cours #3 Flashcards
Quel espèce oxydante chargée n’est pas un radical libre
ONOO- (peroxynitrite)
V ou F
l’oxydation est la raison du stress oxydatif?
Vrai
Quels dommages fait le ONOO-?
- dommage à l’ADN
- peroxydation des lipides
- oxydation des protéines (résidus SH)
Quelle est la réaction de Fenton?
Le Fe decompose le H2O2 pour former le radial hydroxyl (OH-)
Quelle est la réaction de Haber-Wiess ?
O2- + H2O2 forme de OH-
Quel ROS est extrêmement réactif et immobile?
OH-
Quels sont les ROS qui ont une réactivité faible et qui son mobiles?
O2- et H2O2
3 endroits où les ROS peuvent être produits?
- mitochondries (chaine respiratoire)
- peroxysomes
- membranes (NOX)
Comment agit la NOX?
Elle transforme le O2 et O2- en transformant le NADPH en HADP+ (prend un e-)
Quels sont les deux enzymes qui régénère le NADPH pour le bon fonctionnement de la NOX ?
- isocitrate déhydrogénase NADP dépendante
2. Glucose-6-phophate hydrogénase NADP dépendante
2 médiateurs qui favorisent le découplage de NOS (sauf le ONOO-)
- ET-1
2. AngII
Que fais l’xanthine oxydase?
- production de O2- en transformant l’hypoxanthine en acide urique
- impliqué dans la goutte
Quels sont les antioxydants piégeurs?
- GSH
- Vitamine E et C
- B-carotène
- Ubiquinol
Quels sont les antioxydants enzymes?
- SOD
- Catalase
- GSH peroxydase
Quels sont les antioxydant chelateurs?
- transferrine (Fe)
- Céruloplasmine (Cu)
- Albumine
V ou F
le GSH peut avoir une action direct (neutralise les RL via leur groupement thiol) et une action indirect enzymatique (via la GST) ?
vrai
Comment fonctionne le glutathion ?
GSH co-facteur de la glutathion peroxydase (H2O2 en H2O)
Le GSH devient oxydé GSSG
Comment est recyclé la GSH ?
Par la GSH réductase qui utilise le NADPH
Quelles acides aminés la GSH contient?
Glutamate, cistercien et glycine
V ou F
la voie enzymatique de GSH via la GST agit plus lentement?
faux
V ou F la GCLM (ligase modulatrice) est extrêmement important pour la survie ?
faux. Phénotype normal mais une baisse du pool de GSH
V ou F
si la GCLC et GS sont KO il y’a mort avant la naissance ?
vrai
V ou F
la glutathion peroxydase est sélénium dépendante?
vrai
Quel réaction fait la SOD ?
elle prend le O2- et elle le transforme en H2O2. Après il y a un catalase qui prend le H2O2 et que le transforme en H20
Quelles sont les caractéristiques de la forme cytoplasmique de la SOD (SOD1 ou Cu-Zn SOD)?
- homodimère
- Cu = activité enzymatique
- Zn = stabilisation de l’enzyme
Quelles sont les caractéristiques de la forme extracellulaire de la SOD (SOD3) ?
- homotétramère
- dans les vaisseaux sanguins
- prévention de la production de peroxynitrite (car on élimine le O2- donc moins de chance que le NO réagisse avec)
Quelles sont les caractéristiques de la forme mitochondriale (SOD2)
- homotétramère
- MnSOD
V ou F
la forme mitochondriale c’est la forme la plus importante de l’élimination de LO2- ?
vrai. Si Mn-SOD KO = mort après 10 jours post-naissance
MUTATION DE Cu-Zn SOD ?
- cardiomyopathie
- cancer
DÉLÉTION de Cu-Zn SOD
-kératocône
KO de Cu-Zn SOD
- perte de masse musculaire
- carcinome hépatocellulaire
- durée de vie courte
Quels sont les caractéristiques de la catalase?
- H202 — H20 + O2
- tétramère
- Centre ferrique (site actif)
- bcp dans le foie
- intracellulaire (peroxysomes)
Qu’est-ce qu’il se passe si la CAT est KO ?
phénotype normal = pas d’augmentation du stress oxydatif (d’autres enzymes vont prendre la relève pour éliminer le H2O2)
Quelles sont les caractéristiques de la vit.E (a-tocophérol) ?
-LIPOSOLUBLE (majeur dans les membranes et le plasma quand il est associé au LDL)
Quelles sont les caractéristiques de la vit.C (acide ascorbique) ?
-HYDROSOLUBLE (important dans le plasma)
Pk on dit que vit C et vit E son complémentaire ?
c’est une chaine
1. la vit.E transforme le radical lipidique (LOO-) en LOOH. La vit. E se transforme en vit.E radicalaire car perte de E-
- la vit C. fournit E- pour recycler la vit E
- Le GSH fournit E- pour recycler la vit C. GSH devient GSSG
- Le NADPH va recycler le GSH c’est l’étape limitante. Car si on a pas de GSH on perd vitE et vitC
À quoi servent les thioredoxine réductase et glutaredoxine reductase ?
recycler la thioredoxine ou la glutaredoxine
Nommer deux type d’oxydation des protéines irréversibles?
- Carbonylation
2. 3-nitrotyrosine
V ou F
Le GSH est vraiment important pour empêcher la réaction irréversbile d’oxydation et de nitrosylation des protéines?
vrai
Qu’est-ce que DNP ?
il lie les protéines oxydées et on peut le lire à 370 nm. On peut alors voir s’il y a une augmentation ou une diminution des protéines oxydées
V ou F
il peut aussi avoir un Ac qui reconnait le DNP pour nous donner la quantité exacte de protéines modifiées/oxydées ?
vrai
Quelle technique on utilise quand il y a la formation de nitrosylation ?
la biotine qui se lie au niveau thiol et après on utilise un Ac (HRP)
V ou F
la peroxydation des lipides a des conséquences aussi sur les protéines membranaire?
Vrai. la peroxydait des lipides génère des produits de peroxydation (Ex: HNE) qui est réactive au niveau des protéines membranaires
quand il a plus de doubles liaisons la membrane est plus solide ou liquide?
liquide (fluide)
V ou F
L’augmentation du nombre de doubles liaisons est associé à une diminution du point de fusion ?
vrai
V ou F
les métaux ont un rôle indirect dans la peroxydation des lipides (via la production de RL)?
vrai
V ou F
le stress oxydatif augmente le niveau de métaux potentiellement catalytique?
vrai
V ou F
l’aconitase (2ieme enzyme du cycle de Kreebs) contient le Fe au niveau catalytique et très sensible au stress oxydatif ?
vrai
V ou F
des fortes concentration d’acrobate stimule la peroxydation?
faux
des faibles concentration stimule la peroxydation. Car à forte concentration le pH est acide donc le Fe2+ ne sont pas soluble.
V ou F
on a besoin d’un agent réducteur pou recycler le Fe ?
OUI! car à la fin on obtient du Fe 2+ et on doit le recyclé en Fe3+
V ou F
le cuivre et le cobalt peuvent décomposer les peroxydes lipidiques?
VRAI
Comment les LDL-oxydée font des dommages ?
LDL-oxydé on obtient le mmLDL; oxydation par les ROS; oxy-LDL; les oxy-LDL vont venir induire leur Rc LOX-1 ; stimule expression molécules d’adhésion et recrute des macrophages/monocytes; les macrophage vont internaliser les oxy-LDL via leur Rc LOX-1; accumulation oxy-LDL dans les macrophages; différenciation en cellules spumeuses; plaque nécrotique engagement des cellules musculaires lisses
V ou F
le Mn2+ et le Zn2+ peuvent avoir un rôle dans la peroxydait lipidique?
faux
Comment agissent les oxy-LDL dans la cellules? quel facteur ils induisent??
Via leur Rc LOX-1, il induise le facteur NF-kb qui va aller agir au niveau de la cellule pour stimuler MCP-1, qui lui est un facteur qui va attirer les cellules inflammatoires et ainsi contribuer à l’artérosclérose
Comment agit le HNE ?
- capable de réguler des FT
- modifier l’expression génique de certains gènes
- forme des complexes avec des protéines, lipides, ADN, ARN
- signalisation cellulaire
V ou F
le HNE peut modifier des protéines en les inactivant ou les activant?
vrai
Quelles protéines sont activées par la HNE?
MMP-13 (enzyme)
JNK (protéines kinase)
V ou F
le Nf-kb peut être modulé par le HNE?
vrai
quelles sont les conséquences de l’accumulation de protéines modifiées?
- la carbonylation (irréversible)
qui mène à l’induction de l’apoptose et la nécrose
V ou F
les HNE sous la forme complexés avec la membrane cellulaire peuvent moduler le signal intraC via les molécules d’adhésions ?
Vrai et cela va faire de la transduction et va venir modifier la transcription des gènes impliqués dans pleins de maladies
Comment agit le GSTA-4 ?
il vient conjuguer le HNE avec le GSH pour le neutraliser
pk les souris GSTA-4 KO sont obèse?
le niveau de HNE augmente, le NHE vient inhibe l’aconitase dans le cycle de Kreebs ce qui empêche de transformer le citrate en isocitrate.
1. Le HNE va stimuler l’ACC qui transforme l’acetylCOA en malonyl-COA qui lui stimule la synthèse d’acides gras
- il va alors avoir un niveau élevé de citrate qui lui favorise la formation de malonyl-COA
Que fait la carnosine?
Elle forme un complexe pour neutraliser le HNE
Que fait le FT Nrf2 ?
Une fois activer il va se transporter au noyau pour induire l’expression génique des enzymes antioxydants
GSTA-4, SOD, glutathion réductase.
V ou F
les stress oxydatif contribue au développement de l’hypertension chez l’humain et l’animal?
vrai
V ou F
même si on élimine le stress oxydatif par un antioxydant on ne peut pas renverser l’hypertension ?
vrai, on a vraiment besoin du NO
V ou F
la vit.E et la vit.C diminue la PA, l’activité de la NOX et augmente activité de la SOD
vrai
Est-ce que l’Arginine ou la lysine peuvent former des complexes avec le HNE?
Vrai
V ou F
Le HNE peut être transformé en HNA (moins toxique) par l’aldehyde de hydrogénase ?
V
V ou F
Le ONOO- va agir à double niveau en inhibant la PGI2 ?
Vrai
Le ONOO- va activer cox1 pour induire la TXA?
Vrai
V ou F
L’angII peut induire la NOX (production de NO)
Vrai
