cours #2 Flashcards
Par quoi la NOS peut être activée?
- Par l’au. de calcium intraC
- indirectement par les forces de cisaillement (c’est force aug. le Ca2+ intraC)
- stimuler de façon chimique pour aug. Ca2+ (Ach et Brad)
- Phophorylation par Akt/ CaMKII (aug. sensibilité au Ca2+)
Quels sont les effets de PKC et PKA sur la NOS
Effets inhibiteur, produit moins de NO
Si on ajoute PKA et PKC en même temps quel serait l’effet sur la NOS?
activité soutenu de la NOS moins dépendante du Ca sur le long terme
Qu’arrive-t-il lorsque la NOS est découplée?
l’électron va fuir et va réagir avec une molécule d’O2 produisant des anions superoxydes (O2-):
NOS découplé =propriété pro-oxydante
Quels sont les 3 autres façon de contrôler la NOS?
Glycolysation : ajout sucre. inhibe la NOS
CaV1 (cavéole) : où on retrouve pleins de protéines. quand NOS est associé à CaV elle est monomérique = inhibée
S nitrosylation : NOS se monomérise
V ou F les NO3-/NO2- ne peuvent pas se réduire en NO en condition hypoxique?
Faux
V ou F
le NO peut diffuser dans toutes les directions peut importe le gradient?
vrai
V ou F
avec un même médiateur il peut avoir plusieurs voies d’activées, donnant des effets différents?
Vrai
V ou F
Le NO diffuse selon le gradient?
vrai
Quels sont les effets négatifs de la nitroglycérine?
production de O2- engendre : la production de ONOO- (car O2- réagit avec NO) ce qui engendre :
- perte du BH4
- découplage de la NOS
- production de O2- encore
- guanylate soluble inhibé : diminution de la relaxation
Que fais la nitroglycérine?
active un enzyme dans les mitochondries (ALDH2) qui va produire du nitrite (NO2-). Le nitrite va être convertit en NO dans le cytochrome P450 et il va aller activer la guanylate soluble comme le NO endogène.
Comment agit le PETN ?
-Active les mêmes voies que la nitroglycérine pour
augmenter la production de NO et produit aussi du O2-
-Toutefois il active la HO-1 qui est une enzyme antioxydante qui va diminuer la quantité de O2- ce qui va augmenter la disponibilité du NO (car celui-ci ne va moins réagir avec les O2-)
Quels sont les effets bénéfiques du PETN ?
- production de NO
- moins de peroxynitrite
- moins de découplage
- moins de tolérance
- moins de dysfonction endothéliale
Comment sont former les PGI2 ?
C’est les COX qui vont prendre l’acide arachidonique et qui vont la convertir en PGH2 (prostaglandines) qui ensuite va générer de la PGI2 à l’aide de la PGI2 synthase
comment agit les prostacylines (PGI2)?
VASODILATATEUR
intéragit avec son propre Rc membranaire qui active l’adénylate cyclase : AMPc : PKA : diminution du Ca2+ intracellulaire : relaxation
V ou F Le vioox (rofecoxib) augmenterait pas vraiment le risque d'avoir des effets néfastes à petites doses, mais utilisé de façon chronique il augmenterait le risque ?
vrai
Comment agissent les COX dans les cellules endothéliales?
Seulement COX1 de façon endogène qui va venir produire du PGI2 (anti-thrombique)
COX1 et COX2 en état pathologique : produise encore plus de PGI2 pour palier à l’augmentation de TXA (pro-thrombique) et maintenir l’équilibre
Quel est la relation entre COX1 et COX2 dans le cas d’ne lésion arthérosqulérotique?
C musculaire : COX 2 pour produire PGI2
C endothéliales : COX1 et aussi COX2 pour produire encore plus de PGI2
macrophages/monocytes : COX2 pour produire PGE2 et TXA2
Pourquoi c’est mauvais de bloquer COX2 si on est à risque de lésions artérosqlérotique ou de thrombus?
Car oui on va diminuer l’inflammation, mais aussi les PGI2. Rien va venir bloquer les TXA2 qui sont produit par COX1 aussi.
V ou F
Les inhibiteurs des COX non spécifiques ont bcp d’effets délétères?
Faux ils ont moins (ibuprofène)
Par quoi est généré le CNP (facteur natriurétique de type C)?
par l’endothélium et il va être libéré pour se rendre aux cellules musculaires lisses
comment agit le CNP (2 voies) ?
- Va agir sur le Rc de type B (un peu sur le type A) qui va activer un guanylate cyclase MEMBRANAIRE ; GMPc ; PKG; diminution du Ca2+ intraC; relaxation
- Agit sur le Rc NPRc qui se retrouve au niveau des cellules musculaires lisses. Couplé aux protéines G. Active un canal à K+ GIRK qui va faire sortir les K+ (hyperpolariser), diminution de l’entrée de Ca2+, relaxation
La guanylate cyclase que va active le récepteur de type A et B de CNP est soluble ou membranaire?
membranaire
V ou F
Le CNP peut aussi être considéré comme un EDHF?
vrai
Nomme 4 EDHF?
endothélium dépend hyperpolarizing factor
- EETs
- endocannabioides
- H2O2
- H2S
V ou F
les EDHF n’ont pas de prédominance selon le lit vasculaire et le diamètre du vaisseaux?
Faux.
Comment fonction les EDHF ?
Ils activent SKca et IKca (dans l’endothélium) pour faire une hyperpolarisation (sortie de K+). Cette hyperpolarisation se rend jusqu’aux cellules musculaires L ce qui favorise la relaxation
Que font les jonctions myoendothéliales?
Des projections des cellules enothéliales qui passent à travers les fenestrations de la lame basale pour que les cellules endothéliales viennent “s’asseoir” sur les cellules musculaire lisse où qu’il va avoir les gap-jonction
V ou F
le NO va venir moduler les connexines (expression, localisation et stimuler leur ouverture) ?
vrai
V ou F
s’il y a production de NO on va venir favoriser l’effets hyperpolarisant des EDHF sur la cellules musculaire?
Vrai
V ou F
les connexines contrôle aussi la présence de NO dans les caveole?
vrai
V ou F
le NO inhibe l’activité des connexine 37 qui sont situé entre les cellules endothéliales?
vrai
Quels sont les deux principales EETS ?
14,15-EETS
Par quoi les EETS sont dégradé?
sEH
Quelles sont les voies modulées par les EETS?
- stimule angiogénèse
- expression molécules d’adhésion
- expression canaux TRP
Quel est le déchet des EETs?
DHET (peut le mesurer pour voir le niveau de dégradation des EETS)
Comment aggissent les polyphénol de l’endothélium ?
il vont augmenter le Ca2+ dans l’endothélium qui va stimuler la NOS pour augmenter la production de NO
V ou F
Les polyphénols agissent aussi sur IKca et SKca sur la cellules endothéliale pour sortir du K+ et ainsi hyperpolariser la membrane et le transmettre au cellules musculaires lisses pour faire une relaxation?
vrai
V ou F
les polyphénol n’agissent pas sur ROS et ils ne sont pas des antioxydant?
faux (les 2)
Nomme 6 vasoconstricteurs?
- 20-HETE (dérivé de l’acide arachidonique aussi)
- PGH2
- TXA2
- stress oxidant
- ET-1
- AngII
Comment agit la thromboxane?
agit sur son propre Rc (sur le schéma il est noté le Rc TRP au niveau des cellules musculaires lisses) : stimule IP3: augmente le Ca2+ intraC; vasoconstriction
V ou F
Le PGI2 peut aussi agit avec le Rc de thromboxane et avoir un effet contractile?
vrai, mais s’il y un Rc PGI2 présent il va agir préférablement avec son Rc
Comment agit l’angII ?
Agit avec son propre Rc (AT-1 au niveau des cellules musculaires lisses) ; augmentation du Ca2+; vasoconstriction
V ou F
l’endothéline est générée par la cellules endothéliale?
vrai
Comment va agir l’endothelin-1 ?
Cellules musculaires lisses : Rc ETa et ETb qui vont augmenter le Ca2+ et contraction. Mais plus de ETa
Comment agit le H202
- stress oxydatif génère des O2- qui peuvent être discuté en H2O2 (peut induire contraction et relaxation)
- bénéfique : le H2O2 stimule Akt et l’augmentation de Ca2+ donc stimule la production de NO
- Néfase : radical peroxyde (OH-) qui fait la peroxydait des lipides
V ou F
le ONOO- va venir interagir avec BH4 qui va le transformer en BH2 inactif ?
vrai
Le H2O2 peut aussi inhiber l’enzyme qui convertit le BH2 en BH4 ?
vrai
Quel est le principe de la dysfonction érectile?
La eNOS ne réagit pas aussi facilement aux forces de cisaillements et produire ainsi moins de NO pour maintenir l’erection
Comment agit le viagra?
bloque la phosphodiestérase qui habituellement dégrade le GMPc. Donc bloque de GMPc = dilatation
V ou F
au niveau pulmonaire, les artères vont se dilater en réponse à une diminution de l’O2?
faux (effet inverse dans les poumons), il y a aurait une vasoconstriction pour limiter le passage de sang dans les vaisseaux oxygéné limite la perte d’O2
Quel est l’hypertension pulmonaire de type II?
c’est du à un dysfonction ventriculaire gauche. Sang pompé moins efficacement.
donne un engorgement retrograde: hypertension
Où se situe majoritairement la catalase ?
Foie > cerveau, coeur, muscle
Deux méthodes pour doser les HNE?
- Spectrométrie de masse
2. Méthode immunologique
Peut-t-on mesurer le HNE libre et lié?
Oui
V ou F
La spectrométrie de masse est sensible est spécifique, mais nécessite une expertise et un équipement sophistiqué ?
V
V ou F
La méthode immunulogique regarde les HNE liés aux protéines ?
V
