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pharmacologie > cours 1 > Flashcards

cours 1 Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la

pharmacologie ?

A

• C’est la science du médicament
• L’interaction entre du matériel « vivant »
et du matériel chimique et biochimique
• L’homme a toujours été fasciné par l’effet
de produits chimiques sur des fonctions
biologiques
• Le premier laboratoire a été la nature

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2
Q

Retrait de médicament

A

pas fréquent mes medicament retiré pour effect indésirable ou au niveau de cinnétique

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3
Q

Ex de retrait de Rx

A
  • Vioxx car augmenterais la mortalité cardiaque

- Avendia: hypoglycémiant orale MAIs relation entre ce medicament et augmentation du risque d’infarctus du myocarde

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4
Q

phase de mise en marché

A

1) first in human
2) first in patient
3) multisite trials
4) post marketing surveillance

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5
Q

3 dénomination des médicaments

A

dénomination scientifique
commune internationnale/générique
commerciale (diff dun pays a lautre)

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6
Q

pharmacodynamie

A

interaction médication récepteur (principe actif sur le vivant)

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7
Q

pharmacocinétique

A

vivant agit surle principe actif: absd, distribution, biotransformation, élimination

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8
Q

courbe dose-réponse

A

permet de choisir la dose qui va produire la réponse pharmaceutique optimale,c’est-à-dire la dose qui déclenche l’effet recherché avec un minimum d’effets indésirables. quand la dose est trop grande, l’efficacité n’est pas augmenté mais effet indésirable oui (dose maximale)
axe des x: log (dose)
axe des y: réponse en % de leffet maximal

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9
Q

index thérapeutique

A

normalement fenetre thérapeutique grande donc il faut en orendre bcp avant davoir effet indésirable mais existe médicament que cest petit.
fenetre dans laquelle un mx est efficace sans etre toxique

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10
Q

cause de la variabilité de l’effet

A

majorité: variabilité pharmacocinétique (ex: distribution, métabolisme, abs par la bouche diff)
variabilité pharmacodynamique (différence de sensibilité entre les individus–>pathologie, environnement, physiologique)

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11
Q

FACTEURS CINÉTIQUES AFFECTANT L’EFFET

PHARMACOLOGIQUE

A

Une même dose produit des concentrations différentes au site d’action parce qu’il y a des
variations entre les patients de l’absorption, la distribution, la biotransformation et/ou
l’élimination du médicament.

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12
Q

signification surface sous la courbe

A

mesure la qte de mx qui a pénétré dans la circulation

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13
Q

réaction dordre premier

A

d’ordre premier lorsque la vitesse des processus d’absorption (dA/dt), de distribution
et d’élimination (dE/dt) change proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux
concentrations plasmatiques du médicament
d’ordre premier, les concentrations plasmatiques du
médicament changent proportionnellement aux changements des doses administrées

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14
Q

ordre 0

A

Dans la situation où la vitesse d’un
phénomène est constante et égale à la vitesse maximale, la cinétique de ce phénomène est
considérée comme étant d’ordre zéro
les concentrations plasmatiques du médicament ne changent pas
proportionnellement aux changements de la dose
voir p.8

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15
Q

ex: ordre 0

A

éthanol et aspirine

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16
Q

determination dose selon l’ordre

A

il est facile d’ajuster la dose d’un médicament qui présente une
cinétique d’ordre premier. La réponse à un médicament avec une cinétique d’ordre zéro ne
changera pas proportionnellement aux changements de la dose; dans cette situation, la dose
optimale à utiliser chez un patient sera déterminée suite à de multiples et petits ajustements de la
dose.

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17
Q

transporteur facilitant l’abs

A

OATP, OAT et OCT

si ces transporteur sont bloqué on diminu la qte abs

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18
Q

trasporteur diminuant abs

A

MDR1 (P-gp),BCRP,MRP

en bloquant ces transpoteurs ont augmente la qte abs

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19
Q

sens de l’abs

A

apicle–>basale si P.O.

une fois dans cell il peut avoir biotransformation de mx en metabolite

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20
Q

transporteur anionique

A

OATP,OAT

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21
Q

transporteur cationique

A

OCT

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22
Q

transporteur acide biliaire

A

ASBT

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23
Q

transporteur moins spécifique

A

NTCP

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24
Q

facteur influencant les transporteur

A

produits naturels
intéraction médicamenteuse
génétique
pathologies

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25
facteurs modulant l'abs mx
influence la vitesse:1) la désintégration de la formulation pharmaceutique, 2) la dissolution du médicament dans le suc gastrique, 3) la vitesse de vidange gastrique, influence la qté: 4) la mise en contact avec la paroi intestinale, 5) le mode de transport et 6) la perfusion intestinale.
26
abs au niveau de l'estomac faible car
surface petite, pas de transporteur, pH acide rend mauvais distribution de mx
27
abs intestinale grande car
inverse estomac | surtout au niveau du jujénum car les transporteur sont la
28
désintégration de la formulation pharmaceutique
La vitesse de désintégration de la formulation pharmaceutique dépend de la procédure de fabrication selon l’ordre : Solution > Suspension > Capsule > Comprimé > Comprimé enrobé > Comprimé entérique Il existe de plus en plus de formulations « retard » qui favorisent une absorption très lente et très soutenue permettant une administration unique par jour.
29
dissolution du mx dans le suc gastrique
La forme non-ionisée d’une molécule traverse plus facilement les membranes que sa forme ionisée. À jeun, le suc gastrique est un milieu aqueux présentant un pH entre 1,5 et 2,5. Dans ces conditions, les médicaments de type acide seront essentiellement sous forme non ionisée, ce qui rend difficile leur solubilisation dans ce milieu aqueux. Cette forte acidité, la surface très réduite de l’estomac (800 cm2) et la quasi-absence de transporteurs membranaires font en sorte que les médicaments ne sont pratiquement pas absorbés au niveau de l’estomac. Ils doivent donc en sortir afin d’être absorbés.
30
vitesse de vidange gastrique
l’étape qui confère le plus de variabilité interindividuelle à l’absorption d’un médicament. Elle est diminuée par l’âge, la grossesse, la présence de liquides chauds, froids ou hyperosmolaires (jus de fruits, Coca-Cola), d’aliments (riches en lipides > riche en protéines > riches en hydrates de carbone), les agents qui dépriment le système nerveux central (anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs, antipsychotiques, alcool), les agents qui activent le système nerveux sympathique (café et thé) et de nombreuses maladies telles que l’hypothyroïdie et l’insuffisance cardiaque. La vidange gastrique est accélérée par l’activation du système nerveux parasympathique (nicotine), les agents qui augmentent la motilité gastrique (métoclopramide et dompéridone) et l’hyperthyroïdie.
31
mise en contact de la paroi intestinale
bcp dans intestin grêle tel que dit plus tot. Le gros intestin absorbe ce qui a échappé à l’estomac et au petit intestin à moins qu’une formulation spéciale ne soit utilisée (enrobage entérique). la mise en contact dépend de: du péristaltisme intestinal (si aument, abs augmente) et du contenu en aliments de l’intestin (plus daliment=abs plus difficile) condition qui diminue viscocité du contenu intestinal aide aussi a labs mx
32
mode de transport
L’absorption des médicaments se réalise essentiellement par le biais de transporteurs membranaires et par diffusion passive. La diffusion passive à travers une membrane de nature lipidique dépend de la liposolubilité et de la forme non ionisée du médicamen. L’équilibre entre fraction ionisée et fraction non ionisée d’un médicament est régi par la loi des masses. Cet équilibre dépend du pH du milieu et du pKa du médicament.
33
perfusion intestinale
L’absorption des médicaments ne peut se produire si la muqueuse intestinale n’est pas adéquatement perfusée. Toutes les situations qui peuvent diminuer la perfusion intestinale telles que l’exercice, la diminution de la pression artérielle ou l’insuffisance cardiaque sévère, peuvent entraver l’absorption des médicaments.
34
La vitesse d’absorption (dA/dt) d’un médicament dans l’intestin dépend de
la quantité de | médicament D* présente dans l’intestin et de la constante d’absorption « ka »
35
cest quoi la constance Ka
La constante ka reflète les caractéristiques physico-chimiques du médicament ainsi que les différents facteurs modulant l’absorption du médicament.
36
La concentration C dans le sang dépend de
la vitesse d’absorption, de la distribution et de la vitesse d’élimination, dE/dt qui est elle-même proportionnelle à la constante d’élimination « kel » et à la concentration C.
37
que ce passe-t-il dès que mx en contact avec muqueuse intestinale
En fonction du temps, comme la quantité D* de médicament qui reste dans l’intestin diminue, la vitesse d’absorption dA/dt diminue. Parallèlement, la concentration C dans le sang augmente et en conséquence, la vitesse d’élimination dE/dt.
38
qunad survient la concentration max dans le sang | C max=quoi
lorsque Vabs=Vélim leffet maximal mais la que la toxicité pouraait etre plus évidente p.14
39
Vabs est maximal qd
à To
40
si donné Iv c max est maximal qd
à to et diminue selon Vélim
41
bioéquivalence (cest quoi, qd elle est acceptée)
La bioéquivalence est la comparaison de deux formulations pharmaceutiques contenant la même substance active afin de déterminer si elles se comportent de façon similaire. On accepte la bioéquivalence lorsque les valeurs de Cmax, tmax et SSC de la formulation à l’essai ne diffèrent pas de plus de 20% à la hausse ou à la baisse des valeurs de la formulation référence (80-125%). Au Québec, la bioéquivalence sous-tend le droit de substitution par les pharmaciens.
42
la biodisbonibilité
La biodisponibilité correspond à la fraction ou au pourcentage de la dose d’un médicament qui rejoint la circulation sanguine à la suite de son administration. C’est en fait la « dose-efficace » puisque c’est cette quantité qui est disponible pour rejoindre le site d’action. Par définition, la biodisponibilité après une injection intraveineuse est maximale (100%). Elle est bien évidemment diminuée par les effets de premier passage.
43
temps pour atteidre C max=
tmax
44
que se passe-t-il qd la vitesse d'abs est modifié
la Cmax et le tmax sont affectés mais la SSC et la pente du déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas. modifie la forme de la courbe pas la qté de mx abs (pas d'acumulation)
45
que se passe-t-il qd la qté abs de mx est modifié
la Cmax et la SSC sont affectées mais le tmax et la pente du déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas. p.15!!!
46
prise unique vs prise multiple
modifier Vabs a plus dimpact sur les medic a prise une (analgésique ou sédatif) que les médic a prise multiple (les antibiotiques, les médications utilisées pour traiter l’insuffisance cardiaque, pour contrôler l’épilepsie ou pour normaliser la pression artérielle) MAIS il faut ajuster la dose autant pour les médic à prise unique qu'à prise multiple quand cest la qté abs qui change
47
paramàtre qui varie vabs et qté abs
diminution de la perfusion intestinale par par l’hypotension ou par un état de choc, peut réduire la vitesse et la quantité absorbée; l’absorption d’un médicament peut être interrompue totalement si l’hypotension est très sévère. Les diarrhées doivent être très importantes (choléra ou syndrome de malabsorption) pour diminuer la quantité absorbée d’un médicament.
48
effet des aliments
Généralement, les aliments ne changent pas la quantité absorbée des médicaments. Cependant, ceux contenant du calcium ou autres cations di- ou trivalents peuvent diminuer la quantité absorbée de nombreux médicaments de type acide parce que ceux-ci peuvent réagir avec les cations et se transformer en sels insolubles.Pour la même raison, les médicaments ne doivent pas être pris avec ou après la prise d’antiacides qui contiennent du calcium, du magnésium ou de l’aluminium. Puisque l’effet des aliments sur la quantité absorbée d’un médicament est imprévisible, il est préférable de ne pas les prendre ensemble.
49
formulation à libération contrôlée (cest quoi, avantage, variation des variable Cmax, Cmin et Tmax)
``` Les formulations à libération contrôlée ou prolongée libèrent le médicament lentement sur une période de 12-14 heures, permettant son administration une à deux fois par jour. Avec une libération contrôlée ou prolongée, les concentrations plasmatiques du médicament sont de plus moins variables avec une Cmax moins élevée, une concentration minimale (Cmin) plus haute et un tmax plus long. L’administration de médicaments avec une formulation à libération contrôlée maintient les concentrations plasmatiques du médicament beaucoup plus stables entre la concentration toxique minimum (CTM) et la concentration efficace minimum (CEM) diminuant ainsi les concentrations sous-thérapeutiques et la toxicité . ```
50
t1/2
reflète Vélim et V de distribution | important afin de déterminer l'intervalle daministration
51
inconvénient P.O.
Cette voie d’administration présente cependant l’inconvénient physiologique anatomiquement incontournable de faire en sorte que la substance ingérée doive traverser l’intestin et surtout le foie via le système porte avant de rejoindre la circulation générale.
52
étape médicament après P.O.
1. le principe actif s’extrait de la formulation et il se dissout dans les liquides du tube digestif. 2.Il doit alors traverser les cellules de l’intestin (entérocytes). 3. molécule qui passe arrive aufoie via la veine porte. 4. enzymes des hépatocytes contiennent de nombreuse enzymes capable de dégrader les mx en métabolité plus ou moins actifs et ils renferment également plusieurs transporteurs qui excrètent une autre partie du médicament dans la bile. C’est l’élimination présystémique hépatique ou l’effet de premier passage hépatique. **des éliminations présystémiques intestinale et hépatique sont responsables de la perte d’une partie de la dose administrée par voie orale.-->peut rendre P.O non utilisable ex: nitroglycérine
53
2 chien de garde des entérocytes
une enzyme nommée CYP3A4 et un transporteur d’efflux, la | glycoprotéine P ou Pgp.
54
role de l'enzyme
L’enzyme inactive un grand nombre de molécules lors de leur passage à travers les entérocytes en les transformant en métabolites inactifs.
55
role du transporteur
Quant au transporteur, il capture une partie des molécules entrées dans les entérocytes et il les rejette à l’extérieur de l’espace cellulaire. Ces molécules retournent dans la lumière intestinale et elles sont éliminées avec les selles. C’est l’élimination présystémique intestinale ou l’effet de premier passage intestinal.
56
réduction de l'effet de premier passage
augmente biodisponibilité, concentration sérique,abs de toxicité
57
mécanisme de réduction
pathologie effets des mx jus de pamplemousse autres
58
effet de premier passage
cest la perte de mx par métabolisme ou transport avant son arrivé dans la circulation baisse effet des medicament et leur concentration sérique
59
si on sature l'effet de premier passage
SSC augmente grandement
60
quelles voient court circuite les effet des premier passage intestinal et hépatique
l"’administration par injection (voie parentérale), les voies buccale et sublinguale, naso-pharyngée, rectale, par timbre cutané et par inhalation
61
administration par inhalation
Un effet de premier passage est également décrit au niveau pulmonaire mais il est moins important qu’au niveau hépatique permet une action locale ou une action systémique. Dans ce dernier cas, il y a absorption des substances par l’intermédiaire de l’épithélium pulmonaire et des muqueuses du tractus respiratoire.
62
administration par voie locale
l’application sur | des muqueuses ou sur la peau
63
administration par voie transdermique
La voie transdermique quant à elle constitue une voie d’administration (à travers la peau) des médicaments qui rejoignent la circulation sanguine nécessitant l’utilisation d’un dispositif thérapeutique (timbre ou patch). La substance diffuse alors progressivement à travers l’épiderme et elle est absorbée par des capillaires au niveau du derme avant de rejoindre la circulation.
64
constante d'élimination
Kel=qté medic dans corps/Vélimination | reflete la capacité de l'organisme à éliminer une substance (1/temps)
65
effet pH important ou pas?
majorité mx pas abs de facon passive donc (mais transporteur) effet ph sur la dissociation ou non des mdeic cest moins i portant
66
quelle forme passe a travers la membrane
la forme ionisé
67
ph de lintestin grêle
6
68
impact du jus de pamplemousse
bloque les certain trasporteur qui retourne le medic abs dans cell a la lumière et ainis limite exposition du patient a la molécule en empechant labs p.15
69
La vitesse d’absorption ralentie par:
 Aliments (riches en lipides et hyperosmolaires)  Vieillissement, grossesse  Pathologies (hypothyroidie, gastroparésie, IC)  Médicaments (opiacés, anti-dépresseurs, anxiolytique)
70
La vitesse d’absorption accélérée par:
 Pathologies (hyperthyroïdie et diarrhées) |  Médicaments (5-TH: dompéridone, métoclopramide)
71
La quantité absorbée est diminuée par
 -dégradation au pH intestinal  -réactions avec aliments ou médicaments  -variations de l’expression des transporteurs type MDR, BRCP, MRP, OATP/OAT, OCT, etc.  -métabolisme dans la paroi intestinale
72
impact cholestyramine
resine qui lie les sel biliaire et tout ce qu'il y a dans lintestin-->abs reduite-->Cmax réduit-->T max change pas pcq on a change la qté mais pas la vitesse-->aire diminue car baisse qté-->pente change pas bcp on a pas changé l'élimination/la clairance
73
effet premier passage benefique
clopidogrel-->formation métabolite actif (foie)
74
La quantité absorbée est diminuée par
métabolisme augmenté

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