Cours 10 - Cancer Flashcards

1
Q

Vrai ou faux : les cancers sont majoritairement dépendants de la génétique.

A

Faux : souvent liés aux comportements et à l’environnement.

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2
Q

Différencier les initiateurs de cancers des promoteurs.

A

Initiateurs : substances ou leur dérivé qui causent des dommages directement à l’ADN menant aux mutation potentiellement carcinogènes.

Promoteurs : substances qui exacerbent l’effet des initiateurs.

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3
Q

Quel sera l’effet de l’ajout d’un promoteur de mutations, puis d’un initiateur sur le développement de cancers?

A

Aucun : les promoteurs doivent être après les initiateurs.

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4
Q

Pourquoi est-ce que les initiateurs de mutations de cancer sont-ils accompagnés de promoteurs?

A

L’action des initiateurs seuls n’est souvent pas suffisante pour induire un cancer, à moins qu’il revienne régulièrement dans un court intervalle de temps.

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5
Q

Les promoteurs vont souvent interférer avec quel processus cellulaire?

A

La prolifération.

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6
Q

Normalement, les tumeurs proviennent d’une seule cellule mutante. Pourtant, pas toutes les descendantes de la première cellule mutée deviendront cancéreuses. Pourquoi?

A

Parce que la progression vers la tumorigenèse nécessite de nombreuses mutations.

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7
Q

Pourquoi est-ce que la plupart des cancers proviennent-ils de cellules épithéliales?

A

Parce que ces cellules se multiplient beaucoup plus que les cellules des autres tissus.

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8
Q

Dans des glandes intestinales, expliquer la topologie quant aux cellules épithéliales et leur capacité de division.

A

Dans le bas des glandes, il y a des cellules souche qui ont un cycle de réplication très rapide et qui peut se diviser beaucoup de fois. En se divisant, il y aura formation de cellules filles qui peuvent aussi se diviser, mais moins de fois. Éventuellement, ces cellules seront différenciées en cellules épithéliales qui n’auront plus la capacité de se diviser.

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9
Q

La variation en risque de cancer entre tissus peut-elle être expliquée par le nombre de division de cellules souches? Expliquer.

A

Partiellement. Pour certains cancers, le risque est directement influencé par le nombre de division. Par contre, d’autres cancers sont influencés par des facteurs environnementaux comme le cancer du poumon et la cigarette.

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10
Q

Entre l’hérédité, le nombre de réplications et les facteurs environnementaux, lequel représente la plus grande proportion des cancers?

A

Le nombre de réplications des cellules.

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11
Q

Certains initiateurs environnementaux comme le benzopyrène des cigarettes n’ont pas de groupements réactifs. Pourtant, ils ont de grands pouvoir mutagènes. Expliquer comment.

A

Ces composés seront modifiés une fois dans le corps, notamment par le cytochrome P450 qui peut oxyder les molécules pour les détoxifier. Malheureusement, parfois, ça les rend plus toxique, car ça produit des époxydes qui deviennent très réactifs et qui se lient de façon covalente à l’ADN, ce qui mène à l’induction de mutations.

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12
Q

Différencier les mutations causales des mutations de passagers.

A

Causales : confèrent un avantage de croissance aux clones néoplastiques.

Passagers : neutres, reflètent le nombre de divisions cellulaires ainsi que les processus mutationnels qui ont causé le cancer.

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13
Q

En moyenne, un cancer a combien de mutations causales? Et de quel type de mutation s’agit-il en général?

A

33-66 mutations. La très grande proportion de ces mutations sont ponctuelles.

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14
Q

Qu’est-ce qu’est un proto-oncogène? Veut-on qu’un oncogène ait une activité augmentée ou diminuée? Et pour les suppresseurs de tumeurs? Comment?

A

C’est un gène qui a le potentiel de devenir oncogène si la cellule subit une mutation qui rend l’activité de ce gène augmentée/incontrôlable.

Les mutations de cancers ciblent les suppresseurs de tumeurs pour en diminuer/éliminer leur activité en délétant une partie du chromosome, en introduisant un codon stop prématuré ou en mutant une partie de la protéine qui est nécessaire pour son activité.

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15
Q

Vrai ou faux : les mutations ciblant les suppresseurs de tumeurs sont à des endroits précis tandis que les mutations ciblant les proto-oncogènes sont aléatoires.

A

Faux : l’inverse.

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16
Q

27% des cancers ont une mutation dans un gène codant pour Ras. Quel est l’avantage pour une cellule cancéreuse de muter Ras? Comment Ras est-il muté dans ce cas?

A

Les gènes Ras activent la division cellulaire. En les activant de façon continue en ciblant 3 codons spécifiques, il peut y avoir une prolifération cellulaire incontrôlée, car une mutation dans son site actif empêche l’hydrolyse du GTP en GDP.

17
Q

Quelle est l’importance de la signalisation des récepteurs à activité tyrosine-kinase dans les cancers? Expliquer la voie métabolique.

A

Elle va permettre une suractivation de mTOR dans son activité :

  • RTK active PI3 kinase
  • Production de PIP3
  • Recrutement de kinases comme Akt
  • Phosphorylation de TSC (Rheb-GTPase)
  • Activation de mTOR
  • Croissance et division
18
Q

Les cancers sont accros aux oncogènes. Expliquer.

A

Si on enlève l’oncogène, la cellule meurt vu qu’il y a une balance entre la survie et la mort.

Chez cellules cancéreuses : surcharge des voies de croissance et de survie. Donc, où surabondance de signaux de survie, on va avoir les voies d’induction de mort cellulaire. Si on a activation d’un oncogène, comme peser sur la pédale de gaz et les voies d’apoptose = frein. Plus de gaz que de frein = on avance. Mais si on relâche un peu le gaz = mort! Donc si on enlève les oncogènes = mort.

19
Q

Des changements épigénétiques peuvent causer des cancers. Est-ce que ces changements augmentent au diminuent l’expression des gènes touchés?

A

Ça dépend de l’endroit!

20
Q

Les changements dans la méthylation de l’ADN et dans les modifications des histones sont des facteurs pouvant mener à des cancers. Les promoteurs des oncogènes sont-ils hypométhylés ou hyperméthylés? Et ceux des suppresseurs de tumeurs? Quel en est l’impact sur l’expression des gènes?

A

Oncogènes : moins méthylés, donc plus actifs.

Suppresseurs de tumeurs : hyperméthylés, donc moins actifs.

21
Q

Plusieurs miRNAs sont impliqués dans le cancer. Nommer les 2 sortes et les différencier.

A

OncomiRs (oncogenic miRNAs) : supprime l’expression d’un suppresseur de tumeur.

TsmiRs (tumour suppressing miRNAs) : cible les oncogènes.

22
Q

Pourquoi est-ce que les tumeurs ont une absorption plus élevée de nutriments que les cellules ordinaires?

A

Parce que les tumeurs sont métaboliquement très actives.

23
Q

Expliquer le principe de l’effet de Warburg observé dans des cellules cancéreuses. Pour quel raison observe-t-on cet effet?

A

Dans les cellules cancéreuses, il peut y avoir de la glycolyse anaérobique. En temps normal, ça fait la phosphorylation oxydative et un peu de lactate. Dans un cas de cancer, il y a très peu de phosphorylation oxydative et beaucoup de production de pyruvate et de lactate et ce, même en présence d’oxygène. Cet effet est observé, car les cellules cancéreuses utilisent le pyruvate et le lactate en grande quantité pour avoir des précurseurs dans d’autres voies métaboliques pour pouvoir fabriquer plus de cellules.

24
Q

Quel pourrait être l’impact de muter des enzymes du cycle de krebs dans le développement de cancers? Donner l’exemple de l’IDH (isocitrate déhydrogénase).

A

Ces enzymes pourraient servir de suppresseurs de tumeurs.

Une mutation dans le site actif de l’IDH va changer l’activité de l’enzyme. Au lieu de changer l’isocitrate en ketoglutarate, il va être changé en hydroxyglutarate qui va inhiber toutes les molécules qui utilise le ketoglutarate comme les déméthylases.

À cause que le cycle de krebs va être interrompu à cause de l’absence de ketoglutarate, il va y avoir une accumulation de lactate.

25
Q

Expliquer comment une mutation dans un gène du cycle de Krebs pourrait changer complètement la conformation de la chromatine dans les cellules.

A

Dans le cycle de Krebs : toutes sortes de molécules produites qui sont aussi utilisées par autre chose.

Jmj : histone déméthylase qui utilise l’oxoglutarate pour modifier les histones pour faire du succinate. S’il y a trop de succinate dans la cellule à cause d’un arrêt du cycle de Krebs, inhibition de l’enzyme et changements dans la chromatine dans la cellule.

26
Q

Pourquoi est-ce que l’angiogenèse est essentielle aux cellules cancéreuses?

A

Parce que les cellules cancéreuses ont besoin d’une grande vascularisation.

27
Q

Comment se fait l’angiogenèse? Décrire les protéines impliquées et leur régulation.

A

Médiation par le facteur de transcription HIF-1α. Normalement, HIF-1α est inactif tant qu’il y a de l’oxygène, car la prolyl hydroxylase (PHD) va, en présence d’oxygène, modifier des prolines sur HIFα, ce qui va mener à sa dégradation par le complexe E3 ubiquitine ligase VHL.

Si le niveau d’oxygène est bas, augmentation d’enzymes de la glycolyse et activation de la production de facteurs de croissance (surtout VEGF) - stimule la croissance de cellules épithéliales vasculaires pour produire de nouveaux capillaires. Processus normal durant le développement du corps. Aussi impliqué dans la régulation de l’oxygène globalement - augmente l’expression de l’érythropoïétine (facteur de croissance des globules rouges).

28
Q

Certaines cellules peuvent, grâce à certains facteurs de transcription, devenir des cellules pluripotentes. Quelles sont ces cellules? Et quels sont les 4 facteurs de transcription?

A

Les fibroblastes peuvent devenir pluripotentes grâce à ces 4 facteurs de transcription :

  • SOX2
  • KLF4
  • OCT4
  • C-MYC
29
Q

L’inflammation peut jouer un rôle très important dans le développement de cancers. Expliquer comment.

A

L’inflammation créé un stroma réactif qui fait en sorte qu’il y a une production de substances qui promeuvent la prolifération cellulaire et la survie. C’est important dans le cas d’une réparation d’une blessure, mais aussi peut affecter les cellules cancéreuses!

Ça peut permettre plus de EMT et augmenter la capacité de réplication en plus d’être mobile.

30
Q

Pourquoi est-ce que les EMT sont importants dans la production de tumeurs et de métastases?

A

Parce que les cellules mésenchymateuses sont plus mobiles.

31
Q

Certains traitement contre les cancers peuvent provoquer plus de cancer. Comment?

A

Ces traitements causent souvent de l’inflammation et de l’hypoxie qui peuvent induire des EMT et la prolifération de cellules souches. Également, la nécrose et l’apoptose de cellules cancéreuses va mener au relâchement des DAMPs (Danger Associated Molecular Patterns) qui vont activer le système immunitaire et faire de l’inflammation, ce qui va induire encore plus de EMT.

32
Q

Vrai ou faux : les cellules souches cancéreuses sont beaucoup plus susceptibles à l’apoptose.

A

Faux : beaucoup plus résistantes.

33
Q

Quels sont les rôles des TLRs et des NLRs dans le système immunitaire inné et les cancers?

A

TLRs : reconnaissent les PAMPs et les DAMPs. Son activation induit des réponses immunitaires locales.

NLRs (NOD-like receptors) : induisent des réponses qui stimulent la prolifération. Son activation induit des réponses immunitaires locales et stimulent le SI adaptatif.

34
Q

L’amiante peut provoquer des cancers, mais ce n’est pas un agent qui peut induire des mutations. Expliquer comment l’amiante fait pour induire des cancers.

A

L’amiante peut engendrer un processus qui s’appelle la phagocytose frustrée qui se produit quand quand les cellules pulmonaires veulent endocytoser les particules et les dégrader. Dans le cas de l’amiante, ça fait rien vu que c’est des roches! Bris des endosomes et lysosomes et perturbe les cellules. Fait des ROS qui active un des inflammasomes.

35
Q

Pourquoi certains virus comme ceux de la famille des Retrovirus et de la famille des Papovavirus peuvent induire des cancers?

A

Ils forment une inflammation chronique.

36
Q

Les retrovirus peuvent contribuer au développement de cancers de 2 façons. Lesquelles?

A
  • Transducing retroviruses : ont des gènes qui codent pour des oncogènes qui induisent la division et la croissance cellulaire.
  • Slow acting retroviruses : ne codent pas pour des oncogènes, mais contribuent au développement de proto-oncogènes en s’insérant dans le génome de l’hôte près de proto-oncogènes. Il va en devenir son promoteur.
37
Q

Certains virus oncogéniques à ADN ont un mode de vie latent. Comment peuvent-ils induire des cancers?

A

Ces virus jouent sur le cycle cellulaire pour induire plus de divisions pour avoir plus de virus. Par contre, plus une cellule subit de divisions, plus il y a de chances que cette cellule développe une mutation, donc qu’elle devienne cancéreuse.

38
Q

Nommer les différentes contraintes que les cellules cancéreuses doivent surpasser pour leur développement. (7)

A
  • Angiogenèse continue
  • Autosuffisance en facteurs de croissance
  • Insensibilité aux signaux anti-croissance
  • Transformation métabolique
  • Inhibition de l’apoptose
  • Potentiel illimité de réplication
  • Invasion tissulaire et métastase