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Système nerveux et musculosquelettique > Cours #5 (AINS et Tylenol) > Flashcards

Cours #5 (AINS et Tylenol) Flashcards

1
Q

Lorsque nous avons un tissu endommagé, qu’est-ce qui est libéré et quels sont les effets de cette libération ?

A

Lorsqu’un tissu est endommagé, des prostaglandines sont libérées. Ceux-ci peuvent jouer à plusieurs niveaux :

  1. Modification de la régulation hypothalamique (FIÈVRE)
  2. Stimulation d’une réaction inflammatoire locale (INFLAMMATION)
  3. Sensibilisation des nocicepteurs à la douleur (DOULEUR)
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2
Q

VRAI ou FAUX ?
L’inflammation est une processus essentiel à la guérison

A

VRAI !!
Sauf que si c’est excessif, alors douleur non-nécessaire et oedème.
Trop c’est comme pas assez

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3
Q

Comment les prostaglandines sont produites ?

A

Les phospholipides membranaires sont convertit en acide arachidonique grâce à la phospholipase A2. L’acide arachidonique elle, est convertit en prostaglandines grâce aux COX.

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4
Q

COX-1 vs COX-2 ?

A

COX-1 : constitutive (toujours présente), maintient l’homéostasie, protection de la muqueuse gastrique, favorise l’agrégation plaquettaire (caillot sanguin) et protège le flux sanguin rénal.

COX-2 : inductible (présente seulement lorsqu’elle est activé par stimulus), crée inflammation, douleur et fièvre.

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5
Q

Qu’est-ce qu’un analgésique ?

A

C’est un médicament qui supprime ou atténue la sensibilité à la douleur.

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6
Q

Qu’est-ce qu’un antipyrétique ?

A

C’est un médicament qui combat la fièvre.

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7
Q

Qu’est-ce qu’un anti-inflammatoire ?

A

C’est un médicament qui combat l’inflammation

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8
Q

VRAI ou FAUX ?
Les AINS sont spécifique à la COX-2

A

FAUX !!
Ils ne sont pas spécifiques. C’est pour ça qu’ils y a plusieurs effets secondaires à la prise d’AINS.

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9
Q

Que ce passe t-il lorsque les AINS inhibent la COX-1 ?

A

EFFETS INDÉSIRABLES
- diminution des fonctions rénal
- diminution de la coagulation sanguine
- diminution de la protection de la muqueuse gastrique (ulcères, irritation)

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10
Q

Les AINS sont des _______ ________.

A

acides
faibles

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11
Q

Les AINS sont un groupe ________ de médicament classés en fonction de leur _______________ et de leur ___________

A

hétérogène
structure chimique
sélectivité pour les COX

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12
Q

Classifiez les 4 AINS vu en classe selon leur structure chimique

A

Diclofénac : dérivé de l’acde acétique

Ibuprofène : dérivé de l’acide propionique

naproxen : dérivé de l’acide propionique

acide acétylsalicylique (ASA) : dérivé de l’acide salicylique

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13
Q

Classifiez les 4 AINS vu en classe selon leur sélectivité pour les COX.

A

Les 4 AINS vu en classe sont tous non sélectifs. C’est à dire qu’ils inhibent à la fois la COX-1 et la COX-2.

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14
Q

Pour quelles raisons les AINS sont utilisés ?

A
  1. anti-inflammatoire (dim. inflammation)
  2. analgésique (dim. douleur)
  3. antipyrétique (dim. fièvre)

Tous ça via l’inhibition des prostaglandines.

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15
Q

Afin d’éviter les effets indésirables, qu’est-ce qu’il est conseillé de faire ?

A

Utiliser la dose minimale efficace pour une courte durée.

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16
Q

Quelle est la dose maximale d’ibuprofène par jour en MLV vs en Pr ?

A

MVL : 1200mg/jour (6cos)
Pr : 2400mg/jour (8cos)

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17
Q

Quelle est la dose maximal de naproxen par jour en MLV vs en Pr ?

A

MVL : 440mg/jour
Pr : 1375mg/jour

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18
Q

Quel AINS est indiqué chez les enfants pour les douleurs légères à modérée accompagnée d’inflammation ainsi que pour la fièvre ?

A

L’ibuprofène

Naproxen : NON approuvé par santé Canada

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19
Q

Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques générales des AINS ?

A
  • généralement bien absorbés
  • pic de concentration : 2-3h
  • bonne biodisponibilité (70-80%)
  • biodisponibilité peu modifié par la prise d’aliments
  • bonne diffusion dans la plupart des tissus et fluides
  • fortes liaisons aux protéines plasmatiques (95-99%)
  • principalement liée à l’albumine
  • élimination rénale pour la majorité sous forme de métabolites
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20
Q

Qu’est-ce qui se passe lorsqu’une personne à peu de protéines plasmatiques ?

A

augmentation de fraction libre d’AINS dans le corps et donc, augmentation des effets indésirables

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21
Q

La fréquence de prise est influencée par …. ?

A

Le temps de demi-vie
En effet si :

demi-vie longue (+ 24h) = pris DIE

demi-vie intermédiaire (12-18h) = prise DIE à BID

demi-vie courte (2-6h) = prise BID, TID, QID, Q 4hrs)

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22
Q

Avant de recommander un AINS, qu’est-ce que nous devons regarder ?

A
  • risque GI ?
  • risque rénal ?
  • risque cardiovasculaire ?
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23
Q

Les effets indésirables aigus sont liés à la ________ et à la durée ___________ et sont habituellement ________ à l’arrêt du traitement

A

dose
d’administration
réversibles

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24
Q

Les risques d’effets indésirables reliés à la toxicité gastro-intestinale augmentent si ….?

A
  • si médicament à une faible affinité pour COX-2 (cela veut donc dire que celui-ci à plus d’affinité avec COX-1 et donc, effets indésirables ++)
  • si pharmacocinétique favorise une longue exposition (+ on est exposé, plus il y a d’effets indésirables)
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25
Q

L’irritation gastro-intestinale peut être causé par 2 choses, quel sont-elles ?

A
  1. effet local : puisque les AINS sont des acides faibles et que notre estomac est acide ++++, alors on aura une certaine irritabilité
  2. par l’inhibition de la COX-1 : comme on l’a vu, si on inhibe COX-1, alors ces effets protecteurs de l’estomac diminueront aussi. En effet, la COX-1 entraine la synthèse de prostaglandines à la sécrètion de mucus. Mucus = cytoprotection.
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26
Q

Pour diminuer l’irritabilité causé par les AINS, que peut-on conseiller ?

A
  1. administration en mangeant
  2. utilisation de comprimé entérosoluble (se dégrade plus au niveau de l’intestin et donc, protège estomac)
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27
Q

VRAI ou FAUX ?
L’administration d’un AINS sous forme rectale élimine complètement le risque de toxicité GI

A

FAUX !!!
La toxicité GI se fait de 2 façons : effet locale et inhibition des COX-1.

Donc, oui il n’y aura pas d’effet local au niveau de l’estomac, mais reste que les COX-1 sont inhibés et donc, diminution des prostaglandines cytoprotectrices via mucus.

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28
Q

Pourquoi est-ce que l’inhibition des COX-1 peut altérer la fonction rénal ?

A

Car les COX-1 sécrètent des prostaglandines vasodilatatrices impliqué dans l’homéostasie rénal. Si on a plus de PG vasodilatatrice, alors il y aura vasoconstriction du conduit afférent du rein. Donc, - de sang qui entre dans le rein et même qté qui sort (déséquilibre).
Imagine en plus on prend un médicament vasodilatateur du conduit efférent du rein….

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29
Q

Quelles sont les réactions d’hypersensibilité qui peuvent arrivées avec la prise d’AINS ?

A
  • allergie : réaction immunomédiée (dans ce cas, on essaie un autre AINS)
  • pseudo-allergie : réaction découlant de l’inhibition de la COX-1 (dans ce cas, on devrait arrêter tout les AINS, car tous inhibent la COX-1)
30
Q

AINS vs grossesse ? indication ? contre indication ?

A

plus d’expérience avec ibuprofène et naproxen !

À partir de la 20e semaine, devrait pas en prendre car pourrait causer dysfonctionnement rénal foetal et au 3e trimestre (26-28 semaine) dangereux pour bébé.

devrait être éviter en début de grossesse si antécédent d’avortement spontané à répétition, surtout si prise régulier durant + de 1 semaine*

31
Q

AINS vs allaitement ? indications, contre-indications ?

A

plusieurs AINS sont compatibles avec l’allaitement.

Choix de 1ere intention =
- ibuprofène
- naproxen

32
Q

AINS vs personnes âgées ? indications, contre-indications ?

A

Pas le premier choix, surtout s’ils ont déjà beaucoup de problème et/ou beaucoup de Rx au dossier. Les personnes âgées sont davantage susceptibles de présenter des facteurs de risques d’intoxication par les AINS et les tolèrent moins bien.

33
Q

Quels sont les contre indications reliées à la prise d’AINS ?

A
  1. hypersensibilité allergique ou non au AINS ou AAS
  2. ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal évolutif et entéropathie inflammatoire
  3. troubles hémorragiques
  4. insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère.
  5. grossesse (à partir de la 20eme semaine…. et stop vraiment à la 28 max max)
34
Q

Dites le mécanisme d’action de l’AAS

A

l’AAS inhibe de façon irréversible la COX-1 et la COX-2 via acétylation. Cela diminue donc la section de prostaglandines et de thromboxane A2 (TxA2)

35
Q

Quelles sont les doses utilisées de AAS selon l’indication ?

A

Faible dose pour protection cardiovasculaire (80 à 325mg DIE)

Dose intermédiaire pour antipyrétique et analgésique (300 à 2400mg / jour)

Haute dose pour anti-inflammatoire (2400 à 4000mg / jour)

36
Q

VRAI ou FAUX ?
L’utilisation d’AAS pour soulager la douleur et l’inflammation est fréquente

A

FAUX !!
Très peu fréquente. Pour soulager la douleur et l’inflammation on préfère le naproxen et l’ibuprofen, car ils sont mieux tolérés.

On voit plus AAS utilisé pour protection cardiovasculaire (80mg die)

37
Q

Quelle est l’indication la plus fréquente à l’utilisation de l’AAS? +caractéristiques

A

L’effet anti-plaquettaire (protection cardiovasculaire).
On inhibe de façon IRRÉVERSIBLE l’agrégation plaquettaire via inhibition de la TxA2. La durée d’action est de 7 à. 10 jours (durée de vie des plaquettes). Les plaquettes ne peuvent donc pas synthétiser de nouveau la COX.

38
Q

Pourquoi est-ce qu’il ne faut surtout pas utiliser l’AAS pour traiter la fièvre chez une enfant ou un adolescent (moins de 18 ans) ayant des symptôme grippal et/ou varicelle ?

A

Car syndrome de Reye.
Ce syndrome se résume à une complication rare des infections respiratoires virales chez les enfants, y compris la varicelle, qui cause des dommages au cerveau et au foie!!

Symptômes :
- vomissements/nausées
- changement de personnalité

Ce syndrome est mortel !

39
Q

Parlez des liaisons aux protéines plasmatiques ainsi que de l’élimination de l’AAS

A
  • fortes liaisons plasmatiques (80-90%), donc interaction possible
  • plus la dose d’AAS est faible, plus elle s’élimine rapidement de notre corps.
40
Q

Pourquoi est ce que les comprimés d’AAS de 81mg, 325mg, 500mg et 650mg sont en annexe 3, mais ceux de 80mg en annexe 2 derrière le comptoir ?

A

Parce qu’on appel ça petite aspirine de bébé, mais contre indiqué chez les enfants. Donc, prudence !!!

41
Q

Quels sont les interactions médicamenteuses avec l’AAS ?

A
  • médicament fortement lié aux protéines plasmatiques (augmente l’effet du médicament, car compétition et fraction libre du médicament augmente)
  • anticoagulant et antiplaquettaire (augmente le risque de saignement)
  • alcool (augmente irritation gastrique, car alcool irrite déjà)
  • AINS (augmente risque d’effet indésirables, car 2 Rx qui agit sur les COX et interfère avec l’effet anti-plaquettaires de l’AAS.
42
Q

Comment gérer l’interaction de l’AAS avec autres AINS ?

A

Vu que les AINS peuvent interférer avec l’effet anti-plaquettaire de l’AAS, on va dire au patient de prendre son AAS au moins 2 heures avant l’AINS. Cela évitera la compétition entre les 2.

AINS : liaison réversible (donc, après son effet, sen vas et COX-1 revient à la normal)

AAS : liaison irréversible (donc, après COX ne fait pu son effet)

43
Q

Dites les contre-indications reliés à la prise d’AAS

A
  1. enfant de moins de 18 ans en cas de fièvre ou maladie virale tel que la grippe, varicelle ou infection non identifiée (syndrome de raye)
  2. ulcères
  3. insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère.
  4. grossesse ou allaitement
  5. hypersensibilité au AINS ou AAS
  6. antécédent d’asthme après la prise d’AINS ou AAS.
  7. hémophilie (maladie qui affecte la coagulation sanguine)
44
Q

Dans quelle annexe retrouve t-on l’ibuprofen ?

A

annexe 3 : co ou caps de 200mg

annexe 2 : co ou caps de plus de 200mg

45
Q

Quelle est la posologie de l’ibuprofen pour un enfant vs adulte ?

A

ENFANT :
5-10mg/kg/dose q 6-8hrs PRN
max : 40mg/kg/jour

ADULTE :
mvl : 200-400mg q 6-8hrs PRN
Pr : 400-800mg q 4-6hrs PRN
max : 2,4g/jour

46
Q

Quelle est la durée d’action de l’ibuprofène ?

A

4 à 6 hrs, ce qui explique l’intervalle entre les doses.

47
Q

VRAI ou FAUX ?
L’ibuprofène a une plus courte demi-vie que le naproxen

A

VRAI !!
Ceci explique pourquoi on prend ibuprofen q 4-6hrs et naproxen BID q 12hrs.

48
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses de l’ibuprofen ?

A
  1. antihypertenseurs (diminution de l’effet de l’antihypersenteur
  2. anticoagulant et anti-plaquettaire (augmente risque de saignement)
  3. alcool (irritabilité GI)
  4. lithium (diminue l’élimination rénale de lithium et augmente donc la concentration sérique de sodium)
  5. ISRS :antidépresseur (augmente ke risque de saignement GI, car agit sur les plaquettes aussi)
49
Q

Dites les contre-indications reliés à la prise d’ibuprofen

A
  1. saignement GI
  2. ulcères
  3. insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère.
  4. grossesse (évaluer selon le stade de grossesse)
  5. hypersensibilité au AINS ou AAS
  6. antécédent d’asthme après la prise d’AINS ou AAS.
  7. HTA

pomal même chose que AAS

50
Q

Dans quelle annexe retrouve t-on le naproxen ?

A

annexe 2 : format de plus de 60 unités de 220mg

annexe 3 : format de moins de 60 unités de 220mg

51
Q

Quelle est la posologie du naproxen ?

A

ADULTE MVL:
12-65 ans : 220mg q 8-12hrs
65 ans et + : 220mg q 12hrs

DOSE MAX : 440mg/jour

DURÉE MAX :
douleur 5 jours
fièvre 3 jours.

52
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses du naproxen ?

A

MEME CHOSE QUE IBUPROFEN

  1. antihypertenseurs (diminution de l’effet de l’antihypersenteur
  2. anticoagulant et anti-plaquettaire (augmente risque de saignement)
  3. alcool (irritabilité GI)
  4. lithium (diminue l’élimination rénale de lithium et augmente donc la concentration sérique de sodium)
  5. ISRS :antidépresseur (augmente ke risque de saignement GI, car agit sur les plaquettes aussi)
53
Q

Dites les contre-indications reliés à la prise du naproxen

A

MÊME CHOSE QU’IBUPROFEN
1. saignement GI
2. ulcères
3. insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère.
4. grossesse (évaluer selon le stade de grossesse)
5. hypersensibilité au AINS ou AAS
6. antécédent d’asthme après la prise d’AINS ou AAS.
7. HTA

54
Q

VRAI ou FAUX ?
L’acétaminophène a un effet anti-inflammatoire

A

FAUX !!!
IL N’A PAS D’EFFET ANTI-INFLAMMATOIRE

55
Q

Si l’acétaminophène n’a pas d’effet anti-inflammatoire, alors pourquoi est-ce qu’on le prend ?

A

Analgésique (douleur légère à modérée) et antipyrétique (choix #1 en pédiatrie)

56
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’acétaminophène ?

A

son mécanisme est incertain, mais on sait qu’il inhibe faiblement la COX-1, c’est pourquoi, bcp moins d’effets indésirables.

57
Q

Comment l’acétaminophène agit pour diminuer la fièvre (antipyrétique)

A

Il agit directement sur les centres de thermorégulation de l’hypothalamus en augmentant la vasodilatation et la sudation, ce qui fait dissiper la chaleur.

58
Q

Dans quelle annexe peut-on retrouver l’acétaminophène ?

A

annexe 3 : plusieurs formulations dispo

hors annexe : moins de 25 unités de 325mg ou moins (totals de 8125mg max dans un contenant)

59
Q

Quelle est la posologie d’acétaminophène enfant vs adulte ?

A

ENFANT :
10-15mg/kg/dose q 4-6hrs
max : 75mg/kg/jour

ADULTE :
libération immédiate : 325-1000mg q 4-6hrs
libération prolongée : 1300mg q 8hrs

DOSE MAX POUR DLS AIGUE POUR ADULTE ET ENFANT DE +12 ANS
: 4g/jour pour moins de 10 jours

DOSE MAX SI FONCTION HÉPATIQUE ALTÉRÉE : 2g/jour

DOSE MAX POUR UTILISATION PROLONGÉ (+14 jour) POUR UNE PERSONNE EN BONNE SANTÉ
: 3,2g/jour

DOSE MAX PERSONNE AGÉES :
2,6g/jour

DOSE MAX PERSONNE SUR WARFARIN :
: 2g/jour

60
Q

acétaminophène et protéines plasmatiques ?

A

Pas très lié comparativement aux AINS comme ibuprofen, naproxen et AAS.

61
Q

Quels peuvent être les effets indésirables suite à la prise d’acétaminophène ?

A

-peu fréquente chez la population
-pas rapport aux AINS
-possibilité de réaction cutanée et allergique
-hépatotoxicité lors de surdose ou d’utilisation chronique

62
Q

À quelle dose d’acétaminophène est-il possible que notre patient soit en danger d’hépatotoxicité ?

A

ADULTE : dose unique de 7,5mg

ENFANT : 150mg/kg ou dose unique de 10g

63
Q

Pourquoi est-ce que l’acétaminophène peut être hépatotoxique ?

A

Parce que l’acétaminophène a un intermédiaire (NAPQI) qui est toxique. En effet, 12 à 15% de l’acétaminophène est transformé en NAPQI qui lui, est un métabolisme toxique. Cependant, chez une personne en bonne santé, le NAPQI est conjugué avec le glutation et donc, est éliminé sans être toxique. Mais à grande dose (plus que maximale) il n’y a pas assez de glutation et donc, le NAPQI est sous forme libre. Donc, il est toxique.

QUOI FAIRE si dose toxique ingérée ?
- charbon de bois activé
- administration de l’antidote n- acétylcystéine par voie IV (qui vient augmenté taux de glutation et donc, enlève l’intermédiaire toxique libre.)

64
Q

Acétaminophène vs grossesse et allaitement ?

A

L’acétaminophène est sécuritaire chez les femmes enceintes et qui allaite (traitement de 1ere intention)

65
Q

Quelles sont les contre-indications/précautions avec la prise d’acétaminophène ?

A
  • allergie connue
  • maladie hépatique ou insuffisance hépatique
  • dépendance à l’alcool ou abus chronique (plus de 3 consommations/jours)
66
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses avec l’acétaminophène ?

A
  • augmentation de l’effet des anticoagulants (dose max pour gens qui utilisent warfarin : 2g/jour)
  • médicaments qui induisent CYP450 (voie métabolique de l’acétaminophène)
  • sensibilisation des pt, car plusieurs médicaments contient acétaminophène
  • alcool et inducteur du CYP 2E1 (enzyme à l’origine de la formation du NAPQI)
67
Q

Acétaminophène vs AINS ??

A

Acétaminophène
- pas de propriétés anti-inflammatoire
- n’altère pas le fonctionnement des plaquettes (pas d’effets antiplaquettaires)
- mieux toléré généralement
- moins d’interaction médicamenteuse
- effet neutre sur la TA
- ok en présence de maladie cardiovasculaire connue.

68
Q

Douleur légère à modérée AINS vs acétaminophène (avantages et désavantages)

A

Acétaminophène =

avantage :
- recommandé en 1er intention
- faible risque d’interaction médicamenteuse
- peu de contre-indication
- sécuritaire et bien toléré

désavantages :
- toxicité augmente avec dose qui dépasse 4g/jour
- pas d’effets anti-inflammatoire

AINS

avantages :
- efficace pour une grande variété d’affection
- plusieurs options différentes

désavantages :
- risques d’interaction médicamenteuse
- effets indésirables possible même à dose thérapeutique
- effets indésirables GI, rénaux et cardiovasculaire

69
Q

MISE EN SITUATION :
Charles Dupont se présente au comptoir de la pharmacie pour un conseil afin de soulager son mal de dos. Il a en sa possession une bouteille de Tylenol Extra fortMD (acétaminophène 500 mg) et d’AdvilMD (ibuprofène 200 mg). Son voisin lui a également parlé du AleveMD (naproxène sodique 220 mg).

  1. Sont-ils aussi efficaces l’un que l’autre pour cette indication ?
  2. Est-ce qu’un de ces 3 produits est mieux toléré ?
  3. Lequel de ces 3 produits lui convient le mieux et pourquoi (avantages et désavantages)?
A
  1. difficile à dire… quel type de douleur ? inflammation (si oui AINS), mais honnêtement, c’est plus du essai erreur. Peut-être commencer avec acétaminophène et si ça fonctionne pas essayer advil.
  2. l’acétaminophène, car inhibe pas la COX-1
  3. évaluer avec le patient.
    A t-il déjà essayer quelque chose ? médicament sur une base régulière ? contre-indication ? allergies ? ect.
70
Q

Pourquoi est-ce que les AINS peuvent causés une toxicité cardiovasculaire ?

A

Car augmentation de la TA chez les patients via mécanisme de rétention de sodium et de liquide.

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