cours 4 Flashcards

Question

dfg normal

Answer 1

ne devrait plus etre utilisée

Answer 2

MDRD et CKD-EPI (version 2009)-->fonctionne pour tout le monde

Answer 3

• Si peu d’affinité pour le transporteur, • Alors surtout dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques • Et peu d’effet du débit sanguin • Si grande affinité pour le transporteur, • Dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir l’équilibre • À ce moment, l’efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin

Answer 4

• Si peu d’affinité pour le transporteur, • Alors surtout dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques • Et peu d’effet du débit sanguin • Si grande affinité pour le transporteur, • Dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir l’équilibre • À ce moment, l’efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin

Answer 5

• Le médicament ne peut traverser que s’il est neutre (non | ionisé) et liposoluble

Answer 6

si on le met dans une urine acide il va etre moins ionisé et la réabsorbtion va augmenter

Answer 7

si on le met dans une urine acide il va moins sionisé et il va lpus etre excrété si on le met dans un milieu alkalin il va etre plus rabs et il va etre moins uriné

Answer 8

le bicarbonate

Answer 9

``` • Rapportée chez 10- 25% des patients Mécanisme: • Filtration glomérulaire, puis réabsorption tubulaire proximale active • Concentration et toxicité tubulaire (cortex) Manifestations: • Insuffisance rénale aiguë non oligurique • Après 5-7 jours de thérapie solution -on donne grosse dose 1 fois donc trasporteur deviennent saturé et il en laisse passé et donc moins toxique car il en a pas le reste du jour ```

Answer 10

ClR =DFGfp + ST − RT

Answer 11

moins haut car éliminé des le début et lélimination se produit des que le mx est entré si clairance diminué, le mx va mointer plus haut et ca va lui prendre plus de temps avant datteindre son sommet et la demie vie va etre lpus longue plus la pente est douce plus la demie vie est longue inverse p.4 tableau

Answer 12

* Insuffisance rénale * Interactions médicamenteuses * Polymorphisme

Answer 13

substance qui bloque le transporteur de la péniciline ==>demi vie plus longue et donc on va pouvoir donner des doses moins souvent

Answer 14

Grande variation interindividuelle de l’élimination des | médicaments

Answer 15

si atb-->tue bonne bac-->mx pas abs et donc augmete clairance

Answer 16

``` Molécules plus grosses • >400 Da • Groupes polaire et lipophilique • Conjuguaison avec l’acide glucoronique facilite l’excrétion • Possibilité d’une réabsorption entérique • Cycle entéro-hépatique • Ex: • Vincristine • Acide mycophénolique ```

Answer 17

``` • 1 à 2 L de salive par jour • La majorité du médicament est réabsorbée par la suite dans le tube digestif • Peut être utilisé pour le monitoring ```

Answer 18

• Plusieurs médicaments sont transférés dans le lait | maternel

Answer 19

• Dépend de: -Concentration plasmatique maternelle du médicament -Passage à travers les alvéoles mammaires • La liposolubilité augmente la diffusion • Les substances faiblement liées aux protéines plasmatiques diffusent plus facilement • Les médicaments de >600 Da ne pénètrent pas dans le lait maternel • Les bases faibles non ionisées diffusent plus facilement •(le lait est plus acide que le plasma) • Colostrum (moins de lipides) versus lait mature • Fréquences et durée des tétées

Answer 20

* Si le rapport <1, le médicament pénètre peu dans le lait * Aspirine * Si le rapport >1, le médicament diffuse davantage dans le lait * Clarithromycine * Ne renseigne pas sur la quantité de médicament dans le lait-->formule pour connaître Indice de l’exposition à un médicament par l’enfant allaité

Answer 21

Cltotale=Clhépatique+Clrénale+Clpulmonaire+Clbiliaire+Clautres voies

Answer 22

• L’état d’équilibre d’un médicament est atteint lorsque la vitesse d’élimination est égale à la vitesse d’administration jen rentre autant que jen sort 5 fois en pratique cest pas mal le moment ou on a atteinte letat dequilibre. cest apres 5 demi vie mais pas apres 5 dose

Answer 23

de la clairance | ex: si clairance augment concentration moyenne diminue (et inverse)

Answer 24

si clairance diminue demi vie plus longue | latteinte de l'état d'équilibre plus longue

Answer 25

-Indications • Index thérapeutique étroit • Relation démontrée entre le taux du médicament et l’efficacité thérapeutique • Mesure de l’observance -2 façons • Monitoring de l’effet du médicament (pharmacodynamie) • Monitoring du taux sérique du médicament

Answer 26

• Le tacrolimus est un immunosuppresseur utilisé en transplantation d’organemais si dosage trop haut fait toxicité rénale

Answer 27

Lithium • Digoxine • Anti-épileptiques (acide valproique, dilantin) • Aminoglycosides (gentamicine)

Answer 28

* Béta-bloquants * Anti-hypertenseurs * Analgésiques * Anti-VEGF (sunitinib)

Answer 29

etre neutre et liposoluble

Answer 30

Une augmentation de la clairance rénale d’un médicament diminue sa Cmax, son tmax et sa SSC, augmente la pente du déclin de ses concentrations plasmatiques et ainsi diminue sa demi-vie. À l’inverse, une diminution de la clairance rénale d’un médicament augmente sa Cmax, son tmax et sa SSC, diminue la pente du déclin de ses concentrations plasmatiques et augmente sa demi-vie.

Answer 31

La pathologie rénale affecte les trois étapes de l’élimination rénale, la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire et la réabsorption tubulaire. Lorsque l’élimination rénale d’un médicament diminue, en fonction de son importance pour la clairance totale du médicament, les concentrations sanguines du médicament ainsi que son effet vont augmenter. Afin d’éviter l’apparition de toxicité, il faut ajuster la dose du médicament. L’insuffisance rénale peut donc entraîner des changements de la réponse pharmacologique de médicaments dont la substance mère n’est pas éliminée par le rein. car le métabolite peut etre actif et lui éliminé par les reins (etant dantant plus plus polaires)

Answer 32

diminuer la dose, prolonger l’intervalle entre l’administration des doses ou diminuer la dose et prolonger l’intervalle.

Answer 33

1) au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques, en augmentant la fraction libre du médicament, ce qui augmente sa filtration glomérulaire et possiblement sa sécrétion tubulaire; 2) au niveau des transporteurs membranaires des tubules proximal et distal, lorsqu’un médicament est en présence d’un inhibiteur compétitif; et 3) au niveau du pH du liquide intratubulaire, lorsqu’un médicament est capable de le changer directement ou indirectement.

Answer 34

Concernant la sécrétion tubulaire, les interactions sont fréquentes à deux niveaux, avec les transporteurs d’entrée qui se trouvent dans la membrane basale en contact avec le sang ainsi qu’avec les transporteurs de largage qui se trouvent dans la membrane apicale en contact avec le tubule urinaire

Answer 35

les OATs qui sont inhibés par le probénécid et les OATPs et les OCTs qui sont inhibés par la cimétidine

Answer 36

MDR1 et MRPs qui | sont inhibés par de multiples médicaments (statines, vérapamil et autres).

Answer 37

Certains médicaments qui sont éliminés activement par le rein via des transporteurs d’excrétion tubulaire active entrent en compétition pour leur élimination.

Answer 38

Plusieurs médicaments conjugués | hydrosolubles, particulièrement les glucuronides, sont concentrés dans la bile

Answer 39

Une fois dans l’intestin, les bactéries de la flore intestinale (β-glucuronidases) peuvent cliver le lien de conjugaison et ainsi libérer le médicament non-conjugué.

Answer 40

Si le mx non conjugué est liposoluble, il pourra être réabsorbé et le cycle entéro-hépatique sera recommencé (cell foie transfère mx de sang a la bile qui est déversé dans le duodénum). Ceci a pour effet de créer un « réservoir » de médicament recirculant qui peut représenter jusqu’à 20% de la quantité du médicament présente dans l’organisme et ainsi prolonger son action.

Answer 41

En clinique, l’utilisation des concentrations salivaires peut parfois être une méthode idéale de monitoring thérapeutique parce qu’elle est non invasive et qu’un grand nombre d’échantillons peuvent être facilement prélevés. Cela s’avère particulièrement utile en médecine ambulatoire, en pédiatrie ainsi qu’en gériatrie.

Answer 42

600ml contenant 6 gr de | protéines, 22 gr de gras et 42 gr de lactose.

Answer 43

Le pH du lait maternel humain est | normalement d’environ 7.0.

Answer 44

de multiples voies dont principalement la diffusion | passive qui depend du degré dionisation du mx

Answer 45

quantité de médicament excrétée dans le lait maternel représente généralement un très faible pourcentage de la dose administrée à la mère

Answer 46

Autres voies = Salive, lait maternel, sueur, larmes, peau, cheveux, etc

Answer 47

Pratiquement, la réponse pharmacologique d’un médicament administré une seule fois sera surtout affectée par des changements de Cmax et de tmax qui dépendent de la vitesse d’absorption, de la quantité absorbée du médicament, de la distribution et de l’élimination. Une diminution de la biotransformation pourrait par ailleurs diminuer la réponse pharmacologique de façon importante lorsque le médicament administré est inactif et doit être transformé pour être activé.

Answer 48

Lorsqu'un patient reçoit un médicament de façon chronique et que la même dose est administrée à un intervalle constant (par ex. 6, 8, 12 ou 24 heures), le médicament s'accumule dans l'organisme.

Answer 49

éthinyloestradiol (dans beaucoup de contraceptifs oraux), sulindac (AINS), digoxine, morphine, chloramphénicol, vécuronium et rifampicine.

Answer 50

L'état d'équilibre d'un médicament est atteint lorsque sa vitesse d'élimination (dE/dt) est égale à sa vitesse d'administration (dAd/dt). L'importance de cet état découle du fait que c'est à l'équilibre qu'un régime thérapeutique produit l'effet maximal. la quantité de mx dans l’organisme et ses concentrations dans le sang n’augmenteront plus et les changements des concentrations de théophylline en fonction du temps au cours de chaque intervalle d'administration seront identiques après chaque dose.

Answer 51

La clairance d’un médicament détermine les valeurs des concentrations qui sont retrouvées à l’état d’équilibre. lorsque la clairance diminue ou augmente, les concentrations plasmatiques sont déplacées vers le haut ou vers le bas. La réponse pharmacologique pourra bien évidemment être modifiée de même que le profil de toxicité

Answer 52

baisse clairance, augmentation concentrstion plasmatique donc 1/2 vie plus long et plus long avant datteindre etat d'équilibre (et inverse)

Answer 53

a peu de répercussions sur la réponse pharmacologique | obtenue.

Answer 54

Dans ces conditions, les changements du volume de distribution modifient uniquement les concentrations, de façon telle que si le volume de distribution augmente, la Cmax est plus petite et la Cmin est plus grande, sans changement de la concentration moyenne. La diminution du volume de distribution produit bien sûr des changements inverses. Une fois l’état d’équilibre atteint, les modifications du volume de distribution affectent cependant peu la réponse pharmacologique.

Answer 55

il est important de retenir que lorsqu’un médicament est administré de façon répétée, des changements de la quantité absorbée et de la clairance peuvent nécessiter des ajustements de dose.