Cours 4: AINS et acétaminophène Flashcards
1
Q
Un tissu endommagé induit la libération quel médiateur ?
A
les prostaglandines (produites par les COX)
2
Q
La libération de prostaglandines induit 3 effets par des systèmes différents. Lesquels ?
A
- modification dela régulation hypothalamique (fièvre)
- stimulation d’une réaction inflammatoire localement (inflammation)
- sensibilisation des nocicepteurs à la douleur (dlr)
3
Q
Vrai ou Faux: L’inflammation est un processus essentiel à la guérison ?
A
Vrai mais devient un problème si inflammation excessive (en a trop et trop longtemps) = dlr non nécessaire + oedème
4
Q
Quelles prostaglandines veut-on bloquer pour diminuer la fièvre ?
A
Prostaglandine E2
5
Q
Quelles sont les caractéristiques des cyclooxygénases 1(COX-1 constitutive) ?
A
- homéostasie
- protection de la muqueuse gastrique
- agrégatioin plaquettaire
- flux sanguin rénal
6
Q
Quelles sont les caractéristiques des cyclooxygénases 2 (COX-2 inductible) ?
A
- inflammation
- douleur
- fièvre
7
Q
Quelle est la définition de analgésique ?
A
médicament qui supprime ou atténue la sensibilité à la dlr
8
Q
Quelle est la définition de antipyrétique ?
A
médicament qui combat la fièvre
9
Q
Quelle est la définition de anti-inflammatoire ?
A
médicament qui combat l’inflammation
10
Q
Quel COX est responsable des effets indésirables des AINS ?
A
La COX-1
11
Q
Quel COX est responsable des effets thérapeutiques des AINS ?
A
la COX-2
12
Q
Vrai ou Faux: Les AINS sont des bases faibles ?
A
Faux, ce sont des acides faibles
13
Q
Les AINS peuvent être classés en fonction de 2 aspects. Lesquels?
A
- leur structure chimique
- leur sélectivité pour les COX
14
Q
Quelles sont les 6 classes de la classification selon la structure chimique ?
A
- dérivés de l’acide acétique (diclofénac / voltaren)
- dérivés de l’acide propionique (ibuprofène = Advil / motrin, naproxen)
- dérivés de l’acide salicylique (acide acétylsalicylique, ASA)
- dérivés de l’acide anthranilique
- oxicames
- dérivés naphthylalkanones
15
Q
Quelles sont les 3 classes de la classification selon la sélectivité ?
A
- inhibiteurs non sélectif COX-1 et COX-2 (ibuprofène, asa, naproxen, diclofenac)
- inhibiteurs semi-sélectifs COX-1 et COX-2 (méloxicam)
- inhibiteurs sélectifs COX-2 (celebrex)
16
Q
Quelles sont les indications possibles pour les AINS ?
A
arthrite, arthrose, céphalée, douleur bucco-dentaire, douleur lombaire, dysménorrhée, fièvre, migraine, dlr liée à l’inflammation, dlr articulaire, dlr musculaire
17
Q
Vrai ou Faux: le naproxen est indiqué chez les enfants
A
Faux
18
Q
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques des AINS ?
A
- généralement bien absorbés
- pic de concentration après 2-3h
- bonne bioD (70-80%) et peu modifiée par la prise d’aliments
- bonne diffusion dans la plupart des tissus et fluides
- forte liaison aux protéines plasmatiques (95-99%) (principalement albumine)
- métabolisme hépatique important (90%) souvent via les CYP2C9
- éliminatioin rénale pour la majorité
19
Q
Une forte liaison entre un AINS aux protéines plasmatiques peut altérer quoi?
A
peut causer une augmentation de la fraction libre de l’AINS et augmenter les effets secondaires
EX: si Rx très lié à l’albumine et on rajoute un AINS = peut avoir interaction et augmentation de concentration à dose toxique
20
Q
Quels sont les 3 systèmes sur lesquels les AINS peuvent poser des risques ?
A
- risque gastrointestinal
- risque rénal
- risque cardiovasculaire
21
Q
Les effets indésirables des AINS sont du à quoi?
A
à la dose et à la durée d’administration
22
Q
Vrai ou Faux: les effets indésirables des AINS sont réversibles suite à l’arrêt du traitement ?
A
Vrai
23
Q
Vrai ou Faux: la toxicité gastro-intestinale est proportionnelle à la dose d’AINS et perdure toute la durée d’utilisation ?
A
Vrai
23
Q
Le risque de toxicité gastro-intestinale augmente si (2 conditions) ?
A
- si faible affinité pour COX-2 (donc plus grande affinité pour COX-1)
- pharmacocinétique favorisant longue exposition (ex: naproxen plus à risque au niveau gastrique)
24
La toxicité gastro-intestinale augmente selon quels facteurs (9) ?
- dose et durée de traitement
- agents de longue demi-vie
- âge >65 ans
- patient affaibli
- ATCD d'ulcère ou d'hémorragie GI
- infection à H. Pylori (bactérie de l'estomac qui donne dlr et reflux)
- consommation ROH
- tabagisme
- emploi de plusieurs AINS ou autres Rx (ex: warfarine, corticostéroïdes per os, ISRS)
25
Comment peut-on diminuer l'irritation gastrique (irritation locale) des AINS ?
- administration en mangeant
- utilisation de comprimés entérosolubles
26
Comment la COX-1 engendre-t'elle une fonction de cytoprotection ?
entraîne synthèse des PG nécessaires à la production de mucus gastrique (protège estomac)
27
Vrai ou Faux: l'administration sous forme de suppositoire par voie rectale élimine le risque de toxicité GI via l'inhibition de la COX-1
Faux
28
Pourquoi les COX-1 et COX-2 présente au niveau rénal peuvent altérer la fonction rénale ?
PG vasdodilatatrices impliqués dans l'homéostasie rénale
29
Quels facteurs affecte le débit sanguin rénal ?
- insuffisance rénale chronique
- insuffisance cardiaque congestive
- cirrhose hépatique avec ascite (nuit au fait que la sang doit se rendre aux reins) ou hypovolémie
- déshydratation
30
Comment les AINS peuvent mener à l'inhibition de l'agrégation plaquettaire ?
AINS et AAS inhibent COX-1 a/n des plaquettes (fait que le sang va coaguler) = inhibition thromboxane A2 qui est responsable de l'agrégation plaquettaire = augmentation du temps et risque de saignement
31
Comment les AINS peuvent-ils induire une toxicité cardiovasculaire ?
- augmentation du risque d'évènement cardiovasculaire même chez des individus en santé
- risque augmente avec la dose et la durée de Tx
- augmentation tension artérielle chez personnes normotendus ou hypertendus (mécanisme de rétention de sodium et de liquide)
- en présence d'ICC ou d'HTA = risque de décompensation de la condition cardiaque
32
Quelles sont les réactions d'hypersensibilité possibles suite à la prise d'AINS (2) ?
- allergie: réaction immunomédiée
- pseudo-allergie: réaction découlant de l'inhibition de la COX-1
**Attention si apparition d'asthme chez pt qui en avait pas suite à AINS
33
Quel est le profil d'innocuité des AINS pendant la grossesse ?
- plus d'expérience avec ibu et naproxen
- évité en début de grossesse si ATCD d'avortements spontanés à répétition (peut nuire à l'implantation du foetus)
- à partir de la 20e semaine pourrait causer dysfonctionnement rénal foetal (diminue liquide amyotique) donc ne pas utilisé (doit être vu par md)
- Contre-indication pendant le 3e trimestre (ne pas utiliser à partir de 26-28 semaines de grossesse) car fermeture du foramen oval et bébé ne peut pas respirer)
34
Quel est le profil d'innocuité des AINS pendant l'allaitement?
- plusieurs AINS compatibles avec allaitement
- agent de 1e intention = ibuprofène, naproxen (souvent en post-partum)
35
Vrai ou Faux: les personnes âgées ne sont pas davantage susceptibles de présenter des facteurs de risque d'intoxicatioin par les AINS et les tolèrent bien
Faux
36
Quelles sont les contres-indications aux AINS (5)?
1. hypersensibilité allergique ou non aux AINS ou à l'AAS
2. ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal évolutif et entéropathie inflammatoire
3. troubles hémorragiques
4. insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère
5. grossesse
37
Quels facteurs sont à prendre en considération dans le choix d'un AINS (7) ?
1. facteurs de risque individuels
2. toxicité de l'AINS
3. réponse antérieure du patient
4. fidélité potentielle au traitement (longue vs courte demi-vie)
5. présentation du médicament
6. coût
7. preuves disponibles d'efficacité dans le contexte
38
Quel est le mécanisme d'action de l'AAS?
inbibition IRRÉVERSIBLE de la COX-1 et de la COX-2 via acétylation (donc les effets durent plus longtemps)
39
Quelle dose d'AAS est utilisée pour la protection cardiovasculaire ?
faible dose (<300mg / jour):
80 à 325mg die (prévention secondaire car ne se donne plus en prévention primaire)
40
Quelle dose d'AAS est utilisée pouravoir une fonction antipyrétique et analgésique ?
Dose intermédiare: 300 - 2400 mg / jour MAIS on ne le recommande jamais pour ça car trop d'effets secondaires (mauvais choix de traitement)
41
Quelle dose d'AAS est utilisée pouravoir une fonction anti-inflammatoire ?
Haute dose: 2400 à 4000mg/jour MAIS on ne le recommande jamais pour ça car trop d'effets secondaires (mauvais choix de traitement)
42
Pourquoi / comment l'AAS est-elle indiqué pour son effet anti-plaquettaire ?
- inhibition irréversible de l'aggrégation plaquettaire via inhibition TxA2
- durée d'action: 7-10 jours (durée de vie des plaquettes)
- utiliser dans traitement de la maladie coronarienne
43
Vrai ou Faux: l'AAS peut être utiliser chez les enfants / adolescent (moins de 18 ans) comme agent antipyrétique ?
FAUX, ne pas utiliser chez les enfants ni adolescent (syndrome de reye)
44
Comment l'AAS peut-elle avoir un effet antipyrétique ?
- via inhibition de la COX a/n du SNC
- utilisation des salicylates entraine vasodilatation et augmentation de la sudation
45
Qu'est-ce que le syndrome de reye ?
complication rare des infections respiratoires virales chez les enfants, y compris la varicelle, qui cause des dommages au cerveau et au foie
46
Quels sont les symptômes du syndrome de Reye?
- vomissements, nausées
- changement de la personnalité (agressivité, désorientation, confusion, difficulté à articuler, délire, agitation, ne reconnait plus ses parents etc)
47
Vrai ou Faux: le syndrome de Reye est mortel dans 20-30% des cas et peut causer des dommages cérébraux permanents chez les survivants ?
Vrai
48
Quel est le profil pharmacocinétique de l'AAS ?
- absorption rapide (après 1-2h) *absorption rectale plus lente et erratique
- vitesse d'absorption influencée par pH gastrique, présence ou non de nourriture
- grande liaison aux protéines plasmatiques (surtout albumine)
- métabolisé en acide salicylique (actif) et acide acétique (tissu et sang)
- élimination rénale (plus dose élevée, plus élimination lente et demi-vie élevée)
49
Quelles sont les interactions (4) avec la prise de l'AAS ?
1. médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques = augmentation effet du Rx
2. anticoagulants et antiplaquettaires = augmentation risque de saignement
3. ROH = augmentation irritation gastrique et risque saignement
4. AINS = augmentation effets indésirables GI + interfère avec effet antiplaquettaire de l'AAS
50
Comment peut-on gérer l'interaction entre l'AAS et les AINS?
il y a une compétition entre les 2 : aspirine ne se lit pas aux COX car ibuprofène est la donc on a pas l'effet plaquettaire
SOLUTION: on commence avec dose d'aspirine puis on attend 2h avant de donner l'AINS
51
Quelles sont les contres-indications (7) à la prise d'AAS ?
- enfant < 18 ans en cas de fièvre / maladie virale (ex: grippe, varicelle) car syndrome de reye
- hémophilie (anomalie de la coagulation du sang)
- ulcère gastro-duodénal actif
- insuffisance cardiaque, héptatique ou rénale sévère
- grossesse + allaitement
- hypersensibilité (allergie) aux AINS ou aspirine
- ATCD d'asthme après prise d'AINS / aspirine
52
Quels AINS sont des dérivés de l'acide propionique ?
- ibuprofène (advil, motrin)
- naproxene sodique (aleve)
53
Quel est le mécanisme d'action de l'ibuprofène + naproxen ?
inhibition réversible COX-1, COX-2 et a/n des plaquettes donc indication comme analgésique, anti-inflammatoire et antipyrétique
54
Quels sont les doses d'ibuprofène pour un enfant de plus de 6 mois ?
5 à 10mg /kg/dose aux 6-8h prn
**Max: 40mg/kg/jour et ne jamais dépasser dose adulte
55
Quels sont les doses d'ibuprofène pour un adulte en MVL vs en Pr ?
Adulte en MVL: 200-400mg q6-8h prn **MAX 1,2g par jour pendant 7j
Adulte en Pr: 400-800mg q4-6h prn **MAX 2,4g par jour
56
Quel est le délai d'action de l'ibuprofène ?
30 min à 1h
57
Quel est le profil pharmacocinétique de l'ibuprofène ?
- absorption orale rapide (capsule en gel un peu plus rapide mais pas tant)
- forte liaison aux protéines plasmatiques (99%)
- métabolisme hépatique (CYP 2C9)
- élimination rénale + courte demi-vie
58
Quelles sont les interactions médicamenteuses (5) avec l'ibuprofène et le naproxen ?
1. antihypertenseurs (diminution de l'effet antihypertenseur)
2. anticoagulant et antiplaquettaire = augmentation risque saignement
3. ISRS = augmentation risque de saignement GI
4. lithium = diminution élimination rénale du lithium donc augmentation de sa concentration sérique (risque de toxicité)
5. ROH = augmentation irritation gastrique et risque saignement
59
Quelles sont les contre-indications à la prise d'ibuprofène ou de naproxen (8) ?
1. ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal
2. saignement GI
3. HTA (pas absolue mais précautions à prendre)
4. ICC
5. IR
6. hypersensibilité (allergie) à ibuprofène ou autres AINS
7. ATCD d'asthme après la prise d'AINS ou d'AAS
8. grossesse (évaluer selon stade)
60
Quel est la dose adulte de naproxen en MVL ?
- adulte 12-65 ans: 220mg q8-12h
- adulte > 65 ans : 220mg q12h (à cause des reins)
Dose max: 440mg / jour
Durée max de traitement: dlr (5j), fièvre (3j)
61
Vrai ou Faux: on peut utiliser du naproxen sodique en MVL pour les enfants < 12 ans ?
Faux (seulement en Pr)
62
Quel est le délai d'action du naproxen sodique ?
30-60 min
63
Quel est le profil pharmacocinétique du naproxen ?
- absorption orale complète avec pic plasmatique après 1-2h
- forte liaison aux protéines plasmatiques (99%)
- métabolisme hépatique (CYP 2C9)
- élimination rénale et temps de demi-vie d'environ 15-17h
64
Quelles sont les indications possibles de l'acétaminophène ?
- analgésique (dlr légère à modérée)
- antipyrétique (choix #1 en pédiatrie)
- courbature mineure, dlr articulaire, dlr lombaire, entorse, arthrite, maux de tête, post-vaccination, fièvre, rhume
65
Vrai ou Faux: l'acétaminophène a un effet anti-inflammatoire ?
Faux
66
Quel est le mécanisme d'action de l'acétaminophène ?
mécanisme incertain mais serait inhibiteur faible de la COX-1 et COX-2
- analgésique par inhibition COX-3 a/n du SNC
- antipyrétique par effets directs sur centres thermorégulateurs de l'hypothalamus (augmentation vasodilatation et sudation = dissipation chaleur)
67
Quelle est la dose d'acétaminophène pour les enfants ?
10-15mg /kg/dose q4-6h
**max 75mg /kg/jour
68
Quelle est la dose maximale d'acétaminophène pour dlr aigu chez adulte et enfants de plus de 12 ans?
4g / jour pour max 10j
69
Quelle est la dose maximale d'acétaminophène pour pte avec fonction hépatique altérée (ROH, IH) ?
2g / jour
70
Quelle est la dose maximale d'acétaminophène pour utilisation chronique chez personne en bonne santé sans comorbidité ?
3,2 g/ jour
71
Quelle est la dose maximale d'acétaminophène pour personnes agées ?
2,6 g/ jour (intervalle de 6h pour éviter toxicité hépatique )
72
Quelle est la dose maximale d'acétaminophène pour pte sous warfarine ?
2g / jour
73
Quel est le délai d'action de l'acétaminophène ?
< 1h
74
Quel est le profil pharmacocinétique de l'acétaminophène ?
- bioD d'environ 75% (un peu moins bonne que AINS) et bioD rectale de 30-40% (moins bien asborbé rectal vs per os)
- faible liaison à protéines plasmatiques (à concentration thérapeutique 10-25%)
- métabolisme hépatique (glucoronidation, sulfoconjuguaison , oxydation via CYP450 = NAPQI)
- élimination moins rapide chez nourrison et enfant
75
Quels sont les effets indésirables possibles avec l'acétaminophène ?
- peu fréquent chez population à risque faible aux doses usuelles
- pas d'effet indésirable a/n gastrique / plaquettes donc pas d'effet sur TA / cardiovasculaire
- possibilité de réaction cutanée /allergique (rare)
- hépatotoxicité lors de surdose ou utilisation chronique
76
Comment est métabolisé l'acétaminophène ?
1. 2 réactions : avec glucuronise (60%) et sulfate (25%) pour donner intermédiaire NAPQI
2. NAPQI conjugé avec glutation à dose thérapeutique pour être éliminé dans urine
**SI dose très élevée = accumulation NAPQI = hépatotoxicité car les 2 métabolismes sont saturés
77
Quel est l'intermédiaire toxique de l'acétaminophène ?
NAPQI
78
Quelles sont les traitements (2) de l'intoxication à l'acétaminophène ?
1. décontamination du GI avec charbon de bois activé
2. antidote : n-acétylcystéine par voie IV
**appeler centre antipoison
79
Vrai ou Faux: l'acétaminophène est la 1e cause d'intoxication au QC et 5 % des pts dépassent la dose max quotidienne de 4g/jour ?
Vrai
80
Vrai ou Faux: l'acétaminophène est un traitement sécuritaire chez les femmes enceintes et qui allaitent ?
Vrai , c'est le traitement de 1e intention
81
Quelles sont les contre-indications / précautions (3) à l'acétaminophène ?
1. allergie connue
2. maladies hépatiques ou insuffisance hépatique
3. dépendance ROH ou abus chronique ROH (>3 consommations / jour)
82
Quelles sont les interactions médicamenteuses possibles (4) avec l'acétaminophène ?
1. augmentation effet anticoagulants lors d'un usage rég (dose max pte sous warfarine donc diminuée à 2g/jour)
2. Rx qui induisent CYP450
3. prévenir pte concernant Rx contenant combinaison d'acétaminophène + autre PA
4. ROH (éthanol est le substrat et inducteur du CYP2E1 = enzyme à l'origine de la formation du NAPQI)
