Cours 3 Flashcards
Glandes surrénales Localisation, forme, irrigation, sécrète quoi
Localisation: sur le dessus des reins, vers l’arrière entouré de tissu adipeux
Forme: pyramidale (droite), croissant (gauche)
Irrigation: très vascularisé (artère suprarénale inferieurs de l’artère rénale, artère suprarénale supérieure de l’artère phrénique, artère suprarénale médiane)
sécrétion: cortisol et adrénaline (aide au fight or flight response)
Hyperactivité vs hypoactivité des surrénales les symptomes
Hyperactivité: diabète, hyperglycémie, obésité, dyslipidémie, problème de sinus, syst immu affaibli, nervosité, syndrome de Cushing
*diabètogéne du fait de l’insulinorésistance générée par l’effet stimulant des glucocorticoïdes sur la néoglycogénèse
*La dyslipidémie se caractérise par un taux élevé de lipides. Il les utilise aussi pour synthétiser des hormones et d’autres substances nécessaires pour les activités de l’organisme…
Hypoactivité: oiseau de nuit (fatigué matin veille tard le soir élan de sommeil en pm), syndrome d’addison (cause anorexie)
les glandes surrénales sont comme deux glandes en une
nomme les et de quel couche embryonnaire elles proviennent
Cortico-surrénale : vient du mésoderme
Médullo-surrénale: vient de l’ectoderme
vrai ou faux
1.la surrénale fétale est divisée en 3 zones
2.la zone foetale, partie interieure du cortex, represente 5% du cortex et disparait après la periode post-natale
- Ce tissus est très actif dès 8 semaines à produire de l’ACTH, précurseur des oestrogènes d’origine placentaire
- Faux, pas de zonation
2.Faux, zone foetale=80% du cortex
3.Faux, la zone foetale est très active à sécréter de le DHEA, précurseur des oestrogènes d’origine placentaire
*******En début de gestation, la croissance du cortex fétal est dépendante de…
du facteur de croissance IGF-2
Complete l’enoncé sur la régulation de CRH et ACTH par l’Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
rétroinhibition de la production de l’ACTH par l’hypophyse par le …
Les niveaux de CRH libérés par … sont responsable du rythme circadien de la production de l’… suite à la conversion du précurseur …
- cortisol
- hypothalamus
- l’acth
- POMC (proopiomélanocortine)
comment sont séparés la médulla surrénalienne et le cortex chez ces espèces
1. poisson
2. amphibiens reptiles oiseaux
3. invertébrés
4.mammifère
- deux entités DISTINCTES
cortex: au niveaux des artères rénales
médulla : le long des artères spléniques - intermélangés en une seule glande
- pas de surrénale sauf la sangsu qui a une structure ressemblant à la medulla
- surrénales à deux compartiments
les 3 zones du cortex et ce qu’elles sécrètent
médulla et ce quelle sécr;te
zona glomérulosa: prod des minéralocorticoides dont l’aldostérone
zona fasciculata: prod de glucocorticoides dont le principal est le cortisol
zona réticularis : prod de glucocorticoides et précurseurs aux androgènes comme le DHEA
médulla: prod catécolamine dont l’adrénaline (épinéphrine), la noradrénaline et la dopamine
histo du cortex
cellules glandulaires en chapelet séparé par capillaires sinusoidales
le cortisol influence la prod d’adrénaline de la médullaire via l’activation de la
PNMT
3 structures intracell importantes des cellules secretrices de steroide
les cellules secretrice de la zone fasciculata ont eaucoup de mitochondries qui contiennent l’enzyme resonsable qui contiennent l’enzyme reponsable de la synthse des steroides
ont aussi des vésicules de cholesterol (LDL) permet de former une réserve et le transport **
cytoplasme aussi rempli de réticulum endoplasmique lisse
**Le complexe cholestérol-LDL est internalise dans la cellule par endocytose, via le récepteur
des LDL, et le cholestérol est ensuite libéré de la particule de LDL au sein du lysosome. Il
peut par la suite être transporté jusqu’à la membrane interne de la mitochondrie, par la
protéine StAR (30), où il subit les premières étapes de sa transformation en une hormone
stéroïdienne
durant l’evolution, les P450 de la mito se sont départagés des p450 du REL à partir d’un ancetre commun
- qu’est ce qui explique que c’est possible
- quels P450 on retrouve ou
- REL est tres pres des mito et certaines enzymes dans un ne sont pas presentent dans l’autre. la proximité permet aux molécules de bouger entre les deux structures
- REL: 17, 19 (aromatase), 21
mito: SSC et 11 beta
Explique l’action des P450 et son substrat
donne l’équation de démonstration
substrat de l’enzyme = oxygène (fixe O2 par groupement hème quil possède )
Monooxygénase (à la fois oxygénase et oxidase) donc hydroxylation d’un substrat (oxygénase insère un O sur un lien C-C) et production d’H2O dans une rx d’oxiréduction (oxydase)
équation
RH+O2+NADPH+2é+H+ = H2O+ROH+NADP+
***Une monooxygénase est une oxydase à fonction mixte susceptible de former un groupe hydroxyle –OH à partir d’un atome d’oxygène appartenant à une molécule de dioxygène O2. L’autre atome d’oxygène étant réduit en eau (H2O) à l’aide de NADH ou de NADPH1,2.
au niveau de la mitochondrie, explique comment se fait le transport d’électron pour parvenir à avoir les 2 É NECESSAIRES à la rx par les cytochromes c11 et scc
Adrénodoxine réductase transfère 1 é à un prot fer-souffre (l’adrénodoxine), qui le transmet au P-450. Le cycle est répété une deuxième fois pour l’autre é
au niveau du réticulum endoplasmique, explique comment se fait le transport d’électron pour parvenir à avoir les 2 É NECESSAIRES à la rx par les cytochromes c17, c19 (aromatase) et c21
la flavoprotéine P450 réductase accepte l’é du NADPH pour le transférer au P450 directement
le transfert du deuxième é est lent et se fait par le cytochrome b5 qui le transfert ensuite au cytocrome d’interet
DHEA est un précurseur de
l’estrogène et testostérone (H sexuelles)
L’aldo est dans quelle classe de steroide et fait quoi
minéralocorticoides
controle équilibre vasculaire des electrolytes Na+/K+
reste sous forme libre dans le plasma
interagit avec recepteurs nucléaores des mineralocortico (MR) des cellules du tubule distal du rein ou l’Aldo controle échanges Na+/K+ (elle stimule la réabso des Na+ contre les K+) ce qui crée réabso d’eau et augmente volume plasmatique et P artérielle
augmente aussi sécrétion des H+
quelles autres cellules peuvent faire comme l’aldo (échange Na+/K+)
glandes sudoripares et salivaires et les cellules du petit intestin
inducteurs de la sécrétion d’aldo du plus efficace au moins efficace
système rénine -angio:
baisse de débit sanguin rénal détecté par appareil juxtaglomérulaire = libération de rénine qui converti angiotensinogène en angiotensine 1 qui est converti en angio 2 par la ACE. l’angiotensine 2 a un effet direct sur la zona glomerulosa via le recepteur A-II-R pour libérer l’aldostérone.
Augmentation de 1 mmol de concentration de K+ plasmatique cause une augmentation de 3x en aldostérone circulante en agissant directement aussi sur les cellules de la zona glomérulosa
Acidose plasmatique
adrénocorticotropine (ACTH) par un effet sur l’expression des enzymes responsables de la production d’aldostérone
le cortisol est dans quelle classe de steroide et fait quoi
dans la classe des glucocorticoides donc produit majeur de la zona fasciculata, interagit avec les recepteur des glucocorticoides (Gr)
antagonise l’effet de l’insuline:
-hyperglycémiant
-favorise la gluconéogénèse
-mobilise les réserves de lipides (lipolytique)
(bref, on veut ++ d’Énergie!!!)
Effets anti-inflammatoire (inhibe prod de IL-beta, TNF alpha, prostaglandines, diminu migration de leucocytes)
diminue absorption intestinale du calcium et augmente excrétion urinaire du calcium. Mobilisation du calcium osseux = déminéralisation (ostéopénie, ostéoporose) en agissant sur les ostéoblaste (comme dans syndrome de cushing)
à part de l’ACTH, explique pourquoi le cortisol est sécrété à un rythme circadien
ca va aussi avec la T corporelle et la Pression sanguine (la nuit la T corporelle et la pression diminue donc le cortisol diminu aussi)
dans la circulation, le cortisol est lié à quelle prot
CBG (cortisol binding globulin)
quel est l’inducteur PRINCIPAL du cortisol et pourquoi
ACTH
ACTH provoque la disponibilité du cholesterol (précurseur des hormones de la surrénale) en s’associant à un recepteur couplé a une prot G sur une cellule de la cortico-surrénale (de la zona fasciculata)
Cela produit ensuite de l’AMPc comme second messager qui active une prot kinase qui active à son tour la cholesterol esterase qui enleve les groupement ester du cholesterol enmagasiné dans les goutelettes lipides de la cellule, donnant du chol libre.
celui-ci va ensuite pouvoir se diriger vers la mitochondrie au niveau de la membrane externe et avec la prot Star, il est possible de l’envoyer dans la membrane interne ou se trouve le P450 scc qui le transforme en pregnenolone
translocation dans le réticulum endo jusqu,À devenir du 11-deoxycortisol
à ce moment il retrourne dans la mito pour finir la transfo par les enzymes mitochondriales en cortisol
Lorsque l’ACTH se lie à son recepteur, le second messager AMPc agit sur plusieurs choses , nomme les
Ampc active StAR qui a une action IMMÉDIATE sur le transport du cholesterol à la membrane interne de la mito, la liaison du cholesterol à P450 scc, la production de pregnenolone et la diminution de la cholesterol ester sythetase (qui esterifiait nos chol)
acitve aussi SF-1, un facteur de transcription qui controle l’expression des gènes de tous les p450s ( scc, P450c17, aromatase (c19), c21, P450c11), l’adrenodoxin, les recepteurs à LDL, 3 beta-HSD, Star et l’ACTH-R
cela est plus long parce que requiert la transcription d’un gène donc de facon subséquente (peu de temps apreS)
Finalement camP agit sur IGF-2 qui augmente la grosseur des organelles et le nombre et la taille des cellules, cela se fait sur un long terme
Star controle l’étape … de la réponse … à l’ACTH
limitante
aigue (rapide/immédiate)
décrit star et ou on la retrouve
phosphoprotéine mitochondriale de 30 kDa
expression dans le cortex surrénalien, le testicule et les ovaires
decrit SF-1 et ou on le retrouve
facteur de transcription appartenant a la famille des recepteurs nucléaires
expression dans les tissus steroidogeniques: cortico-surrénales, ovaires, testicules
qu’est ce qui arrive a une souris star KO
SI le cholesterol ne peut pas entrer dans la membrane interne de la mito, on a RIEN pour fabriquer TOUTES les hormones de la surrénale donc aucune H stéroidienne formée
mort d’insuffisance adrénocorticale (en moins d’une semaine)
survie prolongée si on donne des corticostéroides (H sécrétés habituellement par les surrénales)
Males et femelles ont une genitalia EXTERNE femelle (production d’androgène déficiente en particulier DHT(dihydrotestosterone)
accumulation de lipides dans le cortex surrénalien
perte de l’axe hypothalamo hypophyso surrénalien (signal donne pas le resultat escompté)
modèle d’hyperplasie congénitale de la surrénale
souris SF-1 KO
SF-1 est un facteur de développement des tissus steroidogéniques et controle l’expression de toutes les enzymes de la steroidogenese.
mort à jour 3 par insuffisance surrénalienne
survie prolongée par injection de corticostérone-minéralocorticoides
génitaliaEXTERNE ET INTERNE FEMELLE
absence de surrénales et de gonades (pas de testicule)
présence d’utérus chez les deux sexes
Hormones sexuelles (androgènes surrénaliens) nomme les et ce quelles font
surtout sécrété par la zona reticularis
androstenedione
DHEA
sulfate de DHEA
actions biologiques
effet anabolique accroissant la masse musculaire (aandrogène)
réduction du cholesterol sanguin (estrogène)
dépot de calcium sur la matière osseuse (estrogène)
développement gonadique (les deux)
Décrit l’axe hypophyso hypotalamo gonadien
le clivage de POMC donne quoi comme hormones hypophysaires importantes et autre
donne ACTH et beta-lipotropin
donne ensuite alpha-MSH (melanocyte stimulating H) et les endorphines
