cours 2 Flashcards
quel role a le facteur vW face au facteur 8 ‘
il agit comme proteine chaperonne qui transporte le facteur 8, ce qui le protège de la dégradation précoce
lors de la coagulation, a quoi sert l ajout de fibrine à l agrégat plaquettaire ‘
permet de boucher le trou le temps de la cicatrisation, si il n y a que des plaquette c est trop fragile
fonction de la prothrombine ‘
active I, V, VIII, XI, XIII, proteine C, plaquettes et vitamine K
role de la coagulation ‘
consolider le thrombus plaquettaire –> transformation d une proteine plasmatique soluble, le fibrinogene, en un réseau insoluble, la fibrine
quelle est la propriété de la fibrine ‘
polymériser pour former un réseau
quels sont les acteurs de la coagulation ‘
- facteur tissulaire -> initiateur
- facteur de coagulation
- fibrinogene –> substrat soluble
sans brèche,le sang rencontre t il des FT ‘
NON sinon on coagulerait
ou sont present les FT ‘
a la surface des fibroblastes
dnas les fibroblastes de la paroi des vaisseaux
dans d autres cellules comme monocytes
ou les FT sont ils absents ‘
des cellules encore ontact avec le sang ( cell. endotheliales) dnas circonstances physiologiques
par quoi FT est il exprimé ‘
cellule endotheliales lésées ou activée
monocyte stimulé
comment sont divisés les facteurs de la coagulation ‘
- précurseurs de serine protase
- cofacteurs –> ne sont pas des précurseurs d enzymes et exprimant pleinement leur fonction
- substrat
ou sont synthétisé les facteurs de la coagulation ‘
dnas le foie, et parfois ailleurs
ou est également synthétisée le facteur V ‘
megacaryocytes des plaquettes
ou est aussi synthétisé le facteur VIII ‘
hepatocytes et cellules endoheliales sinusoïdales + autres cellules
ou est aussi synthétisé le facteur XIII ‘
hepatocytes, monocytes et megacaryocytes
quels facteurs nécessitent la vitamine K pour leur synthese complète ‘
facteur II, VII, IX et X
–> leur permet de se complexer avec le calcium et les phospholipides
origine exogene et endogene de la vitamine K ‘
exogene –> alimention
endogene –> intestin, bacteries saprophytes
la vitamine K est elle liposoluble ‘ par quoi est elle absorbée ‘
OUI, absorbée en presence de bile
comment la vitamine K arrive t elle au foie ‘
par le systeme porte
comment parvient t on a une carence en vitamine K ‘
défaut d apport
défaut de synthese endogène
défunt d absopriotn
ou ont lieu les réactions entre facteurs et vitamine K ‘
a la surface de cellules qui expriment des phospholipides qui permettent la formation de ces complexes ET se fait en presence de calcium
comment sont appelé les facteurs qui ne fonctionnent pas sans vitamine K ‘
PIVKA
ou se fait le métabolisme de l vitamine K ‘
hepatocyte
combine d étapes contient le cycle de métabolisme de la vitamine K ‘
3, le cycle permet le recyclage de cette vitamine
quels sont les 3 vitamines K du cycle ‘
vitamine K quinone –> vitamine K réduite active –> vitamine K oxydée
comment s appelle retape entre vitamine K réduite active et vitamine K oxydée ‘
epoxydase
comment passe t on d un précurseur a un facteur fonctionnel activable ‘
par gamma carboxylation –> addition d un deuxième groupement carboxylique
quelle enzyme assure la maturation des facteurs dépendant de la vitamine K’
vitamine K carboxylase –> agit en presence de vitamine K
en quoi sont carboxylés les résidus glutamiques des proteines ‘
en acide gamma-carboxylique ( Gla )
fonctions du fibrinogene ‘
- agrégation de plaquettes
- précurseur de la fibrine insoluble –> arrêt du saignement
que sont A et B dans la structure du fibrinogene ‘
petites séquences fibrinopeptides présentes en double dans la region centrale, depassantun peu du nodule E
longueur du fibrinogen ‘
460Å
quels sont les 3 nodules du fibrinogene ‘
dans l’ordre: D,E et D
que se passe t il apres l expression du FT ‘
cascade d activation enzymatique –> genertion de thrombine et fibrinoformation
ou se passe la cascade d activation enzymatique ‘
a la surface des cellules endoteliales lésées et des plaquettes activée et fibro lésé
que se passe t il quand le facteur tissulaire rencontre le facteur 7 ‘
complexe 7 activé et acquiert sa fonction enzymatique
que fait le facteur 7a ‘
il convertit le facteur 10 en 10a en presente de PL, Ca et Va
que fait le facteur 12a ‘
active le facteur 11a qui convertit le facteur 9 en 9a –> en presque de PL, Ca et VIIIa
quelles sont les 2 manières d activer le facteur 9 ‘
par le facteur 12 activé
par le 7a en presence de FT, Ca et PL
quel est le système d activation de II à IIa’
le 10a dans son complexe Va, PL et Ca
qu implique la voie extrinsèque de la coagulation ‘
implique le facteur tissulaire qui est à l’extérieur du plasma
qu implique la voie intrinsèque de coagulation. ‘
utilisation de proteines plasmatiques pour activer le 9 en 9a
comment debute la voie extrinsèque ‘
par l activation du FVII en FVII activé par le FT en présence de calcium
qu est ce que le complexe facteur tissulaire- facteur VIIa ‘
complexe principal d activation de la coagulation en activant directement et indirectement le facteur X
comment commence la voie intrinsèque in vitro ‘
par l’activation initiale FXII par le contact du sang avec des surfaces
comment commence la voie intrinsèque in vivo ‘
FXII non indispensable
donc si pas de FXII, activation de la voie intrinsèque par le complexe FT-FVIIa ou activation du FXI par la thrombine
que se passe t il si il st impossible de former du facteur 12 ‘
la coadulaiton ne se fait pas mais pas de saignement car facteur 9 peut être activé par le facteur 7a avec FT et il y a aussi ssteme d activation du facteur 11
exemple de cellule exprimant le FT ‘
monocytes et macrophages –> pares activation
fibroblastes –> continuellement
avantage et inconvénient de la voie extrinsèque ‘
rapide mais faible et provisoire
role de la thrombine 2a ‘
agit en amont –> rétroaction positive qui permet une plus grande production de thrombine
quel facteur la thrombine active t elle ‘
facteur 11,5 et 8
pourquoi le facteur 11 est il important’
pour la coagulation in vivo
la thrombine est elle le plus puissant activateur plaquettaire ‘
OUI
le facteur 8 est il lié au facteur vWF dans la circulation ‘
OUI et se détachent lors de la activation du facteur 8
a quoi sert le facteur 13 ‘
solidifier le réseau de la fibrine
citer 3 principaux complexes de la coagulation ‘
FT+VIIa –> tenase –> prothrombinase
sur quoi agit la tenase ‘
sur le 10 en 10a
sur quoi agit la prothrombinase ‘
sur prothrombine en thrombine
que fait la thrombine sur le fibrinogene ‘
elle coupe les fibrinopeptides et permet l hydrolyse partielle du fibrinogene
que donne l hydrolyse partielle du fibrinogene par la thrombine ‘
monomere de fibrine + liberation des fibrinopeptides A et B
la polymérisation spontanée donne t elle de la fibrine stable ‘
NON instable
grace a quelles liaisons la fibrine peut elle etre stable ‘
liaisons covalentes croisées apportées par le facteur 13
qu est ce qui active le facteur 13 ‘
lao thrombine
quel type de proteine est le facteur 13 ‘
proteine circulante et intracellulaire
ou est synthétisé le facteur 13 ‘
cellules de la moelle et hepatocytes
fonction du F13 ‘
- cross-linking entre les chaines de fibrine –> stabilise le caillot et augmente sa résistance a la fibrinolyse
- role essentiel dans la grossesse et la cicatrisation …
quelles sont les 2 possibilités d un syndrome hémorragique ‘
constitutionnel –> rare, des l enfance, antecedants familiaux
acquis –> commun, plutôt chez l adulte, étiologie sous jacente
que mettre dnas le bilan d orientation ‘
formule sanguine + plaquette
temps de coagulation –> taux de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée
que faire pur le dépistage’
Taux de prothrombine (TP) ou temps de Quick (TQ) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) (Temps de thrombine) (TT)
–> TP en %, tous les temps en seconde
comment faire le diagnostic ‘
Dosages séparés des facteurs de la coagulation
comment fait on le prélèvement ‘
généralement veineux
Malade au repos
Garrot peu serré
Ponction franche
Respecter les volumes (1 vol. citrate / 9 vol. de sang) pour ne pas que le sang coagule trop
Délai entre le prélèvement et l’analyse < 4 heures
que contient le tube de prelevement ‘
anticoagulant –> citrate de sodium
le sang peut il coaguler sans calcium dans le plasma ‘
NON
qu est ce que le temps de Quick ‘
taux de prothrombine, explore la voie extrinsèque qui est invitée par le FT MAIS on ne se préoccupe par de la façon dont le sang fabrique la thrombine puisque on l ajoute directement
comment mesurer le temps de Quick ‘
on prend du plasma auquel on enlève les cellules, on met à 37° avec du citrate, on ajoute une minute appelée thromboplastine, composée de FT, calcium et PL
–> on voit le temps necessaire à la coagulation
a quoi correspond le taux de prothrombine ‘
au temps de Quick exprimé en pourcentage
comment est converti le temps de Quick ‘
grace à une courbe d’étalonnage
qu est ce que l’international normalized ratio ( INR ) ‘
expression spécifique du TQ ou TP lié a la surveillance de l anti coagulation par les anti vitamines K
calcul de INR ‘
TQ patient / TQ témoin ) puissance ISI
qu est ce que ISI ‘
indice de sensibilité international, spécifique du réactif thromboplastine utilisé
en fonction de quoi l’ISI varie t il ‘
en fonction des thromboplastines utilisées pour effectuer le TQ
qu est ce que l aPTT ‘
activated partial thomboplstin time
comment mesurer aPTT ‘
plasma à 37° avec du citrate et du calcium, on ajoute du reactif du TQ ( PL + activateur de la phase de contact) mais pas de FT puisque l on garde la voie intrinsèque
on regarde le temps necessaire pour que le plasma coagule
en fonction de quoi le temps de aPTT partie t il ‘
en fonction des cephaloplastines utilisées
QU EST ce que le temps de thrombine ‘
temps de coagulation de plasma citrate initié par de la thrombine
normalement, que vaut le temps de thrombine ‘
proche de 20sec
de quoi depend le temps de thrombine ‘
- du fibrinogene
- presence d un inhibiteur de la thrombine comme des anticoagulants
pourquoi un TP abaissé entraine t il un deficit en facteur VII ‘
parce que c est le seul propre au temps de Quick
qu entring un aPTT allongé ‘
deficit congénitaux ou acquis en facteurs XI, XII,IX et VIII
qu entraine un deficit en FXII ‘
aucune consequence hémorragique
qu entraine un TP abaissé et un aPTT allongé ‘
déficits congénitaux ou acquis en X,V et II
anomalies de la fibrinoformation ou coagulopathies complexes
lorsque les deux temps sont changés, le problème vient il de la voie commune ‘
pas forcement
que se passe t il si les facteur VII et X sont abaissés et V normal ‘
hypovitaminose K car le 5 ne depend pas de la vitamine K
que se passe t il si 1 seul fleur est abaissé ‘
deficit hereditaire ou acquis
que se passe t il si les facteurs V, VII et X sont abaissés ‘
hepatopathie
role de l heparine ‘
empêche la coagulation, empêche l action de la thrombine IIa
sans fvW, que se passe t il pour le facteur 8
il est moitié moins présent mais reste suffisant pour permettre une bonne hémostase secondaire sans influencer aPTT
role de la fibrinolyse ‘
limite l extension du caillot
détruit la fibrine
assure physiologiquement la disparition des caillots
quels sont les acteurs de la fibrinolyse ‘
plasminogène PAI t-PA un systeme d activation annexe via l urokinase antiplasmine plasmine
qu ets ce que le plasminogene ‘
précurseur d enzyme circulant, de la plasmine
qu est ce que le t-PA’
activateur principal de la fibrinolyse, du plasminogen en plasmine
qu est ce que le PAI’
anti activateur de la fibrinolyse, du plasminogen
qu est ce que l antiplasmine ‘
anti enzyme de la fibrinolyse
qu est ce que la plasmine ‘
enzyme active de la fibrinolyse
ou est synthétisée la t-PA ‘
dans la cellule endotheliale
a quelle moment t-PA est elle sécrétée ‘
lorsque les cellules senne la formation du réseau de fibrine
role de la t-PA ‘
transforme a la surface du réseau de fibrine le plasminogen
le plasmonigene peut il se lier a la fibrine ‘
OUI
quel est le principal activateur du plasminogene ‘
t-PA
quel effet a le régulateur TAFI entre plasminogene et plasmine ‘
inhibition de la liaison plasminogene-fibrine
activation pa rl a thrombine du complexe TM-thrombine
quel effet à l’AP sur la plasmine ‘
inhibe la plasmine circulante
ou sont synthétisé TAFI et AP ‘
dans le foie
quel est le role de PAI-1 ‘
neutralisation du t-PA et de l urokinase
ou est synthétisé PIA-1 ‘
par les cellules endotheliales
quel role à le facteur 13 ‘
stabilise la fibrine et a une action anti-fibrinolytique
pourquoi la dégradation de la fibrine ne doit elle pas avoir lieu trop rapidement ‘
fibrine doit etre remplacée par du TC qui ne se synthétise pas immédiatement
comment les fibrines sont elles liées entres elles ‘
au niveau de leur nodule D par le facteur 13a
qu obtient t on quand la plasmine clive la fibrine ‘
on peut obtenir des morceaux tres fins appelés D-dimères –> 2 nodules D adjacents venant de deux monomères de fibrines differents
comment interpréter des D-dimeres élevés ‘
activation de la coagulation et de la fibrinolyse
qu est ce que la maladie thromboembolique veineuse ‘
thrombus veineux qui se détache et va dans une branche de l artère pulmonaire
–> une cause d augmentation des D-dimères
concentration normale des D-dimères ‘
< 500 ng/ml
qu est ce que l’hyperfibrinolyse primaire ‘
le t-PA se libère sans raison
qu est ce que l’hyperfibrinolyse secondaire ‘
thrombine formée en excès dans tout l organisme donc endothelium réagit en sécrétant le t-PA
comment traiter une hyperfibrinolyse ‘
traitement thrombolytique –> médicaments qui activent le plasminogene en plasmine pour dissoudre le caillot pathologique
pourquoi l’hypercoagulabilité favorise t elle le saignement ‘
car le caillot se résorbe trop vite
quelle est la pathologie la plus frequence concernant la fibrinolyse ‘
elle es acquise, c. est l activation de la fibrinolyse secondaire a une coagulation intramusculaire disséminée
qu est ce que CIVD ‘
coagulation intra vasculaire disséminée
qu entraine l activation intra-vasculaire de la coagulation ‘
- thrombopénie
- baisse du TP
- allongement de l’aPTT et TT allongé
quelle est la maladie génétique la moins rare de la coagulation ‘
hémophilie
qu est ce que l’hémophilie A’
anomalie de la coagulation du sang due à un deficit en facteur VIII
qu est ce que l’hémophilie B ‘
anomalie de la coagulation du sang due à un deficit en facteur IX
quel est le type d’hémophilie le plus frequent ‘
hémophilie A –> 85%
a quoi est du une coagulation anormale ‘
mauvais fonctionnement de la cascade
la quantité normale de facteur VIII ou IX peut elle évoluée ‘
NON car elle est genetiqueemnt deternimée
quels sont les 3 degré d’hemophilie
pour quantité de facteur VIII ou IX:
severe –> <1%
modérée –> 1-5%
legère –> 5-40%
symptômes de l hémophilie sévère ‘
- saignements spontané sans forcément de raison
- saignement après petit traumatisme
1. 2x/ mois mais parfois 1-2x/semaine - hémarthrose
symptômes de l hémophilie modérée ‘
- saignement apres traumatisme
- saignement durant une opération
symptômes de l’hémophilie legere ‘
saignement seulement si traumatisme important ou chirurgie
pourquoi le fer est il mauvais en cas d hémarthrose ‘
il a du mal à se résorber et est toxique car il détruit le cartilage
d ou vient l hémophilie ‘
presente des la naissance, elle est héréditaire
- transmise par gene d un parent ou mutation sur le gene qui produit le facteur VIII ou IX
dans 2/3 des cas il y a d autres personnes hémophiles dans la famille
