Cours 3 Flashcards

1
Q

Pourquoi on utilise des modèles animaux?

A

<div> <div> <div> <div> <div>Pour la représentation d’un processus qui ne peut pas être étudié directement</div> </div> </div> </div></div>

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2
Q

“Modèle comportemental animal permet d’étudier”

A

1-Comportement normal ou pathologique<br></br>2-Effets d’un traitement

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3
Q

Des modèles animaux pour faire quoi?

A

1-Analyser des propriétés<br></br>2-Mesure des niveaux<br></br>3-Évaluer des changements

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4
Q

“Deux façon d’obtenir un modèle animal”

A

1-Modèle induit (expérimental)<br></br>2-Modèle spontané (naturel)

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5
Q

Modèle induit (développé expérimentalement)

A

1-Étiologie connue<br></br>2-Étiologie hypothétique

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6
Q

“Modèle spontané (développé naturellement chez l’animal)”

A

“1-Sélection d’animaux malades<br></br>2-Développement de lignées”

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7
Q

Modèles orphelins

A

<div> <div> <div>Problème fonctionnel encore inconnu chez l’humain mais qui existe naturellement chez l’animal.<br></br>Ce n’est que plus tard que l’existence de la maladie est confirmée chez l’humain.</div> </div> </div>

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8
Q

Durée du modèle

A

1-Modèle aigu (heure-jour) -> effet de drogues<br></br>2-Modèle chronique (semaines-mois) -> chirurgies<br></br>3-Durable -> transgénique

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9
Q

“Vrai ou Faux, il existe des différences entre les souris et l’homme, mais ce n’est pas utiles”

A

Faux, certaines peuvent être utiles

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10
Q

“<div> <div> <div> <div> <div>Pourquoi ne pas prendre des modèles <span>in vitro</span>?</div> </div> </div> </div></div>”

A

<div> <div> <div> <div> <div>✓implication de circuits nerveux complexes ✓expression comportementale <br></br>✓composante chronique des pathologies </div> <div>Le modèle animal est une étape préclinique incontournable</div> </div> </div> </div></div>

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11
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Critères de validation des modèles</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>1-Homologie ou validité théorique<br></br><div> <div> <div> <div> <div>2-Isomorphisme ou validité d’aspect<br></br><div> <div> <div> <div> <div>3-Prédictivité ou validité prédictive</div> </div> </div> </div></div></div> </div> </div> </div></div></div> </div> </div> </div></div>

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12
Q

Homologie(validité théorique)

A

Estimation du degré d’équivalence dans les mécanismes mis en jeu dans le modèle et dans le comportement/la pathologie à l’étude.

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13
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Isomorphisme (validité d’aspect)</div> </div> </div> </div></div>

A

“<div> <div> <div> <div> <div>Similitude phénoménologique (““phénotypique””) entre le modèle et la pathologie qu’il simule. Symptômes similaires.</div> </div> </div> </div></div>”

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14
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Prédictivité (validité prédictive)</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>Le modèle permettra-t-il de prédire la réalité clinique?</div> </div> </div> </div></div>

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15
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Il faut connaître la littérature sur les théories à propos du comportement/de la pathologie et de ses substrats.</div> </div> </div> </div></div>

A

Homologie

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16
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Il faut connaître les critères diagnostiques et la littérature sur ce qui fait l’objet d’incertitudes et de débats.</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>Isomorphisme</div> </div> </div> </div></div>

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17
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Il faut d’abord répliquer, puis innover.</div> </div> </div> </div></div>

A

Prédictivité

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18
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Choix du modèle animal, Critères</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>1-Validité du modèle (voir ci-haut) <br></br>2-Facilité de mise en œuvre <br></br>3-Qualité des informations recueillies <br></br>4-Facilité d’interprétation</div> </div> </div> </div></div>

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19
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Choix de l’espèce et de la souche</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>1-Rongeurs (rats, souris, cochons d’Inde...), primates, félins, canidés, nocturnes/diurnes, prédateurs/proies... </div> <div>2-Littérature disponible<br></br>3-Fournisseurs<br></br>4-Avantages et inconvénients</div> </div> </div> </div></div>

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20
Q

Fonction dans sommeil lent

A

Fonctions somatiques

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21
Q

Fonction dans sommeil paradoxal

A

Fonctions neuro-cognitives

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22
Q

“Méthode de l’îlot”

A

Privation de sommeil paradoxal (SP) chez le rat<br></br>Expérience:<br></br><div> <div> <div> <div> <div>-Rats expérimentaux: petite plate-forme (10 cm2/100g) Atonie musculaire du SP = baignade involontaire Le SP chute à 10% des niveaux de base </div> <div>-Rats contrôles: grande plate-forme (100 cm2/100g)<br></br> Le SP demeure à 90% des niveaux de base<br></br> Mesures de stress semblables dans les deux groupes </div> <div>-Rats témoins: à l’animalerie</div> </div> </div> </div></div>

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23
Q

Labyrinthe aquatique de Morris

A

Mesure la mémoire<br></br>Expérience:<br></br><div> <div> <div> <div> <div>Orientation allocentrique-><br></br>-Quadrant de départ différent à chaque essai (cible stable)<br></br>-Le rat doit utiliser des indices environnementaux<br></br>-Tâche relativement simple<br></br>-Tâche hippocampale</div><div> <div> <div> <div> <div>Alternance différée-></div> <div>• La cible alterne entre deux quadrants (départs stables) </div> <div>• Le rat doit comprendre la règle d’alternance </div> <div>• Tâche complexe <br></br>• Tâche frontale</div> </div> </div> </div></div> </div> </div> </div></div>

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24
Q

“L’anxiété”

A

“<div> <div> <div> <div> <ul> <li> <div>Sensation vague et déplaisante d’appréhension. </div> </li> <li> <div>Vient du sentiment de l’imminence d’un danger </div> </li> <li> <div>Crainte diffuse pouvant aller de l’inquiétude à la panique (incertitude d’une situation, appréhension d’un événement)</div> </li> </ul> </div> </div> </div></div>”

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25
Q

“Anxiété d’état”

A

<div> <div> <div> <div> <ul> <li> <div>Tension transitoire, avec ou sans manifestations physiques </div> </li> <li> <div>Pour s’adapter et survivre: prédateurs, territoire, nourriture</div> </li> </ul> </div> </div> </div></div>

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26
Q

Anxiété de trait

A

<div> <div> <div> <div> <ul> <li> <div>Permanence de l’état anxieux </div> </li> <li> <div>Plus près de la pathologie</div> </li> </ul> </div> </div> </div></div>

27
Q

Anxiété symptômes communs

A

<div> <div> <div> <div> <div>1-Crainte excessive sans objet <br></br>2-Ralentissement psychomoteur <br></br>3-État confusionnel<br></br>4-État dépressif</div> </div> </div> </div></div>

28
Q

Anxiété étiologie

A

<div> <div> <div> <div> <div>1-Traumatismes psychologiques <br></br>2-Prédisposition physiologique <br></br>3-Prédisposition génétique</div> </div> </div> </div></div>

29
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Anxiété généralisée</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>1-Inquiétude excessive<br></br>2- Hypervigilance<br></br>3-Vulnérabilité au stress normaux de l’environnement 4-Chronique<br></br>5-3 à 5% de la population</div> </div> </div> </div></div>

30
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Labyrinthe en croix surélevée</div> </div> </div> </div></div>

A

“<div> <div> <div> <div> <div>Vérifier anxiété de l’animal<br></br>Croix surélevée, composée de deux éléments : ✓Deux branches ouvertes (anxiogène) <br></br>✓Deux branches fermées (rassurante)<br></br><div> <div> <div> <div> <div>Variables dépendantes : temps passé et nombre d’accès dans chaque type de branches.</div> </div> </div> </div></div></div> </div> </div> </div></div>”

31
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Test d’émergence</div> </div> </div> </div></div>

A

” <div> <div> Test d’anxiété<br></br><div> <div> <div> <div> <div>-Abri doté d’une petite porte sortie donnant accès à un champ ouvert et illuminé (stimulus anxiogène). </div> <div>-Contraste entre des environnements sombre et éclairé: conflit de type approche-approche, entre la sécurité et la nouveauté </div> <div>-Variable dépendante: temps mis par l’animal pour sortir dans le champ ouvert éclairé (temps d’émergence)</div> </div> </div> </div></div></div> </div>”

32
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Champ ouvert</div> </div> </div> </div></div>

A

“<div> <div> <div> <div> <div>Arène éclairée. Environnement relativement neutre mais nouveau. (Test d’anxiété)</div> <div>Variables dépendantes: activité spontanée des animaux : <br></br>⚫temps en mouvement<br></br> ⚫ types de mouvements: locomotion, redressements ⚫parcours: exploration du centre / des bordures </div> </div> </div> <div> <div> <div>(exploration des bordures ou ““thygmotaxie”” = anxiété)</div> </div> </div> </div></div>”

33
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Deux rongeurs en situation nouvelle ou éclairée :</div> </div> </div> </div></div>

A

Diminution interactions sociales

34
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Rongeurs avec dépression interaction:<br></br> </div> </div> </div> </div></div>

A

Grande diminution interaction sociales

35
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Réaction à un danger, stratégie active</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>Enfouissement des éléments potentiellement menaçants ou aversifs (spécifique aux rongeurs)</div> </div> </div> </div></div>

36
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Réaction à un danger, stratégie passive</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>Odeur féline ou trimethylthiazoline (TMT : crottes de renard) : <br></br>• Immobilité, évitement, sécrétion de corticostérone</div> </div> </div> </div></div>

37
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Test de Geller-Seifter (1960)</div> </div> </div> </div></div>

A

” <div> <div> <div> <div>Conflit approche-évitement<br></br><div> <div> <div> <div> <div>1. Entraîner l’animal à appuyer sur un levier : obtention d’une récompense<br></br>2. Associer un stimulus aversif à la réponse : diminution du comportement (↓ # réponses)<br></br>*(Effet réversible par un traitement anxiolytique ou antidépresseur)</div> </div> </div> </div></div></div> </div> </div> </div>”

38
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Sélection d’une lignée anxieuse</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>1. Sélection des rats anxieux (basée sur les résultats aux tests de croix surélevée et de champ ouvert) </div> <div>2. Croisement des rats les plus anxieux </div> <div>3. Obtention d’une lignée anxieuse</div> </div> </div> </div></div>

39
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Signes et symptômes progéniture anxieuse:</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div>Comportement: vocalisations ultrasoniques (45 kiloHertz) <br></br>Neurobiochimie: axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, ↑vasopressine</div> </div> </div> </div>

40
Q

<div> <div> <div> <div>La dépression</div> </div> </div> </div>

A

<div> <div> <div><div>• Trouble de l’humeur caractérisé globalement par de la tristesse et de la fatigabilité </div> <div>• Jusqu’à 20% de la population</div> </div> </div> </div>

41
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Symptômes communs de la dépression</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>✓humeur mélancolique </div> <div>✓ anhédonie<br></br> ✓perte ou gain de poids <br></br>✓modification du sommeil <br></br>✓perte d’énergie <br></br>✓sentiment d’inutilité <br></br>✓difficulté de concentration <br></br>✓pensées suicidaires</div> </div> </div> </div></div>

42
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Étiologie de la dépression<br></br> </div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>1-Traumatisme psychologique <br></br>2-Traumatisme anatomique <br></br>3-Isolement social<br></br>4-Génétique</div> </div> </div> </div></div>

43
Q

“Comment modéliser la dépression chez l’animal”

A

<div> <div> <div> <div> <div>1-Lignée génétiquement déprimée : génétique <br></br>2-Stress chronique modéré : environnemental</div> </div> </div> </div></div>

44
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Rats choisis selon la réponse à un anticholinestérase (DFP) et OK pour appétit, sommeil, psychomotricité, acétylcholine (Ach), 5HT, dopamine mais pas pour corticostérone, anhédonie, performance cognitive.</div> </div> </div> </div></div>

A

“<div> <div> <div> <div> <div><span>Flinders Sensitive Line</span></div> </div> </div> </div></div>”

45
Q

Rats choisis selon l’immobilité aux tests de Porsolt (nage forcée) et champ ouvert et sa sensibilité variable aux antidépresseurs

A

<div> <div> <div> <div> <div>Modèle Wistar-Kyoto</div> </div> </div> </div></div>

46
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Le protocole standard du stress chronique modéré comprend</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>1-Contention pendant 2 h<br></br>2-Privation eau + nourriture pendant 18 h <br></br>3-Cage sans litière pendant 18 h<br></br>4-Intrus pendant 2 h </div> <div>5-Inversion du cycle lumière-obscurité (chaque 2 jours)</div> </div> </div> </div></div>

47
Q

Avec le stress chronique modéré les rats développent

A

<div> <div> <div> <div> <div>1-Anhédonie </div> <div>2-Anomalies du sommeil </div> <div>3-Hypersécrétion de corticostérone</div> </div> </div> </div></div>

48
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Stress chronique modéré</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>1- Mis au point par Willner et Moreau (vers 1995) </div> <div>2-Induction d’un stress chronique modéré pendant 21 jours consécutifs.</div> </div> </div> </div></div>

49
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Nage forcée</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div>Test de Porsolt<br></br><div> <div> <div> <div> <div>1-Le rat est un animal qui nage spontanément </div> <div>2-Le rat est placés dans une piscine sans échappement possible. </div> <div>3-Variables dépendantes: temps de nage, d’immobilité, de tentative d’échappement </div> <div>4-Immobilité = symptôme de dépression (détresse comportementale – stratégie passive) </div> </div> </div> </div></div>5-Utilisé pour tester l’effet d’antidépresseurs<br></br>6-Testé pendant deux jours:</div><div> <div> <div> <div> <div> ✓Jour 1 (15 minutes) : familiarisation<br></br> ✓Jour 2 (5 minutes) : mesures du comportement (immobilité, nage, échappement)</div> </div> </div> </div></div> </div> </div> </div>

50
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Préférence au sucrose</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div>Le test se déroule sur 5 jours: </div> <div>✓Les rats ont accès à 2 bouteilles de 250 ml 1- Eau pure 2- Solution sucrose 1%</div><div> ✓La position des bouteilles alterne chaque jour<br></br>Variable dépendante : volume pris chaque jour, estimé par le poids des bouteilles tel que mesuré chaque matin</div> </div> </div> </div>

51
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Test d’évitement passif, environnement</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>• Plancher grillagé<br></br> • Plateforme surélevée de 8 cm : situation inconfortable</div> </div> </div> </div></div>

52
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Test d’évitement passif, protocole</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>• Rat placé sur la plateforme pendant 60 s.<br></br> • Si 4 pattes sur la grille : choc de 1 sec à 8 mA <br></br>• Pause de 30 sec dans leur cage entre les essais</div> </div> </div> </div></div>

53
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Test d’évitement passif, variables</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>• Critère: rester sur la plateforme 3 fois de suite pendant 60 sec<br></br> • Temps et nombre d’essai pour atteindre le critère </div> <div>Rats déprimés : ~ ↑ 50% par rapport aux témoins</div> </div> </div> </div></div>

54
Q

<div> <div> <div> <div><div> <div> <div> <div> <div>anhédonie</div> </div> </div> </div></div></div> </div> </div> </div>

A

” <div> <div> <div> <div><span>Perte de la capacité à ressentir le plaisir, est un symptôme central de la dépression majeure, de la schizophrénie et d’autres troubles neuropsychiatriques.</span><br></br></div> </div> </div> </div>”

55
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Autostimulation intracérébrale</div> </div> </div> </div></div>

A

“Rat avec un électrode dans le noyau dopaminergique A10 (aire tegmentaire ventrale) qu’il peut stimuler lui même. Les stimulations sont brèves, relativement puissantes et à basse fréquence.”

56
Q

Stress périnatal et anxiété

A

Environnement : Stress périnatal aboiements de chien (pendant les 10 derniers jours de grossesse )= pertubé<br></br>Après tests de comportement sur les petits (croix surélevée, émergence, etc..)

57
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Dépression post-infarctus du myocarde (IM)</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>➢ Incidence de dépression après IM : 15 à 30% </div> <div>➢ Dépression : ↑ mortalité IM (facteur de risque) </div> <div>➢ La dépression est associée à une perturbation du système limbique </div> <div>➢ Hypothèse : IM = perturbation du système limbique</div> </div> </div> </div></div>

58
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Test d’interaction sociale</div> </div> </div> </div></div>

A

<div> <div> <div> <div> <div>Interaction entre deux rats inconnus l’un de l’autre.</div> </div> </div> </div></div>

59
Q

Testd’interactionsociale après infarctus, variables dépendantes, mesurées sur 10 minutes

A

<div> <div> <div> <div> <div>• Nombre de fois qu’un rat se met sur ses pattes arrières <br></br>• Nombre de fois qu’il se lave le museau<br></br> • Durée des interactions l’un envers l’autre<br></br> Les rats ayant subit un infarctus: ↓ 50% d’interaction</div> </div> </div> </div></div>

60
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Nage forcée 2 semaines post-infarctus</div> </div> </div> </div></div>

A

Rat avec un infactus reste plus immobile et nage moins que les témoins

61
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Test d’évitement passif après infarctus</div> </div> </div> </div></div>

A

Deux semaines après un infarctus du myocarde, les rats expérimentaux prennent plus de temps à apprendre que les rats témoins

62
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Préférence au sucrose 2 semaines post-infarctus</div> </div> </div> </div></div>

A

“Les animaux qui ont eu l’infarctus vont consommer moins de sucrose que les témoins”

63
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Tests nage forcée (A) et sucrose (B) 2 semaines post-infarctus, Effet d’un antidépresseur</div> </div> </div> </div></div>

A

“A- Avec un antidépresseur l’animal recommence à nagé normalement, être moins immobile et essayer de s’échapper comme les témoins<br></br>B- Avec un antidépresseur l’animal recommence a prendre un quantité de sucrose ““normal”” comme les témoins”

64
Q

<div> <div> <div> <div> <div>Autostimulation intracérébrale 1 semaine post infarctus (CHF)</div> </div> </div> </div></div>

A

“Stimulation électrique plus importante pour venir créer une réponse chez l’animal qui a eu un infarctus”