Cours 4 - Tonus vasculaire Flashcards

Question 1

Q

Nommez les 3 types de vaisseaux sanguins dans le corps humain

Answer

A

1- artères
2- veines
3- capillaires

Question 2

Q

Quels sont les 2 types d’artères ?

Answer

A

Artère de conductance (grosse artères)

Artère de résistance (petite artères)

Question 3

Q

Décrivez la structure des artères de conductance et de résistance

Answer

A

Structure de tout les artères:

couche interne = intima formé de cell. endo (1 seule couche) + membr basal = compo matrice extracell.
tunique moy = 1 ou plusieurs couche muscle vasculaire lisse + limitante élastique externe (= une couche fibre élastique - surtout ds gros artère)
tunique externe = plus rigide (formé de collagène) = pour éviter l’éclatement

ARTÈRE de conductance (grosse)
- achemine sang provenant du coeur au tissus en périphérie,
= sont très éleastique, flexible pour accomoder (répondre) la pression arterielle suite à chaque battement (amortissent la pulsatilité)

–> grosse artère comme aorte au nivesau tunque ext = possède neurone qui vienne alimenter le vaisseaux (vaisseau est tlm gros qu’il doit être nourrit par d’autre petits vaisseaux)

ARTÈRE de résistance (petite)
* plus l’artère est petite, moins il y a de couche de cellules musculaires lisse

Question 4

Q

Décrivez la structure des veines

Answer

A

Veines: 1 seule couche musculaire lisse + 1 couche à l’intérieur de cell. endotheliales + aussi des valves qui aide à ramèner le sang

DANS CERVEAU:
veines ne contiennent pas de valves (car il y a l’effet de gravité) + PAS de musc. lisse, QUE des cell. endo

Question 5

Q

Décrivez la structure des capillaires

Answer

A

capillaire = où se fait les échange gazeux et échange de nutriments
composé de cell. endo + membr basale

+ cellules = péricytes qui ressemble au cellules musculaires lisses, mais ne le sont pas (ils ont une certaines propriété contractile mais pas autant qu’un muscle vasculaire lisse)

Question 6

Q

Les vaisseaux sanguins subissent un certain niveau de stress, donc certaines lois de l’hémodynamique ont été établit afin d’expliquez ce stress causé par la pression sanguine.

Quels sont ces 3 lois ?

Answer

A

Loi de Poiseuille

Loi de Laplace

Force de cisaillement

Question 7

Q

Expliquez la loi de Poiseuille

Answer

A

Loi de poiseuille = différence de pression (P1 > P2) pour qu’il y a un écoulement de sang.

–> Formule mathématique de résistance hydraulique (R):
R correspond à 8x la longueur vaisseaux sanguin x mu (viscosité)/ pi x rayon à la 4

(R=8.L.μ⁄ π.r^4) - L = longueur du vaisseau sanguin/ u = viscosité

**à retenir pour l’exam: r^4 = si on change un peu le rayon du vaisseaux sanguin = on a un facteur de 4 d’AUGMENTATION du débit

La loi de Poiseuille relie débit, pression
et résistance: Son application au système cardiovasculaire est une simplification

Question 8

Q

Expliquez la loi de Laplace

Answer

A

Relation entre tension T qui s’exerce en un point et la pression transmurale PT

**pression transmurale = enclanche un mécsnisme au niveau du muscle vasculaire lisse (voir diapo plus loin)

La loi de Laplace relie pression, tension,
rayon et épaisseur : Elle peut s’appliquer aux vaisseaux ou aux cavités creuses comme les cavités cardiaques

Question 9

Q

Expliquez la force de cisaillement

Answer

A

contrairement à la pression transmurale qui est une force PERPENDICULAIRE à la surface du vaisseau, la force de cisaillement = force PARALLÈLE (frottement du sang sur les cellules endo)

formule math:
stress de cisaillement = force de cisaillement / surface du vaisseau

Question 10

Q

Différent facteurs contribuent au contrôle du tonus myogénique, soit des facteurs extrinsèques (4) et intrinsèques (3).

Nommez-les

Answer

A

Extrinsèque

SystèmeNerveuxSympathique
Système Nerveux Parasympathique
Hormonal
Barorécepteurs

Intrinsèque

Tonus myogénique (répond à la pression transmurale)
Demande métabolique
Endothélium

Question 11

Q

Tout les vaisseaux sanguins possèdent deux caractéristiques fondamentales communes qui détermine le niveau de tonus vasculaire FINALE.

Nommez-les

Answer

A

caractéristique principale: le contrôle de la concentration calcique intracellulaire des cellules musculaires lisses

–> concentration calcium dans cytosol (LIBRE) qui détermine la contractilité du vaisseau - plus de calcium ds cytosol = plus de contraction du vaisseaux

sensibilité de l’appareil contractile

Question 12

Q

Expliquez brièvement le mécanisme myosine-actine qui permet la contraction

Answer

A

Calcium lie la calmoduline (forme complexe ca-calmo) = complexe transforme l’atp en adp = PHOSPHORYLATION chaine myosine qui fait en sorte qu’elle va se décrocher des filament myosine et d’actine (crée une machine qui s’accroche et décroche au filam. d’actine/myosine = cause une contraction

MÉCANISME myo-act :

Tête Myosine s’attache à l’actine (ADP et Pi attaché à tête myosine)
Tête Myosine pivote et se plie pour tirer le filament d’actine en glissant vers la ligne M (ADP et Pi sont relâché = forme ATP)
ATP formé s’attache à la tête myosine = détachement de l’actine
Hydrolyse d’ATP en ADP et Pi qui s’attache à la tête de myosine = tête myosine revient en position “droite” et s’attache à l’actine

Question 13

Q

artérioles = artères de résistance (petits artère) = ont une de pression 60mm Hg on a env. 200 nM de Ca qui explique la pression physiologique du sang.

MAIS la pression artérielle des veins est le 15 mmHg

Comment ça?

Answer

A

pression artérielle diminue des gros vaisseaux vers petit
pression artérielle des veines = 15 mm Hg
press. artérielle des artérioles (très musculaire et résistante à la pression, donc a une pression plus haute = 60 mmHg)

quand les vaisseaux sont plus petit, moins la pression est haute

plus il y a de Ca cytosolique (libre) = lien direct entre qté de Ca et diamètre du vaisseau (donc niveau contraction du vaiss. sang)

DONC: plus il y a de calcium, plus le vaisseau est contracté, plus le diamètre est petit

ET : si on dim pression = diamètre artérielle est plus élevé (et contrairement)

Question 14

Q

Nommez les source de calcium CYTOSOLIQUE extracellulaire (2) et intracellulaire (2). Quels sont les principaux?

Answer

A

EXTRACELLULAIRE:
- Influx via canaux calciques voltage- dépendants (CaV1.2) = source principale de calcium (source #1)

Influx par les canaux TRPs

INTRACELLULAIRE: 
- Libération du calcium par le reticulum
sarcoplasmique: 
A) Récepteurs à la ryanodine (RyR) 
B) Récepteurs à l’IP3 (IP3R) = voie principale

Mitochondries (échange ca2+ directement avec reticulum endoplasmique (indirectement responsable du niveau calcium ds cytosol))

Question 15

Q

Expliquez les tendances observées dans la cellule contractile:

De quoi dépend l’ouverture des canaux calciques extracell?
Quels ions entre et sort de la cellule en dépol et hyperpol?
Quel est le potentiel membranaire de repos?
Les canaux sont-ils toujours fermés?
Pourquoi est-ce que le rét sarco est important?
Que dire p/r au Ca et le noyau?

Answer

A

L’ouverture des canaux calcique extracell. = dépend du potentiel membranaire (potentiel membranaire = dépend échange ionique à travers la membrane)

calcium entre = dépolarisation
potassium sort = hyperpolarisation

potentiel membranaire de repos = -45mV
-45mV = ouverture des canaux de base mais ouvert. pas si grande (qui laisse passé un peu de calcium)

les canaux = ne sont pas tjrs fermés
ils sont un peu ouverts et un peu fermé au repos
–> quand on dit “ouvert” c’est qu’il y a plus de probabilité que le calcium va passé parce que les canaux sont plus souvent en position ouverte

rét. sarco= IMPORTANT car 1ère source de ca qui est libéré dans cell. pour contraction

on sait que Ca entre dans le noyau, mais son rôle a ce niveau = mal compris encore

Question 16

Q

Expliquez le lien entre le potentiel membranaire et la vasoconstriction/vasodilatation d’un vaisseaux.

Pour ce faire, expliquez ce qu’il ce passe en :

Dépolarisation
Au repos
Hyperpolarisation

Il y a-t-il une exception?

Answer

A

1- Dépolarisation : pot plus élevé (env. -30)
–> ouverture canaux cal. = ca entre ds cell= stimule RyR
sortie ca du rétic. sarc. DONC BCP plus de calcium dans cytosol = VASOCONSTRICTION

2- Au repos : -45mV
–> entré plus modérée + sortie modérée compensé par réentré du ca = BASAL TONE

3- Hyperpolarisation : pot plus faible (env. -70)
–> FERMETURE canaux calc (probabilité fermeture car jamais tot. fermé ) + pas bcp d’entré de ca et bcp de sortie du potassium = VASODILATATION

**IMPORTANT:
dépol = VA VERS LA contraction
hyperpol = VA VERS LA vasodilatation

- dans RET. SARCO = 2 voie:
  1. RR = augmente ca de facon LOCALE (pas GLOBAL)
  2. RÉCEPT. IP3 = aug ca dans cytosol DE FACON GLOBALE

*EXCEPTION: dans cellules vasculaire musculaire lisse:
canal BK = canal potassique dépendant du calcium peut être HYPERPOLARISÉ par une sortie LOCALE (et non GLOBALE) du Ca2+ via la voie du récepteur RR (ryanodine) autour du canal BK = cause la SORTIE du K = vasoDILATATION
*donc exception où on a une augmentation de Ca qui cause une dilatation du vaisseau

Question 17

Q

Nommez tout les canaux CALCIQUES important pour le contrôle du tonus myogénique

Answer

A

Canaux calciques voltage dependant
Canaux calciques de type TRP
Canaux calciques de type Cl-
Canaux calciques de type K+

Question 18

Q

Expliquez ce qu’il se passe au niveau des canaux calciques VD. Leur structure, quand seront-il inactif/actif

Answer

A

sous unité alpha = à 4 domaine qui forme le pore du canal et en tout il y a 4 sous-unités

à -45 = moyennement activé

donc variation de potentiel membr, entre 0 et -50 qui va déterminer son niveau d’activation/inactivation

plus c’est dépol = plus on a une activation des canaux calciques voltage dépendant (vers 0)

plus c’est vers -50 = plus il y a inactivation des canaux calciques VD

Question 19

Q

V ou F? concernant les canaux calciques de type TRP:

1-certains de ces canaux = sensible à l’étirement
c’est important car si un stress (pression sur la cell.) arrive à la cellule qui cause un étirement (déformation de la cell.) = provoque l’inactivation de ces canaux

2-chang pot. membr stimule certains de ces canaux dans les vaisseaux sanguin
aussi, TRPV = sensible à l’étirement

Answer

A

les deux sont vrais

Question 20

Q

Nommez les 6 caractéristiques des canaux calciques de type Cl-

(leur sensibilité, activé par qui, active quoi, responsable de quoi)

Answer

A

1- Canaux activés par le calcium (Clca)

2- Canaux sensibles au volume (quand il y a un oedeme par ex. il son activé)

3- Activation = dépolarisation vers -20 mV

4- Activation des canaux calciques

5- responsables de la contraction des cellules musculaires lisses
6- Pharmacologie peu spécifique

Question 21

Q

Il existe 5 type de canaux calciques de type K+ , nommez-les

Answer

A

KATP (dépendant de l’ATP)
KIR (inward rectifier)
BK (dépendant du Ca)
KV (voltage gated)
K2P (2 pore domain)

Question 22

Q

Donnez les 2 caractéristiques des canaux calciques de type K+

Answer

A

1- Ouverture de canaux K+ provoque une hyperpolarisation de la membrane cytoplasmique = canaux sont responsable de la vasodilatation

2- Diminution de la Po des canaux calciques

*il y a plusieurs type de canaux K - dans tout les cas = canaux qui engendre une vasoDILATATION

Question 23

Q

Les canaux calcique de type Katp sont activé par quoi?

Answer

A

Activés par un déséquilibre du ratio ADP-ATP

Diminution de la concentration d’ATP ou augmentation de la concentration d’ADP = activation des canaux

Question 24

Q

Les canaux calcique de type Kv sont activé par quoi?

Answer

A

Activés par une dépolarisation de la membrane = il va y avoir une action compensatoire p/r au canaux calcique VD

Question 25

Q

Les canaux calcique de type Kir sont activé par quoi? quel est leur role? pourquoi est-il important?

Answer

A

canaux les plus important au niveau du contr. tonus = Kir (rectifiant rentrant ou inward rectifier) - porte a confusion, car + il y a de k+ extra, plus on fait sortir le K+ et plus il y a de K+ extracell !

Activé par le K+ extracellulaire
MAIS jusqu’à une certaine concentration (20 mM de K+ = ce qui est très élevé) et ensuite ca fait le contraire (fermeture des canaux Kir) une fois que le potentiel membranaire devient trop hyperpolarisé

responsable de faire SORTIR le potassium qui induit vasoDILATATION

Important mécanisme d’hyperpolarisation des cellules musculaires lisses vasculaires:

Nuages potassiques
EDHF
Couplage neurovasculaire

Question 26

Q

Expliquez le mécanisme d’exception des canaux calcique de type BKca

Answer

A

canal = dépendant de la ca cytosolique

récepteur IP3 et ryanodine au niveau du ret sarco.

qd IP3 activé = sortie ca vers le cytosol en général = contraction

qd ryanodine activé = sortie de ca très LOCALISÉ = étincelles calciques
étincelle de Ca = situé près des BK ce qui les active et fait sortir le Ca = crée une vasodilatation (hyperpolarisation) *exception

DONC:
- si on active les récepteurs IP3 = on a une CONTRACTION

si on active les récepteurs RR = on a une DILATATION

Question 27

Q

Expliquez l’effet d’une pression transmurale (stress d’étirement) à long terme. Pourquoi est-ce qu’un tonus vasculaire est-il développé?

Answer

A

*press transmural = stress d’étirement = force perpendiculaire à la surface du vaisseaux sanguin

qd il y a du calcium dans tissus vasculaire (donc une capacité contractile), mm si on augmente la pression artér. = diamètre de l’artère ne change pas (développe un tonus) car il y a aug. présence de calcium

normalement, tissus vasculaire = s’accomode aux changement de pression artérielle qui augmente/diminue diamètre (étirement du tissus)

Question 28

Q

expliquez l’expérience fait en laboratoire pour étudier les mécanisme responsable de la contractilité? et les artères de résistance?

Answer

A

1- MÉCANISME contractilité:

un seg de vaisseau sanguin qu’on attache a 2 crochet + baigne dans un bain de solution physiologique oxygéné

crochet = attaché à un transducteur de pression = détecte chaque contraction du vaisseaux sanguin

qd vaisseau contracte = sa tire = peut être traduit en terme de pression (donnée informatique)

ajd on peut ajouter des drogues, agonistes.. pour étudier l’effet sur les vaisseaux

MAIS plus tant utilisé de nos jours pcq il y a pas de débit / courant circulant (donc il nous manque une composante) - mais reste interessant pour certaines études avec le moins de paramètres possible (ex. étude des mécanismes responsable de la contractilité complètement indépendante du débit sanguin)

2- ARTÈRES de résistance:
ce système = très pertinent pour l’étude d’artère de résistance
car mm type de système que diapo précédent MAIS on y ajout la composante du débit sanguin

Question 29

Q

Quelle conclusion peut-on faire p/r aux stress subit par un vaisseaux et leur réponse (constriction/dilatation)

Answer

A

force cisaillement = ACTIVE cell. endo —> libération de vasodilatateur qui viennent COMPENSER cette force et contraction est moins élevé

pression trans = ACTIVE cell. vasc. lisse —> contraction

*on rajoute le stress d’étirement qui active l’endo = effet endothelium intervient car on a la force de cisaillement qui compense le stress d’étirement (press.transm) - compensation des cell. endo se traduit en une pression MOINS élevé

Question 30

Q

Qu’arrive-t-il au niveau de la contractilité d’un vaisseau si on augmente la pression en condition normale et si les canaux calciques sont bloqué?

Answer

A

a) condition normale:
pression intravasculaire: si on augmente la pression =
1.augmentation nievau ca
2. diamètre vaisseau = augmente de nievau transitoire et ensuite revient au niveau de base

b) canaux calciques bloqués:
1. aug pression SANS augmentation de ca
2. dimètre = tjrs dilaté et ne revient pas à sont état de base (comme un élastique qu’on étire trop longtemps = reste gros)

Question 31

Q

Expliquez le mécanisme qui s’ensuit d’une augmentation de pression transmurale (5)

Answer

A

a) étirement des Cellule musculaires lisses
b) Ouverture de canaux perméables aux cations, les TRPs (Transient Receptor Potential Channels) = qui sont sensibles à l’étirement
c) Entrée de cations induit une dépolarisation = aug Ca INTRACELL. généralisé
d) Ouverture des canaux calciques

+ e) rétroaction NÉGATIVE des canaux BKca –> pour créé un équilibre (par étincelle ca par RR)

résumé:
*étirement = crée une déformation au niveau de matrice extracell. = activation canaux calciques VD qui sont sensible à l’étirement (TRP) qui créé une aug du calc. cytosolique généralisé et contraction myogénique

Question 32

Q

que ce passe-t-il suite à l’augmentation de la pression artérielle à court terme? et chronique?

Answer

A

augmentation pression artérielle à court terme = tonus myogénique

hypertension artérielle = aug pression à long terme (chronique) = remodelage vasculaire (paroi devient plus robuste pour s’adapté à une grande pression en tout temps

Question 33

Q

il y a 3 voie de contraction du muscle vasculaire lisse, nommez et expliquez-les brièvement

Answer

A

canaux ionique - entrée ca dans cell. cytosolique
ca-mobilization: agoniste sur récept. transmembr. qui active protéine Gq- qui méne a formation de IP3 qui agit sur rét sarco et faire sortir de ca du RS = augmente ca intracel. cyto
ca-sensitization: change la sensibilité au Ca = voie RhoA
- Rho kinase = augmente la sensibilité (prochaine diapo)
- PKG diminue sensibilité (vasodilatation)

Question 34

Q

expliquez plus précisément le mécanisme de sensibilisation/desensibilisation des chaine myosine au Ca

Answer

A

change la sensibilité au Ca = voie RhoA

Rho kinase = augmente la sensibilité (prochaine diapo)
PKG diminue sensibilité (vasodilatation)

on peut avoir la mm qté de calcium mais si chaines de myosine sont désen ou sens = change la contractilité

Rho kinase et PKG = agissent sur MLCP

où PKG = mène à vasodilatation et Rho kinase = vasocontraction

*ici Rho kin = bloque le MLCP, mais vient augmenté la sensibilité au Ca/calmoduline en bloquant MLCP = vasocontriction

Question 35

Q

L’endothélium synthétise et sécrète plusieurs molécules qui possèdent de nombreuses fonctions et propriétés (4)

Nommez les

Answer

A

Contrôle du tonus vasculaire
Anticoagulant et pro-thrombique
Anti- et pro-inflammatoire
Contrôle de la prolifération, migration des cell. vasculaire, angiogénèse

**endo = couche de cellule très importante
mais l’interface entre le sang et le tissus
**tout nos tissus dépendent de la santé/intégrité des cellules de l’endothélium

Question 36

Q

quels sont les 2 types de cellules de l’endothélium?

Answer

A

2 types de cellules endothélium :

EDRF et EDCF

Question 37

Q

quel est le role et mécanisme d’action de EDRF (un type de cell. endo)

Answer

A

2 types de cellules endothélium :

EDRF = qui relache des facteurs de relaxation (NO, prostacycline PGI2, EDHF (facteur hyperpolarisant dérivé de l’endo) = créé une vasorelaxation

EDRF = agit sur PKA et PKG = augmente le ca spark ou sur les canaux BK ou les RyR = pour soit diminué le Ca cyto ou aug le Ca spark (et aug activation canaux BK) = ALORS créé un dilatation

Question 38

Q

quel est le role et mécanisme d’Action de EDCF (un type de cell. endo)

Answer

A

EDCF = qui relâche des facteurs de constriction (TXA et pgh2)

5-HETE et TXA2 = les deux dérivé de l’acide arachidonique (mm origine)

DANS LES CELLULES ENDOTHÉLIALES:

Qd on a accumulation Ca ds muscle lisse = Contraction
Qd on a accumulation Ca ds ENDO = augmente les facteurs VASODILATATEUR
Ca active phospholipase A2 (libère AA à partir membr cell.)
AA sert de substrat pour Cyt450 (qui forme EETs = vasodilataeur) ou cyclooxugénase (qui forme PGH2 = prostaglandines vasodilatateur)
ensuite il y a prod de PGI2, TXA2 et PGE

Question 39

Q

Complétez:
augmentation du calcium dans cellules ENDOTHÉLIALE = ______

augmentation du calcium dans cellules MUSCULAIRES LISSES = _____

Answer

A

augmentation du calcium dans cellules ENDOTHÉLIALE = vasodilation

augmentation du calcium dans cellules MUSCULAIRES LISSES = contraction

Question 40

Q

comment est-ce que le NO est produit dans les cellules endothéliales? comment est-ce que la NOS est stimulé?

Answer

A

NO produit grace e l’enzyme NO synthase à partir de L-arginine pour former NO + L-citruline (qui n’as pas d’effet bio)

*stimulation NOS: NOS = dépend de plusieurs chose, entre autre de la qté de Ca/calmoduline :

Méchanique (forces de cisaillement)
chimique(Ach, Brad)
phosphorylation (Akt, CaMKII)

ces 3 agit pas directement sur l’NOS (mais augmente le caclium (qui lui complexé à la calmoduline) qui agit sur l’NOS)

Question 41

Q

expliquez le mécanisme d’action de NO une fois produite

Answer

A

une fois que NO est produit (provient de cell. endo) = se diffuse et migre vers Muscle vas. lisse
active l’enzyme GC (guanylate cyclase) = transforme 5-GMP en GMPc qui agit directement sur des canaux (cGMP gated ion channels) OU active une cascade de kinase (en particulier la PKG)
* cGMP peut être dégrader en 5-GMP (inactif) par l’action de PDE
PKG = peut agir sur les canaux directement OU sur la voie des RyR
note: PARMI les inhibiteurs de PDE = viagra = augmente la demi vie de GMPc

Question 42

Q

V ou F:

la force de cisaillement est la force de frottement sur la surface des cell endo et est parallèle au vaisseau

la pression transmurale est le stress d’étirement et est perpendiculaire au vaisseau

Question 43

Q

comment est-ce que les cell. endothéliales font pour ressentir la force de cisaillement? expliquez le mécanisme d’action de signalisation par les cell. endo

Answer

A

sur endo = petit poils appelé le glycocalyx = 1er à sentir le sheer stress

qd le débit accroche ces “poils” = active une cascade qui entraine la prod de vasodilatateur (en particulier le NO)

mécanoactivation de canaux ioniques qui sont sensible à l’étirement présent dans l’endo = le principal

2e messager qui vont être activé

EX. de mécanoactivation des canaux ionique suite au signal du glycocalyx suite au sentiment de force de cisaillement :
a- *glycocalyx = ressent stimulus = change la conformation des canaux calciques + favorise entré Ca dans cell. endo = plus de facteur vasodilatateur

b- TRPC1,3-6 = autre type de canaux = font entré le calcium dans les cell endo (mais ne sont pas sensible à l’étirement) - ici c’est plus par activation d’agoniste (Ach)

EN GROS:
glyco = active un canal sensible à l’étirement + a un lien avec d’autre type d’adhesion et cytosquelette, donc active d’autres mécanismes aussi

mais pour nous: active les canaux qui fait entré Ca = prod vasodilatateurs

Question 44

Q

quel est la relation entre la force de cisaillement/pression transm et le diamètre du vaisseau?

Answer

A

plus on aug le stress cisaillement = plus on aug ca ds cell endo = plus diamètre aug

contraire a pression transmur (plus pression aug = plus diamètre est petit)

Question 45

Q

les cellules endothéliales sécrètes plusieurs facteurs contribuant à la relaxation ou contraction.
Que peut-on dire du facteur PGI2?

Answer

A

PGI2 = prostacycline

tout ce qu’il faut retenir c’est que PGI2 = vasodilatateur dérivé des cell. endo

retenir que : PGI2 = facteur hyperpol mais AUSSI vasoconc. dans certaine conditions et aussi selon concentration

L-NA = inhibiteur de NO
en absence de NO = PIG2 devient vasoconstrictrice

mais en général PG12 = vasodilatateur qui agit sur sa cible (récepteur) = agit sur adenylul cyclase = transforme ATP en cAMP = AMPc qui a son EFFET vasodilatateur

*PGI2 = vasodilatateur MAIS aussi CONSTRICTEUR
prostaglandines/cycl en général = réponse TRÈS sensible et dépendent des conditions (environnement moléculaire) pour avoir un effet dil ou con

Question 46

Q

concernant un des deux types de cell. endo, soit le Endothelium-Dependent Hyperpolarzing Factor (EDHF), est-il dilatateur ou contricteur?

Answer

A

hyperpolariseur donc vasodilatateur

*facteurs qui agit directement sur canaux potassique, c’est pour ca qu’on l’appele hyperpolarisant

Question 47

Q

il existe plusieurs type de EDHF, nommez-les (7)

Answer

A

1- Conduction électrique (jonctions myoendotheliales) – Canaux SKCa et IKCa

2- Nuage potassique

3- Epoxyeicosatrienoic Acids (EETs)

4- Facteur natriuretique de type C

5- Endocannabinoïdes

6- H2O2

7- H2S, Monoxyde de carbone (CO)

Question 48

Q

qu’est-ce que des jonctions myoendothéliales?

Answer

A

jontions myoendothéliales = connections cel endo et projections qui vont vers cell musc lisse

projections entre cell endo et muscle vasc lisse

CALCIUM passent directement par ces jonctions myoendotheliales = Ca est très LOCALISÉ = crée une relaxation (comme meme concept que étincelles)

entré de ca très localisé, relier a formation de monoxyde d’azote et hyperpol (désactivaton) des canaux VD

mène à la découverte d’un nouveau type de EDHF

Question 49

Q

expliquez les EDHF de types H2S, Monoxyde de carbone (CO)

Answer

A

1) CO:

CO = prod dans cell. endo (role EXACT de CO chez humain est pas très clair)

CO = produit par enzyme Hème oxygénase (qui dépend du Ca) - CO migre vers cel. musc. lisse et agit au niveau des canaux BK pour aug. l’ouvert des canaux BK + peut aussi compétition avec un NO pour la guanyle cyclase et produire une relaxation

2) H2S:
H2S = agit sur la phosphoestérase de type E ou sur les canaux pour faire sortir K = hyperpol = dilatateur

Question 50

Q

Expliquez les EDHF de type EET

Answer

A

dans les 2 cas, l’activation des cyto p450 = active les facteurs qui synthétise le 20-HETE et EET

l’activité de epoxygenases vs hydroxylase qui détermine si EET ou 20-HETE est produit

–> 20-HETE = bloque la voie canaux BK
donc vasoconstricteurs

-> EET = vasodilatateur car active les canaux BK
dans certains type cell. on a plus d’enzyme qui vont produire prostagl. ou plus d’enzyme produire EET - car mm substrat

Question 51

Q

nommez les différents vasoconstricteurs (6)

Answer

A

20-HETE : vasoconstricteur = dépend des lits vasculaires (ds cerveau = produit par cell. gliales et agit sur vaisseaux cérébraux
Prostaglandines (PGH2)
Thromboxane A2
Stress oxydatif :
en AIGUE: vasodilatation indirecte en dim prod NO, en liant le NO pour produire des ONOO- = toxique

CHRONIQUE: endomage vaisseaux sanguin = perte de leur capacité vasodilatatrice

Endothelin-1: produit par endothelium = vasoconstricteur FORT
AngII : circule dans le sang mais aussi AngII produite au niveau tissulaire (on parle de cela ici) = vasoconstricteur

Question 52

Q

que veut-on dire lorsqu’on parle “d’équilibre” au niveau des cellules endothéliales?

Answer

A

L’effet FINAL de l’endo = dépend d’un équilibre entre la production de vasodi et vasocon

COMPRENDRE QUE: quand endo = vasocons = situation PATHOLOGIE
en sit PHYSIO = vasodilatateur (dont normalement)

Question 53

Q

expliquez la vasoconstriction due au stress oxydatif

Answer

A

*agit sur la voie NO

plusieurs sources de radicaux libres

NAPDH oxydase (enzyme) = source importante au niveau du systé vasculaire
mitochondrie = source importante de rad. libre par la chaine prod d’électron

stress oxydatif = radicaux libre (O2- anion superoxide)

diminue prod NO en agissant sur eNOS
O2- vient se lié au NO pour produit ONOO- = mol très cytotoxique pour cellules

NADPH oxidase = enzyme activé par angiotensine2 et va avoir effet vasocon (mais pas direct) agit sur voie NO

inhibe la voie NO et c’est pk on dit vasocons.

Question 54

Q

qu’est-ce qu’on veut dire lorsqu’on parle de “dysfonction endothéliale” ? il y a 2 phénomènes

Answer

A

1- Déséquilibre entre les fonctions vasodilatrice et vasoconstrictrice de l’endothélium : QUAND endo = produit plus de vasoconst = situation pathologique

2- Déséquilibre entre substances pro- et anti-inflammatoires (car endo jour un role dans l’inflammation aussi! rappel: interface entre sang et les tissus = endothelium. DANS LE SANG = cell. immunitaire circulante et cell. endo réagit a ces cell pour participé au processus inflammatoire)

**Donc, possède tous les facteurs pour influencer l’athérosclérose (atherosclérose = DÉBUTE dans les cell endo)

Question 55

Q

Expliquez la situation pathologique du découplage de eNOS

Answer

A

situation pathologique ou NOS ne produit pas de NO mais du O2- !

rappel: Rad libre = agit sur voie NO en se couplant à NO pour formé ONOO- cytotoxique)

MAIS en plus peut agir sur le couplage de NOS

*bh4 = cofacteur de enos qui doit être présent pour sa fonction bio (qui est la prod NO à partir de L-arginine)

enos = dimère = donc il en faut 2 couplé pour avoir une fonction normale
qd découplage NOS = NOS se met à produire de l’anion superoxyde

Qd enos est couplé = présence de BH4 = bh4 + cofacteurs = produit du NO a partir de l-arginine

Qd découplage NOS = pas de bh4 de présent et au lieu de NO = on a un anion superoxide qui est produi

Question 56

Q

Nommez les 4 mécanismes qui font SORTIR le Ca ou le faire re-rentrer dans le rét sarco = ALORS diminuer la qté de ca cytosolique (extrusion du calcium) - où sont-ils situés?

Answer

A

Échangeur Na+/Ca2+ (NCX) - au niveau membr plasmique
Pompe PMCA - au niveau rét. sarc
Pompe SERCA - au niveau rét. sarc
Mitochondrie - dans la cell (intracell cystosol) = sert de 2e réservoir de Ca

Question 57

Q

Comment est-ce que le NO participe à une érection?

Que fait le viagra (icariin) ?

Answer

A

neurotransmetteur = NO lorsqu’une personne est excité (fille et gars)

libéré par le neurone (cervernous nerve) = terminaison parasympathique noncholinergique = libération NO = extension tissus spongieux qui s’engorge de sang

quand on donne viagra = augmente demi-vie GMPc et donc la durée de ce phénomène

(icariin = inhibe de PDE-5 (cette inhibation = augmente la demi-vie de GMPc))

Question 58

Q

Quel est l’objectif de la régulation de la pression artérielle?

Answer

A

Objectif: maintien d’une perfusion tissulaire adéquate en toutes circonstances (il va y avoir du sang dans tout nos tissus a tout moment). Répond au principe d’homéostasie.

*on revient a la loi de poiseuille (c’est pk la press. artér. est nécéssaire pour un bon écoulement de sang)
P1>P2 pour qu’il y a écoulement de sang

Question 59

Q

La pression artérielle est soit régulé par des mécansimes d’adaptation LOCALE (2types) ou une perfusion adéquate (2 méc).

expliquez

Answer

A

En plus des mécanismes d’adaptation locale de la perfusion :

a- en réaction à une hypoxie (quand il y a manque d’oxygène a un endroit, il va y avoir un plus grand apport de sang)

b- par autorégulation métabolique:
ex1 - qd on fait excercice = libération de molécule pour qu’il y ai VASODILATATION

ex2 - qd on vient de manger = libération de molécule pour vasculariser davantage le syst digestif (car syst. a besoin d’énergie)

Une perfusion adéquate est assurée par des mécanismes nerveux et hormonaux de maintien de la pression artérielle.

Question 60

Q

La pression artérielle dépend de 2 facteurs, lesquels?

Answer

A

La pression artérielle DÉPEND du :

débit cardiaque (qté de sang qui est accumulé du sang) VERSUS
la résistance périphérique (résistance des artérioles en périphérie - jambes, bras, cerveau.. mais PÉRIPHÉRIE = en périphérie du COEUR)

Question 61

Q

Concernant la régulation de la pression artérielle qui dépend du débit cardiaque versus la résistance périphérique totale, expliquez de ce que dépend le débit cardiaque. (2)

Answer

A

DÉBIT CARDIAQUE DÉPEND DE:

Vol d’éjection (qté sang évacué à chq batt cardiaque) ET de la fré cardi (déterminé par SN para/SNS et adrén en circulation)
La Précharge = retour du sang vers le coeur qui est déterminé par SNS, vol sanguin, pompe musculaire et pompe inspiratoire DÉTERMINE le volume d’éjection

Question 62

Q

Concernant la régulation de la pression artérielle qui dépend du débit cardiaque versus la résistance périphérique totale, expliquez de ce que dépend la résistance périphérique (3)

*résistance pér = TONUS des petits vaisseaux/artères (on parle des artérioles et non des capillaires)

Answer

A

RÉS. PER DÉPEND DE:

1- Fact locaux (métab, autacoide (ex. prostaglandine - mol produit par tissus environnant qui agit sur cell. musc. lisse) et fact. endothéliaux)

2- Fact neuro-horm (SNS, adrén en circ, angio, vasopre)

3- Taux hématocrite (QTÉ glob rouge dans le sang)

Question 63

Q

Quels sont les 3 niveau de régulation de la pression artérielle?

Answer

A

Inférieur à la minute (TRÈS rapide) :

Régulations qui rétablissent la PA par une boucle réflexe (mécanisme de rétrocontrôle), le plus souvent d’origine nerveuse (baroréflexes, chimioréflexes);

De quelques minutes à 24 heures :

Régulations humorales (facteur natriurétique atrial ou le système rénine angiotensine);

3- Supérieur à 24 heures:

Rénale: contrôle de la volémie par l’aldostérone et l’hormone antidiurétique (horm antidiur qui agit sur les rein mais aussi sur les vaiss sanguin)

Question 64

Q

Expliquez le rôle des catécholamines au niveau du SNS et au niveau de la MÉDULLO-SURRÉNALE

*catécholamines:
adrénaline = epinephrine
noradrenaline = norepineprine

Answer

A

1- AU NIVEAU DU SNS: Norepinéphrine est libérée
quand on a une BAISSE de press artérielle - BARORÉFLEXE va faire en sorte qu’il va y avoir une AUGMENTATION sécrétion de Norepinephrine (libération au niveau des terminaison neuronale)

2- AUSSI - au niveau de la MÉDULLO-SURÉNALE:
Libération epinephrine en circulation dans le sang

DONC c’est la différence: NOREPI = libéré par terminaison nerveuse = pas en circ sang alors que EPI sécrété par méd-sur = en circulation dans le sang

Answer 64

A

—> à partir L-tyrosine et dopamine QUI SE TRANSFORME en NOREPI qui ENSUITE se transforme en EPI

—> ET EPI = libéré dans le sang à 90% (10% libéré ds sang = epi et dopamine qui ont des effets minimes)

Answer 65

A

1 - alpha 1:
agit sur muscle lisse vasculaire et son responsable de la vasoconstriction

2- alpha 2 :
sont principalement situé au niveau PRÉ-SYNAPTIQUE = vient inhiber la libération de norepi = VASODILATATEUR (par inhib de norepi) + un peu de a2 au niveau des muscle lisse (c’est pour ca qu’il est écrit vasconst. = mais cest un effet négligeable)

3- beta adrenergique:
recep. beta = situé au niveau cell. ENDO et vont activer la prod de NO :
aug pro cAMP dans c endo = stimule NOS = aug prod NO = relaxation du muscle lisse

Answer 66

A

—> récept. Badr = situé AUSSI au niveau des TERM. NEURON. PRÉ-SYNAP = fait l’effet CONTRAIRE a2

a2 = inhibe la liberation de norepi MAIS beta adr = AUGMENTE la liberation de norepi = créé une VASOCONSTR.

et c’est cet effet qui est prépondérant (oui on a des recept beta sur cell. endo mais l’effet le plus dominant = augment. NE)

*alpha 2 et beta adr = surtout situé au niveau de la terminaison sympathique

Answer 67

A

tout ce qui passe par les voie nerveuse et canaux ionique = plus RAPIDE
tout ce qui passe par le sang = plus LENT

DONC - NOREPI = plus rapide (car libér. term. nerv) et EPI = ds circulation = plus lent —> EFFET D’ÉQUILIBRE (BALANCE entre les 2)

cette balance vient moduler CAR les 2 n’ont pas la mm affinité pour les mm récepteurs:

1- COEUR: EPI en circulation = effet plus important sur le coeur que NE (flèche épaisse vs mince sur schéma)

2- REINS: EPI et NE ont un effet équivalent

3- VAISSEAUX SANGUINS: NE qui a un impact prépondérant sur le tonus vasculaire

4- CERVEAU: pas d’effet de NE, effet de EPI seulement

Answer 68

A

angiotensinogène (produite par foie) = provoque la production de rénine par le rein
rénine convertit angiotensionogène en Angiotensine I
ECA dans le poumon convertit ensuite l’angiotensine I en Ang II qui lui se retrouve dans la circulation sanguine par la suite

on sais mtn que :
a) ce système est présent dans tout les tissus (sauf rénine qui est principalement produite par rein - pas ds autres tissus) ex. angiotensinogène n’est pas seulement ds foie/eca pas seul. dans poumon

b) il existe des voies alternatives/système tissulaires alternatifs de production d’ANG II (ces voies = remplace surtout le ECA) : Chymase, Cathepsine G, tPA, CAGE (chemostatin-sensitive angiotensin II generating enzyme), Tonine

Answer 69

A

ang-II = agit principalement sur récepteurs AT1 (VASOPRESSIF = vasoconstr) et AT2 (VASODIL)
ANG-II peut être convertit en ANG- 1-7 qui agit sur récepteur MAS = effet VASODILATATEUR
ANG-II peut se transformé en ANG-III par aminopeptidase A, puis en ANG-IV par amenopeptidase II ET ANG-IV agit sur récepteur AT4 = avoir un effet d’augmentation du débit sanguin cérébral (on voit qu’il y a des impacts important au niveau du cerveau

–> il y a des méd qui agissent sur ECA et diminue la prod d’ANG-II mais c’est embetant car on inhibe aussi la prod de tout ces métabolite (et c’est dommage car il y a des effets positifs sur la mémoire/cognition/apprentissage qui sont inhibé)

ANG-II transformé en ANG-A puis alamandine
alamandine = agit sur récepteur MrgD = VASODIL

**donc il y a ang-II, mais il y a TOUT ces métabolites (qui sont principalement VASODIL)

Answer 70

A

FAUX!

L’ang II = agit sur plusieurs systèmes

Answer 71

A

récepteurs AT1 = 7 passages transmembranaires

EFFET PRINCIPAL ANG-II - AT1 = AUGMENTE la qté de CALCIUM dans la cellule via récept IP3 DONC = vasoconstriction

AUSSI via AT1 - Ang-II = active enzyme NADPH OXI qui est responsable de la production de l’anion superoxyde (qui lui se transforme en plusieurs autres chose = QUI DONNE D’AUTRE radicaux libres, qui dans l’ENSEMBLE on appelle ROS (RADICAL OXYDATIVE SPECIES)

Les ROS = ont différents effets
dont l’un est L’INACTIVATION DU NO (c’est le 1er effet qui fait que les rad. libre vont avoir un impact sur la capacité vasodilatatrice des vaisseaux) - d’autres rapicaux libres DE naph OXIDASE = forme ros qui inhibe la voie NO et produit une molécule cytotoxique

+ a des effet plus chronique sur canaux ionique, fact transcrip., tyrosines kinases = INDUIT l’installation de l’inflammation et un remodelage vasculaire et TOUT CA va diminuer la capacité vasodilatatrice des vaisseaux

DONNE ALORS = vasoconstriction, prolifération et inflammation

Answer 72

A

AT2 = surtout présent dans les tissus des nouveaux-né et sa qté diminue drastiquement après la naissance

surtout au niveau endotheliale pour produire ces vasodilatateurs

AT2 = augmente la production de NO et PLA2 - donc au niveau des cell. endo = il va y avoir PLUS DE PRODUCTION de facteurs vasodilatateurs

conséquences = vasodil, apoptose (diminue la taille de la paroi vasculaire) et baisse de la prolifération vasculaire

Answer 73

A

Mas phosphoryle akt = akt phosphorylé = active NOS pour produire NO = DONC VASODILATATION

Answer 74

A

Famille de polypeptides d’origine essentiellement cardiaque: ANP (atrial natriuretic peptide), BNP (B pour brain) , CNP (peptide C) :

1- ANP: polypeptide sécrété par les myocytes des oreillettes lors de leur distension.

2- BNP: polypeptide d’abord découvert dans le cerveau (d’où B pour brain) mais qui, en fait, est surtout d’origine cardiaque : il est secrété par les myocytes des ventricules en réponse à un étirement.

3- CNP: polypeptide, formé dans le cerveau et l’endothélium vasculaire.

Answer 75

A

A) ANP(produit par oreillette)/BNP (produit par cerveau) se retrouve dans la circ. sang.= agissent sur récepteurs situé sur muscle vasculaire lisse =

favorise secrétion cGMP ET favorise la relaxation (comme role du NO)

B) CNP (produite par cell. endo) = agit sur recepteur situé sur muscle vasculaire lisse =

favorise secrétion cGMP ET favorise la relaxation (comme role du NO)
augmente prob d’ouverture canaux K = effet hyperpolarisant et ultimement relaxant

Answer 76

A

pk à plus long terme? pcq ca implique la synthèse de nouvelle protéines :

Aldostérone
Hormone antidiurétique

Answer 77

A

1- premièrement l’ANG-II (la plus importante)
2- qté K ds sang
3- ACTH
+ autre stimulateurs mineurs

ces molécule activatrice = mène à la production d’aldo (qui est produite à partir du cholestérol)

aldo = produit en parallàle avec l’hormone du stress

Answer 78

A

aldo agit en 1er au niveau des glande, mais on s’intéresse au tonus vasculaire, donc on se concentre la dessus:

—> sur vaiss. sang:
- ALDO = augmente stress oxyd = augm agg plaquett.

Stimule le SNS = augmente synthèse endothéline = CRÉE une dysfonction endothéliale (car sécrét. plus importante de vasoconstricteurs par cell. endo)
aussi diminution de HDL-cholest = molécule de transport du chol (bon chol) = FAVORISE l’athérosclérose ds les tissus périphérique

BUT COMMUN : Augmentation de la résistance périphérique (tout ca = augmentation indirecte du tonus vasculaire et donc de la résist. périph)

Answer 79

A

agit EN PREMIER sur les reins (antidiurétique = diminution de l’urine

MAIS Au niveau des vaisseaux sanguins:
—> il y a des récepteurs V1 et V2 (MAIS V1 = plus important au niveau des vaisseaux sang.)

IMPORTANT: V1 = plus au niv vaisseau sanguin = augmente le Ca ds muscule lisse (par IP3) = vasoconstriction (EFFET RAPIDE)

Answer 80

A

DONC à long terme

#1 = croissance vasculaire (angio): 
a- Exercice = augmente la production de capillaire (angiogenèse)

b- TA = augmente angiogenèse aussi MAIS de facon plus PATHO (car il peut y avoir de vaisseaux sanguin car il y a plus de TA)

c- Tumeur = angiogenèse pathologique aussi (pour nourrir la cell. metastatique

#2 = redistribution du sang en fonction des besoins:

a- Exercice = voir diapo 71 - qd on fait excercice = libération de molécule pour qu’il y ai VASODILATATION + hypoxie = plus d’apport de sang à cet endroit

b-Température = s’il fait froid on a une vasoconstriction au niveau de la peau, s’il fait chaud on a une vasodilatation au niveau de la peau

c-Digestion = voir diapo 71 - qd on vient de manger = libération de molécule pour vasculariser davantage le syst digestif (car syst. a besoin d’énergie)

d-Érection = voir diapo 70 - libération NO = extension tissus spongieux qui s’engorge de sang

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Cours 4 - Tonus vasculaire Flashcards

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