Cours 15 Flashcards
Les deux méthodes de défense et une brève description
-Innée
Réponse rapide grace à la reconnaissance de motifs communs
-Adaptée
Éducation et adaptation des lymphocytes T et B pour reconnaître un pathogène particulier ou une cellule tumorale
Réponse lente
Besoin de réponse innée, mais permet mémoire pour réponse plus rapide à une future agression
Qu’est-ce qu’un PAMP
pathogen-associated molecular patterns (motif commun à plusieurs pathogènes)
Les 3 lignes de défense
1: Innée Externe
Peau, muqueuses (contre les facteurs physiques et chimiques)
Microbiote normal
2: Innée Interne
Phagocytose, Cellules NK, Inflammation, Fièvre, Protéines antimicrobiennes
3: Adaptative interne
Immunité humorale (lymphocytes B et anticorps)
Immunité cellulaire (Lymphocytes TH, Tc, T Reg)
Que fait intervenir la troisième ligne de défense (3)
Lymphocytes T
Lymphocytes B
Les anticorps
Les 3 aspects majeurs de l’immunité adaptative
- Spécifique : contre 1 antigène en particulier
- Mémoire : + rapide & + efficace a chaque exposition
+ elle sont exposé, + la réponse immunitaire est efficace, rapide & prolongée - Systémique : pas juste au site initial
Ou est secrété le CMH
À la surface de toutes les cellules nuclées
Qui possède le même CMH
Les jumeaux identiques sont les seuls
Que veux dire ‘‘Ag du CMH’‘
Antigène du CMH
Aussi appelé ‘‘Complexe HLA’’ chez l’humain
Qu’est ce qu’un Ag du CMH
Glycoprotéine
Identique chez une personne
Dans la membrane cellulaire des cellules nucléées
Un exemple de cellule qui n’a pas de CMH
Les globules rouges (elles n’ont pas de noyaux)
Comment expliquer le rejet de greffe
Le CMH est fortement antigénique pour l’organisme d’une autre personne
Que veux dire CMH
Complexe Majeur d’Histocomptabilité
Qu’est ce qui arrive lors d’un rejet de greffe
Les cellules portant des Ag du CMH différent sont détruites par les mécanismes de défense
Comment savoir la compatibilité d’une greffe
Dépend en partie du type d’Ag du CMH exprimé par les cellules de l’organe greffé
Les 2 classes de CMH
CMH classe 1 = CMH I : molécule sur TOUTES les cellules nuclées
CMH classe 2 = CMH II : Molécule seulement sur les cellules présentatrices d’antigènes (CPA) (Cellules dendritiques, Macrophagocytes, Lymphocytes B (LB))
2 Fonctions du CMH
- Marqueur du soi (identité)
- Présentent les antigènes aux lymphocytes T afin de les activer
Les antigènes doivent être couplés aux Ag du CMH pour être présentés aux lymphocytes T
Fonction CPA
Responsable de présenter les antigènes au LT
Où sont les CPA
Nombreuses dans la peau et les différentes structures lymphoïdes afin d’activer les lymphocytes T circulants
Qu’est-ce qui est à la surface des CPA
Les CMH I et II
3 exemples de CPA
Cellules dendritiques : les + efficaces (2ème ligne)
Macrophagocytes (2ème ligne)
Lymphocytes B (3ème ligne)
CMH I fonction
Présente les antigènes aux LTc
CMH II fonction
Présente les antigènes auc LTh
Les 2 sortes de Lymphocytes et l’endroit de création
Lymphocytes B (LB) : Fabrication et maturation dans la moelle osseuse
Lymphocytes T (LT) : Fabrication dans moelle osseuse et maturation ds Thymus
Propriétés des lymphocytes B
Lymphocyte généralement co-activé par les Th
Synthèse des anticorps par les plasmocytes (LB activés)
Les 3 sortes de Lymphocytes T
LT auxiliaire (CD4) = LTh (H pour helper)
LT cytotoxique (CD8) = LTc (C pour cytotoxique)
LT régulateur = LTreg
Fonction des LTh
Chef d’orchestre : activation de la réponse du SI => agit secrétant des cytokines (messagers chimiques) qui activent la réponse du SI: stimule macrophagocytes, LTc, LB, NK, active complément, stimule production peptides antimicrobiens…
Fonction des LTc
Généralement co-activé par les Th
Tue cellules infectées et cancéreuses avec l’apopotose de la cible par sécrétion perforine, granzyme
Fonction LT reg
Module réponse du SI en sécrétant cytokines : augmente ou diminue activité SI selon besoins
Impliqué dans tolérance du soi et du microbiote, empêche réaction auto-immune, protege foetus, permet modulation réponse pour pas perdre contôle du SI
Que porte une cellule du SI à sa surface
Un type de récepteur membranaire (TcR et BcR) spécifique à un épitope (antigène) donné, afin de faire fâce à n’importe quel microbe/substance étrangère/anormale
Comment agis le SI contre une bactérie
Les quelques lymphocytes T & B qui portent récepteurs membranaires capables de reconnaître spécifiquement épitopes de cette bactérie vont s’activer.
Bactérie = 200/2000 Ag dif.
Ag de E. Coli pas = S. Aureus et différence entre souches
Qu’est-ce qui arrive aux bactéries du SI qui s’activent
Multiplication par mitose successives et production d’un clone(cellules toutes issues d’une cellule mère) de milliards de lymphocytes
Étapes activation lymphocyte Th
- Reconnaissance de l’antigène d’un CPA (CMH II) : un LTh naïf rencontre l’antigèene (épitope) qui lui est spécifique, récepteurs= TcR, selient à l’épitope (clé-serrure)
2- Activation : LTH est activé si TcR-épitope complémentaire.
3- Expansion clonale => multiplication du LTH activé : production de
millions de cellules par mitoses successives : formation d’un clone.
Les cellules du clone gardent la même spécificité d’épitope.
4- Différenciation: Les cellules du clone se différencient (se
transforment) soit en cellules effectrices (cellule activée capable
d’agir pour combattre l’ennemie) : les LTH, soit en LTH mémoires :
celles-ci sont moins nombreuses, mais ont une longue durée de vie
et sont prêtes à agir rapidement si le microbe ré apparait.
5- Sécrétion: Les LTH (cellules effectrices) sécrètent des cytokines
(messagers chimiques : ex. IL2, IFN g) qui permettent l’activation de
la réponse : active/stimule => macrophagocytes, LTc, LB, NK,
système du complément, peptides antimicrobiens
Qu’est-ce qu’un lymphocyte naïf
Lymphocyte qui n’a jamais rencontré l’épitope (antigène) auquel son récepteur correspond clé/serrure: Il n’a donc jamais été activé.
Quelle est la fonction des LTh1
Active les macrophagocytes pour favoriser la phagocytose et la présentation des Ag
Active les lymphocytes Tc et les cellules NK qui répondent aux agent pathogènes intracellulaires en tuant les cellules hôtes infectées/ cancéreuses
Stimule les LB à produire des IgG, anticorps important pour l’opsonisation et l’activation du complément
Étapes activation lymphocyte Tc
1-Reconnaissance de l’antigène présenté par une CPA (CMH I):
Lorsqu’un LTC naïf rencontre l’antigène (épitope) qui lui est
spécifique, ses récepteurs = TcR, se lient à l’épitope (clé-serrure).
2- Activation : le LTC est activé s’il y a complémentarité TcR-épitope.
3- Expansion clonale => le LTC activé se multiplie : production de
millions de cellules par mitoses successives : formation d’un clone.
Les cellules du clone gardent la même spécificité d’épitope.
4- Différenciation: Les cellules du clone se différencient (se
transforment) soit en cellules effectrices (cellule activée capable
d’agir pour combattre l’ennemie) : les LTC, soit en LTC mémoires :
celles-ci sont moins nombreuses, mais ont une longue durée de vie
et sont prêtes à agir rapidement si le microbe ré apparait.
5- Sécrétion: Les LTc (cellules effectrices) détruisent la cellule cible
(ex. cellule infectée ou cancéreuse) en déclenchant l’apoptose par
sécrétion de perforine (trou dans membrane) et de granzyme (active
l’apoptose)
Comment se fait l’apoptose
Le LTC sécrète de la perforine qui perce la membrane et
des granzymes qui déclenchent l’apoptose de la cellule
cible. La cellule en apoptose se fait ensuite dévorer.
Étapes activation lymphocyte B
- Reconnaissance de l’antigène: Interaction du récepteur BcR d’un LB
naïf avec un épitope (Ag) situé sur un antigène exogène (ex sur une
bactérie) par complémentarité clé/serrure. Plusieurs essais- échecs…. - Activation du LB sélectionné : activation du LB s’il y a
complémentarité de son récepteur BcR avec l’épitope (clé-serrure).
Le LB peut reconnaitre 2 types d’antigènes:
* Antigène T-dépendant (fig. 15.16): Pour compléter l’activation, le LTH
doit intervenir (production de cytokines appropriées).
* Antigène T-indépendant (fig. 15.17): le LB n’a pas besoin des LTH pour
terminer son activation. Rare. Moins efficace. - Expansion clonale: le lymphocyte B activé se multiplie par mitoses
successives (formation d’un clone). - Différenciation: La plupart des lymphocytes B du clone se
différencient en milliards de cellules effectrices appelées
plasmocytes tandis qu’une minorité se différencie en LB mémoires. - Sécrétion : Les plasmocytes du clone produisent des anticorps
(sang/lymphe) par milliards.
Fonction Plasmocyte
La production d’anticorps dure environ 4 à 5 jours puis le plasmocyte meurt.
* Chaque plasmocyte peut sécréter plus de 2000 anticorps à la seconde, tous avec la même spécificité d’épitope
Compare les LB et les LT
LB :
Réponse : Humorale
Sécrétion d’anticorps : oui
Principales cibles : Agents pathogènes extracellulaires (bactéries, mycètes, parasites…)
Origine : moelle osseuse rouge
Maturation : moelle osseuse rouge
Cellules effectrices : plasmocytes
Formation de cellules mémoires : oui
LT :
Réponse : Cellulaire
Sécrétion d’anticorps : Non
Principales cibles : Agents pathogènes intracellulaires (ex: cellule infectée d’un virus)
et cellules cancéreuses
Origine : moelle osseuse rouge
Maturation : Thymus
Cellules effectrices : LTc, LTh, LTreg
Formation de cellules mémoires : oui
Caractéristiques générales des Ac
Glycoprotéines plasmatiques de la famille des immunoglobulines = Ig
Se lient spécifiquement àun épitope (clé-serrure)
Synthétisés par les plasmocytes (lymphocytes B activés) en réponse à
un antigène. Les millions d’Ac produits par un plasmocyte ont tous la même spécificité : ils reconnaissent le même épitope.
Les anticorps se retrouvent:
- Dans les liquides extracellulaires: plasma, lymphe, liquide interstitiel,sécrétions diverses : mucus, larmes, lait maternel, salive, sueur…
- Encrés à la surface membranaire des lymphocytes B, bras en l’air J.
Spécificité des anticorps
Chaque anticorps possède au moins 2 sites identiques qui se lient aux épitopes : on les appelle site de fixation à l’antigène.
Les 5 types d’immunoglobuline
IgG
IgM
IgA
IgD
IgE
Caractéristique IgG
Structure Monomère
80% des Ac du sérum
Localisation : Sang, lymphe, intestin
23 jours de demi-vie dans le sérum
Fixation du complément
Transfert placentaire
Active la phagocytose, neutralise toxine et virus, protège foetus et nouveau-né
Caractéristiques IgM
Structure Pentamère
5-10% des Ac du sérum
Localisation : Sang, lymphe, surface des LB (sous forme de monomère)
5 jours de demi-vie dans le sérum
Fixation du complément
Pas de Transfert placentaire
Efficace pour combattre microbes et agglutiner les antigènes
1er Ac produit en réponse à une infection
Caractéristique IgA
Structure Dimère (lié au composant sécrétoire)
10-15% des Ac du sérum
Localisation : Sang, lymphe, sécrétions (larmes, mucus, salive, sucs digestifs, lait)
6 jours de demi-vie dans le sérum
Pas de Fixation du complément
Pas de Transfert placentaire
Protection locale à la surface des muqueuses
Caractéristique IgD
Structure Monomère
0.02% des Ac du sérum
Localisation : Sang, lymphe, surface des LB
3 jours de demi-vie dans le sérum
Pas de Fixation du complément
Pas de Transfert placentaire
Présence sur LB joue un rôle dans déclenchement réponse immunitaire
Caractéristiques IgE
Structure Monomère
0.002% des Ac du sérum
Localisation : Liées aux basophiles et mastocytes partout dans le corps, sang
2 jours de demi-vie dans le sérum
Pas de Fixation du complément
Pas de Transfert placentaire
Réaction allergique
Lequel favorise la phagocytose, lorsque fixé sur
l’antigène (opsonine)? IgG, IgM, IgA, IgD, IgE ?
IgG
Lequel traverse le placenta ?
IgG
Lequel est associé aux allergies ?
IgE
Lequel est le premier produit en réponse à une infection
primaire (primo-infection) ?
IgM
Lequel se retrouve dans les muqueuses ?
IgA
Lesquels (il y en a deux) se retrouvent à la surface des
lymphocytes B (bras vers le haut !)?
IgM, IgD
Lequel est un pentamère (formé de 5 monomères) ?
IgM
Lequel retrouve-t-on le plus dans le sérum (Ac
circulant)?
IgG
Lequel est appelé Ac sécrétoire ?
IgA
Lesquels sont capables d’activer le système du
complément ?
IgG et IgM
Conséquences de la liaison antigène-anticorps
La liaison Ac à un Ag n’endommage pas directement l’Ag, mais conséquences:
¤ Inactivation de l’antigène :
A. Neutralisation (IgG): adhérence, sites actifs bloqués (virus, bactéries, toxines) => favorise la phagocytose.
B. Agglutination (IgG, IgM) : liaisons croisées avec des cellules (bactéries, globules rouges…): création d’un amas => favorise la phagocytose.
C. Précipitation: liaisons croisées avec des antigènes solubles en circulation = formation de complexes immuns Ag-Ac insolubles => favorise la phagocytose.
¤ Favorise la phagocytose par opsonisation de la cible : les Ac enrobent la cible => stimule la phagocytose (Ac = opsonine).
¤ Activation du système du complément (IgG, IgM) => effets du complément => ↑ de l’inflammation, ↑ de la phagocytose, cytolyse
¤ Destruction des parasites par les éosinophiles = libération enzymes lytiques.
¤ Activation des cellules NK => destruction des cellules infectées.
La spécificité de l’immunité adaptative
repose sur la présence de récepteurs situés sur la membrane des lymphocytes T et B, ainsi que sur les anticorps.
Récepteurs membranaires des LB
BcR
Récepteurs membranaires des LT
TcR
Définition Mémoire immunologique
Elle correspond à la capacité du système immunitaire à répondre plus rapidement et avec une plus grande efficacité lors d’une seconde rencontre avec le même antigène.
Fonction Mémoire immunologique
C’est grâce aux lymphocytes mémoires que l’on n’attrape pasdeux fois la varicelle.
C’est aussi grâce à eux, et à cette mémoire que les vaccins nous protègent.
Comment fonctionne la mémoire immulogique
La 1re exposition à un antigène donné provoque une réaction immunitaire primaire.
– Des lymphocytes T et B mémoires sont formés. Ces lymphocytes, déjà sensibilisés, vivent très longtemps, dans le sang et la lymphe ou dans les organes et tissus lymphoïdes (ex. nœuds lymphatiques).
– Les anticorps et les cellules effectrices disparaissent progressivement (courte
durée de vie: quelques jours seulement)
* Une exposition subséquente au même antigène, que ce soit pour une deuxième fois ou une vingt-deuxième fois, déclenche une réaction immunitaire secondaire.
– Les lymphocytes mémoires déjà présents sont alors activés => ils se divisent rapidement en milliards de cellules filles (chaque cellule mémoire activée forme un clone). La majorité des cellules de chaque clone se différencient en cellules effectrices et une minorité, en cellules mémoires.
Quelles sont les différences entre les deux réactions
La réaction secondaire se déclenche plus rapidement, est plus performante, plus intense, et dure plus longtemps que la réponse initiale.
L’intensité de la réponse est réflètée…
L’intensité de la réponse humorale se reflète en partie dans le titre (quantité) d’anticorps dans le sérum.
À propos des réactions primaires
Après le premier contact avec un antigène, le sérum de la personne exposée ne contient pas d’Ac en quantité mesurable, et ce, pendant 4 à 7 jours. Puis, le titre d’Ac se met à remonter lentement.
* Ce sont des IgM qui sont d’abord produits puis, les IgG apparaissent et forment un pic entre le 10e et le 17e jour. Le titre se remet à baisser graduellement, ce qui est normal.
À propos des réactions secondaires
La réponse immunitaire de l’hôte s’intensifie après chaque exposition au même antigène: c’est la réaction immunitaire secondaire (ou réponse anamnestique).
* Ce sont les IgG qui sont majoritaires: ils sont produits plus rapidement, en plus grande quantité et sont plus efficaces.
Quelle est la classe d’Ac apparaissant en premier suite à une première exposition (réaction primaire ou primo-infection) ?
IgM
Quelle est la classe d’Ac principalement produite durant la réaction secondaire ?
IgG
Pourquoi la réaction secondaire se déclenche plus rapidement que la réponse primaire ?
La stimulation subséquente par le même antigène déclenche une réponse plus rapide
Quelles sont les caractéristiques de la réponse secondaire ?
La réponse immunitaire de l’hôte s’intensifie
Comment l’immunité adaptative se développe
Elle peut être acquise…
-Naturellement de façon…
active : infection => réponse du SI
passive : Ac gratuits => mère à enfant = IgG transplacentaires + IgA par allaitement
-Artificiellement de façon…
active : vaccin => réponse du SI
passive : Ac gratuits => immunosérum ou Ac monoclonaux recombinants
Quel type d’immunité, active ou passive, procure une immunité de longue durée ?
Acquise
Description de l’immunité acquise naturellement active
Les antigènes pénètrent dans le corps naturellement, celui-ci produit des anticorps et des lymphocytes spécialisés
Le SI déclenche une réponse
Description de l’immunité aquise naturellement passive
Les anticorps passent par la mère au foetus par l’intermédiaire du placenta ou au nourrison dans le lait maternel
Description de l’immunité aquise artificiellement passive
Des anticorps formés sont introduits dans le corps par injection d’un immunosérum (antisérum).
Ac : origine humaine, animale,(immunosérum) ou par biotechnologie (Ac monoclaux recombinants)
Description de l’immunité aquise artificiellement active
Les antigènes sont introduits par les vaccins ; le corps produit des Ac et des lymphocytes spécialisés
Le SI déclenche une réponse
Fonction réponse immunitaire humorale
dirigée contre les agents pathogènes extracellulaires
Fonction réponse immunitaire cellulaire
Dirigée contre les agents pathogènes intracellulaires et certaines cellules cancéreuses
