Cours 2 - Qualité du modèle expérimental et conditions d’hébergement Flashcards
<div> <div> <div> <div>Pourquoi utiliser des animaux?</div> </div> </div></div>
“1-Faire progresser les connaissances scientifiques<br></br>2-Comme modèles d’études d’une maladie<br></br>3-Pour développer et tester des formes potentielles de traitement<br></br>4-Pour garantir la sécurité des personnes, des animaux et de l’environnement.”
Quel animaux Louis Pasteur avait utilisé? Quel était sa théorie?
Moutons, théorie microbienne
“<div> <div> <div> <div>Qu’ont découvert Sir Frederick Banting et Dr Charles Best?</div> </div> </div></div>”
“Découvert l’insuline à l’aide de chien.”
“En quel année il y a eule premier séquençage et la première analyse d’un génome de souris?”
2002
Modèles spontanés ou naturels
<div> <div> <div> <div>Modèles animaux chez lesquels des maladies ou des affections d’origine naturelle sont identiques à celles que l’on retrouve chez l’humain (p. ex, le diabète et l’arthrite)</div> </div> </div></div>
Modèles expérimentaux
<div> <div> <div> <div>Modèles animaux chez lesquels le chercheur reproduit expérimentalement une affection ou une maladie (p. ex, le cancer ou un accident vasculaire cérébral</div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div>Modèles génétiquement modifiés</div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div>Modèles animaux dont le code génétique a été manipulé pour provoquer la maladie ou l’affection</div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div>Modèles négatifs</div> </div> </div></div>
” <div> <div> <div>Modèles animaux qui sont résistants à une affection ou à une maladie donnée<br></br></div> </div> </div>”
” <div> <div> <div>Modèles orphelins<span></span><b><br></br></b></div></div> </div>”
” <div> <div> <div>Modèles animaux présentant des affections pour lesquelles il n’existe pas d’équivalent chez l’humain<br></br></div> </div> </div>”
“Vrai ou Faux, Quelle que soit l’espèce choisie il faut la garder dans les meilleures conditions possibles et assurer son bien-être.<span></span>”
Vrai
Remplacement?
<div> <div> <div> <div>Solutions autres que l’emploi d’animaux ou utilisation d’animaux ayant une sensibilité moindre.</div> </div> </div></div>
Raffinement?
<div> <div> <div> <div>Modification des procédés d’entretien ou d’expérimentation pour diminuer la douleur et la détresse et améliorer le bien- être de l’animal.</div> </div> </div></div>
Réduction?
<div> <div> <div> <div>Utilisation de modèles animaux appropriés en quantités suffisantes afin de réduire les variations et le nombre d’animaux requis<b>.</b></div> </div> </div></div>
Facteurs à considérer quandon décide d’utiliser des animaux pour l’expérimentation
“<div> <div> <div> <div>1-L’espèce, la race ou la souche<br></br>2-Le modèle animal<br></br>3-La qualité de l’animal disponible (statut génétique et de santé) <br></br>4-Les conditions d’hébergement nécessaires<br></br>5-Les manipulations qui seront effectuées</div> </div> </div></div>”
Caractéristiques des animaux à évaluer
1-génétiques :animal consanguin, non consanguin, mutant, modifié par géniegénétique…<br></br>2-biologiques :âge,poids, reproduction…<br></br>3-microbiologiques :immuno-incompétent, gnotobiotique…<br></br>4-physiologiques :pression sanguine, glycémie…<br></br>5-comportementales :nocturne, grégaire…<br></br>6-psychologiques :peur, anxiété, nervosité<br></br>7-environnementales (épigénétique).
<div> <div> <div> <div>On utilise des modèles pour<br></br> </div> </div> </div></div>
“1-Développer de nouveaux médicaments.<div> <div> <div> <div>2-Évaluer la toxicité de composés ou de médicaments.<br></br>3-Étudier la fonction des gènes.<br></br>4-Étudier les processus biologiques, physiologiques ou patho-physiologiques<span>.</span></div> </div> </div></div>”
<div> <div> <div> <div>Le modèle animal devrait posséder quelles caractéristiques</div> </div> </div></div>
<div> <div> <div> <div>1-Le même phénotype que celui de la maladie étudiée <br></br>2-La même cause<br></br>3-Une pathophysiologie similaire<br></br>4-La même réponse au traitement</div> </div> </div></div>
Vrai ou Faux,Les modèles animaux sont très spécifiques à un champ d’étude particulier.
Vrai
Exemples de traitement où on utilise les animaux?
“1-Sclérose en plaque<br></br>2-Le stress social induit une pathologie neurovasculaire favorisant la dépression<br></br>3-Maladies hépatiques<br></br>4-Traitement du cancer à l’aide de virus oncolytiques<br></br>5-Oie domestique comme modèle de stéatose hépatique”
“Vrai ou Faux, Les rats et les souris peuvent être utilisés comme modèles d’animaux pour le diabète?”
Vrai
“2 animaux qui peuvent être utilisé comme modèle pour l’alzheimer”
Souris et rat
Comment obtenir des animaux consanguins?
<div> <div> <div> <div>croisements frères - sœurs sur 20 générations</div> </div> </div></div>
Pourquoi travailler avec des animaux consanguins?
“Pour avoir des animaux totalement identiques d’un à l’autre”
<div> <div> <div> <div>On a établi arbitrairement qu’une souche est consanguine après</div> </div> </div></div>
“1- Descroisements frères - sœurs sur 20 générations, <br></br>2- Tous les individus de la colonie descendent d’ancêtres communs (un seul couple) <br></br>3- Les souches consanguines utilisées en recherche doivent être isogéniques i.e. tous les individus sont génétiquement identiques<span></span>”
Comment on peut éviter une dérive génétique (mutations spontanées qui peuvent apparaitre après plusieur générations)
Réintroduire des animaux de la même souche
Vrai ou Faux, les souches non consanguines ne sont plus très utilisés
Faux, elles le sont encore
“Principal désavantage d’utiliser des souches non consanguines?”
Elles sont génétiquement mal définies
Nommer 2 désavantages de souches non consanguines
1-Pas de système pour assurer la qualité génétique<br></br>2- Peu d’information sur leurs caractéristiques génétiques ou sur leur phénotype
“On utilise plus d’animaux avec des souches consanguines ou non cosanguines?”
souches non consanguines
“Pourquoi on a besoin de plus d’animaux avec des souches non cosanguines”
“Variabilité plus importante d’un animal à l’autre”
Pourquoi les souches non cosanguines ne devraitpas être utilisées pour les études de pharmacologie, toxicologie, ou en recherche fondamentale.
“À cause de leur grande variabilité, pas beaucoup d’information génétique”
Une des seule utilité des animaux avec souches non cosanguines?
“Lorsqu’on travail sur des études génétiques comme on ferais sur l’humain, car ça serait l’équivalent animal des études génétiques fait sur l’humain.”
“La souris diffère de l’humain par”
1-Sa taille<div> <div> <div> <div>2-Son rythme métabolique<br></br>3-Son histoire de vie</div> <div>4-Sa diète, son microbiome, ses pathogènes<br></br>5-Les différences associées à sa domestication</div> </div> </div></div>
Nouvelle technique de choix pour faire des souris transgéniques (modifiées par génie génétique)
“<div> <div> <div> <div>CRISPR-Cas9 (utilise un ARN guide pour la portion du gène qu’on veut modifier en présence d’un enzyme, on va pouvoir modifier le génome de la cellule qui va être réintroduite chez l’animal après)</div> </div> </div></div>”
“Qu’est-ce que permet les souris transgéniques?”
1-Gain d’une fonction : Le transgène surexprime une protéine endogène ouétrangère → nouveau phénotype<br></br>2-Perte de fonction : Expression d’une forme altérée d’une protéine →interfère ou bloque la fonction d’une protéine normale<br></br>3-Expression spatio-temporelle
Knockout
<div> <div> Mutation nulle/délétion pour étudier la fonction d’un gène.<br></br> </div> </div>