Cours 3 Flashcards
Donne la définition de douleur
Sensation désagréable (pas juste douleur) et expérience émotionnelle associées (apprentissage, associe douleur à un événement), ou qui semble être associées, à une
atteinte tissulaire réelle ou potentielle
Donne la définition de nociception
Désigne le système neurophysiologique qui permet la détection des stimulations intenses
susceptibles de menacer l’intégrité de l’organisme
En lab, on évalue la nociception, car les animaux ne disent pas quand ils ont mal. Ainsi, on mesure une activité neuronale
Vrai ou faux: La douleur est malsaine
FAUX: Dans des conditions normales, elle sert à détecter puis à protéger contre un stimulus potentiellement dommageable pour l’organisme. Permet un signal d’évitement
Après une blessure, elle protège pendant la cicatrisation et la réparation du tissus
La douleur peut être provoquée par quoi? (3)
Traumatisme (brûlure, plaie, choc, coupure, etc.)
Maladie
Inflammation
Quels sont les 3 types de stimulis qui peuvent entrainer la nociception et la douleur?
Mécanique (pression, déchirement, coupure)
Thermique (chaud, froid)
Chimique (acide, capsaïcine, autres transmetteurs)
Pourquoi est-ce que la nociception et la douleur sont des processus complexes
1- La transduction : de l’événement déclencheur aux récepteurs
2- L’activation d’un récepteur et la transmission de la nociception via neurone
3- La perception de la douleur
4- Les mécanismes endogènes de modulation de la douleur
Sert à détecter puis à protéger contre
un stimulus potentiellement dommageable pour l’organisme
Comment peut-on se rendre moins sensible à la douleur
Grace à des mécanismes endogènes
Quels sont les 3 neurones qui prouvent que la douleur est un processus complexe
- Nocicepteur (DRG)
- Ascendant de projection
- Neurone distribuant l’influx dans 4 aires coarticales
Donne les 2 caractéristiques essentielles de la transduction via des récepteurs nociceptifs
– Capacité de réponse proportionnelle à l’intensité du stimulus
*On a des récepteurs mécaniques classiques qui sentent les pressions, mais les récepteurs nociceptifs resteront inactifs, car il y a pas assez de pression mécanique ex: mettre un chandail). Cependant, si +++ pression comme un coup de marteau, les récepteurs nociceptifs s’activeront
– Seuil de réponse plus élevé que les simples thermorécepteurs et
mécanorécepteurs réagissant à des stimuli légers
*Permet de savoir si qqch est chaud ou TRÈS chaud. Récepteur nocicetif s’activent si très chaud et on retire la main
Donne les 3 types de récepteurs nociceptifs essentielles de la transduction via des récepteurs nociceptifs
– Récepteurs cutanés
– Récepteurs musculaires
– Récepteurs viscéraux
Dans la transduction des signaux, comment fonctionnent les récepteurs nociceptifs?
Récepteurs classiques: 1 seul type de stimulus à reconnaître puis à transmettre
MAIS
Les stimuli douloureux sont de
natures différentes. Un même récepteur
peut répondre à des
stimuli de différentes natures (Peau, viscère)
*C’est ce qui explique que dans une pastille, le menthol active les récepteur du froid lorsque les pastilles ne sont même pas froides
Il y a des combinaison de stimulus et de récepteurs lors de la transduction qui fait en sorte de sensibiliser des neurones en diminuant leur seuil d’excitation ou carrément activer les neurones. Donnes des exemples
Bradykinin et BK2
5-HT et 5HT3R
Lipids et PGE2
*C’est pourquoi qu’après avoir un coup de soleil, on est plus sensible à l’eau chaude qu’habituellement, on est correct. Ainsi ces combos ligands-récepteurs nous protègent en attendant la guérison.
Décrit les afférences primaires dans la première et seconde douleur dans la transduction
Il y a des afférences primaires
A) neurone Abêta: (100m/sec) . Non-nociceptif mais instantanée au cerveau
Les neurones qui transportent l’information nociceptive
B) neurone Adelta (6-25m/sec): pomal instantnée aussi
C) C fibers (1m/sec)
2 types: SP et TrkA +
IB4 et P2X3 +
-Gros orteil cogné et délai de la douleur
*La vitesse de conduction dépends de la myéline
Explique ce qu’est le first pain et seconde pain
- Sensation de piqure
- Sensation de brulure (C fibers)
Quels aspects infleuncent la transmission du signal (en ordre)
– Les récepteurs
– Les fibres afférentes primaires (ADelta et C)
– Les fibres secondaires (WDR (Wide dynamic range–»recevoir info neurone nociceptif ou non-nociceptif et spécifiques à la douleur–»juste info nociceptif)
– Les faisceaux
– Les noyaux thalamiques
Vrai ou faux: il y a des récepteurs de douleur au cerveau après la dure-mère
FAUX il n’y en a pas@
Décrit la succession de 3 neurones dans la transmission
- Nocicepteurs (neurone qui perçoit la douleur)
- Neurones de projection (moelle à cerveau)
- Neurones de 3e ordre (vers les 4 régions coarticales)
Lors de la transmission vers la moelle, tous les NT sont comment?
Ils sont excitateur ex: Glu, SP, CGRP et TrkA
*Dans la moelle il y a la région motrice et émotionnelle qui se séparent déjà
Dans la moelle à quoi sert la Laminae superficielles
Libération des neurotransmetteurs excitateurs
Substance P (SP), calcitonin gene-related peptide (CGRP)
et glutamate
Quel type de fibre envoie les info à la moelle?
A-bêta fibers
Les C fibers se retrouvent ou dans la moelle?
Dans la lamina superficielle I et II et V pour l’innervation des viscères
À quoi servent les interneurones excitateurs et inhibiteurs dans la transmission
On a des interneurones inhibitrices:
NA, GABA et enképhaline
On a l’interneurone activatrice:
Substance P venant des nocicepteur
Quels sont les fonctions des interneurones excitateurs
- Relaient l’information à des neurones
de projections, à d’autres interneurones
ou à des neurones moteurs (réponse
réflexe) - Lame II
- Contiennent des neurotransmetteurs
excitateurs (ex.: Glutamate)
Quels sont les fonctions des interneurones inhibiteurs
- Participent au contrôle du message
nociceptif - Lame II
- Contiennent des neurotransmetteurs
inhibiteurs (ex.: GABA ou enképhalines)
Explique la transmission au cerveau
A) Spinoparabrachial
(Spinothalamique médiale)
Effet: présence et intensité du stimulus
B) Spinothalamique (latérale)
Effet: Discrimination et effet
Localisation et type de stimulus
nociceptif
Au cerveau, quelles sont les aires affectives et émotionnelles
Amygdale et hypothalamus
Dans la transmission, dit les voies de l’influx nociceptif
A) Voie spino-thalamique latérale
-Voie sensori-discriminative
* Cortex sensoriel
B) Voie spino-thalamique médiane
* Voie motivo-affective
* Système limbique
Décrit la voie spino-thalamique latérale
Position: Latérale
Projections thalamiques: Noyaux thalamiques latéraux (VPL, VPM)
Afférences: Rapides (majoritairement fibres Adelta)
Rôles: Localisation et perception de la douleur
Décrit la voie spino-thalamique médiane
Position: Médiane
Projections thalamiques: Complexe médian du thalamus (CM)
Afférences: Lentes (majoritairement fibres C)
Rôles: Aspect désagréable de la douleur
Décrit ce qu’est la Perception de la douleur
- La douleur est une expérience sensorielle et émotionnelle complexe (implication du SNC)
- Le rôle du cortex dans la perception de la douleur
est très important
Quels sont les 4 principaux centres cérébraux au niveau Perception
– Cortex somatosensoriel primaire (SI) (1re région imp)
– Cortex somatosensoriel secondaire (SII) (2e région imp)
– Cortex cingulé antérieur (CCA)
– Insula (cortex insulaire – CI)
*gère signal douloureux (p.e. sa localisation, son apprentissage et qu’on s’en rappelle pour ne pas le revivre)
Décrit les composante sensori-discriminative
- Cortex somatosensoriel primaire (SI)
- Cortex somatosensoriel secondaire
(SII)
Décrit les composante motivo-affective
- Cortex cingulé antérieur (CCA)
- Cortex insulaire (CI)
Vrai ou faux: Une drogue avec potentiel d’action joue sur des régions et joue sur la douleur si on bloque le nerf qui va au cerveau.
Vrai. Cela va aussi diminuer la nociception
Comment un système endogène contrôle la douleur?
À la boxe, on est préparé à avoir mal (conditionnement). Donc un même coup de poing fait mal. Ainsi, le système nerveux peut controler d’être moins sensible à la douleur via synthèse endogène de contrôle de la douleur.
Inhibition et facilitation
Voir slide 28 pp3
Comment fonctionne le système inhibiteur dans les systèmes endogènes de la douleur (dit les 3 niveaux)
1) Local: Gate Control theory (Théorie du portillon
2) Descending
3)Superior centers
Explique la théorie du portillon (Local)
C’est dans la moelle. Par exemple, on se mange un coup de marteau, on va faire une pression ou flatter notre doigt pour activer les fibre Abeta. Cela diminue ensuite l’activité et l’impact des neurones nociceptifs, car cerveau a diffculté à interpréter le signal nociceptif (interférence de 2 signaux)
Cerveau capable de rendre des signaux obsolètes. Le linge qu’on porte est constamment lourd sur nous , mais on le sent pas.
Bref, douleur inhibée de façon locale par les fibres non-nociceptives
Explique Descending (Diffuse Noxious Inhibitory Control (DNIC)
Conditioned Pain Modulation (CPM))
-Douleur qui diminue la douleur
-Bras dans eau froide et après l’autre bras sur une patch thermique = moins chaud
Contrôle
Inhibiteur
Diffus
Nociceptif
Explique les Superior centers/Niveau cortical des systèmes endogènes de la douleurs
Information cognitive via le contrôle des centres supérieurs
Décrit ce qu’est le GABA + donne médicament qui agit sur GABA Areceptor
- Le GABA est un
neurotransmetteur
inhibiteur (il augmente la
polarité du neurone sur lequel
il se fixe).
*Cela diminue la probabilité d’ouverture, car les neurones sont + difficilement activable. Il faut un stimulus plus grand ! - Les médicaments
anxiolytiques comme le
diazépan (le Valium)
agissent en favorisant
l’action du GABA dans
certaines zones du cerveau
liées aux états émotionnels.
Donne les 2 Neurotransmetteurs susceptibles d’être liés à la dépression et aux CIDN et leur caractéristiques
5-HT
- Sommeil
- Régulation de la température
- Conscience
- États émotionnels
NA
- éveil et attention
- Rêve
- Régulation de l’humeur
Décrit l’importance de la DA au niveau des drogues
- Toutes les drogues qui
stimulent les neurones à
dopamine ou qui augmentent
les effets de la dopamine
provoquent une forte
dépendance. - De plus, certains
comportements comme le jeu
stimulent les neurones à
dopamine. Cet effet serait
responsable de la dépendance
que certains individus
développent à de telles
activités.
Décrit l’impact de ces drogues sur le système DAergiques
A) Amphétamines
B) Nicotine/Morphine et héroine
C) Cocaine
A) +++ Libération de DA et bloque la recapture
B)Active la lib de DA en amplifiant l’influx nerveux
C) Bloque recapture
Explique la relation entre la dopamine et dépendance (principe du renforcement négatif)
Une première théorie qui explique
la dépendance veut que le
toxicomane cherche à compenser
les phénomènes de manque qui
augmentent au fur et à mesure
que les prises se répètent. Cette
théorie, dite du « renforcement
négatif » fut proposée dès 1948
par A. Wikler.
Explique la théorie du renforcement positif
{ La deuxième hypothèse, dite du
«renforcement positif» - la
consommation de la drogue vise à
répéter un événement positif -, a été
formulée au milieu des années 1980.
{ Les deux régions les plus impliquées
dans le processus dopaminergique
sont le mésencéphale et la
substance noire (2 noyaux
dopaminergiques)—»motivation et syst de récompense
Décrit ce qu’est le mésencéphale, un des 2 noyaux dopaminergiques (4)
{ Dans le mésencéphale, le noyau
est situé dans l’aire tegmentale
ventrale (ATV) dont les
projections vont vers le cortex, le
système limbique et le noyau
accumbens.
{ Appartient au système de
récompense/renforcement
{ Ce système, en produisant du
plaisir, motive l’individu vers un
comportement compulsif où
l’usage de la drogue remplace les
comportements de survie.
{ L’essentiel de ces fibres sont
impliqués dans le traitement
d’informations d’ordre
cognitivo-affectif.
Décrit le Mode d’action des drogues touchant le système nerveux en général
- Toute drogue produit son effet en
perturbant la transmission de l’influx
nerveux entre les neurones.
Donne les 3 types de drogues touchant le système nerveux
– 1. Agonistes
– 2. Antagonistes
– 3. Inhibition des processus d’élimination du
neurotransmetteur
Complète:
La majorité des Rx d’abus sont ceux utilisés pour …
Donne des exemples de ces Rx
Soulager la douleur
- Les récepteurs visés dans les deux cas:
- Opioïdes
- Dopamine
- Sérotonine, noradrénaline
- Cannabinoïdes
Donnes des Rx pour contrer chaque Paliers de la douleur
Palier 1 (douleur):
Paracetamol, Aspirine
Palier 2 (douleur +):
Rx du palier 1 + AJOUT de Dérivé morphinique comme la codéine
Palier 3 (douleur pire):
Rx du palier 2 (et donc 1) + AJOUT Morphine et dérivés morphinique
Bref On augmente par paliers (on commence avec aspirine, tylénol, advil) puis on augmente tranquillement.
Explique la modification du système DAergique par la douleur chronique
Si on analyse le système dopamine chez les patients douleur chronique vs patients normaux, + il y a d’uptake, plus la dopamine est active.
Le système est donc plus actif chez les gens en santé que les gens en douleur chronique. Il y a des changements chez les gens atteints de douleur au niveau de la dopamine que ceux qui sont normaux.
Explique comment l’augmentation de la biodispo des récepteurs D2 mène vers la diminution de l’activité DAergique
La biodispo est plus grande chez les patients normaux alors on ne réagit pas tous de la même façon à certains médicaments. D2 + dispo chez patients avec douleur que non douleur. Alors + de récepteurs qui ne sont pas déjà liés à la dopamine.
(-) Il y a de récepteurs occupés moins on est tolérant à la douleur. Désensibilisation.
La Douleur chronique induit des changements importants au niveau SNC, donne 1 exemple
Diminution de l’épaisseur corticale
Quels changements rendent les patients plus tolérant à la douleur et diminue l’association négative
liée à celle-ci.
Donc, la douleur chronique induit des changements importants dans la transmission
dopaminergique du système mésolimbique. Ces changements inclus une diminution de l’uptake
de DOPA (i.e. réduction de la synthèse et de la relâche de dopamine) ainsi qu’une diminution des
niveaux de récepteurs à la dopamine dans le striatum.
Complète
Les changements induits par la douleur chronique dans le cerveau semblent donc être
…. (a)
Le traitement de la douleur chronique permettrait ainsi au cerveau de retrouver des
niveaux d’activité …. (b)
(a) réversibles
(b) normaux
Explique la relation de la morphine CPP chez les animaux SHAM et neuropathique
On peut utiliser la boite de condition de rat sans l’aspect récompense mais avec l’Effet anti-douleur. SHAM = contrôle et 2e 4e colonne = animaux tests.
Saline d’un côté, morphine de l’autre. Il y a des chances que l’animal développe une préférence. Effet seulement reconnu chez les animaux sans douleur par effet récompense qu’effet anti-douleur (plus tôt, 1mg par kg) effet abus et dépendance on peut voir la différence.
On regarde l’effet quand on administre de la morphine. Pas de libération de dopamine chez les animaux qui n’ont pas de douleur, alors pas de dépendance psycho. Même chose pour la cocaine. Contrôle = libération dopamine (dopamine augmente) animaux douleur : presque pas de dopamine.
Explique le phénomène de Relache de DA dans le NAc
Si on donne des amphétamines, augmentation de dopamine chez les animaux douloureux aussi. Amphétamines facilitent la libération de dopamine. Ça montre que les neurones sont là et ils peuvent fonctionner, mais ils sont différents. Il y a des changements physiologiques chez les gens avec des douleurs chroniques.
Explique ce qu’est la modification des circuits de la récompense par la douleur
DAMGO : agoniste effet très sim. À la morphine.
Administration de 2 drogues cocaine et morphine. Ils ont fait dans un modèle de douleur neuropathique. Ils ont vu que animaux SHAM le DANGO active récepteur mu ce qui inhibe la production de dopamine, alors libération de dopamine..? Ce qui produit un conditionnement ce qui fait que les animaux préferrent le dango.
Les animaux avec douleur, le DAMGO n’a pas d’effet alors pas de libération, mais si on augmente la dose, on augmente la libération de dopamine.
Avec la cocaine, on remarque la même chose. (même principe) dopamine pas libérée. (cocaine empêche la recapture de dopamine.)
