Cours 2 Flashcards
Donner un bref historique de l’alcool
-Produit résultant de la fermentation des sucres contenus dans les fruits ou légumes par les levures
Quels sont les effets bénéfiques de l’alcool?
-Historiquement, l’alcool était utilisé comme médicament pour augmenter le sommeil et comme antidépresseur
-À dose modérée, diminue les risques d’attaques cardiaques par une augmentation plasmatiques des lipoprotéines de haute densité. Par contre, ce bénéfice a peu de poids face aux effets négatifs causés par se consommation
Quels sont les 2 effets de l’alcool sur le corps?
-Vasodilatation en surface: perte de chaleur
-Inhibition de l’hormone anti-diurétique: importantes pertes d’eau
Quel est l’effet de l’alcool sur le sommeil?
Agit comme sédatif et induit le sommeil
Précisez la différence à faible dose et à forte dose de l’alcool (effets comportementaux)
-Faible dose: effet stimulant (euphorie)
-Forte dose: sédation, dépression, colère
C’est quoi les autres effets comportementaux de l’alcool?
-Perception: diminution de la vision, de la sensibilité du goût, de l’odorat et à la douleur
-Performance:
* Diminution du temps de réaction de 10% entre 80 et 100 mg/100 mL (la limite légale étant à 80)
* Diminution de la coordination, de la vigilance, mémorisation
* Augmente le goût au risque
C’est quoi les effets négatifs de l’alcool lors d’une administration aigue?
-Empoisonnement
-Gueule de bois:
* Causé par une diminution du glucose sanguin, la déshydratation, une irritation du système digestif et une perturbation du rythme circadien
* Considérée comme un faible syndrome de sevrage
-Comportement:
* Relations interpersonnelles, accidents, décisions douteuses
* Relations sexuelles: augmentation du désir par la perte d’inhibition mais peut entraîner une diminution des performances (à fortes doses)
C’est quoi le danger de l’administration chronique de l’alcool sur le foie?
Provoque des dommages menant à la cirrhose (dégradation du tissus) qui peuvent être mortels si patient n’arrête pas de boire
C’est quoi le danger de l’administration chronique de l’alcool sur le SNC?
Épilepsie, démence, désorientation, pertes de mémoire, confusion
C’est quoi le danger de l’administration chronique de l’alcool sur le cancer?
Cancer de la bouche, de la gorge et du foie
C’est quoi le danger de l’administration chronique de l’alcool sur la reproduction?
-Homme: impuissance, la perte de libido et atrophie des testicules
-Femme: dysfonctionnement du cycle menstruel
-Foetus: : irrégularités comportementales, anatomiques et
physiologiques
C’est quoi le danger de l’administration chronique de l’alcool au niveau cardio-vasculaire?
Cause la cardiomyopathie alcoolique caractérisée par une
dégénération du muscle cardiaque
Quels sont les canaux ioniques sur lesquels l’alcool agit ?
-Glutamate: Diminution de la transmission par un blocage du récepteur ionotropique NMDA
-Sérotonine: stimulation de 5-HT3 => augmentation de l’excitabilité neuronale, relâche de dopamine => euphorie, dépendance
-Acétylcholine: Stimule le récepteur nicotinique de l’acétylcholine
-GABA: Potentie la fonction d’inhibition post-synaptique du récepteur GABAA
Quel est l’impact d’une consommation court terme d’alcool sur l’adénylate cyclase et quel récepteurs en sont responsables ?
-Stimule l’activité de l’adénylate cyclase (via l’augmentation de l’activité de Gs) dans plusieurs tissus neuronaux et non neuronaux
-GPCR à dopamine ou adrénergique
Une exposition à long terme à l’alcool peut engendrer quel effet sur l’adénylate cyclase et qu’est-ce que ça va déclencher ?
-A long terme, il semble y avoir adaptation de l’organisme par une réduction de l’activité de l’adénylate cyclase
-Tolérance et de dépendance
L’alcool agit sur de nombreuses neurotransmetteurs et neuropeptides nommez quelques-uns
Dopamine, noradrénaline, acétylcholine, opiacés, VASOPRESSINE
Décrivez brièvement l’absorption de l’alcool.
-Se fait par diffusion principalement dans le petit intestin
-L’alcool est métabolisé dans l’estomac par l’alcool déshydrogénase
-Les hommes métabolisent alcool plus rapidement que les femmes (niveaux d’alcool déshydrogénase plus élevée)
-L’absorption est concentration dépendante (taux de diffusion augmente avec [ ]). Par contre, il y a des limites car des [ ] trop élevées diminuent la vitesse de vidange de l’estomac, ce qui diminue l’absorption
Décriver qu’est-ce qui arrive si on boit l’alcool en mangeant
L’absorption sera plus lente et la qtté absorbé sera plus lente
Décrivez brièvement la distribution de l’alcool
-Se dissous plus facilement dans l’eau que dans les lipides
-Traverse toutes les BHE
-Pour un tissus donné, la [ ] dépendra de sa perméabilité, de son irrigation sanguine et de sa masse
Pour une personne de même poids, mais avec une personne qui a plus de tissu adipeux, laquelle sera le plus affectée par l’alcool ?
La personne qui a le plus de graisse sera la plus affectée parce que l’alcool ne se dissous pas dans les graisses, ainsi la concentration de l’alcool sera plus grande en étant répartie sur un plus petit volume.
De quelle manière les alcotests fonctionnent ?
On connait le taux de vaporisation dans les poumons ce qui rend possible le calcul de la concentration dans le corps.
Expliquez le métabolisme/excrétion de l’alcool (les généralités et non les 3 majeures étapes)
-Ne peut pas être stockée, elle est donc métabolisée rapidement dans le foie
-Éliminée par la respiration, transpiration, larme, urines et selles
Expliquez le mécanisme de métabolisation de l’alcool.
- L’alcool est convertie en
acétaldéhyde par l’enzyme alcool déshydrogénase.
Le méthanol est aussi métabolisé par l’alcool déshydrogénase, mais les métabolites (formaldéhyde et acide formique) sont toxiques et peuvent causer la cécité et même la mort - Conversion de l’acétaldéhyde en acétylCoA par l’aldéhyde déshydrogénase
- Métabolisme de l’acétyl-CoA dans le cycle de krebs: Énergie!
Quelle est l’étape limitante dans le métabolisme de l’alcool ?
Transformation de l’alcool en acétyaldéhyde par l’alcool déshydrogénase
Quel est le système de métabolisation qui est en partie responsable du développement de tolérance pour la consommation d’alcool.
Système d’oxydation de l’éthanol microsomale parce qu’en chronique y’a une augmentation de l’expression des CYP qui métabolise l’alcool, donc augmentation de l’efficacité de métabolisation et demande d’une plus grande dose pour le même effet (tolérance).
Quels sont les facteurs qui va influencer le taux d’excrétion ?
Facteurs environnementaux et génétiques: Âge, sexe, origine ethnique, nourriture, exercice etc.
Quel est le mécanisme qui s’occupe de plus de 94-98 % de la métabolisation de l’alcool ?
De plus dit le 3e mécanisme de métabolsime de l’alcool
Métabolisme oxydatif:
Acétaldéhyde -> acide acétique -> libration CO2 et H20
la catalse dans les peroxysomes
Expliquez tolérance aigue et chronique
-Aigue: Les effets de l’alcool sont plus prononcés lorsque le taux d’alcoolémie augmente
-Chronique: Se développe rapidement chez les humains
Vrai ou faux, il y a une tolérance maximal pour la consommation d’alcool ?
Oui, augmentation de la dose de 30 à 50 %.
Quels sont les deux types de tolérance chronique ?
-Tolérance métabolique (pharmacocinétique): Augmentation du métabolisme via l’induction de l’alcool déshydrogénase et de l’oxydation microsomale
-Tolérance cellulaire (pharmacodynamique): Reliées à l’adaptation des cellules par une augmentation/diminution des récepteurs sur lesquels l’alcool agit.
Vrai ou faux, comme la morphine, la vitesse de la tolérance pour tous les effets n’est pas la même (décalé) ?
Vrai ou faux, la toxicité n’est pas un effet pour lequel on développe de la tolérance.
-Vrai, séquenciel.
-Vrai, la toxicité ne change pas même avec le développement de tolérance.
À quoi fait-on référence lorsque l’on parle de tolérance croisée pour l’alcool (2) ?
-Qu’en présence d’alcool, l’utilisation d’une drogue pour un tout
autre but thérapeutique pourrait compétitionner pour les enzymes du
métabolisme…exagérant ainsi les effets de l’alcool.
-Que les effets d’une drogue pourrait être anéantis chez un alcoolique ayant une activité enzymatique plus élevée que chez un undividu normal…compromettant ainsi l’effet thérapeutique
C’est quoi la dépendance physique et quels sont les facteurs qui mènent à cet état?
-Les alcooliques sont physiquement dépendants de l’alcool puisqu’ils
expérimentent un syndrome de sevrage lorsqu’ils arrêtent de boire.
-Une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux.
-Pas seulement attribuable au comportement de l’individu.
Nommez des facteurs biologiques entrainant l’alcoolisme
-Une étude sur des jumeaux
monozygotiques et dizygotiques
a montré un risque plus élevé
d’alcoolisme chez les jumeaux
identiques (monozygotiques)
-Les mâles son plus susceptibles de développer cette dépendance
-La famille et l’entourage
De quoi dépend l’intensité des symptômes de sevrage à l’alcool ?
-Quantité quotidienne d’alcool ingérée
-Durée d’utilisation
=> Niveau de dépendance (plus la dépendance est grande plus les symptômes de sevrage seront sévères)
Dépendance faible vs dépendance moyenne
-Dépendance faible:
*Associée à une alcoolémie quotidienne de 100 mg/100 ml
*Les symptômes de sevrage apparaissent quelques heures
après la dernière consommation:
*Tremblements, maux de tête,
sommeil agité, faiblesse, anxiété
*Les symptômes durent de moins
qu’une journée à quelques jours
-Dépendance moyenne:
*Aussi appelée hallucination alcoolique aiguë
*Le patient voit des images mais sait qu’elles sont imaginaires et demeure orienté dans les premières 24 heures après le sevrage
*À ce stade, les tremblements sont si forts que le sujet est incapable de tenir et de boire dans un verre
*Il y a aussi nausées, vomissements, anxiété crampes abdominales
*La personne recherche désespérément de l’alcool, allant même jusqu’à boire des préparations contenant de l’alcool: sirops pour
la toux, alcool à friction, méthanol, etc.
C’est quoi la dépendance élevée?
-Les effets subviennent dans la première semaine de sevrage: la personne devient plus confuse, désorientée, agitée et terrifiée par ses hallucinations. Caractérisée par de l’hyperthermie, fièvre, sudation excessive, tachycardie…
-Dure de 5 à 7 jours si non traitée pharmacologiquement
Est-ce qu’il y a des traitements contre les effets aiguës de l’alcool ?
Non, lavage estomac et hémodialyse
Pourquoi on utilise pas l’alcool contre les symptômes du syndrome de sevrage ?
-Courte duréee d’action
-Risque trop élevée de rechute (reconsommation)
Quelle médicament utilise-t-on plutôt pour traiter les symptômes du syndrome de sevrage ? Dites pourquoi.
-Les benzodiazépines
-Montrent une dépendance croisée avec l’alcool et longue durée d’action
Comment fonctionne les benzodiazépine pour le traitement des symptômes du syndrome de sevrage ?
Contre-carre les effets du symptôme du syndrome de sevrage en augmentant la neurotransmission gabaergique
Quels autres types de médicaments pourrais être utilisés sinon pour le traitement des symptômes du syndrome de sevrage (3) ?
-Agoniste GABA
-Inhibiteurs de la GABA-aminotransférase (dégradation GABA)
-Inhibiteur de la recapture du GABA