Cours 2 Flashcards
Donner un bref historique de l’alcool
-Produit résultant de la fermentation des sucres contenus dans les fruits ou légumes par les levures
Quels sont les effets bénéfiques de l’alcool?
-Historiquement, l’alcool était utilisé comme médicament pour augmenter le sommeil et comme antidépresseur
-À dose modérée, diminue les risques d’attaques cardiaques par une augmentation plasmatiques des lipoprotéines de haute densité. Par contre, ce bénéfice a peu de poids face aux effets négatifs causés par se consommation
Quels sont les 2 effets de l’alcool sur le corps?
-Vasodilatation en surface: perte de chaleur
-Inhibition de l’hormone anti-diurétique: importantes pertes d’eau
Quel est l’effet de l’alcool sur le sommeil?
Agit comme sédatif et induit le sommeil
Précisez la différence à faible dose et à forte dose de l’alcool (effets comportementaux)
-Faible dose: effet stimulant (euphorie)
-Forte dose: sédation, dépression, colère
C’est quoi les autres effets comportementaux de l’alcool?
-Perception: diminution de la vision, de la sensibilité du goût, de l’odorat et à la douleur
-Performance:
* Diminution du temps de réaction de 10% entre 80 et 100 mg/100 mL (la limite légale étant à 80)
* Diminution de la coordination, de la vigilance, mémorisation
* Augmente le goût au risque
C’est quoi les effets négatifs de l’alcool lors d’une administration aigue?
-Empoisonnement
-Gueule de bois:
* Causé par une diminution du glucose sanguin, la déshydratation, une irritation du système digestif et une perturbation du rythme circadien
* Considérée comme un faible syndrome de sevrage
-Comportement:
* Relations interpersonnelles, accidents, décisions douteuses
* Relations sexuelles: augmentation du désir par la perte d’inhibition mais peut entraîner une diminution des performances (à fortes doses)
C’est quoi le danger de l’administration chronique de l’alcool sur le foie?
Provoque des dommages menant à la cirrhose (dégradation du tissus) qui peuvent être mortels si patient n’arrête pas de boire
C’est quoi le danger de l’administration chronique de l’alcool sur le SNC?
Épilepsie, démence, désorientation, pertes de mémoire, confusion
C’est quoi le danger de l’administration chronique de l’alcool sur le cancer?
Cancer de la bouche, de la gorge et du foie
C’est quoi le danger de l’administration chronique de l’alcool sur la reproduction?
-Homme: impuissance, la perte de libido et atrophie des testicules
-Femme: dysfonctionnement du cycle menstruel
-Foetus: : irrégularités comportementales, anatomiques et
physiologiques
C’est quoi le danger de l’administration chronique de l’alcool au niveau cardio-vasculaire?
Cause la cardiomyopathie alcoolique caractérisée par une
dégénération du muscle cardiaque
Quels sont les canaux ioniques sur lesquels l’alcool agit ?
-Glutamate: Diminution de la transmission par un blocage du récepteur ionotropique NMDA
-Sérotonine: stimulation de 5-HT3 => augmentation de l’excitabilité neuronale, relâche de dopamine => euphorie, dépendance
-Acétylcholine: Stimule le récepteur nicotinique de l’acétylcholine
-GABA: Potentie la fonction d’inhibition post-synaptique du récepteur GABAA
Quel est l’impact d’une consommation court terme d’alcool sur l’adénylate cyclase et quel récepteurs en sont responsables ?
-Stimule l’activité de l’adénylate cyclase (via l’augmentation de l’activité de Gs) dans plusieurs tissus neuronaux et non neuronaux
-GPCR à dopamine ou adrénergique
Une exposition à long terme à l’alcool peut engendrer quel effet sur l’adénylate cyclase et qu’est-ce que ça va déclencher ?
-A long terme, il semble y avoir adaptation de l’organisme par une réduction de l’activité de l’adénylate cyclase
-Tolérance et de dépendance
L’alcool agit sur de nombreuses neurotransmetteurs et neuropeptides nommez quelques-uns
Dopamine, noradrénaline, acétylcholine, opiacés, VASOPRESSINE
Décrivez brièvement l’absorption de l’alcool.
-Se fait par diffusion principalement dans le petit intestin
-L’alcool est métabolisé dans l’estomac par l’alcool déshydrogénase
-Les hommes métabolisent alcool plus rapidement que les femmes (niveaux d’alcool déshydrogénase plus élevée)
-L’absorption est concentration dépendante (taux de diffusion augmente avec [ ]). Par contre, il y a des limites car des [ ] trop élevées diminuent la vitesse de vidange de l’estomac, ce qui diminue l’absorption
Décriver qu’est-ce qui arrive si on boit l’alcool en mangeant
L’absorption sera plus lente et la qtté absorbé sera plus lente
Décrivez brièvement la distribution de l’alcool
-Se dissous plus facilement dans l’eau que dans les lipides
-Traverse toutes les BHE
-Pour un tissus donné, la [ ] dépendra de sa perméabilité, de son irrigation sanguine et de sa masse
Pour une personne de même poids, mais avec une personne qui a plus de tissu adipeux, laquelle sera le plus affectée par l’alcool ?
La personne qui a le plus de graisse sera la plus affectée parce que l’alcool ne se dissous pas dans les graisses, ainsi la concentration de l’alcool sera plus grande en étant répartie sur un plus petit volume.
De quelle manière les alcotests fonctionnent ?
On connait le taux de vaporisation dans les poumons ce qui rend possible le calcul de la concentration dans le corps.
Expliquez le métabolisme/excrétion de l’alcool (les généralités et non les 3 majeures étapes)
-Ne peut pas être stockée, elle est donc métabolisée rapidement dans le foie
-Éliminée par la respiration, transpiration, larme, urines et selles
Expliquez le mécanisme de métabolisation de l’alcool.
- L’alcool est convertie en
acétaldéhyde par l’enzyme alcool déshydrogénase.
Le méthanol est aussi métabolisé par l’alcool déshydrogénase, mais les métabolites (formaldéhyde et acide formique) sont toxiques et peuvent causer la cécité et même la mort - Conversion de l’acétaldéhyde en acétylCoA par l’aldéhyde déshydrogénase
- Métabolisme de l’acétyl-CoA dans le cycle de krebs: Énergie!
Quelle est l’étape limitante dans le métabolisme de l’alcool ?
Transformation de l’alcool en acétyaldéhyde par l’alcool déshydrogénase
Quel est le système de métabolisation qui est en partie responsable du développement de tolérance pour la consommation d’alcool.
Système d’oxydation de l’éthanol microsomale parce qu’en chronique y’a une augmentation de l’expression des CYP qui métabolise l’alcool, donc augmentation de l’efficacité de métabolisation et demande d’une plus grande dose pour le même effet (tolérance).
Quels sont les facteurs qui va influencer le taux d’excrétion ?
Facteurs environnementaux et génétiques: Âge, sexe, origine ethnique, nourriture, exercice etc.
Quel est le mécanisme qui s’occupe de plus de 94-98 % de la métabolisation de l’alcool ?
De plus dit le 3e mécanisme de métabolsime de l’alcool
Métabolisme oxydatif:
Acétaldéhyde -> acide acétique -> libration CO2 et H20
la catalse dans les peroxysomes
Expliquez tolérance aigue et chronique
-Aigue: Les effets de l’alcool sont plus prononcés lorsque le taux d’alcoolémie augmente
-Chronique: Se développe rapidement chez les humains
Vrai ou faux, il y a une tolérance maximal pour la consommation d’alcool ?
Oui, augmentation de la dose de 30 à 50 %.
Quels sont les deux types de tolérance chronique ?
-Tolérance métabolique (pharmacocinétique): Augmentation du métabolisme via l’induction de l’alcool déshydrogénase et de l’oxydation microsomale
-Tolérance cellulaire (pharmacodynamique): Reliées à l’adaptation des cellules par une augmentation/diminution des récepteurs sur lesquels l’alcool agit.
Vrai ou faux, comme la morphine, la vitesse de la tolérance pour tous les effets n’est pas la même (décalé) ?
Vrai ou faux, la toxicité n’est pas un effet pour lequel on développe de la tolérance.
-Vrai, séquenciel.
-Vrai, la toxicité ne change pas même avec le développement de tolérance.
À quoi fait-on référence lorsque l’on parle de tolérance croisée pour l’alcool (2) ?
-Qu’en présence d’alcool, l’utilisation d’une drogue pour un tout
autre but thérapeutique pourrait compétitionner pour les enzymes du
métabolisme…exagérant ainsi les effets de l’alcool.
-Que les effets d’une drogue pourrait être anéantis chez un alcoolique ayant une activité enzymatique plus élevée que chez un undividu normal…compromettant ainsi l’effet thérapeutique
C’est quoi la dépendance physique et quels sont les facteurs qui mènent à cet état?
-Les alcooliques sont physiquement dépendants de l’alcool puisqu’ils
expérimentent un syndrome de sevrage lorsqu’ils arrêtent de boire.
-Une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux.
-Pas seulement attribuable au comportement de l’individu.
Nommez des facteurs biologiques entrainant l’alcoolisme
-Une étude sur des jumeaux
monozygotiques et dizygotiques
a montré un risque plus élevé
d’alcoolisme chez les jumeaux
identiques (monozygotiques)
-Les mâles son plus susceptibles de développer cette dépendance
-La famille et l’entourage
De quoi dépend l’intensité des symptômes de sevrage à l’alcool ?
-Quantité quotidienne d’alcool ingérée
-Durée d’utilisation
=> Niveau de dépendance (plus la dépendance est grande plus les symptômes de sevrage seront sévères)
Dépendance faible vs dépendance moyenne
-Dépendance faible:
*Associée à une alcoolémie quotidienne de 100 mg/100 ml
*Les symptômes de sevrage apparaissent quelques heures
après la dernière consommation:
*Tremblements, maux de tête,
sommeil agité, faiblesse, anxiété
*Les symptômes durent de moins
qu’une journée à quelques jours
-Dépendance moyenne:
*Aussi appelée hallucination alcoolique aiguë
*Le patient voit des images mais sait qu’elles sont imaginaires et demeure orienté dans les premières 24 heures après le sevrage
*À ce stade, les tremblements sont si forts que le sujet est incapable de tenir et de boire dans un verre
*Il y a aussi nausées, vomissements, anxiété crampes abdominales
*La personne recherche désespérément de l’alcool, allant même jusqu’à boire des préparations contenant de l’alcool: sirops pour
la toux, alcool à friction, méthanol, etc.
C’est quoi la dépendance élevée?
-Les effets subviennent dans la première semaine de sevrage: la personne devient plus confuse, désorientée, agitée et terrifiée par ses hallucinations. Caractérisée par de l’hyperthermie, fièvre, sudation excessive, tachycardie…
-Dure de 5 à 7 jours si non traitée pharmacologiquement
Est-ce qu’il y a des traitements contre les effets aiguës de l’alcool ?
Non, lavage estomac et hémodialyse
Pourquoi on utilise pas l’alcool contre les symptômes du syndrome de sevrage ?
-Courte duréee d’action
-Risque trop élevée de rechute (reconsommation)
Quelle médicament utilise-t-on plutôt pour traiter les symptômes du syndrome de sevrage ? Dites pourquoi.
-Les benzodiazépines
-Montrent une dépendance croisée avec l’alcool et longue durée d’action
Comment fonctionne les benzodiazépine pour le traitement des symptômes du syndrome de sevrage ?
Contre-carre les effets du symptôme du syndrome de sevrage en augmentant la neurotransmission gabaergique
Quels autres types de médicaments pourrais être utilisés sinon pour le traitement des symptômes du syndrome de sevrage (3) ?
-Agoniste GABA
-Inhibiteurs de la GABA-aminotransférase (dégradation GABA)
-Inhibiteur de la recapture du GABA
Vrai ou faux, les opiacés et antipsychotiques peuvent influencer les symptômes du syndrome de sevrage ?
Faux, clases de drogues non reliées
Qu’est-ce qu’on veut dire quand on dit que les benzodiazépines montrent une dépendance croisée avec alcool ?
On va ressentir les effets sans pendre d’alcool. Donc, on va avoir une aversion pour l’alcool et ça va nous empêcher d’en prendre et donc la tolérance va pouvoir diminuer (retrait des mécanisme physiologiques adaptatif) et diminuer la dépendance psychologique (par retrait habitude)
À quoi sert le disulfuram ? Comment fonctionne-t-il?
-Promouvois l’abstiennce chez les patients détoxifiés pour éviter la rechute dans l’alcoolisme.
-Inhibiteur irréversible de l’aldéhyde déshydrogénase. Mène à des concentrations toxiques d’acétaldéhyde (=> sentiment dégouts). Les effets durent 6 à 14 jours le temps de re-synthétiser les protéines
Comment est-ce qu’on mesure le degré de dépedance?
on classe les substances en familles par rapport à ce qu’ils donnent comme dose léthale vs potentiel d’abus.
-Les drogues qui ont une petite fenêtre thérapeutique sont les plus addictives, par exemple l’héroïne.
-Très faibles risques, marijuana, LSD.
Donne la définition de narcotiques
Famille de drogues aussi appelé opiacés qui ont un effet relaxant (narcotique) et antidouleur (analgésique).
-Substances dérivés de l’opium
-Drogues de synthèse (fentanyl), ou naturelles (morphine).
Opiacé VS opioïde
Opiacé = naturel à la base, la plante de pavot.
Opioïdes = la grande famille des produits naturels et artificiels (de synthèse).
C’est quoi le pavot?
Produit des substances alcaloïdes qui produisent plusieurs effets. Il y a 24 substances mais on en utilise que 2, la codéine et la morphine. Il y a une grande quantité de morphine utilisé. L’opium est utilisé pour faire de la morphine naturellement et pour des substances semi-synthétiques comme l’hydrocodone.
Nomme des opiacés naturels
-Morphine
-Codéine
Nomme des opioïdes semi synthétiques
-Héroïne
-Hydrocodone
Nomme des opioïdes synthétiques
-Meperidine: action moins longue que morphine
-Methadone: action plus longue que morphine, peut admin. per os.
-Fentanyl: Action rapide et courte, 100x plus puissant que la morphine
-Nalorphine: Agoniste-antagoniste selon les récepteurs
Nomme des antagonistes des opioïdes synthétiques
-Naloxone
-Naltrexone
Quels sont les récepteurs opioïdes?
-Récepteur Mu (u)
-Récepteur Kappa (k)
-Récepteur delta (d)
Explique l’action de ces récepteurs opioïdes
Ce sont 3 RCPG couplés à la signalisation Gi.
-Ils réduisent l’Activité de l’adénylate cyclase
-Diminution des taux d’AMPc
-Relâche de potassium (réduction du potentiel membranaire; ce qui cause une hyperpolarisation)
-Diminution de l’entrée calcium par les canaux voltage dépendants.
Qu’est ce qui se passe au niveau des récepteurs opioïdes lorsqu’il y a utilisation chronique de narcotiques?
Les neurones s’adaptent et augmentent leur niveaux d’AMPc produits à long terme et s’y adaptent au point d’en dépendre.
Que ce passe t’il aux récepteurs opioïdes lors de l’Arrêt de la prise de substance?
Les taux d’AMPc remontent ce qui provoque des symptômes de sevrage.
Quel est l’origine de l’héroïne?
Substance fabriquée et commercialisé pendant une 20e d’années dans un sirop anti-toussif. Plus petites quantités, mais risques.
-Pourrait être utilisé encore mais la fenêtre thérapeutique est tellement petite que les risques sont trop grands.
Pharmacocinétique des opioïdes: Absorption
-Via la plupart des muqueuses
-injection sous cutané, IV, oralement, muqueuse nasale, poumons.
Traverse la BHE et aussi la barrière placentaire, donc on ne peut pas donner à une femme enceinte, le fœtus aussi sera soumis aux effets de la substance.
Pharmacocinétique des opioïdes: Distribution
-Large en fonction de la perfusion des tissus. Plus le tissu est perfusé par le sang, plus les opioïdes sont distribués. (ex. muscle squelettique)
-Certains ont plus de facilité à passer la BHE. (ex. héroïne)
Pharmacocinétique des opioïdes: Excrétion
-Majoritairement à travers les reins, suite à la conjugaison à l’acide glucorinique.
Quels sont les effets physiologiques des récepteurs opioïdes au niveau du SNC?
Analgésie, sédation, dépression respiratoire, euphorie, suppression de la toux, rigidité du tronc, nausées, constriction des pupilles.
Quels sont les effets physiologiques des récepteurs opioïdes au niveau cardiovasculaire?
Bradycardie faible, hypotension en situation de stress
Quels sont les effets physiologiques des récepteurs opioïdes au niveau GI?
-Constipation, augmentation du tonus musculaire de l’Estomac et des intestins (péristaltisme diminué)
-Diminution de sécretion HCl par l’estomac
-Augmentation des sécretions billiaires
Quels sont les effets physiologiques des récepteurs opioïdes au niveau neuroendocrinien?
Hormone antidiurétique, prolactine et somatotropine augmentés
Quels sont les effets physiologiques des récepteurs opioïdes au niveau des autres systèmes?
-Diminution des sécretions nasales et lacrimales (effets centraux et histaminiques)
-Démangaisons,
-Immunitaires (chimiotactisme ey production d’AC)
Quel est le récepteur opioïde le plus ciblé?
Le récepteur mu.
Nomme l’effet pharmacologique du récepteur Mu 1 (u1)
Analgésie supraspinale (produit la + grande partie de l’analgésie), analgésie périphérique
Nomme l’effet pharmacologique du récepteur Mu (u2)
Analgésie spinale, myosis, dépression respiratoire, euphorie, dépendance physique, diminution motilité gastrique. (constipation)
Nomme l’effet pharmacologique du récepteur Kappa (k1)
Analgésie spinale, myosis (moins que u2)
Nomme l’effet pharmacologique du récepteur Kappa (k2)
Dysphorie, psychotomimesis (désorientation, impression de dépersonnaliser),
Nomme l’effet pharmacologique du récepteur Kappa (k3)
Analgésie supraspinale
Nomme l’effet pharmacologique du récepteur delta
Analgésie spinale
Explique ce que sont des agonistes opioïdes forts
-Activent les récepteurs opioïdes de manière TRÈS efficace.
-Anti-douleurs puissants: morphine, hydromorphone, héroïne, méthadone et meperidine
Explique ce que sont des agonistes opioïdes faibles
Causent des effets agonistes, mais parce qu’ils peuvent déplacer de façon compétitive un agoniste fort de son récepteur, il peut avoir un effet moindre.
exemple: codéine antitoussif,
anti-douleur faible: propoxyphène,
antidiarrhée: lopéramide(immodium) qui a un effet principalement périphérique car pompé hors du SNC par glycoprotéine P.
Nomme quelques anti-douleurs faibles
NALBUPHINE: agoniste kappa, antagoniste mu, provoque moins de dépression respiratoir, l’activité antagoniste est assez faible pour permettre d’être donné avec d’autres opioïdes. (pré-post op.)
BUPRÉNORPHINE: agoniste mu partiel: 20-40x plus puissant que la morphine. douleur chronique
BUTOPHANOL: agoniste kappa: + sédatif, bcp d’effet pulmonaires.
Nomme quelques effets secondaires des opioïdes à dose faible à modérée:
-somnolence, nausée, bouche sèche, constriction pupilles, constipation, hypotension, oedème, apnée (diminution du rythme respiratoire).
Quel est l’Effet de l’utilisation des opioïdes à long terme?
Mène à la tolérance et dépendance.
Définit la tolérance
Phénomène par lequel un effet voulu ne peut être atteint qu’avec des doses crissantes d’une substance donnée.
quels sont des mécanismes qui peuvent mener à la tolérance?
1) diminution de l’expression d’un récepteur
2) Désensibilisation d’un récepteur
3) Désensibilisation des voies de signalisation
4) Changements ADME
Quels sont les conséquences de l’utilisation des opioïdes (3)
1) Tolérance
2) Dépendance physique
3) Dépendance psychologique
Qu’est ce qu’est la tolérance croisée ?
La tolérance à un opiacé va diminuer les effets des autres opiacés qui agissent sur le même récepteur.
Explique la tolérance métabolique
Quand la drogue réduit elle même sa propre absorption, son taux de transfert à travers une barrière biologique ou son élimination. Ça diminue tous les effets d’une drogue.
Explique la tolérance physiologique
Aussi connu sous tolérance cellulaire ou pharmacodynamique.
généralement plus lente, c’est l’adaptation de l’organisme pour maintenir l’homéostasie. Possible que ça n’atteigne pas toutes les effets d’une drogue.
Explique l’Effet de la tolérance sur l’adénylate cyclase.
En réponse à l’inhibition chronique de l’adénylate cyclase par la morphine, le système de génération d’AMPc est amplifié. *voir figure slide 26 cours 2.
Lors de la tolérance, il peut y avoir une diminution du nombre de récepteurs. Explique comment
Si on fait un traitement chronique à la morphine on retrouve une diminution de 25% des récepteurs mu, sans modificaton de kappa et delta. Il y a un changement dans les proportions des sous-types de récepteurs à haute et faible affinité.
Si on administre du naloxone de manière chronique, il y a une augmentation drastique des récepteurs ce qui amplifie la réponse analgésique.
Explique la desensibilisation des récepteurs aux agonistes lors du mécanisme de tolérance.
Il y a une génération de formes non-fonctionnelles de récepteurs par un découplage entre le récepteur et la protéine Gi.
-Il y a aussi une activation des kinases qui diminue l’activité des récepteurs. crée la distinction entre la desensibilisation homologue et hétérologue.
C’est quoi la désensibilisation homologue?
Tolérance développée quand l’agoniste diminue sa propre action sur son récepteur (inhibition des voies de signalisation du récepteur)
C’est quoi la tolérance hétérologue?
Tolérance développée non seulement aux effets des opiacés mais aussi d’autres ligands via leurs récepteurs respectifs.
Explique c’est quoi la dépendance psychologique
Condition caractérisée par un désir intense pour une drogue dont les effets sont perçus comme étant nécessaires pour avoir un sentiment de bien être.
-Euphorie, sédation, indifférence aux stimuli, effets abdominaux (orgasmes intenses).
-Varie en fonction de la personnalité des individues et de la drogue utilisée. À la base de l’utilisation compulsive de drogues.
Explique c’est quoi al dépendance physique
Adaptation produite par l’administration répétée de substances qui se manifeste par une réponse physique intense quand l’Administration est arrêté.
-Le degré de dépendance peut être mesuré par la sévérité du syndrome d’abstinence.
C’est quoi un syndrome d’abstinence?
Symptomes physiologiques et psychologiques associés à l’Arret de l’administration d’une drogue. divisé en grades.
identifie les grades du syndrome de l’abstinence
Grade 0: désir de prendre de la drogue, anxiété
Grade 1: Sueur, larmes, écoulement nasal, sommeil agité
Grade 2: Pupilles dilatés, chair de poule, tremblements, irritabilité, diminution de l’appétit
Grade 3: Insomnie augmentation du rythme cardiaque et respiratoire, augmentation pression, vomissements, crampes abdominales, diarrhée, fatigue, perte de poids.
Donne des exemples des signes d’abstinence aux actions ci dessous:
1. Analgésie
2. dépression respiratoire
3. euphorie
4. relaxation et sommeil
- douleur et hyperalgésie
- hyperventilation
- dysphorie, dépression
- insomnie.
La sévérité des symptômes, de même que le début et leur fin, dépend de:
-L’intensité des effets initiaux de la drogue
-La dose, la fréquence
-La durée de son utilisation.
Quand est-ce que le pic de symptômes du syndrome d’abstinence apparait-il?
36 à 48 heures après l’Arrêt et disparait 7 à 10 jours après.
V ou F: Plus on utilise des opiacés de longue action, plus l’intensité des symptômes sera faible?
Vrai, exemple la méthadone. Par contre le syndrome sera beaucoup plus long.
Quand est-ce que les signes d’abstinences surviennent?
Quand les récepteurs ne sont plus occupés par un agoniste.
-Puisque la biodisponibilité d’un opiacé et son affinité pour les récepteurs changent, les signes d’abstinence apparaissent graduellement et séquentiellement.
Quel effet aura l’utilisation d’un antagoniste?
Ça causera un déplacement simultané de tous les agonistes ce qui cause un syndrome de sevrage foudroyant plus sévère que celui causé par l’arrêt de l’administration de la drogue. (exemple naloxone)
Si on ré-administre la drogue à n’importe quel moment durant le sevrage, il se passera quoi?
Les symptômes de sevrage seront rapidement soulagés.
Quels interventions pharmacologiques sont utilisés pour diminuer les symptômes de sevrage?
-La méthadone (agoniste)
ou
-Utilisation d’antagonistes comme la naloxone.
Comment fonctionne la méthadone?
Agoniste ayant des effets similaires à ceux de la morphine.
-prévient le syndrome d’abstinence associé à l’héroïne à des doses qui ne provoque pas d’euphorie ou de sédation.
-Pas d’effet qui empêche les activités de tous les jours.
-Concentration plus stable sur une longue durée (demi vie + longue que l’héroïne)
-Crée une dépendance, mais les effets sevrage sont adoucis comparé à l’héroïne.
Explique l’effet du naloxone
-Antagoniste ayant une très forte affinité pour le récepteur mu, il déplace tous les opioïdes logés. Utilisé pour le traitement de l’overdose.
Pourquoi on utilise pas la naloxone pour le sevrage?
-courte durée d’Action
-admin orale peu efficace
-Injection: durée d’Action 1h-2h.
-Injecté souvent en i.v. cause un syndrome de sevrage en 1min.
C’est quoi le nalmefene?
Un antagoniste similaire a la naloxone mais dérivée de la naltrexone avec uen demi-vie de 8-10h.
C’est quoi la naltrexone?
-Utilisé pour le sevrage, c’Est un antagoniste.
-action + longue
-bonne absorption par voie orale
-une dose orale de 100 mg bloque les effets de l’héroïne pour 48h.
-utilisé pour traitement de dépendances à l’alcool et opioïdes.
-ACTION MAJEURE PAR VOIE MÉSOLIMBIQUE DOPAMINERGIQUE
Quel est un traitement d’overdose?
-Injection de naloxone i.v. qui renverse rapidement le coma associé aux opioïdes.
-permet de normaliser….
respiration, degré de conscience, constriction des pupilles, motilité intestinale.
