Connectivites Flashcards
Quels sont les facteurs associés à la présence d’auto-anticorps?
Un âge plus avancé, le sexe féminin,
une histoire familiale de maladie auto-immune, une infection récente et la prise de certains
médicaments.
Quelles sont les 3 stades dans le développement de l’auto-immunité clinique?
(1) la perte de tolérance du système immunitaire aux antigènes nucléaires
(2) la production d’auto-anticorps contre ces mêmes antigènes
(3) l’apparition de symptômes et signes cliniques
Compléter: Chez l’humain, la présence d’auto-anticorps dans le sang peut être détectable et précéder la
maladie clinique de ______.
cinq à dix ans
Quelles sont les principales entités qui font partie de la classe des collagénoses?
Lupus Polymyosite-dermatomyosite Sclérodermie Mixed connective tissue disease (MCTD) Syndrome anti-phospholipide
Nommer les principales caractéristiques des connectivites.
- touche le tissu conjonctif
- atteinte multi-systémique
- touche plus les femmes
- des altérations du système sont responsables de la sécrétion d’Ac
- le chevauchement de plusieurs maladies est fréquent
Quels organes peut toucher le LED?
cerveau peau séreuses reins articulations vaisseaux *traduit bien le concept de maladie multi-syst
Quel organe est le plus touché dans le SS?
les glandes salivaire
Quel organe est le plus touché dans la sclerodermie?
la peau
Quels sont les organes les plus atteints dans la PM/DM?
Peau et muscles
Quels sont les organes les plus touchés dans la MTCD?
articulations, peau et muscles
Expliquer le principe de chevauchement des connectivites.
Parfois des sx s’entrecoupent, on nomme toutefois la maladie selon la tableau qui prédomine, parfois plus tard, selon l’évolution naturelle de la mx.
Quelles sont les manifestations clinique du MCTD (ne pas confondre avec un syndrome de chevauchement).
BONUS: nommer l’AC qui lui est propre
synovite, myosite, Raynaud et sclérodactylie comme manifestations cliniques, ainsi qu’un anticorps qui lui est propre et qu’on peut doser dans le sang : l’anti‐RNP
Expliquer le processus d’altération immunologique.
synthèse accrue d’Ig avec formation d’Ac, formation de complexe immun, activation du complément. Il y a aussi des anomalies d’immunité cellulaire
Nommer le plus de sx à rechercher quand on soupçonne une connectivites.
fatigue, perte de poids, arthralgie, arthrite,
phénomène de Raynaud, aphtes, alopécie, rash, photosensibilité, faiblesse proximale,
xérostomie, xérophtalmie, fièvre d’étiologie inconnue, péricardite, pleurésie, convulsion,
psychose, cytopénies, hémolyse, glomérulonéphrite, thromboses, fausses couches à
répétition et antécédents familiaux de connectivite ou d’arthrite.
Quels sont les premiers labos à faire si on suspecte une connectivites?
Formule sanguine complète (FSC), un dosage de la créatinine sérique et de la créatine kinase, une mesure de la vitesse de sédimentation et une analyse d’urine.
Quels sont les tests sanguins plus poussés que l’on peut faire si on suspecte tjrs une connectivites après avoir fait les tests généraux?
e le facteur anti‐nucléaire (FAN) l’anti‐« double stranded DNA » (anti‐dsDNA) l’anti‐ Smith le dosage du complément l’anti‐Scl70 l’anti‐centromère l’anti‐Jo1, l’anti‐Ro l’anti‐La les tests à la recherche du syndrome antiphospholipides
Mis à part les doigts, qu’est-ce qui peut être atteint par le phénomène de Raynaud?
orteils, le nez et les oreilles
Quelles sont les 3 phases de coloration du Raynaud?
BLANC BLEU ROUGE
La phase blanche s’explique par l’ischémie secondaire à la vasoconstriction artérielle.
La phase bleue est secondaire à la cyanose causée par la désaturation de l’hémoglobine qui stagne dans les tissus.
La phase rouge ou violacée est une hyperhémie réactionnelle de reperfusion quand la vasoconstriction cesse.
2 couleurs sur 3 sont nécessaires au dx
De façon typique comment se manifeste le phénomène de Raynaud primaire?
- jeunes femmes
- autour de la ménarche
- symétrique
- épargne du pouce
- pas de lésion
Chez qqn qui a un Raynaud primaire, le spasme de quelles autres artères peut-on observer?
au niveau cérébral (migraine), coronaire (angine vasospastique ou Prinzmetal), mésentérique (colite
ischémique) ou cutané (livedo reticularis)
Qu’est-ce qui caractérise un Raynaud secondaire?
début tardif asymétrique \+ intense (ischémie, ulcérations, gangrène) ACVONS à l'EP aussi facteur anti-nucléaire et autres Ac
Quel est le bilan minimal pour un Raynaud sec?
Une formule sanguine complète, une évaluation de la fonction rénale (créatinine) et hépatique, un dosage du facteur rhumatoïde et du complément, ainsi que la
recherche d’un facteur antinucléaire. Il faudra également faire une analyse d’urine.
Quels sont les modalités de tx non pharmaco pour le Raynaud?
arrêt tabac (augmente VC)
réchauffement
changer d’emploi
Quels sont les tx pharmaco du Raynaud?
BCC dihydro
nitro topique
ou bloc sympathique si échec
Quelles peuvent être les complications d’un Raynaud sec?
nécrose ulcérations, infection et guérison lente et
difficile étant donné l’ischémie
ATB ET DÉBRIDEMENT
Parfois, les prostaglandines intraveineuses peuvent être tentées pour sauver une ou des extrémités.
Amputation sinon :(
Quelle est la définition de la sclérodermie?
Principale manifestation: changement dégénératif et fibreux de la peau qui entraine une peau raide et indurée.
Peuvent se produire dans tous le corps: membranes synoviales, artères digitales, oesophage, intestins et coeur
Quelles sont les deux formes principales de sclérodermie systémiques?
a forme limitée ou CREST (à ne pas confondre avec localisée) et la forme diffuse
Quelle est la différence entre l’atteinte cutanée / diffuse et la forme limitée?
La sclérodermie diffuse tient son appellation du fait que l’atteinte cutanée s’étend proximalement aux coudes et aux genoux, contrairement à la forme limitée qui demeure distale aux coudes et aux genoux.
Compléter: Dans la forme diffuse, les deux atteintes d’organes internes les plus fréquentes sont la ______ et la ________
fibrose pulmonaire
crise rénale sclérodermique
Par quoi peut débuter l’atteinte cutanée avant que les indurations s’installent? on parle de sclérodermie
un œdème des extrémités avec démangeaisons
Que signifie l’acronyme CREST?
CREST (la forme limitée) est un acronyme (en anglais) qui signifie Calcinose, Raynaud, «Esophageal dismotility», Sclérodactylie et Télangiectasies.
Nommer les grandes lignes de la physiopatho de la sclérodermie.
premier changement = stress oxydatif, radicaux libres, anomalie de l’endothélium et inflammation péri-vasculaire
persistance du stress oxy= mort des cellules et prolif des fibroblastes et des cellules musculaires lisses ayant pour résultat un épaississement de la paroi des vaisseaux (tout cela via les médiateurs inflammatoires)
contrôle anormal de la VC aussi par débalancement des médiateurs
tout cela = ischémie qui accentue le stress oxydatif: fibroses et synthèse de collagène
Quelle est la présentation clinique cutanée de la sclérodermie?
- peau indurée et fixe
- hypo ou hyperpigmentée
- perte de pilosité
- dim des zones de sudations
- calcifications cutanée
Quelles sont les manifestations a/n des vaisseaux dans la sclérodermie?
Les manifestations visibles de l’atteinte des vaisseaux sont le phénomène de Raynaud qui est
présent chez plus de 95% des patients et les télangiectasies
Quelles sont les manifestations MSK de la sclérodermie?
- arthralgie et arthrite symétrique
- contractures sec à l’atteinte cutanée
- atrophie muscu de sous-utlisation
- myosite
Quelles sont les manif GI associées à la sclérodermie?
pyrosis et RGO: hypomotilité de l’oesophage et incompétence du SOI par fibrose
aussi malabosroption, aug du nb de bact par hypomotilité, incontinence fécale si le sphincter anal est touché
Quelles peuvent être les atteintes cardiaque de la sclérodermie?
- effusion péri, péricardite, tamponnade
- fibrose du myocarde
Quelle atteinte pulmo est associée à quelle forme de sclérodermie?
fibrose pulmonaire
HTP
HTP: CREST
Fibrose: sclérodermie diffuse
Par quoi est caractérisée l’atteinte rénale typique de la sclérodermie?
hypertension artérielle et une détérioration de la fonction rénale d’installation rapide
en patho: micro-angiopathie thrombotique
Quel est le tx pour l’atteinte rénale sclérodermique?
Les IECA
Quelle est l’anomalie la plus spécifique pour la sclérodermie?
Présence du FAN
Quels sont les tx (en lien avec les sx) pour la sclérodermie?
Le méthotrexate est le médicament de choix pour l’atteinte cutanée et articulaire.
Les vasodilatateurs sont utilisés pour le Raynaud.
Les IECA pour la crise rénale sclérodermique et le
cyclophosphamide pour la fibrose pulmonaire évolutive. Le traitement de l’hypertension pulmonaire se fait en clinique spécialisée
V OU F: La sclérodermie est une maladie d’évolution assez bénigne
vrai
Compléter: Il est important de souligner qu’une forme cutanée de lupus, nommée lupus ______, existe et n’entraînera pas d’atteinte systémique avec l’évolution
Discoïde
Quels sont les médicaments qui peuvent induire un lupus?
Le procaïnamide, la quinidine, l’hydralazine, l’isoniazide,
les anticonvulsivants, la doxycycline et les agents biologiques de la famille des antiTNFalpha
V ou F: Il y a également des LED qui sont liés à un déficit inné du complément.
Vrai
Vrai ou faux: il existe une prédisposition génétique au lupus.
Vrai: La prédisposition génétique a été démontrée par des études de jumeaux et également par une surreprésentation des gènes HLA‐DR2 et DR3 chez les lupiques.
Quelles ethnies sont plus sévèrement atteintes par le lupus?
Race noire et asiatique
Comment l’implication hormonale a-t-elle été démontrée?
L’implication hormonale est clairement démontrée par la
prépondérance de la maladie chez les femmes pré-ménopausées. (possible lien aussi avec le chormosome X)
Quel est le facteur environnementaux causant le lupus le mieux connu?
Le soleil. LED peut être déclenché par un coup de soleil
Comment les différents facteurs précipitants enclenchent la maladie?
Chez un patient spécifique, les différents facteurs précipitant déclenchent une dérégulation des lymphocytes et la production d’auto‐anticorps multiples.
Ensuite liaison a des Ag, formation de complexe immuns qui se déposent dans les tissus. Activation du complément et réponse inflammatoire systémique.
Combien y-a-t-il de critères de l’ACR?
11, 4/11 suggèrent un dx de lupus sans toutefois le confirmer.
7 cliniques: rash malaire, rash discoïde, photosensibilité, aphtes,arthrites, sérosites, atteinte neurologique
4 labo: atteinte rénale, atteinte hématologique, atteinte immunologique et la présence d’anticorps anti‐nucléaires
Quelle est la distribution du rash malaire (lupus)?
La distribution sur les deux joues et sur le nez en forme de masque de soirée (ou loup) est à l’origine du nom
«lupus». Épargne les plis nasogéniens
Comment se présente le rash discoïde (lupus)?
hyperkératose
lésion surélevées et plugging folliculaire
Comment se présente la photosensibilité lupique?
éruption suite à l’exposition au soleil: coup de soleil trop intense p/r à l’exposition ou encore rash urticarien.
Où sont typiquement les aphthes dans le lupus?
au palais et ne sont pas dlr donc bien rechercher à l’e/p
V OUF : L’alopécie fait partie des critères dx du lupus.
Faux: fréquent mais pas dx
Quelle est la principale caractéristique de l’arthrite lupique?
Elle est non-érosive c’est‐à‐dire que même
si le patient peut avoir des articulations déformées, il n’y aura pas d’érosion visible
sur les radiographies. 2 ARTICULATIONS MIN pour remplir les critères
Comment se manifeste les sérosites?
Les sérosites sont le terme qui regroupe l’inflammation
des séreuses soit une pleurésie ou pleurite avec ou sans épanchement pleural ou une péricardite. L’ascite est également possible.
Comment remplit-on le critère de l’atteinte rénale (lupus)?
protéinurie persistante de plus
de 500 mg par 24 heures ou de plus de 3+ au bâtonnet ou encore si des cylindres cellulaires (hématiques, d’hémoglobine, granulaire, tubulaire ou mixte) au SMU
Comment peut se manifester l’atteinte hématologique du lupus?
anémie hémolytique une leucopénie < 4 000 une lymphopénie <1 500 une thrombopénie <100 000 (anémie inflammatoire ne fait pas partie des criètres)
Quels Ac sont nécessaires pour remplir l’atteinte immunologique?
anti‐DNA ou d’un anti‐Smith ou encore un test positif pour le syndrome antiphospholipides
Quel est le prob avec la détection du FAN?
présent aussi chez les patients sains…
Comment peut-on augmenter la précision du FAN/ savoir qu’il y a probablement une connectivites sous-jacente?
-en observant ses caractéristiques/ son aspect en immunofluo ( homogène, nucléolaire,
moucheté, périnucléaire ou de type anti‐centromère )
-titre dilutionnel un titre élevé = plus de chance d’être associé à une connectivite
Quels sont les Ac les plus spécifiques au lupus?
Les auto-anticorps anti‐DNA ou anti‐dsDNA («double
stranded» DNA) et l’anti‐Smith sont les deux auto-anticorps les plus spécifiques pour le diagnostic, alors que le FAN est le plus sensible.
Quel est l’Ac associé au lupus induit par médicament?
L’anti‐histone
Quel est l’Ac associé au MCTD?
L’anti‐RNP
Qu’est-ce que le syndrome anti-phophilipide?
un syndrome qui associe des événements thromboemboliques veineux ou artériels ou des pertes embryonnaires ou fœtales à répétition avec la présence d’un test positif à deux reprises, répétés à au moins 3 mois d’écart mais moins de 5 ans parmi les trois suivants : un anticoagulant lupique, un anticorps anti‐ cardiolipines IgM ou IgG à un niveau modéré ou élevé ou un anticorps
anti‐ß2glycoprotéine1 au-dessus du 99ième percentile de la distribution normale.
Comment peut se présenter une poussée du lupus?
hyperthermie avec arthrite, épanchement pleural ,thrombocytopénie, fièvre avec arthrite…
Quelles sont les anomalies de labo les plus spécifiques aux poussées lupiques?
L’élévation du titre de l’anti‐dsDNA et l’effondrement du
complément.
De quoi doit-on parler avec le patient en guise de counselling pour le lupus?
- photoprotection
- exercice physique
- risque cardiovas
- ostéoporose
- adhérence au tx, évolution par poussées rémission et suivi imp
- contraception et grossesse pour la femme fertile
V OU F: L’hydroxychloroquine peut être utilisé pour n’importe quelle manifestation du lupus
vrai: bon pour peau, arthrtite, sérosité, sang, rein et cerveau (voir tableau sythèse dans les note)
Quelles sont les pires atteintes du lupus en terme de pronostic?
- rénale
- hémato
- neuro
Quels sont les deux pics de la maladie du lupus?
- précoce: activité de la maladie/survenue d’une infection
- 7-15 ans après dx, mx cardiovasculaires
La PM/DM atteint quels types de muscles?
muscles striés
Comment se présente la PM/DM?
- faiblesse symétrique, prox puis progressive
- muscles fléchisseurs du cou touchés les premiers
- dysphagie (tiers prox)
- atteinte des muscles cardiaques et respi
- aucun dlr
Quelles sont les 4 manifestations dermato typiques de la PM/DM?
- rash hélitrope (violet, paupière)
- papules de grotton (MCP et IPP)
- shawl sign: rash de la partie exposée au soleil
- mechanics hand (hyperkératose brune-noire)
V OU F: Il est indiqué de procéder systématiquement au dépistage d’un cancer chez un patient avec dermatomyosite.
Vrai : fibrose et tumeur associé sont des manifestions de la mx à ne pas oublier
Que peut-on doser la la prise de sang pour la PM/DM?
- CK
- AST/ALT
- ANA
- Anti-Jo1 (Ac le plus spécifique)
Dans le cas d’une myosite inflammatoire, qu’est-ce qu’on peut détecter à l’EMG?
Le test détecte une augmentation de
l’irritabilité de la membrane qui se manifeste par de la fibrillation de repos, des potentiels moteurs polyphasiques de faible amplitude et de courte durée en plus de décharges complexes répétitives lors des contractions musculaires
En quoi l’IRM peut être utile dans l’investigation d’une PM/DM?
Elle est maintenant utilisée pour objectiver
des signes d’inflammation, ce qui peut parfois aider à déterminer le meilleur site pour
faire la biopsie musculaire.
Où est l’infiltrait lymphocytaire dans la PM et dans la DM?
L’infiltrat lymphocytaire
est péri-vasculaire dans la DM et intra-fasciculaire dans la PM. (objectiver à la biop, on peut aussi y voir de la nécrose et de la régénération de fibre muscu)
Quels sont les néo à rechercher chez le patient avec DM?
Cancer du poumon, du
sein, du colon et de l’estomac.
Quels sont les critères dx de la PM/DM?
- Faiblesse musculaire proximale symétrique
- Myosite à la biopsie
- Augmentation des enzymes sériques
- Tracé EMG caractéristique
- Rash typique de dermatomyosite
( 5 essentiel pour la dermatomyo, si 3 crit= définitif, 2 =probable 1=possible))
(1 à 4 = def PM, 3 crit=probable 2 crit= possible)
Quel est le tx de la PM/DM?
Le traitement de la PM/DM repose sur des fortes doses de corticostéroïdes. Les agents immunosuppresseurs sont également utilisés, surtout l’azathioprine et le
méthotrexate
Quels organes sont touché par le SS?
glandes salivaires et lacrymales
V OU F: Le SS est le plus souvent isolée.
Faux: Le plus souvent, le syndrome de Sjögren se présente en association avec une autre connectivite. PAR, LED, PM/DM et sclérodermie
Quelle est la présentation clinique du SS?
xérophtalmie (sable dans les yeux, kératoconjonctivite sèche, larmoiement)
xérostomie (perte de salive, difficulté à manger des aliments sec, carie, ulcères, gonflement des galnde sous-max et parotides)
Quelle est l’atteinte rénale typique du SS?
L’atteinte rénale typique du syndrome de Sjögren est l’acidose tubulaire rénale de type 1. C’est une acidose tubulaire distale qui entraine une acidose métabolique à anion gap normal par perte de bicarbonates au niveau urinaire.
Quelle peut être l’atteinte cutanée du SS?
Une manifestation typique de la forme isolée est
un purpura palpable des membres inférieurs, qui s’associe habituellement à une hypergammaglobulinémie.
Qu’est-ce que le test de Schirmer?
C’est un test qui permet de démontrer la diminution de production de larmes. On dit que le test est anormal (compatible avec un Sjögren) si le papier est imbibé sur moins de cinq millimètres à cinq minutes.
Quel est le test de prédilection dans l’investigation d’un SS?
Biop des glandes salivaires mineures: permet de démontrer s’il y a un infiltrat lympho
Quelle est la complication la plus redoutée dans un SS?
le développement d’un lymphome
Quel est le tx du SS?
- larmes
- eau
- pilocarpine pour la sécrétion de salive
- prednison et immunosup pour atteinte extra-glandulaires et neuro
