Cours 4 Flashcards
<div> <div> <div> <div> <div>Analgésie</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Perte de douleur</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Anesthésie</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Perte de sensations</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Euthanasie</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Bonne mort</div> </div> </div> </div></div>
“<span>Règle des 3R</span>”
“<div> <div> <div> <div> <div>Principe de <span>bioéthique </span>élaboré en 1959 visant à la protection animale dans le cadre de la recherche scientifique.</div> </div> </div> </div></div>”
“<div> <div> <div> <div> <div>Le principe d’utiliser des méthodes qui permettent de réduire ou minimiser la douleur, la souffrance, et la détresse chez les animaux tests.</div> </div> </div> </div></div>”
Raffiner
“<div> <div> <div> <div> <div>Ce sont des exemples de quel principe?<br></br>• Techniques non-invasives.<br></br> • Entrainer les animaux → Augmente la coopération </div> <div>→ minimise le stress. </div> <div>• Environnement approprié. i.e → nid </div> <div>• Utilisation <span>d’analgésiques </span>et <span>anesthésiques </span>pour restreindre la douleur au minimum</div> </div> </div> </div></div>”
Raffiner
Douleur
“<div> <div> <div> <div> <div>Expérience <span>sensorielle </span>et <span>émotionnelle </span>désagréable, liée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle</div> </div> </div> </div></div>”
Rôle physiologique de la douleur
“<div> <div> <div> <div> <div><span>Détection du danger </span>(environnement) afin de les <span>éviter/échapper </span>(survie).</div> </div> </div> </div></div>”
<div> <div> <div> <div> <div>Nociception</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Processus sensoriel/physiologique impliqué dans une expérience douloureuse.</div> </div> </div> </div></div>
Douleur
<div> <div> <div> <div> <div> Expression d’une expérience sensorielle et émotionnelle déplaisantes impliquant des dommages tissulaires existants ou potentiels.</div> </div> </div> </div></div>
Vrai ou Faux, La douleur modifie les résultats expérimentales
Vrai
” <div> <div> <div> <div><span></span>Un des principaux facteurs confondants<b><br></br></b></div></div> </div> </div>”
La douleur faussent les données expérimentales
Le circuit de la douleur
1-Transduction (détection) →canaux ionique<br></br>2-Transmission →Circuiterie<br></br>(2.2-Réponse locale → Éviter le danger → Arc réflexe)<br></br>3-Modulation (mémoire) → Plasticité → Sensibilisation locale<br></br>4- Perception → Cerveau → Composante émotionnelle
Perception (4)
Processus et reconnaissance la douleur dans le cerveau
Modulation (3)
Amplification ou suppression des impulsions de douleur par les neurones dans la moelle épinière
Transmission (2)
Conduction des implusions du récepteur périphérique de la douleur à la moelle épinière
TVRV1
Chaleur
Piezo2
Mécanique
TRPM8
Froid
TRPA1
Chimique
“8 étapes du potentiel d’action”
” <div> <div> <div> <ol> <li> <div>Potentiel membranaire de repos(- 70mV) </div> </li> <li> <div>Stimuli→Activation canaux ioniques → Entrée de cations </div> </li> <li> <div>Dépolarisation→-55mV </div> </li> <li> <div>Activation de<span>canaux sodiques</span><span>voltages dépendants </span>(NaV) → entrée massive de Na+</div> </li> <li> <div>Genèse d’un potentiel d’action et fermeture canaux Na+</div> </li> <li> <div>Repolarisation suite à l’ouverture des canaux K+ et <span>sortie de K</span><span>+</span></div> </li> <li> <div>Fermeture lente des canaux K+ →<span>entraîne hyperpolarisation </span>→ neurones réfractaires à l’activation</div> </li> <li> <div>Activation des pompes Na+/K+→ rétablissement du potentiel de repos</div> </li> </ol> </div> </div> </div>”
“<div> <div> <div> <div> <div><span>Pluralité de fibres</span></div> </div> </div> </div></div>”
“<div> <div> <div> <div> <div>C’est la quantité de <span>myéline </span>autour des fibres nerveuses qui explique la <span>rapidité de la conduction </span>du potentiel d’action</div> </div> </div> </div></div>”
Fibre nerveuse qui transmet la douleur
Fibre C
<div> <div> <div> <div>Quel fibre : Nocicepteurs thermiques, et chimiques (algogènes) de stimuli intenses Ex. inflammation</div> </div> </div> </div>
Fibre C
Quel fibre : Nocicepteurs mécaniques Ex. injection
Fibres A delta
Arc réflexe 6 étapes
“<img></img>”
“4 étapes de l’inflammation neurogénique”
“<div> <div> <div> <div> <div>1)Activation des fibres sensorielles </div> <div>Potentiel d’action voyage vers la moelle, mais également vers la périphérie (antidromique) à l’endroit de la perception initiale. Mène à la relâche locale de neuropeptides (SP, CGRP, VIP) </div> <div>2)Active les capillaires → vasodilatation, augmente pression sanguine, relâchement jonction serré. </div> <div>3)Chimiotaxie des cellules immunitaires. </div> <div><span>4)Extravasation cellules immunitaires, près des terminaisons nerveuses sensorielles</span>.</div> </div> </div> </div></div>”
“<div> <div> <div> <div> <div>Signes et Symptômes de l’inflammation neurogénique</div> </div> </div> </div></div>”
<div> <div> <div> <div> <div>1) Dor → Douleur<br></br> 2) Rubor → Rougeur <br></br>3) Calor → Chaleur <br></br>4) Tumor → Œdème <br></br>5) Perte de fonction</div> </div> </div> </div></div>
6 étapes de la plasticité neuronale après dommage
<div> <div> <div> <div>1) Dommage tissulaire.<br></br> 2) Mort cellulaire importante.<br></br> 3) Influx cellules immunitaires (inflammation neurogénique).<br></br> 4) Activation des cellules immunitaires.<br></br> 5) Relâche médiateurs pro-inflammatoires<br></br>6) Activation et Sensibilisation des fibres sensorielles.</div> </div> </div> </div>
<div> <div> <div> <div> <div>Sensibilisation des canaux TRPV1 et TRPA1</div> </div> </div> </div></div>
“<div> <div> <div> <div> <ul> <li> <div>Augmentation expression membranaire </div> </li> <li> <div>Phosphorylation canaux → Réduit seuil d’activation </div> </li> <li> <div>Activation persistante par des médiateurs inflammatoires endogènes. </div> <div><span>Conséquemment </span><span>→ </span><span>Fibres sensorielles sont plus facilement activables</span>.</div> </li> </ul> </div> </div> </div></div>”
Fibres sensorielles sont plus facilement activables à cause de quoi?
<div> <div> <div> <div> <div>Sensibilisation des canaux TRPV1 et TRPA1</div> </div> </div> </div></div>
“<div> <div> <div> <div> <div><span>Sensibilisation centrale</span></div> </div> </div> </div></div>”
“<div> <div> <div> <div> <div>a)Réduction de l’efficacité des synapses inhibitrices (interneurones GABAergique) </div> <div>b)Nouvelle synapse entre fibre Aβ et fibre C </div> <div>c)Fibre Aβ <span>de novo </span>exprime des médiateurs inflammatoires </div> <div>d)Surexpression de nouveaux canaux ioniques </div> <div>e) Genèse de décharge ectopique</div> </div> </div> </div></div>”
Conséquence de la sensibilation centrale
<div> <div> <div> <div> <div>Augmentation de la durée, intensité et la région douloureuse.</div> </div> </div> </div></div>
2 conséquences de la sensibilisation
“<div> <div> <div> <div> <div><span>Allodynie </span><span>→ Douleur déclenchée par un stimulus qui est normalement indolore. </span><span>Hyperalgésie </span><span>→ Douleur augmentée à un stimulus douloureux.</span></div> </div> </div> </div></div>”
“<div> <div> <div> <div> <div><span>Allodynie</span></div> </div> </div> </div></div>”
“<div> <div> <div> <div> <div><span>Douleur déclenchée par un stimulus qui est normalement indolore.</span></div> </div> </div> </div></div>”
“<div> <div> <div> <div> <div><span>Hyperalgésie</span></div> </div> </div> </div></div>”
“<div> <div> <div> <div> <div><span>Douleur augmentée à un stimulus douloureux.</span></div> </div> </div> </div></div>”
La vois descendante de la voie analgésique endogène
“1-<span>Expérience douloureuse </span><span><br></br></span><span>2-Cerveau active une voie de rétrocontrôle négative <br></br></span><span>3-Laquelle, via la relâche </span><span>d’opoides </span><span>endogènes (enképhalines), stimule des interneurones inhibiteurs de la moelle épinière <br></br></span><span>4- B</span><span>loquant les synapses activatrices entre les neurones primaires et secondaires.</span>”
“Quelle sorte d’analgésique est le plus efficace? pourquoi?”
“Analgésie multimodale<br></br>À cause qu’il a plusieurs sites d’action comparé aux autres qui n’en n’ont qu’un.”
“Pourquoi on réduit que temporairement l’intensité de la douleur avec l’analgésie?”
“Parce qu’il doit permettre le retour au comportement normal.”
“7 facteurs à considérer pour le choix d’analgésique”
“<div> <div> <div> <div> <div>1-Espèce (La dose des médicaments <span>doit être adaptée </span></div> <div>d’une espèce à une autre)<br></br> 2-Voie d’administration et volume adaptés <br></br>3-Cause et intensité de la douleur<br></br><div> <div> <div> <div> <div>4- Durée d’action<br></br> 5- Effets secondaires (connus et anticipés)<br></br> 6- Effets sur les résultats de l’étude<br></br> 7- Effets du mode d’administration sur l’animal</div> </div> </div> </div></div></div> </div> </div> </div></div>”
<div> <div> <div> <div> <div>Analgésie préventive<br></br> </div> </div> </div> </div></div>
•Cycle positif<br></br><div> <div> <div> <div> <div>• Diminue la sensibilisation centrale et périphérique<br></br> • Rend les drogues plus efficaces<br></br> • Anesthésie + stable<br></br> • Diminution des doses et donc des effets secondaires</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Analgésie multimodale</div> </div> </div> </div></div>
” <div> <div><div>• + efficace<br></br><div> <div> <div> <div> <div>• Synergie </div> <div>• Diminution des <span>doses et donc des effets secondaires <br></br></span>• Combler le vide des différentes drogues utilisées</div> </div> </div> </div></div></div> </div> </div>”
<div> <div> <div> <div> <div>Analgésique: Anti-inflammatoire non stéroïdien<br></br> </div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>• Aspirine → Inhibiteur COX-1 et COX-2 <br></br>• Celexecoxib → Inhibiteur COX-2</div> </div> </div> </div></div>
Analgésique: Psychotropes
<div> <div> <div> <div> <div>• Kétamine - Antagoniste NMDA<br></br> • Xylazine – Agoniste α2 adrénergique</div> </div> </div> </div></div>
“4 sorte d’analgésiques”
<div> <div> <div> <div>1-Anti-inflammatoire non stéroïdien<br></br>2-Opioïdes<br></br></div><div>3-Cannabinoïdes,Alcool<br></br>4-Psychotropes</div> </div> </div> </div>
Inhibiteur COX-1 et COX-2
Prévient la dégradation de l’acidearachidonique en prostaglandine, thromboxane et prostacycline
“Comment l’antipérytique réduit la fièvre”
En diminuant des PGE2
“L’analgésique anti-inflammatoire non stéroïdien est efficace contre quelle intensité de douleur?<div> <div> </div></div>”
Faible à modérée
“<div> <div> <div> <div> <div>Effet secondaire de l’analgésique anti-inflammatoire non stéroïdien<br></br> </div> </div> </div> </div></div>”
“<div> <div> <div> <div> <div>• InhibiteurCOX-1→Irritation gastrique→manque de prostacyclines <br></br>• InhibiteurCOX-2→Pro-coagulant→<span>excès de thromboxanes</span></div> </div> </div> </div></div>”
<div> <div> <div> <div> <div>3 sous-types de récepteurs des Opioïdes</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>1-Delta (δ1, δ2) <br></br>2-Kappa (κ1, κ2, κ3)<br></br>3-Mu (μ1, μ2, μ3)</div> </div> </div> </div></div>
“<div> <div> <div> <div> <div>Type d’agonistes endogènes</div> </div> </div> </div></div>”
<div> <div> <div> <div> <div>1-Dynorphine (κOR)<br></br>2-Enképhaline (μOR) <br></br>3-Endorphine (μOR) <br></br>4-Endomorphine (μOR)</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Antagoniste des opioïdes</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> 1-Naloxone (Narcan)<br></br>2-Bloque préférentiellementμOR (Enképhaline)<br></br>3-Utile en cas de dépression respiratoire→ lors de surdose.</div> </div> </div>
<div> <div> <div> Agonistes des opioïdes<br></br></div> </div> </div>
” <div> <div> <div> 1-Morphine, Codéine, Héroïne, Remifentanil<br></br>2-<span>Active les </span><span>μ</span><b>OR (Enképhaline)<br></br>3-</b>Utile pour bloquer la douleur.</div> </div> </div>”
“2 façons de réduire l’excitabilité neuronale”
1-Action Pré-synaptique<br></br>2-Action Post-synaptique
“<div> <div> <div> <div> <div>Action Pré-synaptique des opioïdes réduire l’excitabilité neuronale</div> </div> </div> </div></div>”
” <div> <div> <div> <div>μOR sont couplés à la protéine <span>Gi/o, son activation réduit les niveaux </span><span>d’</span><span>AMPc </span>et donc activation des calciques voltage-dépendant → réduit la relâche de neurotransmetteurs excitateurs (Glu)</div></div></div> </div>”
<div> <div> <div> <div> <div>Action Post-synaptique des opioïdes pour réduire excitabilité neuronale</div> </div> </div> </div></div>
“<div> <div> <div> <div> <div>μOR sont couplés à la protéine Gi/o, son activation entraîne une activation des canaux K+ → entrainait <span>une sortie de K+ </span>du neurone et donc une <span>hyperpolarisation</span>.</div> </div> </div> </div></div>”
Activation de la descendante de rétrocontrôle de la douleur par les opioïdes
“<div> <div> <div> <div> <div><span>Active des interneurones inhibiteurs </span>de la moelle épinière → lesquels bloquent, via la relâche de GABA les synapses activatrices entre les neurones de 1er et 2e ordre.</div> </div> </div> </div></div>”
“<div> <div> <div> <div> <div>Effets secondaires des μORs dans leTronc cérébral<span></span></div> </div> </div> </div></div>”
“<span>inhibent</span>les neurones responsables de la<span>respiration<br></br></span><div> <div> <div> <div> <div>Dépression respiratoire→cause principale de mort suivant surdose d’opioïdes.</div> </div> </div> </div></div>”
Effets secondaires des μORs dans le tube digestif
<div> <div> <div> <div> <div>Inhibent les neurones responsables de la digestion<br></br>Constipation</div> </div> </div> </div></div>
Type de Psychotropes
Kétamine
<div> <div> <div> <div> <div>Kétamine</div> </div> </div> </div></div>
“<div> <div> <div> <div> <div>Antagoniste <span>des récepteurs NMDA </span>post-synaptiques</div> </div> </div> </div></div>”
Effets secondaire de la kétamine
<div> <div> <div> <div> <div>1-Hypertension<br></br>2-Agitation<br></br>3-Perte de mémoire <br></br>4-Hallucination</div> </div> </div> </div></div>
Fonction de la kétamine
<div> <div> <div> <div>1-Empêche transmission des signaux douloureux entre neurone de 1er et 2e ordre. </div> <div>2-Prévient sensibilisation centrale. </div> <div>3-Préserve la fonction respiratoire</div> </div> </div> </div>
<div> <div> <div> <div> <div>Elle vise à permettre une procédure médicale qui autrement serait trop douloureuse.</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Anesthésie</div> </div> </div> </div></div>
“<div> <div> <div> <div> <div>L’anesthésie d’un membre autre nom</div> </div> </div> </div></div>”
anesthésie régionale
“L’anesthésie d’une région autre nom”
sédation
“L’anesthésie de l’organisme autre nom”
anesthésie générale
“Effet de l’anesthésie”
<div> <div> <div> <div> <div>• Analgésie → perte sensation douloureuse <br></br>• Paralysie → relaxation musculaire<br></br> • Amnésie → perte mémoire</div> </div> </div> </div></div>
“Mécanisme d’action de l’anesthésie”
“<div> <div> <div> <div> <div>Bloque les <span>canaux sodiques voltages dépendants </span>(activité intracellulaire ) → empêche la genèse/propagation des potentiels d’action.<br></br><span>Non-sélective pour les neurones </span>de la douleur → bloque tous types de neurones<br></br>(• Gainedemyélineralentitladiffusionàl’intérieurdesfibresAβ<br></br>• Danger de dépression respiratoire et/ou cardiaque)</div> </div> </div> </div></div>”
Anesthésie générale
<div> <div> <div> <div> <div>Bloque la transmission nerveuse des signaux de la douleur vers le système nerveux central. </div> <div>• Inconscience + relaxation musculaire<br></br> • Utilisée souvent lors des accouchements → Épidurale</div> </div> </div> </div></div>
Pourquoi pré-médicamenter?
1-Calmer l’animal<div> <div> <div> <div> <div>2-Meilleur sommeil et réveil<br></br>3-Nécessite moins de produits anesthésiants <br></br>4-Moins utilisée chez les rongeurs</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Méthode de choix pour l’anesthésie des rongeurs</div> </div> </div> </div></div>
Anesthésie générale volatiles
<div> <div> <div> <div> <div>Gaz le plus fréquemment employé</div> </div> </div> </div></div>
Isoflurane
” <div> <div> <div>Mode d’action de l’isoflurane imparfaitement connu<br></br> </div> </div> </div>”
” <div> <div> <div> Il diminue la sensibilité à la douleur (analgésie) et est myorelaxant. Il semble que<span>l’isoflurane</span><span>active les récepteurs du GABA → influx de chlore →</span><span>hyperpolarise neurones</span>.<br></br> </div> </div> </div>”
<div> <div> <div> <div>Retour rapide au comportement normal → élimination</div><div>respiratoire rapide avec quel gaz?</div> </div> </div> </div>
Isoflurane
Anesthésie générale injectables employée chez les rongeurs pour?
<div> <div> <div> <div> <div>• Chirurgie mineure </div> <div>• Anesthésie de courte durée<br></br> • Difficulté de contrôle du niveau anesthésique </div> <div>• Danger de surdosage ou sous-dosage <br></br>• Intubation parfois nécessaire</div> </div> </div> </div></div>
Monitoring chez les rongeurs
<div> <div> <div> <div> <div>Pincement interdigital et Pincement caudal</div> </div> </div> </div></div>
Monitoring chez les chats
<div> <div> <div> <div> <div>Pincement interdigital et Pincement auriculaire</div> </div> </div> </div></div>
Monitoring chez les chiens
<div> <div> <div> <div> <div>Réflexe palpébral et Relâchement de la mâchoire</div> </div> </div> </div></div>
“Surveillance d’anesthésie générale monitoring”
<div> <div> <div> <div> <ul> <li> <div>Température corporelle </div> </li> <li> <div>Fréquence respiratoire et cardiaque </div> </li> <li> <div>Remplissage capillaire </div> </li> <li> <div>Taux de saturation de l’O2</div> </li> </ul> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Soins post-opératoires</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> 1-Suivi de l’animal (comportement, activité, prise de nourriture et d’eau, etc..)<br></br>2-Fluide de remplacement si nécessaire<br></br>3-Température corporelle normale<br></br>4-Afin de prévenir sensibilisation périphérique → poursuite du traitement anti-douleur → Buprénorphine</div> </div> </div>
<div> <div> <div> <div> <div>Euthanasie → Critères CCPA</div> </div> </div> </div></div>
” <div> <div> <div>a) la mort doit survenir sans signe de panique, de douleur ou de détresse (mort douce);<br></br>b) il doit y avoir perte de conscience dans les plus brefs délais, c’est-à-dire presque sur-le-champ;<br></br>c) la méthode doit être sûre et reproductible;<br></br>d) Doit être suivit d’une<span>2</span><span>e</span><span>méthode</span>pour confirmer le décès<br></br>e) elle doit produire le minimum d’effets physiologiques et psychologiques sur l’animal;<br></br><div> <div> <div> <div> <div>f) elle doit être conforme aux exigences et </div> <div>aux buts de l’étude; </div> <div>g) elle doit produire un minimum d’effets émotifs sur l’observateur et sur le personnel qui effectue l’euthanasie; </div> <div>h) elle doit avoir un impact minimum sur le milieu ou sur l’écologie; </div> <div>i) l’équipement doit être simple, peu coûteux, et requérir relativement peu d’entretien; </div> <div>j) l’endroit doit être éloigné et séparé des locaux d’hébergement des animaux.</div> </div> </div> </div></div></div> </div> </div>”
“Euthanasie méthode→<span>Gaz carbonique (CO</span><span>2</span><span>)</span>avec induction préalable→ anesthésie à l’Isoflurane”
” <div> <div> <div> <ul> <li> <div>Méthode idéale pour les rongeurs et oiseaux </div> </li> <li> <div>Maintenir le niveau d’oxygène constant et augmenter le pourcentage de gaz carbonique dans l’air.</div> </li> <li> <div>Perte de conscience en moins d’une minut<br></br></div> </li> </ul> </div> </div> </div>”
<div> <div> <div> <div>Euthanasie méthode Barbituriques<b><br></br></b></div> </div> </div> </div>
Perte de conscience, depression respiratoire et arrêt cardiaque<br></br>-Sans détresse, Rapide, Reproductible
<div> <div> <div> <div> <div>Euthanasie → Méthodes déconseillées</div> </div> </div> </div></div>
” <div> <div> <div> <ul> <li> <div><span>Choc Crânial → Difficulté de reproduire </span></div> </li> <li> <div>Chloroforme et éther → Toxique </div> </li> <li> <div>Monoxyde d’azote → Indolore donc dangereux personnel</div> </li> <li> <div>Congélation → seulement acceptable chez néonataux</div> </li> </ul> </div> </div> </div>”
<div> <div> <div> <div> <div>Euthanasie → Méthodes physiques</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Nécessite une justification scientifque importante. *** OK sous anesthésie Générale ****</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div>Euthanasie → Méthodes physiques exemples</div> </div> </div> </div></div>
“<div> <div> <div> <div> <div>• <span>Luxation cervicale </span>(dislocation)<br></br> • Décapitation (guillotine, ciseaux)<br></br> • Irradiation par micro-ondes (cerveau) <br></br>• Électrocution<br></br> • “Exsanguination”</div> </div> </div> </div></div>”
<div> <div> <div> <div> <div>Euthanasie → Confirmation du décès</div> </div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div> <div> <div> <ul> <li> <div>Vérifier l’absence de mouvements respiratoires </div> </li> <li> <div>Vérifier l’absence de réflexe de retrait</div> </li> </ul> </div> </div> </div></div> </div> </div>
