Cours 5 : Antibiotiques et relations hôte-microorganismes Flashcards
Qu’a fait Ehrlich?
Père de la chimiothérapie moderne
Découvre composé contre la syphilis
Qu’a fait Dogmagk?
Découvre rouge Prontosil contre les pathogènes gram+
Qu’a fait Flemming?
Découvre la péniciline
Qu’a fait Waksman?
- Découvre la streptomycine isolée de l’actinomycète
Qu’est-ce que la toxicité sélective?
: Toxique pour les microorganismes mais non-toxique pour l’hôte
(Tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible
l’hôte)
Qu’est-ce que la dose thérapeutique?
Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une
infection
Qu’est-ce que la dose toxique?
Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte
Qu’est-ce que l’indice thérapeutique? comment se calcule-t-il?
Indice thérapeutique: C’est un indice de la toxicité sélective
Indice thérapeutique = Dose létale
Dose efficace
Indice thérapeutique élevé signifie quoi?
- Plus l’indice est élevé, plus l’antibiotique est sélectif à l’endroit du
microorganisme–> peut administrer plus grande dose d’antibiotique car moins susceptible d’atteindre l’hôte et plus susceptible d’atteindre seulement le microorganisme
Qu’est-ce que le spectre d’activité?
Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un
antibiotique
Qu’est-ce qu’un spectre étroit? spectre large?
- Spectre étroit: Antibiotique actif contre un nombre restreint
d’espèces microbiennes Ex: - Pénicilline vs Gram + - Gentamicine vs Gram -
- Large spectre: Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes
Ex: - Sulfamidés actifs contre les bactéries et certains
protozoaires - Tétracycline et chloramphénicol agissent contre les Gram + et
Gram –
Qu’est-ce qu’une activité statique&
statique (inhibe la croissance; réversible)
Qu’est-ce qu’une activité cide?
cide (tue le microorganisme; irréversible)*
* Peut dépendre de la concentration et de l’espèce microbienne
Quelles sont les provenances des antibiotiques?
Naturels: synthétisés par des microorganismes (bactéries Gram+ et mycètes)
- Purement synthétiques: Synthétisés chimiquement (sulfamidés, chloramphénicol,…)
- Semi-synthétiques: Antibiotiques naturels ayant subis une modification par l’addition
en laboratoire d’un groupement chimique
Qu’est-ce que la CMI?
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la
croissance d’un microorganisme
Qu’est-ce que la CML?
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un
microorganisme
Quelles sont les méthodes pour déterminer les CMI/CML?
Méthode des dilutions en milieu liquide
La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne = CMI
La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises
dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau
milieu sans antibiotique = CML
Comment déterminer l’activité antimicrobienne ?
Méthode de diffusion sur gélose (méthode de Kirby-Bauer, antibiogramme)
et le E-test
Quels sont les avantages des antibiogramme?
On peut tester plusieurss antibiotiques à la fois
Quels sont les inconvénients des antibiogrammes?
On ne peut pas déterminer la CMI
Quels sont les facteurs influençant l’activité des antibiotiques?
- Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)
- Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique
- Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique)
Quelles sont les voies d’administration d’antibiotiques?
- Orale : Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin
- Cutané (topique): Directement sur la peau pour les infections cutanées
- Parentérale (injection intraveineuse, intramusculaire)
Qu’est-ce qui influence la sensibilité de la bactéries à l’antibiotique?
- Bactérie en phase de latence sont insensible au antibiotique (pas de réplication, absence de synthèse de paroi)
- Mycoplasmes sans paroi osn insensible à la penniciline
- Résistance
Qu’est-ce qui influence une concentration plus élevé que la CMI au site d’infection?
1) dose administrée
2) voie d’administration
3) vitesse d’absorption
4) vitesse de métabolisme et d’excrétion
Quels sont les différents mécanismes d’action des antibiotiques?
Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
Inhibition de la synthèse protéique
– Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
Attaque de la membrane cytoplasmique
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique
Quels sont les b-lactamine
Les pénicillines
Les céphalosporines
Quel est l’indice thérapeutique des b-lactamine?
Indice thérapeutique élevé
Les moins toxiques des antibiotiques
Donnez un exemple de glycopeptique et son mécanisme d’action
Vancomycine (activité Gram +)
Inhibe la synthèse de la paroi
Quelle est la cible des aminoglycosides?
- Cible: sous-unité 30S des ribosomes
- Bactéricides, plus efficaces contre les Gram -
Quelle est la cible des tétracyclines?
- Cible: sous-unité 30S des ribosomes
Effet bactériostatique (besoin du système immunitaire) - Large spectre, mais effets secondaires importants
Quelle est la cible du chloramphénicol?
Fixation sur le ribosome (ARN 23S)
- Très large spectre, mais affecte la moelle osseuse de façon temporaire ou
permanente.
- Bactériostatique.
Quelle est la cible des macrolides?
- Bactériostatique et spectre relativement large
Se fixe sur l’ARN 23 S de la sous-unité 50S et inhibe l’élongation de la chaîne
peptidique.
Comment est l’indice thérapeutique des antibiotiques qui inhibent la synthèse des protéines (Aminoglycosides, tétracycline, chloramphénicol,, macrolides)?
Indice thérapeutique
relativement élevé
Comment fonctionne les quinolones?
inhibent la synthèse des acides nucléiques :
- Inhibent la topoisomérase II (gyrase) en se fixant au complexeADN-gyrase
Bactéricide
large spectre
Quel est l’indice thérapeutique des quinolones?
Indice thérapeutique
peu élevé
Quelles sont les substances antimétabolites?
Les sulfamidés
Quel est le mode d’action des sulfamidés?
Entrent en compétition avec l’acide p-aminobenzoïque (précurseur de la
biosynthèse de l’acide folique, essentielle chez les bactéries)
- Synthèse des nucléotides est inhibée, il en va de même pour l’ADN et lesARN
- Bactériostatiques (besoin du système immunitaire)
- Les humains sont incapables de synthétiser l’acide folique
- Efficacité limitée: résistance croissante + effets secondaires (allergies)
Quel est l’indice thérapeutique des sulfamidés?
Indice thérapeutique
élevé
Quel antibiotique agit sur la membrane plasmique?
La polymyxine B
Comment fonctionne la polyximine B?
- Se fixe à la membrane plasmique et en perturbe sa structure etses
propriétés de perméabilité sélective - Bactéricide
- Utilisation restreinte (pommades topiques), car trop toxique par la voie
systémique
Comment fonctionne la cible altéré?
Mutation de la cible d’un certain antibiotique en une cible moins dommageable à la bactérie
Comment fonctionne la dégradation?
Utilisation de certaines protéines pour dégrader les antibiotiques présent
Comment fonctionne la modification chimique?
Ajout d’un groupement (alkylant, ou sulf) sur antibiotique changeant son effet ou inihibant son effet
Comment fonctionne l’exportation?
La bactéries procède à faire l’exocytose de l’antibiotique.
Quelles sont les stratégies pour réduire le risque de l’émergence de la résistance (5)?
1) Concentration de l’antibiotique assez élevée pour détruire les mutants spontanés
2) Combinaison d’antibiotiques
3) Réduire l’utilisation des antibiotiques à large spectre
- Identification de la bactérie, détermination de sa sensibilité aux
antibiotiques et utilisation de l’antibiotique à spectre étroit approprié
4) Éviter l’abus d’antibiotiques
- S’assurer qu’il s’agit bien d’infections bactériennes
5) Nouvelles approches (Ex. les virus bactériophages)
En quoi résulte une perte d’homéostasie?
Une infection et une maladie
Qu’est-ce que le microbiote humain?
Population de microorganismes que l’on trouve normalement dans un
site anatomique spécifique (flore commensale)
D’où provient le microbiote humain?
Colonisation au moment de la naissance par la flore vaginale et l’environnement
Alimentation
Quels sont les rôles du microbiote (4)?
- Interférence à la colonisation
- Contribution nutritionnelle et métabolique
- Stimulation du système immunitaire
- Source d’infections
Quels sont les types de relations entre l’hôte et le microbiote?
Le mutualisme, le commensalisme et le parasitisme
Qu’est-ce qu’un pathogène opportuniste?
*Pathogène opportuniste: microorganisme de l’environnement ou du microbiote qui
devient pathogène lorsque les mécanismes de défense de l’hôte sont affaiblis
Quelles sont les trois différentes origines de l’infection exogène?
1) Transmission directe:
2) Transmission indirecte : fomite, environnement
3) Transmission par un vecteur
Qu’est-ce qu’un exogène?
- Agents infectieux proviennent de la flore commensale
- L’infection survient à la suite d’un affaiblissement du système
immunitaire, de la rupture d’une barrière anatomique,
Qu’est-ce qu’une infection latente?
Inactive pendant une période +/- longue, et risque de
réactivation (ex. zona)
Qu’est-ce qu’une infection subaiguë
– Se situe entre aiguë et chronique
Quels sont les dommages causés à l’hôte (8)?
Infection locale
• Infection généralisée (systémique)
• Sepsie: état inflammatoire toxique
• Septicémie: multiplication de pathogènes dans le sang
• Bactériémie: présence de bactéries dans le sang
• Toxémie: présence de toxine dans le sang
• Virémie: présence de virus dans le sang
• Infection primaire et infection secondaire
Quelles sont les phases du cycle infectieux?
1) Incubation
2) Prodomique
3) Période d’état
4) Déclin
5) Convalescence
Qu’est-ce que l’exaltation?
Augmentation progressive de la virulence (potentiel d’agression)
Qu’est-ce que l’atténuation?
: Perte graduelle de la virulence
Quels sont les facteurs de risques d’infection chez l’hôte, le rendant suceptible?
1) Âge
2) Le stress (cortisoneréduit système immunitaire)
3) État nutritionnel
4) Prédisposition génétique
5) Facteurs environnementaux
6) Circonstances favorables
Qu’est-ce qu’une infection nosocomiale, quels sont les trois facteurs qui y contribue?
Infection majoritairement contractés dans les hopitaux–>hôte affaiblis, microorganisme présents, chaîne de transmission
