Cours 4 théories péri-post natal

Question 1

péri ou post-natale

Answer 1

Complications obstétriques pendant la grossesse ou encore lors de l’accouchement
Pendant la grossesse, la théorie dominante est celle de l’infection, quoiqu’on regarde de plus en plus des carence nutritionnelles
Pendant l’accouchement,
on parle de manque d’oxygène (hypoxie fétal) ou de diabète de grossesse
Soutenu empiriquement – grande taille d’effet, surtout pour le diabète de grossesse
- On sait que si l’accouchement se passe mal, manque d’oxygène est un facteur de risque pour ceux qui développe un trouble grave plus tard
- Si la mère est atteinte d’un virus, l’enfant pourrait être plus à risque

Question 2

hypothèses pour théorie du virus

Answer 2

Six théories actuelles sous études:
Infection rétrovirale
Suppose un virus qui devient partie intégrante du génome et qui modifie les gènes et leurs expressions chez le sujet et ses descendants.
Certaines preuves dans études post-mortem, mais pas chez sujets vivants

Infection virale au cerveau
(chez l’adulte – pas de preuves solides)

Infection virale à l’enfance
En liens avec théories neurodéveloppementales mais pas encore soutenues par preuves

Exposition de la mère à un virus pendant la grossesse
A le plus de preuves – plusieurs études (Copenhagen High Risk study) soutiennent un lien entre la Sx et le tr.BP et un virus lors du 2e trimestre (Mednick et al., 1994)

Réaction anormale du système immunitaire à un virus
– créant modification tissus cérébraux et entraînant la pathologie OU virus cause un désordre immunitaire et le cerveau attaque ses propres tissus

La Sx serait une forme de désordre immunitaire du cerveau.

Question 3

type de virus étudiés

Answer 3

Influenza
Rubéole
ITS (gonorrhée, syphilis, condylomes,…)
Cytomégalovirus (de la famille de l’herpès)

Question 4

théorie 4 virus

Answer 4

Théorie 4 - explication possible:
Le virus affecte directement le fœtus pendant la grossesse
Ou encore: la réponse antivirale de la mère entraîne la production de cytokines pro-inflammatoire qui entraînent des développements anormaux au cerveau, sur des régions particulières (liées à la cognition).

Selon Matheson et al. (2011) – la qualité de l’évidence qui soutient ceci est pauvre et une analyse des méta-analyses ne soutiennent pas un effet (voir article de Lecomte et al., 2019)

Question 5

autre possibilité pré-natal - traumatisme

Answer 5

Traumatisme ou stress sévère de la mère lors de la grossesse causerait un débalancement du cortisol qui affecterait le développement cérébrale du fœtus.
Le cortisol est une hormone stéroïde qui est libérée dans l’organisme en réponse à un stress physique ou psychologique.
La sécrétion de cortisol déclenche divers processus générateurs d’énergie qui ont pour but de fournir au cerveau un apport en énergie suffisant pour préparer la personne à faire face aux agents de stress.
Outre cette fonction d’hormone “ du stress “, le cortisol joue un rôle déterminant dans la presque totalité des systèmes physiologiques, intervenant dans:
la régulation de la tension artérielle, de la fonction cardio vasculaire, du métabolisme des glucides et de la fonction immunitaire.

Question 6

explication traumatisme

Answer 6

• Les mères ayant vécu l’ouragan ou verglas plus de risque que l’enfant ait un trouble, ils ont plus de problèmes quand leur mère était enceinte pendant les évènements, pas spécifique juste aux troubles mentaux
• 5e mois bipolaire, 6e schizo
  Traumatisme de la mère lors de la grossesse (lié au même mois de gestation que virus – 5e ou 6e).

Question 7

toxoplasmose

Answer 7

Toxoplasmose (pas virus – parasite),
mais causerait une infection similaire au virus (soutien pauvre-modéré par
méta-analyses!! Taille
d’effet moyenne)
- Toxoplasmose : enlève la peur… surtout souris alors si les chats courent après et mère enceinte, peut pas faire la litière

Question 8

naissances hivernales

Answer 8

Selon Schwartz: beaucoup plus de personnes avec une Sz sont nées à l’hiver ou au printemps (10% de plus)
Hypothèses courantes: virus ou manque de vitamine D
Hypothèse proposée : faible luminosité dérange le rythme circadien (affecte la mélatonine) – ce qui aurait un impact sur la température interne et le développement du fœtus.
Qualité de la preuve est pour l’instant faible selon la méta-review de Matheson (2011)

Question 9

déficience nutritionnelles

Answer 9

Plusieurs études récentes se sont intéressées aux manques nutritionnels pendant la grossesse.
Pendant les périodes de famines = + de personnes avec schizophrénie (2x) (soutien empirique selon méta-analyse de MacDonald et Schultz, 2009)
Les déficiences les plus problématiques sont présumées:
Folate (acide folique) – probablement lié à des problèmes de réparation de l’ADN donc à plus de risque de mutation, aussi lié à des problème de méthylation de l’ADN donc toucherait l’expression de gènes liés au développement neurodéveloppemental.
Omégas-3: pas clair mais certaines études suggèrent qu’en avoir plus pendant la grossesse = de meilleures fonctions cognitives chez l’enfant de 4ans.
Rétinal (Vit A) – aurait une fonctione antioxidante neuroprotectrice chez le fœtus.
Vit D (mentionné plus tôt)
Fer: lié au développement du cerveau du fœtus et aussi à la neurotransmission de la dopamine.
Protéines/calories: lien a été fait dans les études fondamentales (rats) mais pas encore avec humain – liens avec des dérèglements au niveau des neurotransmetteurs, des cellules, électrophysiologique, et comportemental.

Question 10

complications à la naissance

Answer 10

Plusieurs études ont démontrés des complications obstétriques liées à des TMG plus tard (Buchanan & Carpenter, 2005)… on ne sait pas si ces troubles sont liés aux prédispositions génétiques ou non…mais grande taille d’effet
Manque d’oxygène (hypoxie fétal– McNeil (1988)
Diabète de grossesse***, pré-éclampsie, malformations congénitales
Hémorragies, incompatibilité sanguine (Rhésus)
Faible poids de l’enfant, petite circonférence de la tête
- Les facteurs de risque sont présentés comme étant séparés, mais se peut qu’ils soient connectés
- Confirmé que les complications grossesses est un facteur de risque

Question 11

neurophysiologie - schizo

Answer 11

Pour schizophrénie: hypothèse de la dopamine prédomine
Trop de D2
Pas assez de D1
Preuves: amphétamines agissent sur D2 et donnent des symptômes similaires à la psychose…
Pas si clair que cela le rôle exact de la dopamine car les nouvelles molécules n’agissent pas sur la dopamine et agissent sur les symptômes positifs…

Question 12

hypothèse de la dopamine

Answer 12

• On pense que les troubles psychotiques sont plus neuro développementaux plutôt que dégénératif, car souvent on peut voir des difficultés cognitives au courant de la vie qui empirent
• La dopamine ferait en sorte que La personne développe une hypervigilance pour des détails qui ne changent rien à sa vie, donner du sens à des choses qui normalement en ont pas
  La dopamine est un neurotransmetteur inhibiteur qui est impliqué dans le contrôle du mouvement et de la posture. Il module aussi l’humeur et joue un central dans le renforcement positif et la dépendance.La perte de dopamine dans certaines parties du cerveau entraîne la rigidité musculaire typique de la maladie de Parkinson.

Question 13

glutamate

Answer 13

Le glutamate est un neurotransmetteur excitateur majeur associé à l’apprentissage et la mémoire.

• La glutamate serait impliquée, impact sur diminution des symptômes quand on réduit, car ca touche aussi d’autres neurotransmetteurs

Question 14

rappels autres neurotransmetteurs

Answer 14

La noradrénaline est un neurotransmetteur important pour l’attention, les émotions, le sommeil, le rêve et l’apprentissage. La noradrénaline est aussi libérée comme une hormone dans le sang où elle contracte les vaisseaux sanguins et augmente la fréquence cardiaque.La noradrénaline joue un rôle dans les troubles de l’humeur.
La sérotonine contribue à diverses fonctions comme la régulation de la température, le sommeil, l’humeur, l’appétit et la douleur.La dépression, le suicide, les comportements impulsifs et l’agressivité impliqueraient tous certains déséquilibres de la sérotonine.
Le GABA (pour acide gamma-aminobutyrique) est un neurotransmetteur inhibiteur très répandu dans les neurones du cortex. Il contribue au contrôle moteur, à la vision et à plusieurs autres fonctions corticales. Il régule aussi l’anxiété. Des drogues qui augmentent le niveau de GABA dans le cerveau sont utilisées pour traiter les crises d’épilepsie et pour calmer les tremblements des gens atteints de la maladie d’Huntington.

Question 15

TMG et neurotransmetteurs

Answer 15

À retenir: de multiples systèmes et neurotransmetteurs sont impliqués dans les TMG.
On s’intéresse davantage aux interactions entre les systèmes qu’aux effets d’un système ou d’un neurotransmetteur isolé.
Aussi, interactions avec l’environnement (ex: liens entre saisons, lumière, sommeil, stress…)

Question 16

cytokines et dépression

Answer 16

Les cytokines sont des substances solubles de communication synthétisées par les cellules du système immunitaire ou par d’autres cellules et/ou tissus, agissant à distance sur d’autres cellules pour en réguler l’activité et la fonction.
Il a été démontré que les cytokines de type inflammatoire sont en grand nombre suite à une infection et agissent sur le cerveau de manière à induire des symptômes de fatigue, léthargie, perte d’appétit, endormissement, retrait des activités sociales – bref agit sur le système motivationnel de l’individu
Cela serait en fait une réponse immunitaire normale – aidant l’organisme à survivre lors d’une infection.
Une activation prolongée du système immunitaire, suite à trop de stress par exemple, semblerait expliquer en partie plusieurs désordres dont la dépression.
- Les cytokines agissent pour qu’on ait envie de dormir, réponse immunitaire pour reprendre des forces… peuvent être débalancées aussi par le cortisol, comment le corps est affecté par le stress (peut mener à des symptômes de dépression si activation des cytokines)

Question 17

pandysmaturation

Answer 17

• Pandysmaturation : développement différent mais spontané à certains moments
  Signes discrets apparaissant dès l’enfance - Pandysmaturation (Fish, 1987) Walker, 1994):
  Développement visuel et moteur irrégulier (retard et rattrapage rapide)
  Performance anormale aux tests neuropsychologiques (échecs à certaines tâches mais réussite à d’autres, parfois plus complexes)
  Retard croissance
  Walker (1994) trouve des signes posturaux et moteurs spécifiques chez les enfants qui développent Sx. De plus, des problèmes sociaux, d’isolement, sont apparents très tôt (études de films

Question 18

neurodéveloppement

Answer 18

Signes ou traits retrouvés chez les TMG (même en rémission) et leur fratrie (parfois moins prononcé):
Déficit de l’odorat
Déficit du mouvement de l’œil (saccadé)
Potentiels évoqués retardés (parfois inférieurs) courant électrique dans le cerveau, on entend à le cerveau comprend
Déficits sur tests neurocognitifs (entre autres):
Attention – CPT (continuous performance task), backward masking
Mémoire – CVLT (California verbal learning test)
Fonction exécutive – WCST (Wisconsin Card Sort task)

Déficits sur tests neurocognitifs…selon certains études 60-80% des personnes avec un TMG auraient au mieux des déficits cognitifs faibles à modérés, et que 25% fonctionneraient à un niveau ‘normal’.
on pai et ca répond mieux, lié à la motivation

Les personnes avec dépression majeure ou tr. bipolaire ont des déficits aussi marqués sur certains tests que les personnes avec Sx

Question 19

déficits cognitifs

Answer 19

• mémoire verbale, attention, langage, vigilance…
• Des le premier épisode de psychose, une grande différence sur toutes les mesures cognitives
• Ce qui impacte plus la personne après la première crise, oui les symptômes négatifs mais aussi les difficultés cognitives (comprend pas les intentions, sait pas interagir)  cognition sociale importante aussi

Question 20

déficits en cognition sociale

Answer 20

• Théorie de l’esprit (difficile de reperer les visages neutres et l’intention), comment on perçoit les messages des gens et le notre comment il parait aux gens, savoir comment tenir une conversation
  Reconnaissance des émotions
  Attribution : Personnes avec Sz, surtout de type paranoïde et grandiose, sur-attribuent les événements négatifs de leur vie aux autres (pas de leur faute) et le bien à eux (car ils sont exceptionnels).
  Personnes avec dépression, l’inverse: tout le mal est de leur faute et le bien grâce à la change ou la bienveillance d’autrui (modèle pessimisme).

Règles sociales : Personnes avec Sz ont souvent du mal à reconnaître les règles sociales, les blagues, ce qui se dit ou se fait selon le contexte… entraînant parfois des impairs gênants et un retrait social.

Régulation émotionnelle : Plusieurs souffrent aussi de symptômes d’alexithymie (difficulté à reconnaître leurs émotions) et ont du mal à gérer leurs propres réactions face au stress ou aux émotions intenses…pouvant exacerber les symptômes positifs (augmentent avec le stress) et négatifs (amènent un retrait social).

Question 21

volume du cerveau

Answer 21

achizo baisse plus rapidement avec l’âge

Question 22

neuroanatomie - dépression

Answer 22

Dépression – volumes lobes frontaux diminués, ventricules élargies, hippocampe réduite, striate réduite, métabolisme fronto-temporal réduit, inflammation cérébrovasculaire

Question 23

neuroanatomie - manie

Answer 23

Manie – augmentation volume des ventricules, augmentation proimminence sulcale (sillons), augmentation hyperintensités dans la matière blanche

Question 24

neuroanatomie - tx bipolaire

Answer 24

Tr. bipolaire – volumes cortex préfrontal réduits, augmentation des volumes gauches de l’amygdale et des niveaux métaboliques, volume putamen augmenté, diminution du volume du cervelet.

Question 25

neuroanatomie - schizophrénhie

Answer 25

Schizophrénie – diminution de la matière grise (surtout post-episode et lié à la medication), des volumes lobes frontaux et temporaux, assymétrie des hémisphères, diminution des volumes de l’hippocampe, augmentation volume des ventricules, diminution de l’activité cortico-striatale et cortico-thalamique, altération du métabolisme neuronal.

Question 26

en bref - neuroanatomie

Answer 26

Les résultats neuroanatomiques mentionnés ne sont pas apparents chez tous, et ne font pas l’unanimité des chercheurs
il y a des contradictions dans les études…par ex: on a trouvé des ventricules anormalement petits chez des sujets contrôles.
Il y aurait le même nombre de neurones chez les personnes avec TMG que les personnes sans TMG
Maintenant: les études soutiennent davantage des dérèglement au niveau des circuits, i.e. de la communication synaptique de certaines régions en particulier (lobes frontaux, temporal, préfrontal, amygdale, striate, hippocampe, cervelet)
- Pas une partie défectueuse, mais ce sont les liens entre les parties qui sont erronées
- Avec certaines taches, on est capable d’avoir une idée de ce qui touche certaines parties

Question 27

Peut-on parler de maladie dégénérative du cerveau dans le cas de la schizophrénie?

Answer 27

Certains chercheurs pensent que OUI… mais seulement pour certains cas très sévères–apparition dans l’enfance par exemple avec déficits cognitifs très importants
Est-ce lié à la médication ?
Non… pour tous les autres (qui ont un parcours plus varié, qui répondent bien aux traitements, qui sont en rémission)

Question 28

connectivité

Answer 28

• Même type de problème de connectivité pour tous les types de troubles mentaux graves
• Plus de zones activées chez un sujet contrôle qu’un sujet atteint de schizo qui font les mêmes taches
  symptomes dépendent des liens aussi
  hallucination : mémoire, attribution, hyperconnectivité interhémisphérique, top/bottom
  dilusions : hyperactivité saillance tâches confirmatory et hypoactivité disconfirmatory tasks
  disorganisez speech…cognitif

Question 29

hippocampe

Answer 29

hippo et connectivité corticale engendre symptomes cognitifs (verbal memory) dans la schizo, ce qui mène à des symptomes négatif et fysfonctionnement

Question 30

hypothèse de la dysconnection

Answer 30

problème synaptique, récepteurs glutamate et modulatory receptors… symptomes processus information alteré

Question 31

imagerie

Answer 31

Imagerie permet de démontrer des déficits spécifiques au niveau de l’activation du cerveau en lien avec les déficits et les symptômes
Surtout – dysfonction du lobe préfrontal
(ex: moins de réactivité au lobe frontal, près région de Broca explique les désordres de la pensée liés au langage; activation au cortex préfronto-dorsolatéral liés aux symptômes positifs)
- Plus de zones activées chez un sujet contrôle qu’un sujet atteint de schizo qui font les mêmes taches

Question 32

connections cérébrales

Answer 32

Dans le développement normal, les connections cérébrales (la densité synaptique) augmentent jusqu’à ce que l’enfant ait environ 2 ans, il y a ensuite un déclin progressif pendant l’enfance et un déclin exponentiel pendant l’adolescence (les connections non-utilisées sont éliminées – ‘pruning’).
Selon les théories développementales, les personnes souffrant de TMG (Sz) subiraient une mauvaise élimination (trop de synapses éliminées, trop peu ou encore les mauvaises).
Cette théorie concorderait avec les études sur les désordres obstétriques (conséquence).

Question 33

perte de myéline

Answer 33

De nouvelles études par résonance magnétique suggèrent une perte de myéline de plus de 30% chez certaines personnes souffrant de Sz – cette perte de myéline entraînerait une mauvaise transmission d’information entre les neurones, plus spécifiquement dans les régions impliquées dans les symptômes positifs, la logique et les émotions.
Cette perte de myéline serait liée à certains gènes spécifiques.
- Il y aurait une perte de myéline, des neurones qui en ont pas assez à la place de penser qu’on manque de neurone

Question 34

résumé

Answer 34

• Normalement, le développement normal
• Le développement du cerveau au début puis la maturation à partir adolescence vers adulte
• Formation et maturation des synapses se développent dès le début, la myélination commence plus tard (bébé) alors si qqchose se passe avant ca pourrait affecter ce développement
• Probablement une combinaison de gène