Cours 10: Régulation de l'expression des gènes eucaryotes Flashcards
Régulation expression des gènes eucaryotes
peut être régulé à tous les niveaux
Contrôle gène eucaryote
contrôlés par plusieurs facteurs
Facteur de transcription
pont entre ADN et machinerie de transcription
2 domaines:
1 pour lier adn
1 inhibiteur ou activateur
Domaines de liaison ADN
Homéodomaine:
similaire à hélice-coude-hélice
lie sous forme de dimères
Doigt de zinc:
utilise un atome de zinc pour s’insérer dans sillon majeur
Agrafes à leucines;
enroulement de 2 hélices alpha grâce au “zipper à leucine”
Hélice-coude-hélice:
forme un genre de ciseau sur adn
Hétérodimères
augmente les possibilités de séquences régulatrices
Domaines activateurs
relativement peu structurés
forment des surfaces adhésives capable interagir avec plusieurs protéines
Activation Transcription
activateur recrute indirectement ARN Pol via des facteurs généraux
Répression Transcription
2 façons:
- interférer avec activateur
- intéragir avec complexe d’initiation
Compacter adn
Modification des Histones
- Acétylation des bras d’histones par acétyle transférase
- Relâchement local par re-modeleurs de la chromatine
Acétylation des bras d’histones
- acétylation amène charge négative qui neutralise les chaines latérales et ouvre les bras d’histones
- permet recrutement facteurs spécifiques: crée un domaine de liaison Bromodomaine
Re-modeleurs de la chromatine
facilité par acétylation des bras
recruté par des activateurs
Ex SWI/SNF: font glisser histone hors de adn qui est donc accessible
Isolateurs
lie adn entre promoteur et activateur
empèche activateur d’agir sur promoteur sans les bloquer
utiliser pour contrôle indépendant de gènes voisins
Désacétylation des bras d’histones
par histones désacétylases
répression
Méthylation adn
gène maintenus silencieux par méthylation du promoteur
séquences méthylées reconnues par protéines qui recrutes des histones désacétylases et re-modeleurs de la chromatine
joue un rôle : imprinting
Signalisation régulant l’expression des gènes
expression de récepteurs de molécules régulatrices
Récepteurs nucléaires
molécules liposolubles dérivées du cholestérol, de l’acide rétinoïque ou de thyroxine
ces molécules activent les récepteurs nucléaires
3 domaines:
- variable
- liaison adn (doigt de zinc)
- liaison hormone
2 types de récepteurs:
- homodimérique
- hétérodimérique
Récepteur nucléaire homodimérique
maintenus inactifs dans le cytoplasme
1- hormone libère inhibiteur
2- récepteur importé au noyaux
3- activation transcription
Récepteur nucléaire hétérodimérique
dans le noyaux
Sans hormone:
lie adn
répresseur
Avec hormone:
1- co répresseur libéré
2- co activateur recruté
3- activation transcription
Régulation par ARN
- influence sur transcription par formation de structure secondaires
- ciblent ADN et ARN étrangers
- limitent transposition
ARN interférants
généré à partir de précurseurs double brin naturels ou artificiels
directement réprimer transcription:
- dirigeant destruction ARNm
- Inhibant traduction
- réprimant directement le promoteur
ARN micro (ARNmi)
structures en tige-boucle qui contienne séquence interférente
produite par clivage de transcrits primaires
Structure reconnue par Dosha: libère ARNmi
Dicer: coupe boucle du préARNmi
Répression par ARNmi
ARNmi se lie au complexe RITS qui part complémentarité lie l’ARN en cours de transcription
une fois lié il va recruté des modificateurs d’histone et des re-modeleurs de la chromatine pour resserrer chromatine
3 grandes stratégies de différenciation
- localisation ARNm/protéines selon polarité cellule
- contact entre cellule “paracrine”
- gradient moléculaire
Localisation d’ARNm/Protéine
facilitent l’expression de gènes précoces
amenés à destination par interaction de l’actine et de la myosine
