CORTEZA SUPRARRENAL Flashcards
¿Quién regula/estimula la síntesis de aldosterona? ¿Y de cortisol? ¿Y de andrógenos?
Aldosterona: angiotensina II
Cortisol: ACTH
Andrógenos: CLIP
¿De dónde proceden la mayor parte de los estrógenos de una embarazada?
Del propio feto, que solo posee corteza suprarrenal, teniendo una gran síntesis de andrógenos.
¿De dónde procede el precursor de las hormonas esteroideas y cómo llega a la corteza suprarrenal?
El precursor común es el colesterol (de ahí que todas tengan en su estructura un anillo de ciclopentanoperhidrofenantreno) que procede principalmente de la dieta, aunque también hay una pequeña parte de síntesis endógena. Se transporta por el plasma unido a proteínas LDL, llegando a la corteza, donde hay muchos receptores LDL
Pasos limitantes de la etapa inicial de síntesis de las hormonas esteroideas
Entrada del colesterol a la célula, acción de la desmolasa (paso de colesterol a pregnenolona), acción de la proteína STAR (paso del colesterol dentro de la mitocondria, atravesando la membrana interna).
¿La síntesis de las hormonas esteroideas se realiza por completo dentro de la mitocondria?
No, dentro de la mitocondria el colesterol se transforma en pregnenolona, que una vez sintetizada va a salir de nuevo al citosol, donde continuará la síntesis
En una patología que no produce colesterol o mutación del receptor LDL, ¿Cómo estaría afectada la síntesis de hormonas esteroideas?
Aumentaría la síntesis endógena del colesterol. El colesterol tiene una regulación de su síntesis por retroalimentación negativa: el aumento en la concentración de colesterol intracelular frena la actividad de la HMC-CoA reductasa. El 20% del colesterol es endógeno y se forma a partir de acetato mediante la enzima HMG-CoA.
La progesterona es una hormona sexual que se produce en las gónadas, entonces ¿la suprarrenal es una fuente de progesterona?
La progesterona producida en la corteza suprarrenal no se acumula y no se libera a la circulación porque la actividad de los enzimas es muy elevada y pasa rápidamente a la aldosterona.
¿Por qué no se produce cortisol en la zona glomerular?
La 17alfa hidroxilasa es fundamental para que haya síntesis de cortisol. Esta convierte la pregnenolona en 17-alfapregnenolona y se encuentra en la zona fasciculada, sin embargo, la progesterona también puede pasar a 17alfa progesterona. Esta enzima es muy activa de tal forma que, aunque se formen pequeñas cantidades de progesterona esta no sigue la vía de síntesis
La 17alfa hidroxilasa es la enzima activada por la ACTH, que NO actúa en la zona glomerular y SÍ en la fascicular porque no hay receptores para la ACTH en la zona glomerular
¿Qué pasa si hay una mutación de la enzima 17alfa hidroxilasa?
Déficit de cortisol (y de andrógenos), no de aldosterona. No podemos vivir sin cortisol, ante una situación de estrés entraríamos en colapso, causando la muerte
¿Y si hay un fallo en la 3beta deshidrogenasa?
No se produciría ninguna de las hormonas suprarrenales, pues esta enzima es necesaria para la síntesis de todas ellas. Habría una sintomatología similar a la que se produce en una insuficiencia suprarrenal
¿Y si hay un déficit de la 11-beta hidroxilasa?
Habría déficit de aldosterona y cortisona, se desplazaría hacia la formación de andrógenos (androgenización)
¿Qué dos hormonas juntas potencian al 100% la secreción de ACTH?
La CRH y la ADH. Por separado la potencian un 30%
Paciente diabético, que acude a urgencias por una crisis hiperglucemiante. Estaba en tratamiento con corticoides. ¿Se los quitamos?
No podemos quitárselos de golpe porque entraría en parada cardiaca. Su eje endógeno está inhibido por retroalimentación negativa, debido al aumento por dosis farmacológicas de corticoides, y por ello no puede compensar la pérdida de los mismos.
¿La CRH estimula directamente la síntesis de ACTH?
No, lo que hace es estimular la síntesis de POMC, que se escinde en los péptidos: gamma-MSH, ACTH, beta-lipoproteína (beta-MSH, beta-endorfina)
A partir de ACTH: alfa-MSH (oscurecimiento de la piel), CLIP
¿Qué ocurre con la ACTH en una insuficiencia suprarrenal o adenoma hipersecretor?
Estaría elevada porque el cortisol estaría bajo y la retroalimentación negativa no actuaría disminuyendo la ACTH