cours 2 (à modifier) Flashcards
Quelles sont les 2 cellules presentatrices d’AG?
Macrophages et cellules dendritiques
Quels sont les recepteurs de la reconnaissances d’AG specifiques? Quel est leur but ultime?
- Immunoglobines : recepteurs de lymphocyte B et AC solubles
- Recepteurs de lymphocytes T
- Complexes majeurs d’histocompatibilité classe I et II (CMH)
But** : s’assurer que le systeme immunitaire adaptatif peut reconnaitre de tres nombreux antigenes
Qu’est-ce qui forme un LB actif?
LB immature + AG
Quels sont les types de LB possibles?
- Plasmatique : secretent IgM (sécrétion d’AC)
- IgG expressing LB : secretent IgG (communication isotypique)
- High affinity Ig-expressing LB :
->LB memoire
-> LB avec une certaine affinité pour un AG
Quelles sont les possibilité de reconnaissance (selon conformation) d’AG par les Ig?
- Conformational determinant (si denaturé ne sera pas reconnu, doit avoir conformation 3D)
- Linear determinant : certains doivent etre dénaturés (pour que Ig se lie) et d’autres peuvent etre reconnu par leur conformation ou denaturé
- Neoantigenic determinant : protéolyse permet la reconnaissance quand changement de conformation
Qu’est-ce qu’un Ig?
Un AC soluble ou sert de BCR sur LB
Quel Ig est le plus commun dans le corps? Quel Ig se developpe en premier?
+ commun :IgG
1er : IgM
Quelle est l’importance des IgA?
capturer pathogene
Vrai/faux : les chaines lourdes et legeres ont tous les memes segments à leur extremité variables?
Faux : chaine lourde a D, J et V et chaine legere a J et V seulement
Qu’est-ce qui fait que l’extremité des Ig peut varier?
Il y a recombinaison entre les differents segments (DJV) avant la transcription
Vrai/faux: lorsque les Ig sont en conformation Germline, ils sont toujours dans la moelle?
vrai
Quelle est la particularité chez les Ig au niveau de la recombinaison?
- Il y a recombinaison pour les regions VDJ lors de la maturation, mais il peut aussi y avoir hypermutations apres l’activation des LB (Class-switch recombination) (IgM arrive en premier, mais apres peut se differencier en IgA,D,E,G
Qu’est-ce qui est réorganisé lors d’hypermutations?
Chaines variables et constantes
Quelles sont les differentes etapes de mutations des LB?
- Mutation silencieuse
- Mutation neutre
- Mutation deletere (pourrait avoir codon stop)
- Mutation positive (affinité augmentée)
Quelles sont les Kd pour les recepteurs suivants : Ig, TCR, CMH?
Ig: 10-7 à 10-11 M
TCR : 10-5 à 10-7 M
MHC : 10-6 à 10-9 M
Comment se produit l’activation des lymphocytes T?
- TCR se lie à une cellules presentatrice d’AG —> MHC reconnu par TRC (1er signal)
—> Co-stimulation par d’autres molecules (signal 2)
—> Polarisation cytokines (liberation cytokines ver LT —> stimule) (signal 3)
Quelle est l’importance d’ITAM dans la signalisation?
la phosphorylation de ses tyrosines permet un changement de conformation et donc d’autres facteurs peuvent s’y lier (enclenche voies de signal)
comment fonctionnent les recepteurs TCR?
- 2 chaines : alpha et betta
- CMH I présente AG au LT de type CD8
CMH II presente AG au LT de type CD4 - Chaines stabilisatrices pour la liaison CMH -CD4 ou 8
Les chaines CD3 des LT sont impliquées dans quoi? Qu’est-ce qui permet son interaction?
La signalisation
Permet interaction : region constante de la chaine lourde
Quelle protéine regule la recombinaison VDJ ou VJ?
RAG
Que se passe-t-il lorsqu’il y a developpement de TCR qui sont susceptibles de reconnaitre Ag de notre corps?
Ils sont eliminés dans le thymus
Quelle est la structure des CMH I?
- 2 chaines liens non-covalents:
- B2 microglobuline —> non polymorphique (constante)
- Chaine alpha : polymorphique —> contient niche a peptide (a.a polymorphiques)
Quelle est la structure des CMH II?
- 2 chaines polymorphiques (liens non-covalents) alpha et beta —> niche a peptide formée par les deux chaines (a.a polymorphiques)
Dans quel CMH la niche a peptide est elle plus ouverte?
CMH II
Vrai/faux : Il n’y a qu’un gene qui code pour CMH I et un gene pour CMH II
faux :plusieurs genes codent
Quelles sont les differentes molécules CMH presentes a la surfaces des cellules presentatrices d’Ag?
Classe I:
- HLA-A, HLA-B, HLA-C
Classe II:
- HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ
Est-ce que la chaine B2 microglobuline fait partie de la membrane?
non
Lorsqu’il y a des dons d’organes, on verifie la compatibilité au niveau de quoi? Pourquoi?
Des CMH, car il y a du polymorphisme qui existe (au niveau de la population, pas dans un meme individu)
Quels sont les sites de liaisons aux Ag chez les 3 types de recepteurs?
BCR:
- CDR, VH et VL
TCR :
- CDR Va et Vb
CMH:
-Niche a peptide : (a1 et a2 pour Classe I) et (alpha et beta pour classe II)
Vrai/faux : il y a des epitopes qui ont une dominance sur les autres (plus d’affinité avec LT)
vrai
Quelles sont les 3 facons qu’un Ag peut incorporer la cellule presentatrice?
- Endocytose Ag
- Endocytose gene + synthese Ag
- Endocytose artificielle Ag (ex choc osmotique)
Qu’est-ce que l’appretement d’antigene?
endocytose de l’Ag —> fractionnement en peptides —> association fragments peptides a CMH
ou se fait la liaison de l’Ag et du recepteur dans la cellule pour CMH I et CMH II?
CMH I: dans le RE (Ag dans cytoplasme)
CMH II: dans le cytosol (Ag
Quels sont les differents mecanismes de capture d’Ag pour l’appretement?
- Phagocytose
- Macropinocytose
- Endocytose : clathrine ou caveola
MHC I:
- ensuite vesicule va vers endosome puis vers proteasome
- va au RE et se lie à CMH puis remonte surface
MHC II : vesicule va vers lysosome (CMH part du RE et va aussi au lysosome) —> se lient et remonte surface
Sur quelles cellules se trouvent les CMH I et II?
I: Toutes les cellules nuclées
II: cellules dendritiques, monocytes, macrophages, microglies, LB
Quelle est la source de l’Ag pour CMH I et CMH II?
I: proteines cytosoliques
II: proteines endosome/lysosome
Quels sont les enzymes pour la generation des peptides CMH I et CMH II?
I : Proteasomes cytosoliques
II: Proteases endosomales/lysosomales
Lors du developpement chez les rongeurs, dans quelles zones il y a une plus grande expression de CMH I?
Hippocampe, substance noire, cervelet, cortex, tronc cerebral
Ou se trouve les CMH I sur les neurones?
surface axones, dendrites et synapse (pre et post)
