Cours #1 : COAGULATION Flashcards
Dr. Angelo Calderone 03 septembre 2024
Expliquer la genèse des plaquettes (Étape+endroit)
MOELLE OSSEUSE
Cellule souche
1) Hémocytoblaste
Différentiation cellulaire
2) Mégacaryoblaste
3) Promégacaryocyte
4) Mégacaryocyte
SANG
6) Thrombocytes
Plusieurs mitoses sans division du cytoplasme
La membrane plasmique se fragmente (pincements du cytoplasme)
Composition des plaquettes
- Pas de noyau
- Granules++ contenant des enzymes, des produits de sécrétion, ADP, Ca++,sérotonine
- 400,000/mm3 (1 mégac.:1000-1500 plaquettes)
- Demi-vie: 12 jours
- Hormone de la genèse: Thrombopoïétine
Produites dans la moelle osseuse
Hémostase
Phénomène d’arrêt d’une hémorragie suite à une lésion de vaisseaux, artérioles, veinules
Pourquoi il y a un saignement
sang qui coule suit à une lésion
La pression sanguine
Quelles sont les trois étapes de l’hémostase?
- Constriction grâce au spasme vasculaire
- Formation du clou plaquettaire
- Coagulation sanguine et la formation d’un bouchon hémostatique (Fibrineux)
Structure d’un vaisseau
Plaquettes
Cellules endothéliales
Cellules muscles lisse vasculaire
Collagène
Facteur de Willebrand
Qu’est-ce qu’il arrive lors de la lésion des cellules endothéliales
Collagène et Facteur de Willebrand mis a nu à l’endroit de la lésion
Complexe plaquette/Facteur de Willebrand
- Ralenti le mouvement des plaquettes à l’endroit mis a nu
- Le complexe plaquette/Facteur de Willebrand se liera au collagène
- Libération de substances chimiques par les plaquettes stockées dans les granules
Sérotonine libérée par les plaquettes vs spasme vasculaire
Favorise le spasme vasculaire
ThromboxaneA2 (TXA2;dérivé des phospholipides membranaires des plaquettes)
- Stimule la contraction du muscles lisse vasculaire
- Favorise l’adhésion des plaquettes
Rôle du spasme vasculaire
réduit la perte de sang
Pourquoi les plaquettes ne s’attachent pas aux parois des vaisseaux?
Puissants inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire
Prostacycline (PGI2) et Monoxyde d’azote (NO) libérés par les cellules endothéliales et provoque la vasodilatation
Activateur de la prothrombine
Le facteur X activé (Xa) forme un complexe avec les ions Ca++, le PF3 et le facteur Va ce qui mènera vers la cascade de la coagulation
PF3 est un phospholipide
Quelle voie qui est la plus rapide vers la production de THROMBINE
La voie extrinsèque
Qu’est ce qui déclenche la voie intrinsèque?
Le collagène
Quel facteur qui vient débuter la cascade de la coagulation en se liant au collgène dans la voie intrinsèque?
Facteur XII
Il doit être activé évidemment!
Quel facteur qui permet la transformation de la prothrombine en thrombine?
Facteur Xa
Quel facteur qui vient débuter la cascade de la coagulation en se liant au collgène dans la voie extrinsèque?
Facteur VII
Il doit être activé évidemment!
Est-ce que les facteurs sont déjà présents dans le sang?
VI: XII / XI / IX / X
VE: VII / X
OUI
Fibrinolyse
Dégradation de bouchon fibrineux (composé de fibrines!)
Comment est-il fonctionnel: activateur tissulaire du plasminogène
Présence de fibrine
Plasminogène
Substrat de tPA (activateur tissulaire du plasminogène) qui devient plasmine (enzyme)
Plasmine
Dégrade la fibrine et les facteurs de coagulation
Qu’est ce qui va lier la thrombine en circulation et inactiver la protéase
Antithrombine III
Qu’est ce qui augmente l’affinité de antithrombine III par 100-1000 fois a liée thrombine
Héparine en complexe avec antithrombine III
Antithrombine III + Héparine (Rôle)
inactive facteurs XII, XI, IX, X
Diminue la vitesse de coagulation par la thrombine
Protéine anticoagulante
thrombomoduline
La thrombine s’autoinhibe
V / VIII / XI
La prévention de la coagulation dans le tissu ou vaisseau normal (3 systèmes)
- Antithrombine III +Héparine
- Thrombomoduline
- Fibrine
La production de plaquettes (fragmentation des prolongements des mégacaryocytes) est un processus ….
mécanique
Fibrose
Surproduction de tissu conjonctif (collagène entre autres)
Collagène = structure vaisseau
Rôle de l’ADP dans l’hémostase
Adénosine diphosphate
1) Activation et agrégation des plaquettes
2) Favorise la libération des granules
Acide
Acide arachidonique -> TXA2
L’acide arachidonique est converti par l’enzyme COX en prostaglandine G2 (PGG2), qui est ensuite réduite en prostaglandine H2 (PGH2). L’acide arachidonique est converti par l’enzyme COX en prostaglandine G2 (PGG2), qui est ensuite réduite en prostaglandine H2 (PGH2)
Nom des granules dans les plaquettes
Thrombocytes
Formation du clou plaquettaire (4 étapes)
1) Complex FW+P = adhésion aux fibres de collagènes exposées
2) Sérotonine favorise le spasme vasculaire
3) ADP produit l’agrégation des plaquequettes et suscite la libération des granules
4) **TXA2 **favorise l’adhésion des plaquettes + vasoconstriction
CLOU PLAQUETTAIRE = RÉDUIT LA PERTE DE SANG
Qu’est ce qui initie la voie extrinsèque?
Facteur tissulaire (thromboplastine)
Caillot de fibrine
1) Durable mais pas pemanent
2) Dissous lorsque plaie guérie
3) Coagulation du sang à ce niveau
Soluble/insoluble
Fibrinogène =
Fibrine =
Fibrinogène = soluble
Fibrine = insoluble
But commun des deux voies de coagulation
Xa -> Prothrombine -> Thrombine -> Fibrinogène (soluble) -> Fibrine (insoluble)
Enzymes -> transforme fibrinogène en fibrine
Voie primaire dans la voie extrinsèque
B (VIIa -> X)
Particularité de voie extrinsèque
Elle produit très peu de thrombine. Par contre, elle déclenche la voie intrinsèque par rétroaction de la thrombine SANS
Essentiels pour la stabilisation d’un caillot stable
Facteur XIII + ions Ca++
Active le facteur XIII qui transforme la fibrine libre en fibrine stabil
Fibrinolyse du caillot (rétraction de caillot)
1) Contraction des plaquettes (complexe actine-myosine)
2) Rétraction des filaments defibrine = caillot resséré)
3) Fibrinolyse (dégradation de bouchon fibrineux)
Protéine C (rôle)
Inhibe facteur V et VIII
ou
