidés actifs contre les bactéries et certains
    protozoaires
  • Tétracycline et chloramphénicol agissent contre les Gram + et
    Gram –
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12
Q

Qu’est-ce qu’une activité statique&

A

statique (inhibe la croissance; réversible)

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13
Q

Qu’est-ce qu’une activité cide?

A

cide (tue le microorganisme; irréversible)*

* Peut dépendre de la concentration et de l’espèce microbienne

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14
Q

Quelles sont les provenances des antibiotiques?

A

Naturels: synthétisés par des microorganismes (bactéries Gram+ et mycètes)
- Purement synthétiques: Synthétisés chimiquement (sulfamidés, chloramphénicol,…)
- Semi-synthétiques: Antibiotiques naturels ayant subis une modification par l’addition
en laboratoire d’un groupement chimique

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15
Q

Qu’est-ce que la CMI?

A

Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la
croissance d’un microorganisme

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16
Q

Qu’est-ce que la CML?

A

Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un
microorganisme

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17
Q

Quelles sont les méthodes pour déterminer les CMI/CML?

A

Méthode des dilutions en milieu liquide
La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne = CMI
La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises
dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau
milieu sans antibiotique = CML

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18
Q

Comment déterminer l’activité antimicrobienne ?

A

Méthode de diffusion sur gélose (méthode de Kirby-Bauer, antibiogramme)
et le E-test

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19
Q

Quels sont les avantages des antibiogramme?

A

On peut tester plusieurss antibiotiques à la fois

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20
Q

Quels sont les inconvénients des antibiogrammes?

A

On ne peut pas déterminer la CMI

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21
Q

Quels sont les facteurs influençant l’activité des antibiotiques?

A
  • Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)
  • Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique
  • Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique)
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22
Q

Quelles sont les voies d’administration d’antibiotiques?

A
  • Orale : Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin
  • Cutané (topique): Directement sur la peau pour les infections cutanées
  • Parentérale (injection intraveineuse, intramusculaire)
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23
Q

Qu’est-ce qui influence la sensibilité de la bactéries à l’antibiotique?

A
  • Bactérie en phase de latence sont insensible au antibiotique (pas de réplication, absence de synthèse de paroi)
  • Mycoplasmes sans paroi osn insensible à la penniciline
  • Résistance
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24
Q

Qu’est-ce qui influence une concentration plus élevé que la CMI au site d’infection?

A

1) dose administrée
2) voie d’administration
3) vitesse d’absorption
4) vitesse de métabolisme et d’excrétion

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25
Quels sont les différents mécanismes d'action des antibiotiques?
Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire Inhibition de la synthèse protéique – Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication Attaque de la membrane cytoplasmique – Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique
26
Quels sont les b-lactamine
Les pénicillines | Les céphalosporines
27
Quel est l'indice thérapeutique des b-lactamine?
Indice thérapeutique élevé | Les moins toxiques des antibiotiques
28
Donnez un exemple de glycopeptique et son mécanisme d'action
Vancomycine (activité Gram +) | Inhibe la synthèse de la paroi
29
Quelle est la cible des aminoglycosides?
- Cible: sous-unité 30S des ribosomes | - Bactéricides, plus efficaces contre les Gram -
30
Quelle est la cible des tétracyclines?
- Cible: sous-unité 30S des ribosomes Effet bactériostatique (besoin du système immunitaire) - Large spectre, mais effets secondaires importants
31
Quelle est la cible du chloramphénicol?
Fixation sur le ribosome (ARN 23S) - Très large spectre, mais affecte la moelle osseuse de façon temporaire ou permanente. - Bactériostatique.
32
Quelle est la cible des macrolides?
- Bactériostatique et spectre relativement large Se fixe sur l’ARN 23 S de la sous-unité 50S et inhibe l’élongation de la chaîne peptidique.
33
Comment est l'indice thérapeutique des antibiotiques qui inhibent la synthèse des protéines (Aminoglycosides, tétracycline, chloramphénicol,, macrolides)?
Indice thérapeutique | relativement élevé
34
Comment fonctionne les quinolones?
inhibent la synthèse des acides nucléiques : - Inhibent la topoisomérase II (gyrase) en se fixant au complexeADN-gyrase Bactéricide large spectre
35
Quel est l'indice thérapeutique des quinolones?
Indice thérapeutique | peu élevé
36
Quelles sont les substances antimétabolites?
Les sulfamidés
37
Quel est le mode d'action des sulfamidés?
Entrent en compétition avec l’acide p-aminobenzoïque (précurseur de la biosynthèse de l’acide folique, essentielle chez les bactéries) - Synthèse des nucléotides est inhibée, il en va de même pour l’ADN et lesARN - Bactériostatiques (besoin du système immunitaire) - Les humains sont incapables de synthétiser l’acide folique - Efficacité limitée: résistance croissante + effets secondaires (allergies)
38
Quel est l'indice thérapeutique des sulfamidés?
Indice thérapeutique | élevé
39
Quel antibiotique agit sur la membrane plasmique?
La polymyxine B
40
Comment fonctionne la polyximine B?
- Se fixe à la membrane plasmique et en perturbe sa structure etses propriétés de perméabilité sélective - Bactéricide - Utilisation restreinte (pommades topiques), car trop toxique par la voie systémique
41
Comment fonctionne la cible altéré?
Mutation de la cible d'un certain antibiotique en une cible moins dommageable à la bactérie
42
Comment fonctionne la dégradation?
Utilisation de certaines protéines pour dégrader les antibiotiques présent
43
Comment fonctionne la modification chimique?
Ajout d'un groupement (alkylant, ou sulf) sur antibiotique changeant son effet ou inihibant son effet
44
Comment fonctionne l'exportation?
La bactéries procède à faire l'exocytose de l'antibiotique.
45
Quelles sont les stratégies pour réduire le risque de l'émergence de la résistance (5)?
1) Concentration de l’antibiotique assez élevée pour détruire les mutants spontanés 2) Combinaison d’antibiotiques 3) Réduire l’utilisation des antibiotiques à large spectre - Identification de la bactérie, détermination de sa sensibilité aux antibiotiques et utilisation de l’antibiotique à spectre étroit approprié 4) Éviter l’abus d’antibiotiques - S’assurer qu’il s’agit bien d’infections bactériennes 5) Nouvelles approches (Ex. les virus bactériophages)
46
En quoi résulte une perte d'homéostasie?
Une infection et une maladie
47
Qu'est-ce que le microbiote humain?
Population de microorganismes que l’on trouve normalement dans un site anatomique spécifique (flore commensale)
48
D'où provient le microbiote humain?
Colonisation au moment de la naissance par la flore vaginale et l’environnement Alimentation
49
Quels sont les rôles du microbiote (4)?
1. Interférence à la colonisation 2. Contribution nutritionnelle et métabolique 3. Stimulation du système immunitaire 4. Source d’infections
50
Quels sont les types de relations entre l'hôte et le microbiote?
Le mutualisme, le commensalisme et le parasitisme
51
Qu'est-ce qu'un pathogène opportuniste?
*Pathogène opportuniste: microorganisme de l’environnement ou du microbiote qui devient pathogène lorsque les mécanismes de défense de l’hôte sont affaiblis
52
Quelles sont les trois différentes origines de l'infection exogène?
1) Transmission directe: 2) Transmission indirecte : fomite, environnement 3) Transmission par un vecteur
53
Qu'est-ce qu'un exogène?
- Agents infectieux proviennent de la flore commensale - L’infection survient à la suite d’un affaiblissement du système immunitaire, de la rupture d’une barrière anatomique,
54
Qu'est-ce qu'une infection latente?
Inactive pendant une période +/- longue, et risque de | réactivation (ex. zona)
55
Qu'est-ce qu'une infection subaiguë
– Se situe entre aiguë et chronique
56
Quels sont les dommages causés à l'hôte (8)?
Infection locale • Infection généralisée (systémique) • Sepsie: état inflammatoire toxique • Septicémie: multiplication de pathogènes dans le sang • Bactériémie: présence de bactéries dans le sang • Toxémie: présence de toxine dans le sang • Virémie: présence de virus dans le sang • Infection primaire et infection secondaire
57
Quelles sont les phases du cycle infectieux?
1) Incubation 2) Prodomique 3) Période d'état 4) Déclin 5) Convalescence
58
Qu'est-ce que l'exaltation?
Augmentation progressive de la virulence (potentiel d’agression)
59
Qu'est-ce que l'atténuation?
: Perte graduelle de la virulence
60
Quels sont les facteurs de risques d'infection chez l'hôte, le rendant suceptible?
1) Âge 2) Le stress (cortisoneréduit système immunitaire) 3) État nutritionnel 4) Prédisposition génétique 5) Facteurs environnementaux 6) Circonstances favorables
61
Qu'est-ce qu'une infection nosocomiale, quels sont les trois facteurs qui y contribue?
Infection majoritairement contractés dans les hopitaux-->hôte affaiblis, microorganisme présents, chaîne de transmission

Microbiologie générale (MCB1979) (5 decks)

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