Cours 11 : Système limbique Flashcards
Structures que nous pouvons voir dans le circuit de papez
Les gyri:
- Cingulaire
- Parahippocampique
Hippocampe
- Gyrus dentelé
- Le subiculum : partie inférieure de l’hippocampe
- Fornix (voie de sortie) qui va projeter dans les corps mamillaires
Hypothalamus (corps mamillaires)
- Voie mamillo-thalamique
Noyau antérieur du thalamus
- Voie thalamo-corticale
structures dans Circuit de papez et mclean
Les gyri:
- Cingulaire
- Parahippocampique
Hippocampe
- Gyrus dentelé
- Le subiculum : partie inférieure de l’hippocampe
- Fornix (voie de sortie) qui va projeter dans les corps mamillaires
Hypothalamus (corps mamillaires)
- Voie mamillo-thalamique
Noyau antérieur du thalamus
- Voie thalamo-corticale
amygdale
cortex associatif
préfrontal
entorhinal
Les noyaux accumbens ont deux sections qui ont des fonctions différentes, lesquelles sont-elles?
Cœur/core
Addiction et habitude formé donc dans le cœur
À chaque semaine je fais de la cocaïne
Habitude
En périphérie : shell
Premiere fois qu’on fait de cocaine
Nouveauté du stimulus
Voie monoaminergiques ont deux types de récepteurs, lesquels et à quoi ils répondent?
B = sérotonine
A (A1,A2,A3,ETC…) = dopamine et noradrénaline
Quelles sont les PROJECTIONS DOPAMINERGIQUES des structures suivantes :
Striatum
Régions limbiques
Cortex
Striatum vers :
Putamen – caudé
Noyaux accumbens
Régions limbiques vers :
Amygdale
Tubercule olfactif
Septum
Cortex vers :
Cortex cingulaire
Cortex préfrontal
Cortex périrhinal
Quelles sont les PROJECTIONS DOPAMINERGIQUES des voies suivantes :
Ventromédial
Ventrolatéral
Dorsal
Ventromedial :
- Shell médial
- Tubercule médial
Ventrolatéral :
- Core
- Shell latéral
- Tubercule latéral
Dorsal :
- Striatum dorsal
Pourquoi dit-on que les RÉCEPTEURS DOPAMINERGIQUES CENTRAUX agissent un peu comme des hormones
Marche comme une hormone un peu, se fait diffuser et va trouver sa cible pa rlui-même. Pas comme synaptique ou c’est livré au door step du récepteur
Parle moi des caractéristiques spécifiques des récepteurs dopaminergiques
D1-D5
Aucune molécule peut différencier D1 et D5, car cible trop similaire
Post-synaptique
7TM : Le terme 7TM signifie “Seven-Transmembrane”, ou sept domaines transmembranaires. Il décrit la structure caractéristique des récepteurs de la famille des récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs), auxquels les récepteurs dopaminergiques D1-D5 appartiennent.
Augmentation AMPc
Agoniste: Apomorphine (non-sélective), SKF-82958
Antagoniste: SCH-23390, 39166 a-Flupenthixol (non-sélectif),
* Clozapine
D2-D3
D2 : Pré-synaptique : autorécepteur à rétroaction négative
D3 : post-synaptique
7TM
Diminution AMPc (D2)
Agoniste:
* Quinpirole
* Pramipéxole
* Bromocriptine
* 7-OHDPAT
* Aripiprazole
* Abilify
Antagoniste:
* Halopéridol
* Tous les médicaments antipsychotiques ont une activité D2
D4
Post-synaptique
7TM
Diminution AMPc (D2)
Agoniste:
* Quinpirole
* Bromocriptine
Antagoniste:
* Clozapine (100 fois plus sélective pour le récepteur D4 que pour le récepteur D2 : Se lie avec beaucoup d’autres récepteurs dans le cerveau
Qu’arrive-t’il à la sécrétion de dopamine si nous donnons de l’halopéridol, un antagoniste D2?
Il y aura une plus grande sécrétion de dopamine. Le récepteur D2 est un auto-récepteur pré-synaptique. Il s’occupe de le recapture de dopamine. Alors, si on donne un antagoniste, celui-ci va couper la fonction du récepteurs, donc moins de recapture.
Différence entre renforcement positif, renforcement négatif et punition
Renforcement positif (récompense)
Nourriture, eau, partenaire sexuel ou social, drogues (psychostimulants, opiacés…).
Action fait pour avoir quelque chose de positif
Renforcement négatif
Refuge contre les prédateurs, un abri (froid), phobies (endroits ouverts, fermés…).
Action fait pour éviter quelque chose de négatif
Punition
Retenue, contravention, prison…
Qu’est-ce que l’indice quantitatif M50 ?
M50 : nombre de pulsions par salve qui induit un traux de réponses égal à 50% du maximum
En identifiant la stimulation nécessaire pour atteindre 50 % de la réponse maximale, M50 fournit une mesure normalisée de la sensibilité, indépendante des valeurs maximales absolues
Faible M50 : Le système est très sensible (réagit avec peu de stimulation).
Élevé M50 : Le système nécessite une stimulation plus importante pour atteindre un effet significatif.
V/F : Les potentiels d’action des neurones dopaminergique ont un pattern d’activation spécifique?
Vrai
Si un rat à une électrode dans la tête placé sur l’air tegmental ventral qui décharge à chaque fois que le rat touche à une touche, que devrait-on voir?
Qu’arrive-t’il si la touche est désactivé?
Une libération de dopamine des noyaux accumbens
Si touche désactivé : Pas de libération de doapmine dans les noyaux accumbens
Si on injecte Halopéridol (Antagoniste des récepteurs D2) dans un rat. Qu’est-ce qui sera différent dans ses réponses pré et post-injection?
Pré-injection : Le M50 du rat sera plus bas, c’est à dire que le rat est très sensible.
Post-injection : On bloque la recapture de dopamine avec halopéridol. Cela signifie qu’une stimulation plus intense (augmentation des pulsions par salve) est nécessaire pour produire la même réponse que dans une condition sans blocage. Le seuil de stimulation plus élevé pour surmonter le blocage des récepteurs..
Décrit les effets de la leptine et de la restriction alimentaire sur les rats
Animaux sur diete, 80% nourriture normalement donnée
Système de récompense devient sensible
Restriction alimentaire : système hyper-sensible
Quand le rat mange bien : système hypo-sensible
Leptine : Transmet signal de satiété
Message de la leptine: t’as pas besoin de manger
ATTÉNUE LE SYSTÈME DE LA RÉCOMPENSE –> hypo-sensible
S’il est atténué, pas aussi sensible, moins de vouloir
Pourquoi quand on veut mesurer l’effet de donner de la nourriture à un rat, on va regarder le shell?
Le shell s’active surtout pour des stimulations aigues, ou il n’y a pas encore eu d’habituation du système
Le neurotransmetteur du noyau du raphé est la sérotonine, alors pourquoi il y a un effet sur la dopamine quand on stimule le noyau du raphé?
Stimulation du Raphé Dorsal : Active les projections glutamatergiques vers l’ATV.
Libération de Glutamate : Le glutamate est libéré au niveau de l’ATV.
Activation des Récepteurs AMPA : Le glutamate se lie aux récepteurs AMPA sur les neurones dopaminergiques de l’ATV, induisant une dépolarisation rapide.
Libération de Dopamine : Les neurones dopaminergiques activés projettent vers le striatum ventral et d’autres régions, stimulant le signal de récompense.
Qu’arrive-t’il si on injecte un antagoniste des récepteurs AMPA sur les comportements d’un rat qui a une électrode qui stimule son raphé?
Il faudra une plus grande stimulation/salve de pulsions afin de voir des modifications de son comportements (Nose poke sur levier)
M50 plus grand
Résumé de l’activation électrique du noyau du raphé et ses effets
- Origine du signal de récompense :
- Le raphé dorsal, bien que sérotoninergique, transmet également un signal glutamatergique vers des régions clés impliquées dans le circuit de récompense. - Glutamate et Transmission vers l’ATV :
- Les neurones glutamatergiques projettent vers l’aire tegmentale ventrale (ATV).
- Le glutamate libéré agit sur les récepteurs AMPA des neurones dopaminergiques de l’ATV. - Effet du glutamate sur l’ATV :
- L’activation des récepteurs AMPA dans l’ATV entraîne la dépolarisation des neurones dopaminergiques.
- Ces neurones projettent ensuite vers des cibles importantes, comme le noyau accumbens. - Augmentation extracellulaire de dopamine :
- La stimulation électrique du raphé dorsal provoque une libération accrue de dopamine (DA) dans le noyau accumbens, un composant majeur du système mésolimbique.
- Ce mécanisme est essentiel pour générer le signal de récompense perçu. - Lorsque ces récepteurs sont bloqués ( Halopéridol ou antagoniste AMPA) , l’effet de la récompense est significativement atténué, démontrant le rôle central de la dopamine dans ce processus.
Comment fonctionne la stimulation ou inhibition neuronale par la méthode optogénétique
ChR2 : Protéine membranaire qui agit comme un canal ionique activé par la lumière bleue
Lorsque ChR2 est exposée à un laser ou une LED bleue, elle s’ouvre, permettant l’entrée d’ions Na⁺ et Ca²⁺, ce qui provoque une dépolarisation du neurone et son activation.
Sonde photonique placé sur l’aire tegmental ventral
Couplée à un promoteur ou à un transporteur spécifique, comme le transporteur du glutamate numéro 3 : Dépolarise les neurones glutamatergiques seulement, donc très sélectif
Un virus antérograde est utilisé pour transporter le gène codant pour ChR2 vers les neurones spécifiques. Ce transport permet d’exprimer la protéine ChR2 à la fois dans les corps cellulaires et dans les terminaisons nerveuses.
Cette dépolarisation est suffisante pour déclencher des potentiels d’action.
Décrit les étapes de l’activation sélective des neurones glutamatergiques (terminaisons) du raphé dorsal avec la méthode optogénétique?
Effets de Injection locale dans l’aire tegmental ventral de CMQX (Antagoniste AMPA)
Injection dans raphé dorsal, on attend 2 semaines
Insertion optique
Possibilité de ciblé seulement les neurones glutamatergiques, donc très précis
Microanalyse dans raphé dorsal
Plus de libération de dopamine dans les noyaux accumbens
CMQX : Perte de libération de dopamine
Un rat est habitué de tourner la roue A pour avoir une stimulation et la roue B qui ne fait rien. Qu’arrive-t’il si on inverse les fonctions des roues?
Le rat commencera à tourner la roue B, donc modification du comportement
Effets de la stimulation laser bleu sur le raphé dorsal
Effet d’un antagoniste AMPA sur une récompense CONDITIONNÉE
Effet d’un antagoniste des récepteurs sérotoninergiques dans l’ATV
Effets de la stimulation laser bleu sur noyaux accumbens
Effets de L’injection d’un antagoniste des récepteurs D1-D5 (SCH233090) dans les noyaux accumbens
l’injection d’un antagoniste des récepteurs D2-D3 dans les noyaux accumbens
Conclusions que nous pouvons en tirer
Aire Tegmentale Ventrale (ATV)
Stimulation par laser (optogénétique) :
- Lorsqu’un laser bleu est activé, les neurones glutamatergiques des terminaisons du raphé dorsal qui projettent à l’ATV sont activés.
- Cette activation induit une préférence conditionnée chez les rats.
Rôle du glutamate et des récepteurs AMPA :
- Lorsqu’un antagoniste des récepteurs AMPA est injecté dans l’ATV, la préférence conditionnée disparaît.
- Cela démontre que l’effet de récompense conditionnée dépend entièrement de l’activation des récepteurs AMPA, qui répondent au glutamate libéré par les terminaisons du raphé.
Rôle de la sérotonine :
- L’injection d’un antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 dans l’ATV n’a aucun effet sur la préférence conditionnée.
- Cela suggère que la sérotonine n’est pas impliquée dans ce mécanisme de récompense spécifique.
Noyau Accumbens
Effet de la stimulation laser : Lors de l’activation laser des neurones glutamatergiques projetant à l’ATV, les rats passent plus de temps dans le compartiment associé à la stimulation, indiquant une préférence conditionnée.
Rôle des récepteurs dopaminergiques D1 : L’injection d’un antagoniste des récepteurs D1-D5 (SCH233090) dans le noyau accumbens atténue la réponse conditionnée, démontrant que la récompense dépend des récepteurs D1.
- En revanche, l’injection d’un antagoniste des récepteurs D2-D3 (éticlopride) n’a aucun effet, ce qui confirme que les récepteurs D1 sont spécifiques à ce mécanisme.
Conclusions
Mécanisme dépendant du glutamate : La récompense conditionnée est déclenchée par la libération de glutamate des terminaisons glutamatergiques du raphé dorsal sur l’ATV.
L’activation des récepteurs AMPA dans l’ATV est essentielle pour induire cette récompense.
Pas d’implication de la sérotonine : L’inhibition des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 ne modifie pas la réponse, confirmant que la sérotonine n’a pas de rôle direct dans ce mécanisme de récompense.
Dépendance aux récepteurs D1 dans le noyau accumbens : La récompense conditionnée induite par l’activation glutamatergique dépend de la libération de dopamine et de l’activation des récepteurs D1 dans le noyau accumbens.
Effets des antagonistes D2-D3 et D1 sur le conditionnement pavlovien
Antagoniste D2-D3 : Aucun changement de comportement, le rat continue ses comportements pour avoir DOPAMINE
* En bas à droite la courbe de droite c’est un antagoniste D2-D3 non spécifique et ça ne change rien au comportement il continue d’aller dans la salle avec stimulation comme si son circuit fonctionnait parfaitement
Antagoniste D1 : Changement
* La courbe du milieu c’est un antagoniste D1-5 et là il arrête comme s’il ne ressentait pas la récompense. Arrête les comportements de recherche de DOPAMINE