Cours 3 Flashcards
Quelles sont les familles de neurotransmetteurs du système nerveux (5)
- Petite molécule
- Acides aminés
- Purines
- Monoamines
- Neurotransmetteurs peptidiques
3 types de libération de neurotransmetteurs
- Synaptique via les terminaisons synaptiques
- Paracrine via terminaison axonale libre
- Endocrine via libération de type hormonale
Quels sont les 3 critères qui permettent l’identification classique d’un neurotransmetteur
- Neurotransmetteur présent dans des vésicules de la terminaison pré-synaptique
- Neurotransmetteur libéré lorsque le neurone est actif
- Présence de récepteurs du neurotransmetteur sur la membrane post-synaptique
Pourquoi le THC n’est pas un neurotransmetteur
Parce que ce n’est pas une substance endogène
Pourquoi l’Anandamide et 2-AG n’entre pas dans la description classique de neurotransmetteurs (même s’ils en sont!)
Puisque ce sont des lipides, ils ne peuvent pas être stockés dans des vésicules dans le neurone pré-synaptique
Dans quel type de signalisation sont impliqués les endocanabinoïdes
Dans une signalisation de type rétrograde à la synapse (synthétisés post-synaptique et agit sur un récepteur pré-synaptique pour inhiber la libération des neurotransmetteurs)
Quelles sont les 3 techniques utilisées pour localisé des neurotransmetteurs dans le cerveau
- Immunohistochimie (utilisation d’Ac)
- Hybridation in situ
- Souris transgénique
2 familles de récepteurs post-synaptiques
- Canaux ioniques activés par un ligand (IONOTROPE)
- Récepteurs couplés aux protéines G (MÉTABOTROPE)
Quel est le transporteur vésiculaire de l’acétylcholine
VAChT
Quelle est la forme du récepteur nicotinique
Un pentamère de 5 sous-unités
Combien de sous-unités possèdent les récepteurs ionotropes
5 sous-unités
Synthèse et dégradation de l’acétylcholine
S : Acétyl CoA + Choline –Choline Acétyltransférase–> ACh
D : ACh –Acétylcholinestérase–> Acétate + Choline
Synthèse et dégradation du glutamate
S : Glutamine –Glutaminase–> Glutamate
D (dans la cellule gliale) : Glutamate –Glutamine synthétase–> glutamine
Quel est le transporteur vésiculaire du glutamate
VGLUT
Quels sont les 2 neurotransmetteurs les plus abondants du cerveau
Glutamate
GABA
Quels sont les 2 types de récepteurs ionotropes du glutamate
- NMDA
- AMPA
À quel ions le récepteur NMDA est-il perméable
Et AMPA
NMDA : Ca++, Na+, K+
AMPA : Na+, K+
Quelle est la particularité du récepteur NMDA
Bloqué par le Mg++ externe et nécessite un co-agoniste
Est ce que le NMDA et le AMPA sont des agonistes endogène du glutamate
Non, ils sont synthétiques (exogène)
Est ce que les récepteurs AMPA et NMDA sont tous les 2 activés par la libération synaptique de glutamate
Oui, il faut donc les dissocier pharmacologiquement
Pourquoi l’activation du récepteur NMDA est-elle favorisée par la dépolarisation post-synaptique
Parce que la dépolarisation post-synaptique lève le bloquage de Mg++ du récepteur NMDA
Vrai ou faux : une activation excessive du récepteur NMDA est impliquée dans les conséquences des accidents vasculaires cérébraux
Vrai
Synthèse et dégradation du GABA
S : Glutamate –Décarboxylase de l’acide glutamique + Vitamine B6 –> GABA
D : GABA –GABA aminotransférase–> Semi-aldéhyde succinique
Quel anticonvulsant peut bloquer la dégradation du GABA
le Vigabatrin
Quel anticonvulsant bloque la recapture du GABA
Tiagabin
Quelle est la vésicule transporteur de GABA
VIAAT
Les effets du GABA sont-ils inhibiteurs ou excitateurs
Inhibiteurs : ne déclenche pas de synapse (sous le seuil d’activation)
Dans quel contexte le GABA a une action excitatrice
Dans les neurones immatures puisque la concentration intracellulaire de Cl- est très élevée
Qu’est ce que le Muscimol
Agoniste du GABA ayant des effets hallucinogènes (provient d’un champignon)
Qu’est ce que la Biculline et la Picrotoxine
Des antagonistes du récepteur GABA
Qu’est ce que les Barbituriques et les benzodiazépines
Ce sont des modulateurs allostériques du récepteur GABA
Quels sont les effets des benzodiazépines
Anticonvulsants, anxiolytiques et sédatifs
Quelle influence ont les benzodiazépines sur le récepteur GABA
Augmente les effets du GABA –> diminue l’activité neuronale
Déplace la courbe vers la gauche
2 voies de signalisation des récepteurs métabotropes
- Protéine G hétérodimérique (GTP)
- Protéine G monomérique (RAS)
Combien de domaines transmembranaires forment les récepteurs métabotropes
7
Voie de signalisation (métabotrope) du récepteur B-adrénergique (Noradrénaline)
- Protéine Gs stimule production AMPc via l’adénylyl cyclase
- Augmentation de l’activité de la kinase A
- Augmentation de la phosphorylation de protéines
Voie de signalisation (métabotrope) du récepteur mGluR (Glutamate)
- Protéine Gq active la phospholipase C
- Augmentation des diacylglycérol et de l’IP3
- Activation de la PKC et libération de Ca+
- Augmentation de la phosphorylation des protéines et activation des protéines liant le Ca+
Voie de signalisation (métabotrope) du récepteur Dopaminergique D2 (Dopamine)
- Protéine Gi inhibe la production d’AMPc par l’adénylyl cyclase
- Diminution de l’activité de la PKA
- Diminution de la phosphorylation des protéines
Vrai ou faux : les récepteurs métabotrope sont des voies de signalisation avec une grande amplification du signal
Vrai (pas beaucoup de récepteurs, mais grands effets physiologiques grâce à l’amplification du signal)
Voie de signalisation de l’adénylyl cyclase
- Protéine G active l’adénylyl cyclase ce qui provoque la production d’AMPc
- AMPc permet d’ouvrir un canal qui laisse passer des ions
Voie de signalisation de l’guanylyl cyclase
- Protéine G active l’guanylyl cyclase ce qui provoque la production d’GMPc
- GMPc permet d’ouvrir un canal qui laisse passer des ions
Voie de signalisation de la phospholipase C
- Phospholipase C dégrade les PIP2 en IP3 et diacylglycérol
- Diacylglycérol active la PKC (phosphorylation des protéines)
- IP3 induit la libération du Ca+du RE
Voies d’entrée de Ca+ dans le cytoplasme
- Canaux Ca+ à la surface cellulaire (voltage dépendants ou ligands dépendants)
- Canaux récepteurs de l’IP3 sur le RE
- Récepteur de la ryanodine sur le RE
Voie de sortie du Ca+ hors du cytoplasme
- Échangeur Na+-Ca+ à la surface cellulaire
- Pompe à Ca+ à la surface cellulaire
- Pompe à Ca+ sur le RE
- Protéines tampon liant le Ca+ dans le cytoplasme
- Stockage dans les mitochondries
Vrai ou faux : la cellule veut maintenir son taux de Ca+ faible
Vrai
Mécanisme d’activation de la PKA
- Association du domaine régulateur avec les domaines catalytiques inhibe la PKA
- l’AMPc permet la libération des domaines catalytique de son domaine régulateur
Mécanisme d’activation de la CaM kinase 2
- La CaM kinase 2 est sous forme inactive lorsqu’elle est pliée sur elle même
- La Ca+ et la CaM (ligand) permettent le dépliage de la kinase = activation
Mécanisme d’activation de la PKC
- La PKC est sous forme inactive lorsqu’elle est pliée sur elle même
- La Ca+ , DAG et PS (ligands) permettent le dépliage de la kinase = activation
Quel est le rôle des phosphatases
Enlever les groupes phosphates des protéines
Qu’est ce qui est modulé par la phosphorylation (3)
- Synthèse des neurotransmetteurs
- Fonction des canaux ioniques
- Fonction des récepteurs des neurotransmetteurs
Quelle sous unité de la protéine G d’un récepteur métabotrope peut activer (ouvrir) le GIRK (canal à K+)
Les sous unités Bêta-Gamma
Agoniste complet vs partiel
Complet : réponse maximale
Partiel : réponse plus grande que la réponse basale
Plus on augmente la dose d’agoniste, plus on amplifie la voie de signalisation
Qu’est ce qu’un antagoniste
Molécule qui se lie au même endroit que le ligand et qui ne change pas la réponse basale du récepteur
Agoniste inverse complet vs partiel
Complet : activité constitutive minimale
Partielle : diminution de la réponse basale
Plus on augmente la dose d’agoniste inverse, plus on diminue l’activité des récepteurs
Vrai ou faux : Certains récepteurs métabotropes sont désensibilisés et internalisés lors d’une stimulation prolongée
Vrai (ex : morphine)
Cycle de désensibilisation-Resensibilisation
- Protéine est désensibilisée par phosphorylation et liaison de la B-arrestine
- Protéine séquestrée par endocytose
- Protéine recyclée et resensibilisée par déphosphorylation
- Protéine retourne à la surface cellulaire
Vrai ou faux : La PKA, la Calmoduline kinase IV et la MAP kinase peuvent activer la transcription de gène
Vrai, grâce à la phosphorylation de protéines
Synthèse d’Adrénaline et de Noradrénaline
- Tyrosine – O2 + tyrosine hydroxylase –> DOPA
- DOPA – DOPA décarboxylase –> Dopamine + CO2
- Dopamine – O2 + Dopamine B-hydroxylase –> Noradrénaline
- Noradrénaline – RCH3 + Phényléthanol-amine N-méthyl-transférase –> Adrénaline + R
Synthèse de la sérotonine
- Tryptophane – O2 + Tryptophane-5-hydroxylase –> 5-Hydroxytryptophane
- 5-Hydroxytryptophane – Décarboxylase des aa aromatiques –> Sérotonine + CO2
Vrai ou faux : le système dopaminergique central est responsable (en autre) du contrôle du mouvement
Vrai
À quel endroit se trouve l’origine des noyaux des neurones du système dopaminergique central
Dans la substance noire et l’aire tegmentale ventrale
Vrai ou faux : le système sérotoninergique central joue un rôle sur les humeurs
Vrai (rôle physiologique)
À quel endroit se trouve l’origine des noyaux des neurones du système sérotoninergique central
Dans le noyau du raphé
Quel est le transporteur vésiculaire pour la terminaison dopaminergique et quelles molécule peut-il transporter
Vesicular Monoamine Transporter
Dopamine, Sérotonine, Noradrénaline et Adrénaline
Quels sont les 2 transporteurs qui se retrouvent sur la membrane des transporteurs vésiculaires monoamines
- Transporteur de protons (entrée de H+)
- Échangeur H+-DA (Sortie H+)
En quoi le DA est-il dégradé dans les mitochondries (par MAO)
En DOPAC
À quoi sont couplés les récepteurs de la dopamine de type D1 (D1 et D5)
À l’adényl cyclase (positivement)
À quoi sont couplés les récepteurs de la dopamine de type D2 (D2, D3 et D4)
- À l’adényl cyclase (négativement)
- Canaux GIRK (positivement)
À quoi sert le récepteur dopaminergique D2 présynaptique
Boucle de contrôle négative (arrêt de la libération de dopamine)
Quel est l’effet des antipsychotiques sur le système dopaminergique
Empêche le feedback négatif du récepteur D2 présynaptique
Quel est l’effet de la cocaine sur le système dopaminergique
La dopamine ne peut pas être recapturé de la fente synaptique par le transporteur DA
Quel est l’effet des amphétamines sur le système dopaminergique
Induit un transport inverse du transporteur DA : sortie de dopamine directement du cytoplasme
Le transport inverse s’explique par le fait que l’AMPH entre dans la vésicule monoamine et diminue le gradient de protons vésiculaire = sortie de DA dans le cytoplasme
Vrai ou faux : les antipsychotiques sont des antagonistes du récepteur métabotrope D2 de la dopamine
Vrai
Quel organite cellulaire dégrade les excès de sérotonine en 5-HIAA
Les mitochondries (MAO)
Quel est l’effet du Fenfluramine sur le système sérotoninergique
Induit le transport inverse du transporteur 5-HT = sortie de sérotonine directement du cytoplasme
Quel est l’effet de la Fluoxetine sur le système sérotoninergique
Empêche la recapture de la sérotonine de la fente synaptique
À quelle molécule s’apparente le MDMA (ecstasy)
À l’amphétamine
Quel est le mécanisme d’action de l’ecstasy
- Abolition du pH intra-vésiculaire = fuite de sérotonine vers le cytoplasme
- Blocage de la recapture de la sérotonine + transport inverse par le transporteur 5-HT
- Blocage de la dégradation de la sérotonine par la MAO
Conséquence de l’utilisation répétée du MDMA
- Augmentation générale du niveau de sérotonine dans le cerveau (extra cellulaire)
- Dégénérescence des terminaisons sérotoninergiques (axones)
