Cours 2 - Traitements pharmacologiques des maladies cardiovasculaires Flashcards

1
Q

Expliquez la réponse synaptique des systèmes parasympathique et sympathique (quel type de molécule + brève chronologie).

A
  1. SYMPATHIQUE:
    a) Neurone pré-synaptique: ACÉTYLCHOLINE dans les vésicules

b) Synapse:
i) sortie du neurone pré-synaptique et de la vésicule
ii) liaison au récepteurs de la cellule post-synaptique :
ii) PARALLÈLEMENT: liaison au récepteurs de chatécholamines du neurone PRÉ-SYNAPTIQUE

  • POST-GANGLIONIC NEURONS: NOREPINEPHRINE
    c) recapture du neurotransmitteur dans la cellule pré-synaptique
    d) dégradation via MAO ou COMT
  1. PARASYMPATHIQUE :
    a) Neurone pré-synaptique: ACÉTYLCHOLINE dans les vésicules

b) Synapse:
i) sortie du neurone pré-synaptique et de la vésicule
ii) liaison au récepteurs de la cellule post-synaptique :
ii) PARALLÈLEMENT: liaison au récepteurs de chatécholamines du neurone PRÉ-SYNAPTIQUE

  • POST-GANGLIONIC NEURONS: ACETYLCHOLINE
    c) recapture du neurotransmitteur dans la cellule pré-synaptique
    d) dégradation via MAO ou COMT
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2
Q

Quel est l’effet du système parasympathique et sympatique sur le coeur?

Quelle est la particularité entre ces deux systèmes?

A

PARASYMPATHIQUE: Diminue le rythme cardiaque
SYMPATHIQUE: Augmente le rythme cardiaque

*Particularité: les 2 systèmes ont un effet opposant

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3
Q

Quels sont les récepteurs aux cathécholamines sur les cellules synaptiques? Lequel est prédominant dans le coeur?

A

deux types de récepteurs: alpha et beta (plusieurs isoformes)

dans le coeur: alpha

isoforme prédominante dans le coeur: alpha 1 (a1)

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4
Q

Expliquez le mécanisme de signalisation lié au second messager l’AMP cyclique dans l’activation de la protéine kinase A.

A
  1. La protéine Gs-alpha active l’adénylate cyclase
  2. L’adénylate cyclase convertit l’ATP en AMP cyclique (AMPc; second messager)
  3. L’AMP cyclique active la protéine kinase A (PKA)
    - PKA inactive = sous unité R (régulatrice) et C (catalytique) sont lié
    - PKA activé = dissociation des sous unités R et C
  4. PKA phosphoryle ensuite ses protéines cibles
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5
Q

Qu’est-ce qu’un barorécepteur? Qu’elles sont les conséquences de sa liaison avec un ligand?

A

Barorécepteurs (aortic arch receptor): récepteurs aux niveau de la carotide qui sont stimulé par la pression artérielle.

Ce signal = active l’activité du parasympathique ou sympathique

Quand la pression artérielle augmente = décharge tonique augmente = inactivation du système parasympathique

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6
Q

Quel est le but ultime du système renine-angiotensine?

A

Le système rénine-angiotensine-aldostérone est une cascade de réactions permettant de réguler la pression artérielle.

Lorsque la pression artérielle baisse (systolique, à 100 mm Hg ou moins), les reins libèrent une enzyme, la rénine, dans la circulation sanguine.

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7
Q

Dans le mécanisme rénine-angiotensine, où est synthétisé l’enzyme rénine?

A

Dans les cellules juxtaglomérulaires (dans les reins):

1- Système nerveux central envoi un influx nerveux au niveau des fibres efférentes rénal sympathique

2- ces fibres atteints les cellules juxtaglomérulaires

3- les cellules juxtaglomérulaires convertissent la pro-rénine (inactive) en rénine (active)

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8
Q

Expliquez la cascade du système rénine-angiotensine, plus précisément la synthèse de l’angiotensine II

A
  1. Le foie synthétise l’angiotensinogène, qui est ensuite libéré dans la circulation sanguine
  2. Les cellules justaglomérulaires du reins synthétisent l’enzyme rénine, qui est ensuite libéré dans la circulation sanguine
  3. Dans le sang, la rénine clive l’angiotensinogène, une grosse protéine circulant dans le sang, en plusieurs fragments. L’un de ces fragments est l’angiotensine I.
  4. Les parois capillaires des poumons synthétisent l’enzyme ACE (enzyme de conversion d’angiotensine I), qui est ensuite libéré dans la circulation sanguine
  5. Dans le sang, l’angiotensine I est relativement inactive et est fragmentée par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA). L’un de ces fragments est l’angiotensine II, une hormone très active.
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9
Q

Quelles sont les effets de l’angiotensine II dans le corps? Expliquez la cascades depuis sa synthèse

A

Effets de l’AII : L’angiotensine II provoque la constriction des parois musculaires des petites artères (artérioles), augmentant ainsi la pression artérielle.

  • Vasoconstriction
  • Hypertrophie
  • Fibrose
  • Inflammation

Cascade:
1. Une fois que l’AII est synthésisé, elle agit sur la zone glomérule du cortex surrénal

  1. Ceci libère l’aldosterone
  2. L’aldosterone agit sur le tubule distale du reins qui augmente l’activité de la pompe sodium (Na)
  3. Ceci induit une augmentation de la rétention de sodium (Na) et une augmentation de l’excrétion de potassium (K) par les reins.
  4. Le sodium provoque une rétention aqueuse, augmentant ainsi le volume sanguin et la pression artérielle.
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10
Q

Qu’elle est l’interaction entre l’angiotensine II et le système sympathique?

A

AII INHIBE la recapture et AUGMENTE la libération de NE :

  • Angiotensine 2 AUGMENTE la libération des cathecolamine par les fibres pre-synaptique
  • Inhibe la recapture des cathecolamine par le post-synaptique
  • augmente la réponse du système parasympatique
    donc les deux joue un role commun pour augmenté la pression artérielle
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11
Q

Il y a-t-il une autre molécule capable de produire l’AII ?

A

Oui.

Non-ACE Chymase = sérine protéases exprimé dans les cellules (mastocytes, fibroblastes)

peux produire de l’angiotensine 2

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12
Q

ACE possède-t-il un autre role?

A

Oui, il peut dégrader la bradykinine (hormone peptidique (nonapeptide) qui agit sur les muscles lisses, qui dilate les vaisseaux sanguins et qui augmente la perméabilité des capillaires - effet vasodilatateur)

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13
Q

Quels sont les 2 récepteurs de l’AII ?

A

AT1R et AT2R

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14
Q

Nommez quelques roles biologiques du récepteur AII AT1R ?

A
Vasoconstriction
réflexe barorécepteur
prolifération cellulaire
stress
depression 
parkinson
alzheimer ...
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15
Q

Nommez quelques roles biologiques du récepteur AII AT2R ?

A

vasodilatation
anti-prolifération cellulaire
cerebroprotecteur

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16
Q

quel est la particularité entre AT1R et AT2R

A

ils ont des effets opposant

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17
Q

Qu’est-ce qui influence la réponse de l’angiotensine 2 dans un tissus? (Comment déterminer s’il se lie à l’AT1R au lieu de l’AT2R pour engendrer une vasodilatation par exemple)

A

ce qui influence la réponse de l’angiotensine 2 dans un tissus est le NOMBRE de récepteurs présents dans ce même tissus.

S’il y a plus de AT2R, l’AII va lier ce récepteur

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18
Q

V OU F?

L’AII joue un rôle important dans la formation d’une cicatrice (fibrose réparatrice)

A

VRAI !

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19
Q

La fibrose réparatrice (cicatrice) se retrouve a quel endroit?

A

Suite à un infarctus du myocarde, le muscle cardiaque qui a été dépourvue d’un apport sanguin commence à nécroser (mort des cardiomyocytes) = zone ischémique

zone ischémique = où il va y avoir la formation d’une cicatrice (fibrose réparatrice)

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20
Q

Pourquoi est-ce qu’une cicatrice est formé suite à un IM ? Il y a-t-il autre chose qui se passe suite à la formation d’une cicatrice ?

A

La Régénération Cardiaque est modeste (et pas encore possible chez l’humain)

Cicatrice = La Fibrose Réparatrice = réponse physiologique pour maintenir l’intégrité structurelle du cœur)

Il y a également un remodelage du ventricule non-infarci, ce qui a un impact sur la fonction cardiaque

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21
Q

Nommer les 2 types de fibroses observés suite à un IM

A

réactive et réparatrice

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22
Q

Quelle est la différence entre la fibrose réactive et réparatrice ?

A

Suite au IM:

  1. Fibrose réactive = Dans le myocarde non-infaci (AUCUN dommage ischémique) = réponse secondaire suite à l’IM :
    - Néfaste
    - Diminue la compliance
  2. Fibrose réparatrice = Dans la région cicatricielle (zone ischémique):
    - Réponse physiologique pour maintenir l’intégrité structurelle
    du cœur
    - Prévient la rupture du coeur
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23
Q

Les fibroses réactive et réparatrice sont composé de quoi majoritairement?

A

Collagène alpha 1 (a1)

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24
Q

Il y a deux types de cicatrice (fibrose réparatrice), une formé suite à une FORTE angiogenèse et une lorsque l’activité de l’angiogenèse est diminué.

Quelle est la différence entre la cicatrice dans ces deux cas, au niveau de:
a- l’épaisseur cicatrice
b- rupture cardiaque
c- dilatation ventricule
d- arythmies (anomalie qui affecte la fréquence cardiaque normale. En présence d’arythmie, le cœur a tendance à battre trop lentement (bradycardie), trop vite (tachycardie) ou de façon irrégulière. Ces anomalies peuvent influer sur la quantité de sang que le cœur arrive à pomper)
e- hypertension pulmonaire

A
  1. Angio AUGMENTÉ = AUGMENTATION collagène a1 :
a- l’épaisseur cicatrice : ÉPAIS
b- rupture cardiaque : FAIBLE
c- dilatation ventricule : MODESTE
d- arythmies : MODESTE
e- hypertension pulmonaire : MODESTE
  1. Angio DIMINUÉ = DIMINUTION collagène a1 :
a- l’épaisseur cicatrice : MINCE
b- rupture cardiaque : FORTE
c- dilatation ventricule : IMPORTANTE
d- arythmies : IMPORTANTE
e- hypertension pulmonaire : IMPORTANTE
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25
Q

Lors de la formation d’une fibrose réparatrice suite à un IM, donnez un exemple d’une situation où on peut observer:

Cas 2. Angio DIMINUÉ = DIMINUTION collagène a1 :

a- l’épaisseur cicatrice : MINCE
b- rupture cardiaque : FORTE
c- dilatation ventricule : IMPORTANTE
d- arythmies : IMPORTANTE
e- hypertension pulmonaire : IMPORTANTE
A

patient diabétique qui soufre IM = cicatrice ne se forme pas très bien

taux de mortalité chez pt diabétique suite à l’IM = très importante

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26
Q

Nommez les 3 évènements biologiques de la fibrose réparatrice. Quel est le rôle de ces 3 phénomènes ensembles?

A

Inflammation
Angiogenèse
Innervation Sympatique

RÔLE ensemble: AUGMENTER la présence (le nombre) de myofibroblastes, soit la cellule responsable de la sécrétion du collagène

27
Q

Il y a deux catégories de réponse inflammatoire en lien avec la fibrose réparatrice après un IM, nommez les

A
  1. adaptatif

2. néfaste

28
Q

Expliquez la réponse inflammatoire ADAPTIF en lien avec la fibrose réparatrice après un IM (5)

A
  • ischémie totale et la mort des cellules cardiaques
  • réponse inflammatoire (neutrophiles et CCR2(+)macrophages) au site
    nécrotique
  • sécrétion de cytokines inflammatoires (TNF-alpha, IL-1-beta) et le facteur de croissance transforming growth factor-beta (TGF-beat1 et beta 3)
  • TGF-beta promouvoit la migration des fibroblastes dans le site nécrotique, et la synthèse et sécrétion des protéines de la matrice extracellulaire (collagène)
  • La formation d’une cicatrice; fibrose réparatrice (PHYSIOLOGIQUE)
29
Q

Expliquez la réponse inflammatoire NEFASTE en lien avec la fibrose réparatrice après un IM

A
  • apoptose de myocytes cardiaques,

- IL-1-beta, TNF-alpha; diminue la fonction cardiaque (inotrope négatif)

30
Q

Qu’arrive-t-il si on bloque la réponse inflammatoire en lien avec la fibrose réparatrice après un IM ?

A

DIMINUTION de la taille de la cicatrice

DIMINUTION de l’épaisseur de la cicatrice = rupture cardiaque = MORT de l’individu

31
Q

Expliquez le Phenotype des Myofibroblastes dans la cicatrice et myocarde viable suite à un IM

(la différenciation des fibroblastes est caractérisée par quoi?)

A

Dans la cicatrice et le myocarde viable; la différentiation des fibroblastes en myofibroblastes caractérisée par l’expression de alpha-actine du muscle lisse et vimentine :

  • alpha-actine du muscle lisse (protéine filamenteuse du stress)
  • Vimentine (protéine filamenteuse intermédiaire)
32
Q

Nommez les Facteurs de Croissance et Fibrotique Synthétiser par les Myofibroblastes. Ils sont impliqués dans quels phénomènes?

A

Facteurs de croissance et fibrotique:

  1. Impliqué dans la FIBROSE:
    - TGF-beta, transforming growth factor-beta;
    - CTGF, connective tissue growth factor;
    - NGF, nerve growth factor;
  2. Impliqué dans l’ANGIOGENÈSE:
    - VEGF, vascular endothelial growth factor;
    - bFGF, basic fibroblast growth factor
    - NGF, nerve growth factor;
  3. Impliqué dans l’INNERVATION SYMPATIQUE:
    NGF, nerve growth factor;
33
Q

Complétez:

La ________ (240 kDa) est un membre de la Class VI famille des protéines filamenteuse intermédiaire (Vimentin/Desmin).

Quel est le rôle de ce dernier? son rôle en lien avec les myofibroblaste?

A

NESTINE

  • rôle: migration, prolifération, plasticité
  • rôle en lien avec myof : L’expression du nestin augmente la prolifération et migration des myofibroblastes = DONC la nestine est un bon marqueur pour l’IM

**par ex. dans cancer (melanoma - peau) : plus il y a de nestine qui est synthésisé par cellules cancéreuses = plus grande chance d’avoir un cancer néfaste (métastatique)

34
Q

Il y a-t-il un lien entre la croissance myofibroblastique et l’angiotensine II ?

A

OUI

  • L’AII AUGMENTE l’expression de TGF-beta1 et TGF-beta3 par les myofibroblastes via sa liaison avec le récepteur AT1R = rétroaction positive qui augmente la prolifération cellulaire
  • TGF-beta1 et TGF-beta3 provoque la synthèse et sécrétion de collagène = fibrose réparatrice
  • AII et TGF-beta1 AUGMENTE l’expression de la protéine nestine chez les fibroblastes ventriculaires (Peptides Pro-fibrotique induit l’expression de Nestine) = Prolifération et migration
35
Q

V ou F ?

L’angiogenèse et le système parasympatique ne sont pas essentiels à la formation d’une cicatrice suite à un IM

A

FAUX

L’angiogenèse et le système SYMPATIQUE sont ESSENTIELS à la formation d’une cicatrice suite à un IM

36
Q

Concernant la fibrose réparatrice et l’angiogenèse, complétez :

  1. _____ Angiogenèse : _______ la taille cicatrice ( ______ la mort des cardiomyocytes)
  2. _____ Angiogenèse : ________ le recrutement des
    myofibroblastes
  3. ______ Myofibroblastes :
    a) ______ épaisseur de la cicatrice
    b) Synthèse et libération de VEGF = _____ Angiogenèse
A
  1. AUGMENTATION Angiogenèse : DIMINUE la taille cicatrice ( EMPÊCHE la mort des cardiomyocytes)
  2. AUGMENTATION Angiogenèse : AUGMENTE le recrutement des
    myofibroblastes
  3. AUGMENTATION Myofibroblastes :
    a) AUGMENTATION épaisseur de la cicatrice
    b) Synthèse et libération de VEGF = AUGMENTATION Angiogenèse
    * rétroaction positive des myofibroblaste sur l’angiogenèse

DONC:

  • plus d’angiogenèse = plus la cicatrice est épaisse
  • plus d’angiogenèse = diminue la TAILLE de la cicatrice mais de pas bcp (qui est influencé par la taille de l’occlusion
37
Q

Expliquez l’hyperinnervation Sympathique (NOREPINEPHRINE) du cœur après un infarctus myocarde. Expliquez l’effet de l’AII sur ce phénomène

A

l’hyperinnervation est observé au niveau de la cicatrice, mais encore plus au niveau du myocarde viable non-infarci et est caractérisé par une augmentation de la norepinephrine et epinerphrine

Le système Sympathique provoque la croisssance
des fibroblastes

AII agit augmente aussi la croissance des fibroblastes, myofibroblaste et donc du TGF-beta1/3

DONC : la NOREPINEPHRINE permet une augmentation de la prolifération/migration, augmentation l’activité TGF-b (aug. collagène), augmentation angiogenèse, augmentation angiotensinogène et production locale de l’AII !

38
Q

Concernant le remodelage du ventricule non-infarci et l’impacte sur la fonction cardiaque, quel sont les symptôme de l’insuffisance cardiaque?

A
  • Battement cardiaque rapide ou irrégulier

- essoufflement

39
Q

Quels sont les 3 stages d’adaptation du coeur suite à une surchage hémodynamique (Infarctus myocarde) ? Expliquez leur effets au niveau circulatoire et cardiaque.

A

Stage 1 : Transitoire; jours à semaines

  • Circulatoire: Insuffisance cardiaque aigüe, congestion pulmonaire
  • Cardiaque: dilatation du ventricule gauche

Stage 2: semaine à mois

  • Circulatoire: Amélioration de la congestion pulmonaire et de la fonction cardiaque
  • Cardiaque: HYPERTROPHIE COMPENSATOIRE (le coeur s’adapte suite à l’IM

Stage 3: années

  • Circulatoire: Insuffisance cardiaque chronique, hypertension pulmonaire
  • Cardiaque: mort cellulaire des myocytes cardiaques, fibrose, dilatation du coeur et une réponse inflammatoire néfaste, HYPERTROPHIE DÉCOMPENSATOIRE

*pour aller de stage 2 à 3 = ca dépend de plusieurs facteurs (Ex. maladie chronique, diabète, prédisposition génétique, état physique…)

VOIR DIAPO 56 À 59

40
Q

On ne connait pas encore la cause de la transition entre l’hypertrophie compensatoire et décompensatoire, mais nommez 5 effets biologiques qui peuvent contribuer

A

1) Dilatation; Longueur des sarcomères = le facteur primordiale selon prof
2) Mitochondries; ATPproduction AUGMENTÉ
3) Apoptose des myocyte cardiaques
4) Pression Artérielle AUGMENTÉ
5) Fibrose Réactive AUGMENTÉ

41
Q

Concernant les récepteurs beta1 et beta2-Adrenergique exprimé dans les Cardiomyocytes, quelle sont leur affinité avec la NE et l’EPI?

Quel récepteur prédomine dans les cardiomyocytes?

A
  • NE affinité plus importante pour beta1 que beta2
  • EPI affinité plus importante pour beta2 que beta1

Nombres des Récepteurs β1&raquo_space; β2 (80:20; 70:30 ou 60:40)

*RAPPEL:
NE = vient du SYMPATHIQUE
EPI = vient de la glande surrénale

42
Q

Les récepteurs b1 et b2 couplés au protéines G stimulent la production d’cAMP, mais lequel est plus important? Quelle est la conséquence de cela?

A

Les 2 stimule production de AMPc, MAIS b1 = plus important car plus de récepteur présent dans les cardiomyocytes

AUSSI, NE = affinité plus grande pour beta 1 que beta 2

DONC: la voie b1 = PERMET une plus grande contractilité du coeur vs la voie beta 2

(voir diapo 64)

43
Q

À part la voie de l’cAMP, quelle autre voie est activé suite à la liaison de NE au récepteur beta1 ?

A

La voie Ca2+/Calmoduline qui augmente l’apoptose

DONC: b1 et b2 sont tous les deux couplé à l’cAMP MAIS b1 INDUIT l’apoptose

44
Q

À part la voie de l’cAMP, quelle autre voie est activé suite à la liaison de NE au récepteur beta2 ?

A

La voie PI3-K qui inhibe l’apoptose en activant AKT (kinase serine/threonine) et inhibe l’activité du CCVD

DONC: b1 et b2 sont tous les deux couplé à l’cAMP MAIS b2 BLOQUE l’apoptose par la production de l’AKT

45
Q

V OU F?

La taille de l’IM influence la réponse biologique (un plus gros IM = plus grande réponse sympathique)

A

VRAI

46
Q

Quelles sont les conséquences Pathologique au Cœur, au niveau de l’Hyperinnervation Sympathique (Phase Chronique):

Qu’arrive-t-il au niveau des voie de signalisation, s’il y a une -> diminution et désensibilisation des récepteurs beta1-adrenegiques couplé à l’AMPc : (2)

A

–> Diminution et désensibilisation des récepteurs beta1-adrenegiques couplé à l’AMPc :

1- Récepteurs beta1-adrenegiques couplé à CAMKII (ca2+/calmoduline) reste intact

2- Récepteurs beta2-adrenegiques coupler a Gα1-PI3K reste intact

*b1 = INDUIT l’apoptose même s’il y a une diminution des récepteurs, puisque cette réponse est dominante, MAIS l’effet est modulé par le fait que PI3-K est intacte

47
Q

Concernant les conséquences Pathologique au Cœur au niveau de l’Hyperinnervation Sympathique, complétez:

  1. En condition normale:
    - beta _ > beta _ = _____ contractilité
    - beta _ > beta _ = _____ Apoptose
    - NE = affinité plus importante pour beta _ que beta _
  2. En condition pharmacologique de b1 bloqueur: (IM)
    - au niveau de beta 1 = ______ apoptose (___ taille cicatrice)
    - au niveau de beta 1 = ______ contractilité et ______ fonction cardiaque
    - NE stimule alors ______ = _____ apoptose (___ taille cicatrice) et ___ contractilité
A
  1. En condition normale:
    - beta 1 > beta 2= AUGMENTATION contractilité
    - beta 1 > beta 2 = AUGMENTATION Apoptose
    - NE = affinité plus importante pour beta 1 que beta 2
  2. En condition pharmacologique de b1 bloqueur: (IM)
    - au niveau de beta 1 = DIMINUTION apoptose ( DIMINUTION taille cicatrice)
    - au niveau de beta 1 = DIMINUTION contractilité et DIMINUTION fonction cardiaque
    - NE stimule alors beta2 = BETA 2 DIMINUE apoptose ( DIMINUE taille cicatrice) et DIMINUE contractilité (BAISSE fonction cardiaque)
48
Q

Quel est la conséquence pathologique de la fibrose réactive au niveau du myocarde viable?

Quel est l’impact au niveau du NE?

Au niveau de l’AII en circulation/prod. locale?

A

Fibrose Réactive chez le myocarde viable; DIMINUE fonction systolique et diastolique (insuffisance cardiaque)

  1. NE = stimule la production de myofibroblastes et la formation de fibrose réactive via les récepteurs b2
  2. AII en circulation/prod locale = stimule la production de myofibroblastes et la formation de fibrose réactive via les récepteurs AT1R
49
Q

V OU F?

1- La fibrose augmente la compliance du coeur

2- Récepteurs alpha1-adrénergique provoque l’hypertrophie cardiaque (Moléculaire Concentrique) par le système sympathique

A
  1. FAUX : La fibrose DIMINUE la compliance du coeur

2. VRAI

50
Q

Concernant la vasoconstriction et le système sympathique, qu’elles sont les conséquences pathologiques liés à:

1- La désensibilitation de beta 2 dans les cellules endothéliales:

2- La désensibilitation de beta 2 dans les cellules du muscle lisse vasculaire:

3- La résistance à la désensibilisation de a1 dans les cellules du muscle lisse vasculaire:

A

1- La désensibilitation de beta 2 dans les cellules endothéliales:
DIMINUTION de la production de monoxyde d’azote (NO) = DIMINUTION de la vasodilatation

2- La désensibilitation de beta 2 dans les cellules du muscle lisse vasculaire:
DIMINUTION de la production d’cAMP = DIMINUTION de la vasodilatation

3- La résistance à la désensibilisation de a1 dans les cellules du muscle lisse vasculaire:
AUGMENTATION de la vasoconstriction (IP3) = AUGMENTE la postcharge et précharge

51
Q

Comment explique-t-on que:

La désensibilitation de beta 2 dans les cellules endothéliales:
DIMINUTION de la production de monoxyde d’azote (NO) = DIMINUTION de la vasodilatation

A

Dans les cellules endotheliales:
b2; AMPc/PKA provoque phosphorylation de eNOS; augmente l’activite eNOS

eNOS = enzyme nitric oxide synthase = PRODUIT NO
donc moins de b2 = diminue activité eNOS = moins NO = vasoconstriction des vaisseaux

52
Q

Faite le sommaire des Effets ADAPTIFS du Système Sympathique

sur le Remodelage du cœur après l’infarctus myocarde. Quels récepteurs sont en jeux? (5)

A

Adaptif :

1- AUGMENTATION Fréquence cardiaque et contractilité (b1)

2- DIMINUTION Apoptose (Cardiomyocytes) (b2)

3- AUGMENTATION Hypertrophie (Cardiomyocytes) (a1)

4- AUGMENTATION pression artérielle (phase aigue) (a1)

5- Formation de la cicatrice (b2) + production facteurs de croissance qui contribuent à l’angiogenèse (ex. VEGF…)

53
Q

Faite le sommaire des Effets NÉFASTES du Système Sympathique

sur le Remodelage du cœur après l’infarctus myocarde. Quels récepteurs sont en jeux? (7)

A
  • Néfaste:

1- DIMINUTION Force de contraction (b2)

2- AUGMENTATION Apoptose des cardiomyocytes (b1)

3- AUGMENATION Fibrose réactive (Fibroblastes; DIMINUTION Compliance) (b2)

4- AUGMENTATION précharge (venoconstriction) (a1)

5- AUGMENTATION postcharge (vasoconstriction) (a1)

6- AUGMENTATION postcharge via libération de rénine (vasoconstriction) (b1)

7 - DIMINUTION SERCA2 Hypertrophie (Cardiomyocytes) (a1)

54
Q

V OU F?

Si on donne des beta bloqueurs, on améliore la survit du patient suite à un IM

A

VRAI

55
Q

Quel médicaments a été montré comme ayant un effet Bénéfique du Système Sympathique dans Stage 1

A
Carvedilol (b/a1-bloqueur; 10 mg/kg); 24 heures aprés infarctus chez
 le rat (7 jours)
  • Effets observé pendant cette étude:
  • diminution apoptose des cardiomyocytes mais diminution de la fonction cardiaque
  • bloque b1 = bloque la taille cicatrice
56
Q

Concernant les Traitements Pharmacologiques du Système Angiotensine II après L’infarctus Myocarde, quel est l’effet bénéfique et néfaste de la voie couplés au récepteur AT1R ?

A

bénéfique: Récepteurs AT1 provoque l’hypertrophie cardiaque (Moléculaire Concentrique) VIA la voie Ca2+/calmoduline

néfaste: calmoduline kinase = provoque l’apoptose

57
Q

Concernant les Traitements Pharmacologiques du Système Angiotensine II après L’infarctus Myocarde, quelle est l’une des voie couplé au récepteur AT2R importante pour ce cours? quelle est la conséquence de cette voie?

A
  1. AT2R = produit bradykinine
  2. bradykinine = produit NO
    NO est également produite par eNOS
  3. NO = produit cGMP
  4. cGMP = induit la relaxation du muscle lisse vasculaire
58
Q

Concernant la vasoconstriction et le système sympathique, qu’elles sont les conséquences pathologiques liés à AII ?

A

RAPPEL: baisse pression artérielle = activation du système renine-angiotensine + récepteur b1 = produit rénine = … production AII

AII agit au niveau des cellules muscles lisse vasculaire = AUGMENTATION volume sanguin et pression artérielle

AT1R au niveau des cellule endothéliales = augmentation vasoconstriction (PI3) et augmentation postcharge et précharge

59
Q

V ou F?

AII diminue l’activité et expression de eNOS et augmente la production des radicaux libres

A

vrai

60
Q

Puisque AII diminue l’activité et expression de eNOS et augmente la production des radicaux libres, quelle est la conséquence au niveau de NO?

A

AII bloque eNOS MAIS ne pas oublier que l’effet AT1 est prédominante (dépend du nombre de récepteur dans tissus)

Radicaux libres(superoxide anion radical) = lie NO et forme peroxynitrite

peroxynitrite = l’Effet vasodilatateur de NO est PERDU

61
Q

Faites le sommaire des effets ADAPTIFS de l’AII sur le remodelage du coeur après l’infarctus myocarde. Quels récepteurs sont en jeux? (4)

A

Adaptif:

1- AUGMENTATION Hypertrophie (Cardiomyocytes) (AT1)

2- AUGMENTATION Production de Bradykinine et NO; vasodilatation (AT2)

3- AUGMENTATION pression artérielle (phase aigue) (AT1)

4- AUGMENTATION Formation de la cicatrice (AT1)

62
Q

Faites le sommaire des effets NÉFASTES de l’AII sur le remodelage du coeur après l’infarctus myocarde. Quels récepteurs sont en jeux? (5)

A

Néfaste:

  1. AUGMENTATION Fibrose réactive (Fibroblastes) (AT1)
  2. AUGMENTATION précharge (venoconstriction) (AT1)
  3. AUGMENTATION post-charge (vasoconstriction et diminue production NO) (AT1)
  4. AUGMENTATION post-charge via libération de NE (vasoconstriction) (AT1)
  5. DIMINUTION SERCA2 Hypertrophie (Cardiomyocytes) (AT1)
63
Q

V OU F?

Si on donne un inhibiteur d’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) on augmente la survit du patient

A

VRAI

64
Q

Qu’est-ce que l’Irbesartan? Quels sont les effets de ce médicaments? Pourquoi?

A

Un inhibiteur de l’AT1R qui :
1- Diminue dilatation du ventricule gauche - pression systolique n’as pas changé bcp
2- Normalise la fonction systolique du ventricule droite et diminue la dilatation ventriculaire - normalisation de la pression systolique

si on bloque AT1 = l’effet OPPOSANT de AT2 est augmenté (cardioprotecteur, vasodilatation, anti-prolifératif, anti-fibrotique)