Cours 2 - Traitements pharmacologiques des maladies cardiovasculaires Flashcards
Expliquez la réponse synaptique des systèmes parasympathique et sympathique (quel type de molécule + brève chronologie).
- SYMPATHIQUE:
a) Neurone pré-synaptique: ACÉTYLCHOLINE dans les vésicules
b) Synapse:
i) sortie du neurone pré-synaptique et de la vésicule
ii) liaison au récepteurs de la cellule post-synaptique :
ii) PARALLÈLEMENT: liaison au récepteurs de chatécholamines du neurone PRÉ-SYNAPTIQUE
- POST-GANGLIONIC NEURONS: NOREPINEPHRINE
c) recapture du neurotransmitteur dans la cellule pré-synaptique
d) dégradation via MAO ou COMT
- PARASYMPATHIQUE :
a) Neurone pré-synaptique: ACÉTYLCHOLINE dans les vésicules
b) Synapse:
i) sortie du neurone pré-synaptique et de la vésicule
ii) liaison au récepteurs de la cellule post-synaptique :
ii) PARALLÈLEMENT: liaison au récepteurs de chatécholamines du neurone PRÉ-SYNAPTIQUE
- POST-GANGLIONIC NEURONS: ACETYLCHOLINE
c) recapture du neurotransmitteur dans la cellule pré-synaptique
d) dégradation via MAO ou COMT
Quel est l’effet du système parasympathique et sympatique sur le coeur?
Quelle est la particularité entre ces deux systèmes?
PARASYMPATHIQUE: Diminue le rythme cardiaque
SYMPATHIQUE: Augmente le rythme cardiaque
*Particularité: les 2 systèmes ont un effet opposant
Quels sont les récepteurs aux cathécholamines sur les cellules synaptiques? Lequel est prédominant dans le coeur?
deux types de récepteurs: alpha et beta (plusieurs isoformes)
dans le coeur: alpha
isoforme prédominante dans le coeur: alpha 1 (a1)
Expliquez le mécanisme de signalisation lié au second messager l’AMP cyclique dans l’activation de la protéine kinase A.
- La protéine Gs-alpha active l’adénylate cyclase
- L’adénylate cyclase convertit l’ATP en AMP cyclique (AMPc; second messager)
- L’AMP cyclique active la protéine kinase A (PKA)
- PKA inactive = sous unité R (régulatrice) et C (catalytique) sont lié
- PKA activé = dissociation des sous unités R et C - PKA phosphoryle ensuite ses protéines cibles
Qu’est-ce qu’un barorécepteur? Qu’elles sont les conséquences de sa liaison avec un ligand?
Barorécepteurs (aortic arch receptor): récepteurs aux niveau de la carotide qui sont stimulé par la pression artérielle.
Ce signal = active l’activité du parasympathique ou sympathique
Quand la pression artérielle augmente = décharge tonique augmente = inactivation du système parasympathique
Quel est le but ultime du système renine-angiotensine?
Le système rénine-angiotensine-aldostérone est une cascade de réactions permettant de réguler la pression artérielle.
Lorsque la pression artérielle baisse (systolique, à 100 mm Hg ou moins), les reins libèrent une enzyme, la rénine, dans la circulation sanguine.
Dans le mécanisme rénine-angiotensine, où est synthétisé l’enzyme rénine?
Dans les cellules juxtaglomérulaires (dans les reins):
1- Système nerveux central envoi un influx nerveux au niveau des fibres efférentes rénal sympathique
2- ces fibres atteints les cellules juxtaglomérulaires
3- les cellules juxtaglomérulaires convertissent la pro-rénine (inactive) en rénine (active)
Expliquez la cascade du système rénine-angiotensine, plus précisément la synthèse de l’angiotensine II
- Le foie synthétise l’angiotensinogène, qui est ensuite libéré dans la circulation sanguine
- Les cellules justaglomérulaires du reins synthétisent l’enzyme rénine, qui est ensuite libéré dans la circulation sanguine
- Dans le sang, la rénine clive l’angiotensinogène, une grosse protéine circulant dans le sang, en plusieurs fragments. L’un de ces fragments est l’angiotensine I.
- Les parois capillaires des poumons synthétisent l’enzyme ACE (enzyme de conversion d’angiotensine I), qui est ensuite libéré dans la circulation sanguine
- Dans le sang, l’angiotensine I est relativement inactive et est fragmentée par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA). L’un de ces fragments est l’angiotensine II, une hormone très active.
Quelles sont les effets de l’angiotensine II dans le corps? Expliquez la cascades depuis sa synthèse
Effets de l’AII : L’angiotensine II provoque la constriction des parois musculaires des petites artères (artérioles), augmentant ainsi la pression artérielle.
- Vasoconstriction
- Hypertrophie
- Fibrose
- Inflammation
Cascade:
1. Une fois que l’AII est synthésisé, elle agit sur la zone glomérule du cortex surrénal
- Ceci libère l’aldosterone
- L’aldosterone agit sur le tubule distale du reins qui augmente l’activité de la pompe sodium (Na)
- Ceci induit une augmentation de la rétention de sodium (Na) et une augmentation de l’excrétion de potassium (K) par les reins.
- Le sodium provoque une rétention aqueuse, augmentant ainsi le volume sanguin et la pression artérielle.
Qu’elle est l’interaction entre l’angiotensine II et le système sympathique?
AII INHIBE la recapture et AUGMENTE la libération de NE :
- Angiotensine 2 AUGMENTE la libération des cathecolamine par les fibres pre-synaptique
- Inhibe la recapture des cathecolamine par le post-synaptique
- augmente la réponse du système parasympatique
donc les deux joue un role commun pour augmenté la pression artérielle
Il y a-t-il une autre molécule capable de produire l’AII ?
Oui.
Non-ACE Chymase = sérine protéases exprimé dans les cellules (mastocytes, fibroblastes)
peux produire de l’angiotensine 2
ACE possède-t-il un autre role?
Oui, il peut dégrader la bradykinine (hormone peptidique (nonapeptide) qui agit sur les muscles lisses, qui dilate les vaisseaux sanguins et qui augmente la perméabilité des capillaires - effet vasodilatateur)
Quels sont les 2 récepteurs de l’AII ?
AT1R et AT2R
Nommez quelques roles biologiques du récepteur AII AT1R ?
Vasoconstriction réflexe barorécepteur prolifération cellulaire stress depression parkinson alzheimer ...
Nommez quelques roles biologiques du récepteur AII AT2R ?
vasodilatation
anti-prolifération cellulaire
cerebroprotecteur
quel est la particularité entre AT1R et AT2R
ils ont des effets opposant
Qu’est-ce qui influence la réponse de l’angiotensine 2 dans un tissus? (Comment déterminer s’il se lie à l’AT1R au lieu de l’AT2R pour engendrer une vasodilatation par exemple)
ce qui influence la réponse de l’angiotensine 2 dans un tissus est le NOMBRE de récepteurs présents dans ce même tissus.
S’il y a plus de AT2R, l’AII va lier ce récepteur
V OU F?
L’AII joue un rôle important dans la formation d’une cicatrice (fibrose réparatrice)
VRAI !
La fibrose réparatrice (cicatrice) se retrouve a quel endroit?
Suite à un infarctus du myocarde, le muscle cardiaque qui a été dépourvue d’un apport sanguin commence à nécroser (mort des cardiomyocytes) = zone ischémique
zone ischémique = où il va y avoir la formation d’une cicatrice (fibrose réparatrice)
Pourquoi est-ce qu’une cicatrice est formé suite à un IM ? Il y a-t-il autre chose qui se passe suite à la formation d’une cicatrice ?
La Régénération Cardiaque est modeste (et pas encore possible chez l’humain)
Cicatrice = La Fibrose Réparatrice = réponse physiologique pour maintenir l’intégrité structurelle du cœur)
Il y a également un remodelage du ventricule non-infarci, ce qui a un impact sur la fonction cardiaque
Nommer les 2 types de fibroses observés suite à un IM
réactive et réparatrice
Quelle est la différence entre la fibrose réactive et réparatrice ?
Suite au IM:
- Fibrose réactive = Dans le myocarde non-infaci (AUCUN dommage ischémique) = réponse secondaire suite à l’IM :
- Néfaste
- Diminue la compliance - Fibrose réparatrice = Dans la région cicatricielle (zone ischémique):
- Réponse physiologique pour maintenir l’intégrité structurelle
du cœur
- Prévient la rupture du coeur
Les fibroses réactive et réparatrice sont composé de quoi majoritairement?
Collagène alpha 1 (a1)
Il y a deux types de cicatrice (fibrose réparatrice), une formé suite à une FORTE angiogenèse et une lorsque l’activité de l’angiogenèse est diminué.
Quelle est la différence entre la cicatrice dans ces deux cas, au niveau de:
a- l’épaisseur cicatrice
b- rupture cardiaque
c- dilatation ventricule
d- arythmies (anomalie qui affecte la fréquence cardiaque normale. En présence d’arythmie, le cœur a tendance à battre trop lentement (bradycardie), trop vite (tachycardie) ou de façon irrégulière. Ces anomalies peuvent influer sur la quantité de sang que le cœur arrive à pomper)
e- hypertension pulmonaire
- Angio AUGMENTÉ = AUGMENTATION collagène a1 :
a- l’épaisseur cicatrice : ÉPAIS b- rupture cardiaque : FAIBLE c- dilatation ventricule : MODESTE d- arythmies : MODESTE e- hypertension pulmonaire : MODESTE
- Angio DIMINUÉ = DIMINUTION collagène a1 :
a- l’épaisseur cicatrice : MINCE b- rupture cardiaque : FORTE c- dilatation ventricule : IMPORTANTE d- arythmies : IMPORTANTE e- hypertension pulmonaire : IMPORTANTE
Lors de la formation d’une fibrose réparatrice suite à un IM, donnez un exemple d’une situation où on peut observer:
Cas 2. Angio DIMINUÉ = DIMINUTION collagène a1 :
a- l’épaisseur cicatrice : MINCE b- rupture cardiaque : FORTE c- dilatation ventricule : IMPORTANTE d- arythmies : IMPORTANTE e- hypertension pulmonaire : IMPORTANTE
patient diabétique qui soufre IM = cicatrice ne se forme pas très bien
taux de mortalité chez pt diabétique suite à l’IM = très importante