Cours 5 : Antibiotiques Flashcards
Les antibiotiques sont créé par quoi
un microorganisme
V/F : À n’importe quelle concentration les antibiotiques inhibe la croissance des bactéries
Faux: à faible concentration, inhibe la croissance des bactéries ou tue
Quels sont les problématiques dans la destruction des microorganisme dans un hote vivant
- Il faut détruire réduire le microorganisme sans endommager l’hôte infecté, et le plus possible les effets secondaires indésirables
- De nombreux produits chimiques détruisent les bactéries et autres microorganismes, tout en étant également fatals pour l’hôte infecté
Quels sont les stratégies de destruction dans un hote vivant
- Tirer profit des propriétés structurales et métaboliques spécifiques des microorganismes, qui les distinguent des humains
- Plus nos connaissances sont approfondies en ce domaine, plus nous pouvons découvrir et utiliser des molécules spécifiques qui ciblent l’envahisseur sans affecter l’hôte
Qu’est ce que la chimiothérapie quel est un agent chimiothérapeutique capable de tuer ou inhiber les bactéries
- Traitement des maladies en utilisant des agents chimiques
(s’emploie souvent dans le sens anti-cancéreux)
=> Antibiotique
Qu’à fait paul Erlich
- Père de la chimiothérapie moderne (toxicité spécifique)
- Découvre que le rouge Trypan affecte le trypanosome (protozoaire transmis
par la mouche Tsé-tsé) responsable de la maladie du sommeil - Arsphénamine ( composé 606) (dérivé de l’arsenic) contre le spirochète causant la syphilis
=> antimicrobien contre la syphilis
Qu’à fait Gerhard Domagk
- Découvre que le rouge Prontosil, utilisé pour colorer le cuir, qui tue les streptocoques et les staphylocoques pathogènes sans affecter les animaux
- Prix Nobel
Qu’à fait flemming
Découverte de la pénicilline ( antimicrobien naturel ( 1er) )
=> Prix nobel
Qu’à fait Selman Waksman
- Découvre la streptomycine isolée de l’actinomycète Streptomyces griseus (Actinomycètes: Gam + qui produisent des filaments semblables aux mycètes)
- le premier à montrer les vastes capacités de production antimicrobienne
=> Prix Nobel
Quels sont les travail de Florey et Chain qui ont permis d’utiliser la pénicilline
- comment augmenter la production de pénicilline.
- Ils ont ensuite trouvé le moyen de la purifier et ont démontré son efficacité en tant qu’antimicrobien lors d’essais sur des animaux et des humains
qu’est ce que la toxicité sélective des antibio
Toxique pour les microorganismes mais non-toxique pour l’hôte
(Tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible l’hôte)
Qu’est ce que la dose thérapeutique des antibio
Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une infection
Qu’est ce que la dose toxique des antibio
Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte
Qu’est ce que l’indice thérapeutique
C’est un indice de la toxicité sélective Indice thérapeutique
= Dose létale
/Dose efficace
Plus l’indice thérapeutique est élevée cela indique quoi
plus l’antibiotique est sélectif à l’endroit du microorganisme
Qu’est ce que le spectre d’activité des antibio
Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un antibiotique
Quels sont les deux types de spectres d’activités
- Spectre étroit: Antibiotique actif contre un nombre restreint d’espèces microbiennes
Ex: - Pénicilline vs Gram +
- Gentamicine vs Gram-
- Large spectre: Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes
Ex: - Sulfamidés actifs contre les bactéries et certains protozoaires
- Tétracycline et chloramphénicol agissent contre les Gram + et Gram -
Donnez la nature de l’activité microbienne des antibiotiques
- statique (inhibe la croissance; réversible)
- cide (tue le microorganisme; irréversible)*
- Peut dépendre de la concentration et de l’espèce microbienne
Quels sont les types d’Antibiotiques
- Antibactériens (bactéries)
- Antifongiques (mycètes)
- Antiprotozoaires (protozoaires)
- Antiviraux (virus)
Quels sont les 3 provenances des antibiotiques
Naturels: synthétisés par des microorganismes (bactéries Gram+ et mycètes)-
Purement synthétiques: Synthétisés chimiquement (sulfamidés, chloramphénicol,…)
Semi-synthétiques: Antibiotiques naturels ayant subis une modification par l’addition en laboratoire d’un groupement chimique
Qu’est ce que la concentration minimale inhibitrice ( CMI ) ( mesure de l’activité microbienne )
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la
croissance d’un microorganisme
Qu’est ce que la concentration minimale létale ( CML ) ( mesure de l’activité microbienne )
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un
microorganisme
Pourquoi la mesure de la concentration d’un antimicrobien dans le sang peut être important
- Pour être efficace, un antimicrobien doit atteindre au site de l’infection une concentration supérieure à la CMI du germe pathogène
- Dans les cas d’infections graves, il est souvent nécessaire de contrôler la concentration des antimicrobiens dans le sang et autres liquides biologiques
Donnez les étapes des méthodes de dilution en milieu liquide ( mesurer la CMI )
- Série de tubes contenant du bouillon de culture qui assure une bonne croissance
- Addition d’un antibiotique à des concentrations variant de 0,1 jusqu’à 128 µg/ml
- Inoculation des tubes avec le microorganisme à tester
- Incubation de 16 à 20 heures dans un environnement adéquat
- La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne = CMI
À partir des étapes des méthodes de dilution comment on fait pour déterminer la CML
- Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé dans des tubes de bouillon frais sans antibiotique ou
sur un agar sans antibiotique - La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau milieu sans antibiotique = CML
Donc les bactéries ont été tuées
Donnez les étapes de la méthode de diffusion sur gélose ( évaluation de l’activité d’un antibio )( (méthode de Kirby-Bauer, antibiogramme))
- Ensemencer uniformément la surface d’une gélose avec un écouvillon stérile trempé dans une suspension bactérienne
- Déposer sur la gélose des disques, chacun imprégné d’un antibiotique différent
- L’antibiotique diffuse à partir du disque en formant un gradient de concentration (plus forte concentration près du disque)
- Après incubation (16 à 18 h) il y a un halo autour des disques, là où il n’y a pas de croissance bactérienne. Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)
* En général, plus la zone est grande, plus l’antibiotique est actif contre la souche microbienne
présente sur la gélose
Qu’est ce que le E-test permet de faire
Mesurer le CMI sur l’antibiogramme
Quels sont les facteurs influencant l’activité des antibiotiques
- Capacité d’atteindre le site d’action
- Sensibilité à l’antibiotiques
- Concentration plus élevée de la CMI au site d’infection
Donnez les types d’administration des antibio ( atteinte voie d’administration )
- Orale : Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin
- Cutané (topique): Directement sur la peau pour les infections cutanées
- Parentérale (injection intraveineuse, intramusculaire)
=> Caillots sanguins et tissus nécrotiques peuvent empêcher l’antibiotique d’atteindre
les bactéries
Qu’est ce qui participe à la sensibilité de la bactérie à l’antibiotique ( donnez des exemples )
Résistance
- Bactérie en phase de latence sera insensible aux antibiotiques (absence de réplication, absence de synthèse de la paroi)
- Mycoplasmes sans paroi insensibles à la pénicilline
Le fait que la concentration est plus élevée que la CMI est influencée par quoi
1) dose administrée
2) voie d’administration
3) vitesse d’absorption
4) vitesse de métabolisme et d’excrétion
Quel sont les mode d’action des antimicrobiens
- Inhibe la synthèse de la paroi
- Attaque la structure de la membrane
- Inhibe la synthèse des protéine ( 30 S, 50 S , ARNt )
- Antagoniste de biosynthèse de l’acide folique
- ADN /ARN polymérase
- Élongation de l’ARN
- DNA gyrase
Quelles sont les substances qui inhibent la synthèse de la paroi
- Les b-lactamines (Cycle
b-lactame essentiel pour l’activité) - Les glycopeptides
Quels sont les types de B-lactamine et leur cracatéristiques ( inhibe synthèse paroi )
Pénicillines :
- Bactéricide
- Moins toxiques des antibio ( résistance dév. )
Céphalosporine :
- Bactéricides
- Spectre plus larges que la péniciline
Où se situe l’indice thérapeutique des substance qui inhibe la synthèse de la paroi
Indice thérapeutique élevée
Quels sont les substances qui inhibe la synthèse des protéines
- aminoglycosides
- tétracycline
- Chloramphénicol
- Macrolides
Donnez les caractéristiques des aminoglycosides
- Cible : S-U 30 S
- Bactéricides ( efficace Gram - )
- moins en moins utilisé
Quels sont les caractéristiques des tétracyclines
- Cible : S-U 30S
- Bactériostatique
Quels sont les caractéristiques du chloramphénicol
- Cible : S-U 50 S
- Bactériostatique
Quels sont les caractéristiques des macrolides
- Bactériostatique et spectre relativement large (bactérie Gram +; intracellulaire)
- Se fixe sur l’ARN 23 S de la sous-unité 50S et inhibe l’élongation de la chaîne peptidique
Les substances qui inhibe la synthèse des protéines ont quel indice thérapeutique
Relativement élevée
Quels sont les substances qui fragilise la synthèse des acides nucleiques , donnez leur caractéristiques
Quinolones
- Inhibent la topoisomérase II (gyrase) en se fixant au complexe ADN-gyrase
- Réplication et réparation de l’ADN sont sévèrement perturbées au point de tuer la bactérie
=> Bactéricides
Quels est l’indices thérapeutiques des substance qui inhibe la synthèse des a.n.
Peu élevée
Quels sont les substances antagonistes du métabolisme (antimétabolites) , donnez leur caractéristiques
Sulfamidés
- Entrent en compétition avec l’acide p-aminobenzoïque (précurseur de la biosynthèse de l’acide folique, essentielle chez les bactéries)
- Synthèse des nucléotides est inhibée, il en va de même pour l’ADN et les ARN
- Bactériostatiques (besoin du système immunitaire)
- Efficacité limitée: résistance croissante + effets secondaires (allergie)
V/F : les humains synthétise de l’acide foliques alors les sulfamidés affecte le corps
faux Les humains sont incapables de synthétiser l’acide folique
Quels est l’indice thérapeutique des substances antagoniste du métabolisme
élevée
Quels sont les substances qui détruisent la membrane plasmique , donnez leur caractéristique
Polymyxine :
- Se fixe à la membrane plasmique et en perturbe sa structure et ses propriétés de perméabilité sélective
- Bactéricide
Quels est l’indice thérapeutique des substances qui détruisent la membrane
Peu élevé
Résumé les mécanisme d’action des antibio et quels type d’antibio ont quels mécanisme d’action
Quels sont les types d’antibiotiques les plus utilisé
Céphalosporines ( b-lactamine )
Quels sont les 4 manières que les bactéries contournent l’action des antibiotiques
- Cible altérée
- Dégradation
- Modification chimique
- Exportation
Nommez les 5 stratégies pour réduire le risque d’émergence de la résistance
1) Concentration de l’antibiotique assez élevée pour détruire les mutants spontanés
2) Combinaison d’antibiotiques
3) Réduire l’utilisation des antibiotiques à large spectre
- Identification de la bactérie, détermination de sa sensibilité aux
antibiotiques et utilisation de l’antibiotique à spectre étroit approprié
4) Éviter l’abus d’antibiotiques
- S’assurer qu’il s’agit bien d’infections bactériennes
5) Nouvelles approches (Ex. les virus bactériophages)
V/F :Le corps humain contient une multitude d’écosystèmes formés de plusieurs communautés de cellules qui vivent dans les mêmes condition environnementales ( condition physiologiques )
Faux , conditions environnementales différentes
V/F : on transporte plus de cellules procaryote que de celliules dans notre corps
Vrai nous pourrions renommer les
divers systèmes qui nous composent, en écosystèmes respiratoire, digestif,
uro-génital,
Que se passe t’il si l’homéostasie relation hote-micororganisme est destabiliser
infection => maladie
Qu’est ce que le microbiote humain
- Population de microorganismes que l’on trouve normalement dans un site anatomique spécifique (flore commensale)
- Le corps humain héberge 1014 microorganismes
Expliquez le développement du microbiote chez le nouveau-né
1) Le fœtus ne possède aucun microbiote
2) Colonisation au moment de la naissance par la flore vaginale et l’environnement
3) L’alimentation => facteur déterminant dans la colonisation bactérienne:
- L’enfant nourri au sein possède les mêmes espèces qu’un enfant nourri au lait maternisé, mais la proportion des espèces est différente
4) 2 jours après la naissance la peau et les muqueuses sont colonisées, mais
évolution…
=>La composition définitive est obtenu vers l’age de 2-3 ans
Quelle est la preuve de la présence du microbiote
Odeur => sueur, flatulence, haleine…
Quels sont les rôles du microbiote
- Interférence à la colonisation
Effet de barrière (compétition, inhibition) - Contribution nutritionnelle et métabolique
=> Digestion, production de vitamine K - Stimulation du système immunitaire
- Source d’infections
=> Pathogènes opportunistes
Comment on nomme les bonnes bactéries
Probiotiques
Indiquez les endroits dans le corps où il y a des microbiotes
- Estomac
- Peau
- Urètre
- Petit / gros intestin
- Vagin
- Oreille
- nez
- Conjonctive
- Bouche / oropharynx
Quel sont les types de relation symbiotique avec les microorganisme
- Mutualisme
- Commensalisme
- Parasitisme
Qu’est ce que le mutualisme
Les microorganismes apportent un certain bénéfice et l’hôte fournit les nutriments nécessaires à la croissance microbienne.
Chez les ruminants, les microorganismes (bactéries et protozoaires) de la panse sont indispensables car ils digèrent la cellulose
Qu’est ce que le commensalisme
Certains microorganismes tirent un avantage unidirectionnel de
l’hôte (nourriture, humidité, température) sans toutefois l’affecter
=> Ils peuvent même offrir une certaine protection contre l’invasion par les pathogènes (effet barrière)
Qu’est ce que la parasitisme
Seuls les microorganismes tirent profit de la relation, et l’hôte est
souvent lésé
V/F : la relation commensalisme peut devenir parasitisme
Vrai
Expliquez comment on peut passez d’une relation commensalisme à parasitisme
- si par mégarde ils sont introduits dans un site anatomique qu’ils
n’occupent pas normalement , ils peuvent se comporter comme des pathogènes et il peut s’en suivre une infection, se traduisant par l’endommagement des tissus de l’hôte
Ex.: E. coli et infections urinaires
-De même si les défenses immunitaires de l’hôte sont affaiblies l’équilibre précaire peut
être rompu à la faveur du microorganisme**
Qu’est ce que les pathogènes opportuniste
microorganisme de l’environnement ou du microbiote qui devient pathogène lorsque les mécanismes de défense de l’hôte sont affaiblis
Qu’est ce qu’une maladie transmissible vs on transmissible
- se transmet d’un hôte à l’autre (directement ou indirectement)
= maladie contagieuse
ex. : varicelle, MTS…
VS - ne se transmet pas d’un hôte à
l’autre
ex.: tétanos, septicémie…
Pour introduire une maladie la bactérie pathogène doit avoir quoi
- doit conserver un réservoir duquel elle est transportée vers
, à partir un hôte susceptible , pour ensuite adhérer, envahir et endommager les tissus de l’hôte
Donnez les 3 origines de l’infection exogène ( transmission d’une bactérie )
1)Transmission directe: directement d’un hôte infecté à un hôte susceptible (toux, éternuements, contact corporel (MTS))
2)Transmission indirecte: agents pathogènes dispersés dans l’environnement par un hôte infecté (air, sol, eau, aliments) via les fomites
3)Transmission par un vecteur: organisme différent de l’humain qui transmet les agents pathogènes d’un hôte infecté à un hôte susceptible (ex. les anophèles et la malaria)
Qu’est ce que les fomites
sont des objets non vivants qui facilitent la transmission indirecte d’agents pathogènes
Donnez un exemple d’un maladie transmise via un vecteur biologiques
Le virus zika est transmis par les moustiques
Quel sont les types d’exposition au agents pathogènes endogènes
- Agents infectieux proviennent de la flore commensale
- L’infection survient à la suite d’un affaiblissement du système immunitaire, de la rupture d’une barrière anatomique,
Quels sont les stades d’épidémiologie ( maladies infectieuse )
- Incidence
– Nombre de nouveaux cas dans une période donnée - Prévalence
– Nombre total de cas à une période donnée - Maladie sporadique
– Apparaît qu’occasionnellement et par cas isolés (ex. fièvre typhoïde) - Maladie endémique
– Constamment présente (ex. le rhume) - Maladie épidémique
– Grand nombre de cas dans un courte période de temps (ex. la grippe) - Pandémie
– Maladie épidémique à l’échelle mondiale
Quels sont les types d’infections ( selon la gravité et la durée )
- Infection aiguë
– Évolue rapidement mais de courte durée (ex. la grippe) - Infection chronique
– Évolue lentement mais de longue durée (ex. tuberculose) - Infection subaiguë
– Se situe entre aiguë et chronique - Infection latente
– Inactive pendant une période +/- longue, et risque de réactivation (ex. zona)
Quels sont les types de dommages causé à l’hôte
- Infection locale
- Infection généralisée (systémique)
- Sepsie: état inflammatoire toxique
- Septicémie: multiplication de pathogènes dans lesang
- Bactériémie: présence de bactéries dans le sang
- Toxémie: présence de toxine dans le sang
- Virémie: présence de virus dans le sang
- Infection primaire et infection secondaire
Quels sont les 5 phase dans le cycle infectieux (maladie infectieuse )
1.Période d’incubation;
2.Période prodromique;
3.Période d’état;
4.Période de déclin;
5.Période de convalescence
Qu’est ce que la phase d’incubation
- Phase comprise entre l’entrée du microorganisme dans l’hôte et l’apparition des premiers signes et symptômes de sa présence
Quels sont les caractéristiques de la phase d’incubation
- Silencieuse, sans signes ni symptômes
- Patient peut cependant transmettre la maladie
Quelle est la durée de la période d’incubation
- Très variable selon l’agent infectieux en cause
Jours: Scarlatine 4, varicelle 15, oreillons 21
Semaines: Tétanos 1 à 3
Mois: Tuberculose, rage
Années: Sida
Qu’est ce que l’intervalle prodromique
-Intervalle généralement court, apparition des premiers signes et symptômes: fièvre, courbatures, malaises non-spécifiques ne permettant pas de poser un diagnostic précis
Qu’est ce que la période d’état
- Phase la plus aigüe (invasion), signes et symptômes en intensité maximale
- Apparition des signes spécifiques permettant de diagnostiquer la
Qu’est ce que la période de déclin
- Signes et symptomes s’estompent
Qu’est ce que la période de convalescence
- Rétablissement des fonctions normales de l’organisme et réparation des dommages tissulaires le cas échéant : retour à l’homéostasie
Qu’est ce que exaltation ( virulence )
Augmentation progressive de la virulence (potentiel d’agression)
Quels sont les deux types d’exaltation
- Naturelle
- Microorganismes plus virulents en période d’épidémie qu’en période normale
- Expérimentale
- Transferts successifs d’un microorganisme pathogène chez des hôtes sensibles.
- Mécanisme inconnu
Qu’est ce que l’atténuation
Perte graduelle de la virulence
Quels sont les deux types d’atténuation
- Naturelle
- Conditions plus favorables aux microorganismes moins virulents
- Perte de l’information génétique conduisant à la virulence
- Expérimentale
- Vieillissement des cultures, actions de divers agents physiques
(lumière, température) ou chimiques - Repiquages successifs sur certains milieux de culture
L’atténuation est important pour la mise au point de quoi
De vaccins
=> Pouvoir pathogène atténué n’affecte pas le pouvoir
immunogène.
=>Un organisme vivant mais atténué est généralement plus immunogène qu’un organisme mort.
Quels facteurs sensibilise l’hôte à des maladies infectieuse
- Age
- Stress
- État nutritionnel
- Prédisposition génétiques
- facteurs environnementaux
- Circonstances favorables
Expliquez l’impact de l’âge sur le facteurs de risque d’infection de l’hôte
Jeunes:
- système immunitaire immature
- microbiote intestinal moins bien développé
Personnes âgées:
- baisse des défenses antimicrobiennes
- moins de mictions (hypertrophie de la prostate)
Expliquez l’impact du stress sur le facteurs de risque d’infection de l’hôte
-La cortisone produite en grande quantité en période de stress réduit la réponse anti inflammatoire et donc l’induction de la réponse immunitaire
Expliquez l’impact de l’état nutritionnel sur le facteurs de risque d’infection de l’hôte
La résistance aux maladies infectieuses est plus élevée chez une personne bien alimentée (protéines, vitamines, etc) que chez celle souffrant de malnutrition
- Nutriments nécessaires au maintien et renouvellement des tissus
- Modification du microbiote intestinal
Expliquez l’impact des prédisposition génétiques sur le facteurs de risque d’infection de l’hôte
- Selon les gènes hérités un individu possède un système immunitaire +/- efficace
- Mutation F508del dans le gène CFTR (fibrose kystique / mucoviscidose)
- Mutation delta 32 dans le gène CCR5: résistanceVIH-1
Expliquez l’impact des facteurs environnementaux sur le facteurs de risque d’infection de l’hôte
- Salubrité, surpopulation, installations sanitaires, qualité de l’eau, situation géographique, conditions climatiques, latitude
Expliquez l’impact des circonstances favorables sur le facteurs de risque d’infection de l’hôte
Tout événement qui permet à un organisme pathogène de pénétrer et de se multiplier à l’intérieur d’un hôte
* Accidentelle: brûlure, traumatisme, éraflure
* Chirurgicale: incision, points de suture
* Affaiblissement du système immunitaire
Qu’est ce que les infections nosocomiales ( circonstances favorables )
une infection à la suite de leur
admission dans un établissement de santé
