Cours 3 : L'epigénétique des maladies mentales Flashcards
Quelles sont les différents méchanismes épigénétiques vue en classe (3)
- méthylation de l’adn
- acétylation des histones
- MicroARN
Quelle est l’effet d’une acétylation des histones et une déméthylation des ilots cpg (cytosine)
ouverture de la chromatine (acétylation) et accès au promoteur (méthylation) La méthylation dépend de la situation mais l’acétylation mène toujours a une activation de la transcription
Que fait l’enzyme TET?
enlève groupe méthyl
Que fait l’enzyme DNMT
ajoute groupe méthyl
Sur quelle aa se fait l’acétylation et la méthylation de l’ADN
sur la lysine (acétylation et meth) ou cytosine (meth)
sur quelle aa se fait la phosphorylation de l’ADN
sur la sérine
Quelle est l’action directe de la méthylation?
Action directe sur l’expression des gènes en emepchant la fixation des protéines qui controle la trasncription
Quelle est l’action indirecte de la méthylation?
Action indirecte si famille de protéines qui reconnait les CpG méthylés et qui exu reprime la transcription.
que font les HDAC?
enlève les acétyle sur les histones.
Quelles sont les trois facon de déterminer le profil de méthylation de l’ADN in vitro?
- Enzyme de restrictino
- Traitement bisulfite
- Sonification et Immunoprécipitation suivi d’un séquencage
Quand on a deux mthyl sur le K4 :
activation
3 méthyl sur le groupe K27.
activation
Quelle est l’effet d’avoir beaucoup de méthyl sur l’adn sur le taux d’acétylation
on va enleveer des acétyl de l’ADN
De quoi dépend le résultat de l’acétylation ? (2)
- résidu acétylé (histone)
2. combien de acétyl se trouve sur le résidu
Que fait drosha? Dicer?
Drosha : coupe le 3’ et le 5’
Dicer : coupe la boucle du pre-miARN et va ensuite former RISC et liée le miARN mature
Qu’est-ce qui détermine la spécificité de miARN?
Les 5 premiers nucléotides de la région 3’
V ou F : la scz peu etre du a une hyperméthylation
vrai, aussi dans la mémoire
Quelle sont les deux hypothèses concernant la facon de reprimer le gène FRAXA dans le syndrome de l’X fragile?
- on a un changement de la structure qui attire qui fait que on reprime le gène par recrutement de dnmt1
- nouvelle structure de l’ARNm et donc on active dicer a cause qui pense c’Est un microarn. et donc dicer va recruter machinerie et donc on a causer une repression de transcription
Quelle est le gène muté dans le syndrome de Rett
MECP2
V ou F : dans le syndrome de ret, avec le temps, les nuerones normaux vont avoir des déficits a cause des neurones muté
V.
Quelle est le role de MECP2
réprimer l’expression de bdnf et intervenir avec l’association de drosha et des autres miARN
V ou F : MeCP2 est impliquer dans plusieurs désordre neuropathologiques.
Vrai
V ou f : le promoteur de BDNF est hypométhylé dans le suicide
Faux, il est hyperméthylé
Quelles sont les gènes qui sont altérée dans les patients SCZ et victime de suicide?
Gène DNMT1 DNMT3B. L’expression de DNMT3B est augmentée et augmente la méthylation du rc GABAa
Que fait l’exposition aigue a l’acool?
expression de bdnf qui mène a une augmentation du nombre d’épine dendritiques (anxiolytique)
quand on arrete de prendre de l’acool de facon chronique, qu’est-ce qui se produit?
une diminution du nombre d’épine dendritique a cause d’une diminution de BDNF et donc anxiogénique.
Quelle gène régule l’expression de bdnf dans le cas de l’acoolisme?
Les gènes d’acétylation des histones
Quelle type de personne votn etre plus a risque de développer une dépendance a l’acool?
Ceux qui ont une haute expression du gène HDAC2.
Quelles sont les fonction de miR-1344 et miR-132?
Le miR-134 inhibe directement le LimK1 et le miR-132 inhibe inderctement le LIMK1 par le p250GAP et le RAC.
Quelle est la fonction de LIMK1?
il active le phosphorylation d ela cofilin et donc mène a une polymérisation de l’actine et la plasticité synaptique.
Pour quelle voie son important les microARN miR-134 et miR-132
dans la voie des rc NMDA.
Quelle gène inhibe le miR-132?
DNMT (enzyme ajoutant des groupes méthyl)
MECP2 (mi-ARN qui réprime l’expression de BDNF)