COURS 2 : INFLAMMATION CHRONIQUE, GRANULOMATEUSE ET RÉPARATION TISSULAIRE Flashcards

1
Q

Quelles sont les causes de l’inflammation chronique?

A

Infections persistantes
-mycobactéries, certains virus, parasites ou fungi

Activation excessive et inappropriée du SI
-maladies auto-immunes (hépatite auto-immune, arthrite rhumatoïde, sclérose en plaques)
-allergies (asthme)

Agents potentiellement toxiques
-silices (silicose)
-cholestérol endogène et autres lipides (athérosclérose)

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2
Q

Caractéristiques morphologiques de l’inflammation chronique

A

Infiltration de cellules mononuclées
-macrophages
-lymphocytes
-plasmocytes

Destruction tissulaire
-agent causal persistant et cellules inflammatoires (macrophages)

Tentatives de réparation
-angiogenèse
-fibrogenèse

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3
Q

Nommez les 6 cellules inflammatoires et leurs rôles

A

Macrophages
-phagocytose
-sécrétion de produits destructeurs
-sécrétion de produits réparateurs
-participation à l’inflammation non immune et immune

Lymphocytes
-amplification et propagation

Plasmocytes
-productions d’anticorps

Éosinophiles
-toxiques contre parasites; phagocytose

Mastocytes
-sécrétion de cytokines

Neutrophiles
-destruction de microorganismes; productions d’enzymes

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4
Q

Où peut-on retrouver des macrophages?

A

Cellules circulantes : monocytes
Poumons : macrophages alvéolaires
Foie : cellules de Kupffer
Ganglions lymphatiques et rate : histiocytes sinusaux
Système nerveux central : cellules microgliales

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5
Q

L’ensemble des cellules macrophages qu’on retrouve dans les différents organes ce nomme comment?

A

Système phagocytaire mononucléaire

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6
Q

Décrire la voie classique d’activation des macrophages

A

M1

Si agents infectieux ou interféron gamma = M1
Rôle de destruction
Stimuler l’inflammation

Voie d’activation classique (M1)
Peut être induit par des produits microbiens tels que l’endotoxine, qui engagent les TLR et d’autres capteurs et par des signaux dérivés des lymphocytes T, notamment la cytokine IFN-gamma dans les réponses immunitaires.

Les macrophages classiquement activés produisent du NO et des ROS et régulent positivement les enzymes lysosomales, qui améliorent tous leur capacité à tuer les organismes ingérés et sécrètent des cytokines qui stimulent l’inflammation. Ces macrophages jouent un rôle important dans la défense de l’hôte contre les microbes et dans de nombreuses réactions inflammatoires.

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7
Q

Décrire la voie alternative des macrophages

A

Voie d’activation alternative (M2)
Est induite par des cytokines autres que l’interféron-gamma, telles que l’IL-4 et l’IL-13, produites par les lymphocytes T et d’autres cellules. Ces macrophages ne sont pas activement microbicides; au lieu de cela, la fonction principale des macrophages alternativement activés (M2) est la réparation des tissus. Ils sécrètent des facteurs de croissance qui favorisent l’angiogenèse, activent les fibroblastes et stimulent la synthèse du collagène

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8
Q

Définir inflammation granulomateuse

A

Type d’inflammation chronique caractérisée par une collection de macrophages activés appelés “cellules épithélioïdes”
-souvent associée à des lymphocytes T
-parfois associée à la nécrose

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9
Q

Qu’est-ce qu’un granulome?

A

C’est un agrégat de cellules mononucléées
-au centre : des macrophages activés (cytoplasme abondant/épithélioïde) et des cellules géantes multinucléées
-en périphérie : des lymphocytes T et des plasmocytes (des fois)

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10
Q

Quels sont les types de granulomes?

A

Type à corps étranger
-phagocytose inefficace
-n’est pas induit par une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T
-autour de matériel inerte : talc (drogues IV), fils de suture, matériel végétal

Type immun
-induit par une réponse immunitaire persistante, médiée par les lymphocytes T
-agent microbien persistant, auto-antigènes
-caséeux ou non caséeux

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11
Q

Quels sont les causes de granulome?

A

-infections (tuberculose, syphilis, histoplasmose)
-médicaments
-maladies du SI
-néoplasies malignes
-sarcoïdose
-corps étrangers (fils de suture, talc, fibres végétales)

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12
Q

Quels sont les 2 types de réaction de réparation tissulaire?

A

Régénération
-prolifération des cellules résiduelles non lésées
-maturation des cellules progénitrices (cellules souches)

Formation d’une cicatrice
-dépôt de tissu conjonctif

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13
Q

Qu’est-ce que la régénération tissulaire?

A

Prolifération cellulaire
-dépend de l’intégrité de la matrice extracellulaire
-développement des cellules matures à partir de cellules souches

Secondaire à l’émission de signaux
-facteurs de croissance
-intégrines (un facteur de la matrice extracellulaire et ça va venir réguler le TGF-bêta (la cytokine la plus importante pour les dépôts du tissu conjonctif)

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14
Q

Réparation tissulaire par régénération tissulaire, quels sont les 3 types de tissus?

A

-dépend de la capacité proliférative intrinsèque du tissu

Tissus labiles
-en division continue
-cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse
-épithélium de surface (peau, tube digestif, vessie, muqueuse, etc)
-sa régénération nécessite la préservation des cellules progénitrices

Tissus stables
-quiescent, G0 du cycle cellulaire (pas activement en train de proliférer, mais vont être capable en cas de besoin)
-foie, rein, pancréas (la majorité des organes parenchymateux)
-muscle lisse, cellules endothéliales, fibroblastes
-capacité limitée de régénération, sauf foie

Tissus permanents
-neurone, muscle cardiaque et muscle squelettique
-très faible et minime capacité de régénération
-formation de cicatrice = perte de fonction

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15
Q

Quels sont les 2 mécanismes de régénération du foie?

A
  1. Prolifération des hépatocytes restants
  2. Repopulation via les cellules progénitrices
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16
Q

Définition de la formation de cicatrice

A

Alternative de réparation tissulaire lorsque la régénération ne suffit pas, avec dépôt de tissu conjonctif

17
Q

Décrire les étapes de réparation tissulaire par formation d’une cicatrice

A

Hémostase (clou hémostatique)
-quelques minutes après la lésion

Inflammation
-recrutement des neutrophiles et des monocytes
-prochaines 6-48 heures
-macrophages sont les cellules centrales de ce processus (M1 = nettoyage des agents microbiens et du tissu nécrotique et promotion de l’inflammation et M2 = production de facteurs de croissance qui stimulent la prolifération des cellules diverses)

Prolifération tissulaire
-tissu de granulation (fibroblastes, tissu conjonctif lâche, néo-vaisseaux, cellules inflammatoires)
-cellules épithéliales
-cellules vasculaires et endothéliales (angiogenèse)
-fibroblastes (collagène)

Remodelage
-tissu conjonctif dense (cicatrice)
-2à3 semaines après la lésion

18
Q

Quelles sont les étapes de l’angiogenèse?

A

Définition : formation de néocapillaires à partir de vaisseaux existants
-nutriments et oxygène nécessaire

Étapes
-vasodilatation du vaisseau existant (NO) et perméabilité augmentée (VEGFs)
-dégradation de la membrane basale (MMPs) et détachement des péricytes
-migration des cellules endothéliales
-prolifération des cellules endothéliales (FGFs)
-remodelage en des capillaires
-recrutement de cellules périendothéliales (péricytes et cellules musculaires lisses) (PDGF)
-suppression de la prolifération et déposition de MB (TGFb)

19
Q

Qu’est-ce qui peut mener à une fuite des néo-vaisseaux?

A

-jonctions interendothéliales incomplètes
-perméabilité vasculaire secondaire à VEGF

20
Q

Quelles sont les 2 étapes de l’activation des fibroblastes?

A

1) Migration et prolifération des fibroblastes au site de la lésion
-différenciation en myofibroblastes : contiennent de l’actine et ont une activité contractile

2) Dépôt de protéines de la matrice extracellulaire
-fibroblastes activés et myofibroblastes synthétisent des fibres de collagène
-synthèse du collagène début dans les 3 à 5 jours

Stimulées par TGFb (produit par les cellules du tissu de granulation dont M2)

21
Q

Que permet le remodelage du tissu conjonctif? (3)

A

Augmenter la force de la cicatrice
-liens croisés entre les fibres de collagène
-augmentation des fibres de collagène
-changement du type de collagène de type III à I

Causes contraction de la cicatrice
-contractilité des myofibroblastes (au départ)
-liens croisés entre les fibres de collagène (plus tard)

Dégradation de la matrice extracellulaire
-rétrécissement de la cicatrice
-via les matrix metalloproteinases (MMPs)
-action des MMPs équilibrée avec les TIMPs

22
Q

Qu’est-ce que la guérison par première intention?

A

-Régénération épithéliale avec peu de cicatrisation

-Conditions
Plaie propre
Approximation des bords de la plaie
Peu de perte de substance
Procède par réépithélialisation
Tissu de granulation peu abondant

Résultat : Plaie peu contracté (ressemble à la situation normale)

23
Q

Qu’est-ce qu’une guérison par seconde intention?

A

-Plaie de grande taille (et/ou infectée) qui implique une régénération épithéliale et un processus de cicatrisation important

Conditions
-perte tissulaire importante
-facteurs retardant la cicatrisation
-réaction inflammatoire plus intense
-tissu de granulation abondant

Contraction de la plaie plus marquée

24
Q

Quels sont les facteurs affectant la guérison des plaies?

A

-infection (facteur extrinsèque) (cause + importante, prolonge inflammation - peut mener à seconde intention)
-facteurs mécaniques : pression locale et torsion
-corps étrangers (facteur local) et tissu nécrotique
-taille et étendue de la plaie
-site de la plaie
-systèmiques
–>malnutrition protéinique et déficit en vitamine C
–>diabète (facteur intrinsèque)
–> mauvaise vascularisation : athérosclérose, diabète, varices
–>glucocorticoïdes

25
Q

Définir fibrose

A

Dépôt excessif de collagène et de matrice extracellulaire au sein du tissu (cicatrice)
-Induite par un stimulus lésionnel persistant
-Associée à une perte de tissu
-Entraîne une dysfonction des organes, jusqu’à l’insuffisance

26
Q

Définir inflammation chronique

A

Réponse inflammatoire prolongée avec
-infiltration surtout par des cellules mononuclées
-destruction tissulaire
-tentatives de réparation du dommage