Cours 3 Flashcards
c’est quoi le principe de base de la vaccination?
Favoriser la sélection et l’expansion clonale de lymphocytes produisant des
anticorps spécifiques capables de reconnaître un antigène particulier.
Rendre ainsi le système immunitaire prêt à agir en disposant d’anticorps appropriés
et suffisants lors d’une exposition à un microbe pathogène vivant. Sans vaccin, le
corps met environ 10-14 jours à produire des anticorps, ce qui peut être trop tard
dans le cas de microbes virulents potentiellement mortels en quelques jours
me dire l’expérience de Von Behring et Kitasato en 1890 qui parle du transfert passif
- On a injecté dans 3 différents rat
3 solutions:
- injection solution saline
- injection souche A diphtérie
- Injection souche B diphtérie - Le sérum récupérer dans les 1er cobaye on été injecté a des deuxieme cobaye
- résultat:
- injection saline il est mort
- injection par la souche A diphétrie est vivant
- injection souche B diphtérie mort
Ils ont remarquer qu’il y a un développement d’une résistance faite par la souris
L’expérience de Von Behring et Kitasato a prouvé que le sérum sanguin d’un animal immunisé pouvait protéger un autre animal contre une infection, ce qui a ouvert la voie à l’utilisation des antitoxines et à la compréhension des anticorps
L’expérience de Jenner qui parle du vaccin contre la variole de la vache en 1796 me dire le virus a passer de qui en qui?
- Variole de la vache
- Femme infectée
- Infection enfant
- Enfant malade puis guéri
- Infection avec la variole
- Enfant résistant
c’est la première mise en évidence d’un effet protecteur d’une infection passée
proche des années 1960 il y a eu une vaccination de masse quoi a eu comme effet?
ce qui a eu comme effet de diminution en 1980 è zéro.
quel maladie qu’on a pas de vaccin et une pathologie ca fonctionne moyen?
Toujours rien pour la tuberculose, la malaria et le VIH
efficacité moyenne pour les virus de l’influenza
c’est quoi le principe de la vaccination en étape?
- La première vaccination (mémoire cellulaire)
- Booster dose (fait augmenter la mémoire cellulaire plus rapide et plus forte)
- Si tu est exposer au pathogène (tu es immunisé contre le vaccin alors tu vas avoir quasiment pas ou moyen des symptomes)
Vaccins à agents complets inactivés
Vaccins à agents complets atténués
Vaccins à anatoxines
Vaccins sous-unitaire
Vaccins recombinants
Fragments
Vaccins conjugués
Vaccins à ADN ou ARN
Vaccins à agents complets inactivés
Microbe entier tué par la chaleur ou un agent chimique
Vaccins à agents complets atténués
Microbes entiers vivants mais rendus non infectieux
Vaccins à anatoxines
Toxines inactivées
Vaccins sous-unitaire
Fragments antigéniques de microbes
Vaccins recombinants
Fragments antigéniques produits par une autre espèce microbienne
Vaccins conjugués
Présence d’un adjuvant qui augmente l’effet du vaccin
Vaccins à ADN ou ARN
Injections de particules contenant du matériel génétique pour produire l’antigène chez le
vacciné
c’est quoi les caractéristiques du vaccin idéal?
- Facilité d’administration (voie orale, dose unique, peu couteux, bien toléré)
- Production (facile à produire et stocker)
- Efficacité (efficace contre toutes les souches)
4 caractéristiques de l’immunité adaptative?
- Distinguer le soi du non-soi (réponse sélective au non-soi)
- Spécificité (dirigée envers un antigène particulier parmi des milliards possibles)
- Diversité (répertoire vaste pour lutter contre une multitude de pathogène/molécules
- Mémoire (réponse au meme pathogène rencontré une deuxième fois rapide – pas de maladie
C’est quoi les 4 types d’immunité spécifique?
- Immunité active acquise naturellement
(développée après rencontre avec un pathogène) - Immunité passive acquise naturellement
(transfert d’anticorps) - Immunité active acquise artificiellement
(exposition intentionnelle à un antigène (vaccins)) - Immunité passive acquise artificiellement
(transfert d’anticorps ou de sérum)
c’est quoi un antigene?
épitope ou déterminant antigénique
valence antigénique
épitope conformationnel
épitope séquentiel
Affinité des anticorps
Avidité des anticorps
Antigène: molécules du soi et non-soi qui induisent une réponse immunitaire
Épitope/déterminant antigénique: site reconnu par les anticorps ou par les récepteurs des lymphocytes
Valence antigénique: nombre d’épitope sur un antigène — réponse variée et multiple contre un même antigène
Épitope conformationnel: lié à la structure de la protéine — sensible à la dénaturation
Épitope séquentiel: lié à une séquence d’acides aminés
Affinité des anticorps: force avec laquelle un anticorps donné se lie à un épitope donné
Avidité des anticorps: intensité de liaison d’un ensemble d’anticorps dirigés contre un ensemble d’antigènes.
il y a deux types de réponses immunes adaptatives:
- Réponse humorale
- Réponse cellulaire
- Réponse humorale:
- aussi appelée immunité médiée par les anticorps
- basée sur les lymphocytes B et la production d’anticorps
- pahtogène extracellulaire - Réponse cellulaire:
- appelée aussi immunité médiée par les cellules , réponse cytotoxique
- basée sur l’action spécifique des lymphocytes T
- pathogène intracellulaire, cellules cancéreuse
c’est comment il se fait le développement du système immunitaire adaptatife?
- Origine initiale dans la moelle osseuse
- et les lymphocytes B continue leur maturation dans la MO
- Pendant ce temps les lymphocytes T vont migrer vers le thymus pour maturer
- les deux types de cellules vont avoir une screening intensif pour prévenir l’auto-réactivité
- Pour finir les lymphocytes B et T migrent vers les organes lymphoides secondaires (rate, ganglions lymphatique) et tissus.
c’est quoi la fonction des ganglions lymphatiques (2)
c’est quoi ces 3 couches?
- filtre la lymphe qui provient des vaisseaux lymphatiques
- structures qui optimise la rencontre entre les cellules dendritiques et lymphocytes
3 couches:
- Cortex: follicules lymphoides, cellules B.
- Paracortex: cellules T et cellule dendritique
- Cordon médullaire: B,T, macrophage
la rate agit comme quoi? et c’est quoi son role? et parler moi de ces 2 tissus?
les follicules servent a quoi?
organe large qui agit comme un ganglion lymphatique
role de filtration du sang
il y a 2 tissus:
Pulpe blanche dans le centre: artérioles entourée des cellules T
Pulpe rouge: stockage, recyclgae d’érythrocytes et plaquette
follicule: zone des lymphocytes B avec un centre germinatif contenant CD et macrophage
où retrouvent t’on le MALT, mucosal-associated lymphoid tissue et c’est quoi?
et ca fonctione?
retrouvés au niveau des muqueuses: intestinales, poumons, uro-génitales
représente la majorité des tissus lymphoides, contient des CD, lymphocytes B et T
fonction: initiation de la réponse immunitaire le long des muqueuses
Pour générer une réponse mémoire du coté des lymphocytes T il faut d’abord qu’il mature les lymphocytes T comment?
Les lymphocytes T matures sont naifs jusqu’à activation par un antigène présentée sur une cellule présentatrice d’antigène
- une fois activés, les lymphocytes T prolifèrent et se différencient en cellules effectrices ou mémoire
(effectrices: fonctions protectrices pour l’hote)
les lymphocutes T CD4 sont activé comment et avoir plusieurs sous-types aident à quoi?
activé par la présentation d’un antigène sur le CMHII.
PLusieurs sous-types de T auxiliaires aident à orienter la réponse immunitaire
- mémoire
TH1-2-9-17-22-fh
le complexe TCR se trouve où? et permet quoi?
les Cd4 et CD8 facilite quoi?
Trouvé sur toutes les cellules T
Il permet la transduction du signal
CD4 et CD8 sont les co-récepteurs qui vont faciliter l’intéraction entre le TCR et e CMH.
comment se fait le développement des lymphocytes T CD4 et CD8.
- Les progéniteurs lymphoïdes migrent de la moelle osseuse et
entrent dans le cortex du thymus
* Pris en charge par des cellules épithéliales corticales (CEC)de
support « nurse » - Processus de maturation DN1 > DN2 > DN3 >DN4
* Réarrangement du TCR aux stages DN2 et DN3 (sélection TCRβ)
* Après DN4 les thymocytes sont doubles positifs pour CD4 et CD8
- Processus de maturation DN1 > DN2 > DN3 >DN4
Ensuite, il va avoir soit la sélection positive ou négative
Sélection positive: permet une restriction au CMH par une sélection positive (le TCR ne doit réagir que si l’antigène est porté par une CMH du soi)
- ✅ Résultat :
Les lymphocytes capables d’interagir avec le CMH survivent.
- La différenciation se fait
Ceux qui interagissent avec le CMH-I deviennent CD8⁺ (cytotoxiques).
Ceux qui interagissent avec le CMH-II deviennent CD4⁺ (auxiliaires, T-helper).
Sélection négative: permet une tolérance au soi par une sélection négative (le TCR ne doit pas réagir contre les antigènes du soi)
Seuls les lymphocytes T non auto-réactifs sont libérés dans la circulation.
Un petit pourcentage de ceux qui réagissent faiblement aux antigènes du soi deviennent des lymphocytes T régulateurs (Treg), qui aident à prévenir l’auto-immunité.
les lymphocytes t CD8 sont activé par quoi et servent à quoi?
Activé par la présentation d’un antigène sur le CMHI
Immunité contre les pathogènes intracellulaire, immunité antitumorale (lyse des cellules)
- mémoire
les lymphocytes T régulateurs est caractérisé par quel facteur? et sert à quoi?
Caractérisé par le facteur de transcription FoxP3
Limite l,activation de la réponse immunitaire en agissant sur les T auxiliaires et les CPA
- sécrétion de cytokine (IL10 et TGFb)
- cytolyse des T auxiliaires
- Molécules inhibitrices de l’activation du TCR
dite moi les 5 roles des cellules dendritiques?
- Détection d’un
pathogène/allergène - Processing des antigènes
et expression sur les CMH - Migration vers les ganglions
lymphatiques régionaux - Présentation des antigènes
aux lymphocytes T
auxiliaires naïfs - Migration des lymphocytes
T effecteurs sur le site de
l’infection
- Il a la capture de l’antigène par les cellules dendritiques,
c’est quoi les cellules dendritiques?
c’est quoi les types de cellules dendritiques?
où sont présente ces cellules?
comment les dendritiques présente l’antigène aux lymphocytes?
cellule de l’immunite innée qui instruit l’immunité adaptative
types:
- conventionnelle 1-2 (présentation d’antigènes)
- dérivée des monocytes (inflammation et élimination des pathogènes)
- plasmacytoides (antivirales via les interférons de type 1)
présentes dans les tissus en contact avec l’environnement externe (muqueuses)
Les DC sont mobiles et migrent vers les ganglions lymphatiques afin de présenter l’antigène aux
lymphocytes = PRIMING
- Présentation de l’antigène aux lymphocytes T naifs.
Le CMHI et CMHII sont exprimés par qui?
CMHI: exprimé par toutes les cellules nucléées
CMHII: exprimé par les CPA (DC, macrophage, lymphocytes B)
Pour la signalisation du TCR, l’activation du TCR conduit à quoi?
la prolifération des lymphocytes c’est quoi?
Ce qui permet quoi?
Activation du TCR conduit à la production de cytokines
Prolifération des lymphocytes: Expansion clonale
Ce qui permet d’augmenter le nombre de cellules T spécifiques pour un antigène.
La présentation des antigènes par les CMHI permet la présentation de quoi? (2)
Permet la présentation d’antigènes endogènes issus de proétines cystoliques (infection virale, cellule cancéreuse)
présentation aux lymphocytes T CD8 naifs dans les ganglions lymphatiques (Priming)
La présentation des antigènes par les CMHII permet la présentation de quoi? (2)
Permet la présentation d’antigènes exogènes issu de protéines extracellulaires
présentation aux lymphocytes T CD4 naif dans les ganglions lymphatique (Priming)
c’est quoi la présentation croisé?
il va avoir présentation d’antigènes exogènes (protéines extracellulaires) sur le CMH1
aux CD8 naifs
appeler Cross-priming
L’activation des cellules nécessite quoi?
me dire c’est quoi les 3 signals?
Requiert la reconnaissance d’un antigène
spécifique
- SIGNAL 1: présentation d’antigènes sur
les CMHI/CMHII au TCR - SIGNAL 2: cytokines pour activer
- SIGNAL 3: récepteurs de costimulation
qui permet de vérifier que l’activation est
légitime
3- Retour dans les tissus et fonctions effectrices
Comment les lymphocytes T cytotoxiques fonctionnent?
les lymphocytes T CD8 activé par la présentation d’un antigène CMHI.
Une fois activé ils éliminent les cellules qui présentent le meme complexe antigène-CMHI qui les a activés
Avec la Lyse cellulaire (Perforine-Granzyme)
Les lymphocytes T CD4 il y a les macrophages se dvise en 2 me dire leur réponse à chaque?
Macrophage se divise en Th1 et Th2
Th1—M1
-pro-inflammatoire
- anti-tumoral
- tissu injury
Th2— M2
- anti-inflammatoire
- pro-tumoral
- wound healing
- parasite clearence
dans la cinétique des lymphocytes T c’est quoi l’expansion clonale et elle se fait où?
Expansion clonale:
Activation et prolifération des cellules T en réponse à un antigène spécifique
dans les ganglions lymphatiques
et une fois l’infection fini il va avoir génération des cellules mémoires
maintenant les lymphocytes B c’est quoi?
c’est quoi les 3 types de Lymphocytes B
cellules de l’immunite humorale spécialisées dans la production d’anticorps Ac ou immunoglobulines
Les Ac sont spécifiques à un antigène sous une forme native
3 types de lymphocytesB
- B1: implantés dans l’embryogénèse dans les cavités
- B2: issus de la moelle osseuse, circulant, dans les organes lymphoides secondaires
- B régulateurs
Dite moi d’où viennent les lymphocytes B1
où ils se situent et sert à quoi(2)?
B1
Origine foetal
Peuplent les cavités pleurales et péritonéales
fcts
- capacité d’auto-renouvellement
- importantes pour la production des anticorps naturels (IgA ou IgM)
c’est quoi la structure des anticorps?
Les anticorps possèdent une région constante (Fc) qui
détermine leur isotype (IgA, IgM, IgG, IgE, IgD) et une région
variable (Fab) qui détermine la spécificité à l’antigène
la région variable est produite par le réarrangement aléatoire de segments de gènes sur le locus des anticorps (V(D)J)
Les lymphocytes B2 viennent d’où?
sont localisé où?
B2
Origine hématopoiétique
Peuplent les organes lymphoides secondaires (rate et ganglions lymphatiques)
- follicules primaires et secondaires avec centre germinatifs
comment se fait l’activation des lymphocytes B?
- Reconnaissance de l’antigène par le BCR
- Endocytose de complexe Ig/Antigène
- Présentation de l’antigène sur le CMH-II.
- Intercation cellule TCD4 et cellule B
- Prolifération des cellules B
- Différenciation des cellules B en cellules mémoires ou productrices d’anticorps
pour la réponse immunitaire humorale c’est quoi qui est bon court ou long terme?
La réponse humorale est généralement inutile lors d’une primo-infection virale (le temps nécessaire à l’obtention de titres élevés d’anticorps est plus long que le temps requis pour controler l’infection
par contre, l’obtention d’un titre élevé
d’anticorps spécifiques après une
première infection ou un vaccin est
protectrice
c’est quoi les fonctions des anticorps?
- Neutralisation des pathogènes
- Opsonisation
- Fixation au complément et lyse des pathogènes
- Cytotoxicité cellulaire médiée par les anticorps (ADCC)