cours 2

Question 1

définition de la distribution

Answer 1

le processus par lequel un médicament quitte la circulation sanguine
pour diffuser dans l’espace extravasculaire et les tissus dont le tissu cible. Selon les
caractéristiques physico-chimiques du médicament et la présence de transporteurs
membranaires, la distribution sera plus ou moins grande.

Question 2

premier passage définition et conséquence

Answer 2

L’effet de premier passage consiste en
une perte de médicament par
métabolisme ou transport avant son
arrivée dans la circulation systémique
• La conséquence est une diminution des
concentrations du médicament et de son
effet
si premier passage élevé, abs intestinal faible

Question 3

voie qui permet d’éviter le premier passage et ex de mx donné comme ca sinon tout métabolisé–>biodisponibilité minime

Answer 3

sub linguale
intra rectale
muqueuse nasopharyngée
dermique
nitroglycérine

Question 4

L’effet de premier passage est-il toujours

défavorable ?

Answer 4

– Dans la plupart des cas ce phénomène
entraine une diminution d’absorption
– Peut conduire à l’apparition de métabolites
actifs ex: clopidogrel: subtance mère inefficace et au premier passage hépatique tu fait du métabolité actif (formé en premier passage)

Question 5

il peut etre prévisible

Answer 5

b-bloqueurs

Question 6

comment surmonter le premier passage

Answer 6

un moment donné tu sature le système et après tu rentre–>fait fonction de degré 0
apres avoir augmenté dose et que système saturé, SSC augmente bcp

Question 7

ou le médicament peut se trouver dans le corps

Answer 7

1) en grandes concentrations dans le sang, 2) dans le sang et dans certains organes, les
concentrations sanguines sont alors plus petites ou, 3) dans le sang, dans de multiples
organes, dans les muscles et dans le tissu adipeux, très peu de médicament reste alors
dans le sang et les concentrations sanguines sont petites

Question 8

combien de porcentage du poids corporel=de l’eau

Answer 8

50-70%

Question 9

La distribution d’un médicament est mesurée en supposant quoi

Answer 9

que le médicament se
distribue dans les tissus de l’organisme de façon homogène comme s’il s’agissait d’un
récipient d’eau.

Question 10

formule du volume de distribution

Answer 10

vd=qté mx dans lorganisme (D)/concentration plasmatique (Cp)

Question 11

probleme avec la formule

Answer 11

il sagit dun volume apparent de distribution qui na rien avoir avec un volume anatomique

Question 12

etape de distribution dans lorganisme

Answer 12

il faut qu’il sorte du territoire
vasculaire, qu’il diffuse dans l’espace interstitiel et qu’il traverse les membranes afin de
rentrer dans des cellules où il va se dissoudre dans l’eau ou se fixer à un récepteur nonspécifique
ou spécifique, ce qui déclenchera une réponse pharmacologique.

Question 13

quel paramètre influence la distribution dun mx

Answer 13

leurs caractéristiques physicochimiques, leur liaison aux protéines plasmatiques (baisse distribution), leur liaison
aux protéines tissulaires et la perfusion tissulaire.

Question 14

caractéristique physicochimique dun mx

Answer 14

poids moléculaire, liposolubilité, rapport ionisé sur non ionisé a ph 7.4
diffuse difficilement si lourd, pas bcp lopisoluble et bcp ionisé. il dépendra donc bcp des transporteurs

Question 15

liaison au prot plasmatique

Answer 15

équilibre réversible entre la
concentration de médicament libre ou non-fixé (M) et la concentration de médicament
fixé (M-PP).
plus le mx a une grande affinité avec Pp moins il peut diffuser
plus la constante de liaison avec les prot tissulaire est grande plus la diffusion est grande

Question 16

distinction fraction et concentration du mx libre

Answer 16

Il faut distinguer entre les concentrations du médicament libre (M) et fixé (M-PP) qui
varient en fonction du temps et la fraction libre du médicament [fp = M/(M + M-PP)] qui
est une constante indépendante des variations de concentrations plasmatiques du
médicament.

Question 17

médic qui se lie plus a lalbumine poid moléculaire de 69 000 dalton

Answer 17

Les médicaments acides (antidiabétiques oraux, anticoagulants, diurétiques,
anticonvulsivants, anti-inflammatoires non-stéroïdiens et certains antibiotiques)

Question 18

médic qui se lient plus à l’α1-glycoprotéine acide qui a un poids moléculaire de 40 000 daltons

Answer 18

Les médicaments basiques (β-bloqueurs, bloqueurs des canaux calciques,
certains anti-arythmiques, morphine, salbutamol et certains antidépresseurs)

Question 19

affinité d’une liaison a prot plasmatique

Answer 19

nb de site de liaison par mole de prot

constante daffinité Kap

Question 20

albumine concentration site de liason

Answer 20

2 site, o.6mmol/l, capacité de l’abumine de se lier avec mx: 1.2 mmol/L
–>majorit

Question 21

pourquoi Aux doses thérapeutiques usuelles, les sites de liaison sont donc loin d’être saturés.

Answer 21

Pour la grande majorité des médicaments, la concentration
plasmatique totale requise pour produire un effet clinique, est largement inférieure à cette
concentration
Dans ces conditions, la liaison est indépendante de la concentration du
médicament.

Question 22

quel est le “danger” davoir mx qui exercent leur effet à des concentrations plasmatiques qui approchent le point de saturation de la liaison aux
protéines

Answer 22

Ceci signifie qu’un ajout de médicament dans le plasma, augmentera la
concentration libre du médicament de façon disproportionnée. Doubler la dose d’un tel
médicament pourra plus que doubler sa fraction libre, qui est la portion
pharmacologiquement active.

Question 23

est ce que les site dalbumine sont spécifique a un mx et sinon cest quoi le danger, ex:

Answer 23

Les sites de liaison de l’albumine plasmatique peuvent lier différents médicaments, ce qui
implique qu’une compétition puisse exister entre eux.
Les sulfamidés
sont une exception, parce qu’ils occupent environ 50% des sites de liaison à
concentrations thérapeutiques et ils peuvent donc ainsi déplacer d’autres médicaments.
Si le Vd est grand, le médicament déplacé de l’albumine se distribue en périphérie et le
changement de la concentration plasmatique du médicament libre n’est pas significatif.
Par ailleurs, si Vd est petit, le médicament déplacé de l’albumine ne se déplace pas
vraiment vers les tissus et l’augmentation de la fraction libre du médicament déplacé dans
le plasma sera beaucoup plus significative. Si l’index thérapeutique de ce médicament
est faible, cette interaction peut avoir des conséquences cliniques importantes

Question 24

prot circulante

Answer 24

Albumine
• Alpha1-glycoprotéine
• Globulines
• Lipoprotéines

Question 25

2 type de mx lié a lalbumine

Answer 25

1) most drug molecule are bound to albumine and he concentration of free drug is low 2)most albumine molecule contain a bound of free drug and he concentration of free drug is sinigficant si classe deux et classe 1 en meme temps bcp plus de 1 libre car le 2 rend tout les site (pas normal pour le 1 que soit aussi libre)

Question 26

Lorsque Kp>Kt,

Answer 26

les quantités MT et MT -PT sont petites et le | volume de distribution est petit (<1 l/kg, acides fixés >70%)

Question 27

Lorsque Kp

Answer 27

les quantités MT et MT -PT sont grandes et le | volume de distribution est grand (>1 l/kg, basiques

Question 28

qd mx diffuse trois équilibres s'établissent

Answer 28

un dans le sang entre M et M-PP modulé par l’affinité KAP, un deuxième entre le médicament libre dans le sang M et le médicament libre dans les tissus MT modulé par le gradient de concentration et un troisième entre MT et MT-PT modulé par l’affinité KAT

Question 29

temps de distribution sanguine complete

Answer 29

Le volume sanguin total est pompé par le coeur à chaque minute (6 Litres/min).

Question 30

différence de qté de mx recu dependament des territoires

Answer 30

Les tissus très bien perfusés reçoivent de grandes quantités de médicament très rapidement, et les tissus moins bien perfusés, reçoivent le médicament plus tardivement et plus lentement.

Question 31

Territoire à équilibre rapide :

Answer 31

Représente 10 % du poids corporel Reçoit 70 % du débit cardiaque Reins, foie, coeur, poumons, rate, intestin et cerveau (les concentration plasmatique sont équivalent a ce quon retrpuve dans ce terroire a rpide)

Question 32

Territoire à équilibre lent :

Answer 32

Représente 90 % du poids corporel Reçoit 30 % du débit cardiaque Muscles, peau, tissus adipeux et os

Question 33

impact certaines maladie (lesquelkes) sur le v de distribution

Answer 33

Si la perfusion tissulaire diminue, la vitesse de distribution va diminuer et les concentrations plasmatiques demeureront élevées plus longtemps. Dans certaines situations pathologiques, ex. hypotension importante, état de choc, certains tissus seront très peu perfusés, ce qui peut non seulement ralentir la vitesse de distribution, mais aussi diminuer le volume de distribution.

Question 34

important déterminant du passage des médicaments dans le placenta

Answer 34

La liposolubilité, le degré de liaison aux protéines plasmatiques et le degré d’ionisation des acides et des bases faibles

Question 35

impact du plasma fœtal plus acide

Answer 35

il puisse y avoir de la séquestration des | fractions ionisées de médicaments basiques

Question 36

placenta=barrière?

Answer 36

Comme dans le cerveau, des transporteurs d’efflux sont présents dans le placenta et ils travaillent à limiter l’exposition du foetus à des agents potentiellement toxiques. Le concept voulant que le placenta soit une barrière absolue au passage des médicaments est cependant incorrect et cela en raison de la présence de nombreux transporteurs d’influx. Le foetus est jusqu’à un certain point exposé à tous les médicaments administrés à la mère (surtout si mx inhibe les pgp)

Question 37

quoi faire avec la dose de mx quand mere enceinte

Answer 37

Il faut généralement augmenter les doses de médicaments en cours de grossesse en raison principalement d’une augmentation de l’espace de distribution (placenta et foetus).

Question 38

pourquoi le cerveau est une barrière

Answer 38

car cell endothéliale ont jonctions serrée continue de façon à ce que la pénétration des médicaments dépend d’un transport transcellulaire plutôt que d’un transport paracellulaire.

Question 39

determinant de pk sa rentrerait dans cerveau

Answer 39

La liposolubilité des fractions ionisée et non-ionisée du médicament est donc un déterminant important de sa pénétration dans le cerveau. Plus un médicament est liposoluble, plus il peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Les

Question 40

autre manière de pénétrer cerveau

Answer 40

via transporteur d’entrée spécifiques normalement impliqués dans le transport des nutriments et des substances endogènes du sang vers le cerveau et le liquide céphalorachidien

Question 41

mani;re de réduire pénétration des mx

Answer 41

des transporteurs membranaires d’efflux sont exprimés sur le coté luminal sanguin (blood-facing side) des cellules endothéliales

Question 42

impact de maladie au cerveau sur la barrière

Answer 42

Certaines pathologies présentant une réaction inflammatoire (infections bactériennes) peuvent diminuer l’expression des transporteurs membranaires dont ceux d’efflux permettant une meilleure pénétration des médicaments.

Question 43

effet quinidine dans cerveau

Answer 43

``` La quinidine diminue l’élimination de la lopéramide/métabolite en bloquant les P-gp, et augmente leurs concentrations et effets dans le SNC ```

Question 44

concentration chimio autour tumeur cerveau vs poumon

Answer 44

moins de concentration en chimio en périohérie de la tumeur dans le cerveau comparé au poumon (vert)

Question 45

ajustement de la dose si enfants

Answer 45

eau corporel total = plus grand pourcentage que ladulte (78%) Généralement, il faut augmenter les doses en mg/kg pour les enfants. Il est préférable d’ajuster les doses selon la surface corporelle.

Question 46

ajustement de la dose selon vieillessement

Answer 46

la synthèse de l’albumine est diminuée. multiple médic a masse musculaire diminue alors que la masse du pannicule adipeux augmente. --> De fortes doses peuvent saturer le nombre de sites de liaison aux protéines plasmatiques et ainsi augmenter la fraction libre de certains médicaments

Question 47

pathologies-->insuffisance cardiaque ajustement de la dose

Answer 47

diminution de la perfusion tissulaire et donc de la distribution de certains médicaments qui pourrait nécessiter des réductions de dose aussi importantes que de 50 %

Question 48

pathologies-->insuffisance rénale ajustement de la dose

Answer 48

diminution de la liaison aux protéines plasmatiques par perte de protéines dans l’urine. En plus, cette pathologie entraîne des changements de liaison en diminuant le nombre de sites de liaison parce que des substrats endogènes, normalement éliminés par le rein, se fixent à l’albumine.

Question 49

pathologies-->ajustement de la dose

Answer 49

maladies hépatique

Question 50

Facteurs modifiant le volume de | distribution

Answer 50

• Modifications de la liaison aux protéines plasmatique, surtout mx acides • La perte de muscle et de panicule adipeux diminue la quantité de médicament dans les tissus • Les interactions médicamenteuses au niveau de MPp peuvent modifier le V des acides • Les interactions médicamenteuses affectant l’activité des transporteurs membranaires peuvent modifier le V des acides et des bases

Question 51

Facteurs modifiant la liaison aux | protéines plasmatiques

Answer 51

``` • Diminution albumine – Le vieillissement – La grossese – Pathologies (hépatiques et rénales) • Interactions médicamenteuses ```

Question 52

insuffisance renale et impact sur les medic acide

Answer 52

il on une diminution de liaison a prot plasmatique

Question 53

quand parle-t-on dobésité et ca touche combien de personne

Answer 53

On parle d’obésité lorsqu’il y a un excès de plus de 20 % du poids corporel désirable. Cette situation touche environ 24 % de la population américaine

Question 54

modification qté médicament Poids et taille corporelle

Answer 54

↓ masse musculaire, ↓ eau corporelle et ↑ masse graisseuse pour certains medic qui se distribuent pas dans la graisse exédente -->La dose doit donc être déterminée en fonction du poids corporel idéal. MAIS si se distribuent dans les graisses. La dose doit donc être augmentée chez le patient obèse et calculée en fonction du poids corporel réel.

Question 55

est ce que augmentation ou diminution du v et de la concentration a impact

Answer 55

La réponse pharmacologique pourrait alors être diminuée, augmentée ou non modifiée. difficile a prédire alors il faut surveiller le malade très étroitement pour noter les changements de la réponse et ajuster la dose en conséquence

Question 56

quest ce qui se passe/distribution dans le corps dun medicament iv

Answer 56

Suite à sa pénétration dans le sang, le médicament se distribue très rapidement dans les organes du compartiment V1 et ceci déclenche deux processus a) son élimination et b) sa distribution vers le compartiment V2. Ces deux processus contribuent à la diminution rapide de la concentration dans le sang. La concentration de médicament libre dans V2 augmente progressivement pendant que celle dans V1 diminue et après un certain temps (1-5 heures), la concentration C2 finit par égaliser la concentration C1. En absence de gradient de concentration, le passage de médicament du compartiment V1 vers V2 cesse. Étant donné que l’élimination du médicament à partir de V1 continue, la concentration C1 devient plus petite que C2 et ainsi il se crée un gradient de concentration qui favorise le passage du médicament du compartiment V2 vers V1. C’est-à-dire qu’après l’atteinte d’un équilibre entre V1 et V2, le médicament qui était fixé aux tissus revient vers le sang. C’est ce qui s’appelle la redistribution du médicament. Dans cette deuxième phase, les concentrations plasmatiques diminuent en fonction de la vitesse d’élimination du médicament (contribution au déclin) et du retour du médicament de V2 qui augmente les concentrations.

Question 57

que se passe til avec v1 v2 c1 c2 si le patient prends du poids

Answer 57

p.9 En résumé, les répercussions de l’augmentation du volume de distribution sont a) une diminution des concentrations du médicament dans le sang dans la phase initiale de la cinétique, b) l’élévation des concentrations du médicament dans le sang dans la phase terminale de la cinétique et c) une prolongation de l’élimination du médicament v elimination et redistribution plus lente

Question 58

élimination des mx selon quoi

Answer 58

des que mx apparait dans le sang on commence le processus delimination plus concentration sont grande plus vitesse est grande

Question 59

Répercussion de la diminution de la liaison d’un médicament | aux protéines plasmatiques sur ses concentrationsex:hypoglycémiant pris avec advil

Answer 59

normalement tres lié a lalbumine mais la quand tu prend advil tu augmente la concentration libre et diminue le C max et augumente la reponse

Question 60

changement de laison qui font changement de vd selon si prot fortement ou faiblement lié au prot plamatique

Answer 60

les changement de la liaison aux prot plasma ont des repercussion importantes sur le vd des mx avec un petit vd et qui sont hautement fixé au prot plasmatique mais avec un mx avec un grand vd ce changement affecte peu ou pas leur volume de distribution

Question 61

changement de laison qui font changement de vd selon si prot fortement ou faiblement lié au prot tissulaire

Answer 61

les changement de la liaison aux prot tissulaire n,influence peu ou pas la cinétique des mx avec un petut vd mais peuvent affecter la réponse pharmacologique les changement de la liaison aux prot tissulaire des mx avec un grand vd modifient leur cinétique et probablement leur dynamique

Question 62

Répercussion de la diminution de la liaison d’un médicament | aux protéines tissulaires sur les concentrations plasmatiques

Answer 62

c max augmente car plus de mx dans le sang mias la reponse augmente ou diminue selon le site daction