Conférences Examen 2 Flashcards
Quelle est la prévalence de la fibrose kystique?
- La FKP est une des maladies génétiques les plus fréquentes chez les Caucasiens
- Elle touche 3400 personnes au Canada dont le 2/3 se trouve au Québec et en Ontario
- Au Canada 1/2500 nn est atteint de la FK
- Aux É.-U. 1/3200
- Autant les femmes que les hommes
Comment s’effectue la transmission de la FK comme maladie héréditaire?
- Mutation sur un des gènes (CFTR) du chromosome 7
- 1000 mutations possible
- La plus fréquente est la Δ F508 (70%)
- Transmission récessive autosomique
- Chez les parents, 1 des gènes est muté et
l’autre est intact = porteur - L’incidence est de 4 à 5 % individus porteurs
*Un enfant va avoir la maladie même si les parents n’ont pas la même mutation, pourvu qu’il reçoit les deux mutations par ses parents.
Quel est le principal effet de la fibrose kystique?
L’insuffisance de fonctionnement des glandes exocrines se remarque surtout au niveau du poumon (production anormale de mucus), du pancréas et du foie.
Discuter des organes atteints par la FK?
- La peau: Sécrète bcp de sueur riche en chlorure de sodium
- Les poumons: fibrose des poumons
- Le foie: Destruction des voies biliaires
- Le pancréas: Insuffisance des enzymes du suc digestif, diabète insulino, dépendant
- Le petit intestin: Obstruction intestinale
- Les organes génitaux: Retard de la puberté, Infertilité
Qu’est-ce que le CFTR? (définition, fonction et implication dans la FK)
Il existe le CFTR gène sur le chromosome 7 et le CFTR protéine comme structure primaire.
Définition:
- Protéine membranaire de 1 480 acides aminés qui est aussi un canal ionique perméable au chlore, sodium épithélial, potassium et au le transport de l’ATP
- *Canal qui transporte l’eau et le chlore.
- Protéine multifonctionnelle
Fonction: Modulation du mucus (sel, eau, bicarbonate, glutathion)
Implication dans la FK:
- Le défaut de synthèse de la protéine entraîne un déficit en chlore extracellulaire et donc un défaut d’hydratation du mucus, une hyperviscosité des sécrétions épithéliales liée à une réabsorption exagérée de l’eau secondaire à la rétention cellulaire de l’ion chlore.
Un déshydratation du mucus provoque un ralentissement du mouvement ciliaire à 3mm/min au lieu de 20mm/min.
Qu’est-ce que la physiopathologie de la FK?
Être en mesure de faire le schéma à la diapo 45
Quelles sont les 3 sortes de FK?
- Légère atteinte pulmonaire
- Atteinte pulmonaire occasionnelle
- Atteinte constante avec ↓ capacité de diffusion, hémoptysies, hyperinflation, bouchon de sécrétion, mauvais rapport V/Q, hypoxémie….
Quelles sont les 3 classes de mutation selon les effets sur protéine CFTR dans la FK?
Classe 1: Absence de CFTR (5-10%)
Absence de fabrication de la protéine en raison d’une erreur (mutation) dans le code génétique de la protéine CFTR, qui fait en sorte que la cellule est incapable de lire le code génétique essentiel à la synthèse de la protéine CFTR.
Classe 2: CFTR défectueux (89%)
Défaut de fabrication de la protéine CFTR, ce qui nuit à la migration de cette protéine vers la membrane apicale des cellules épithéliales.
Et lorsqu’elle réussit à se rendre à l’endroit normal de la cellule, elle est immédiatement dégradée, ce qui aggrave le défaut de sa fonction (∆F508).
Classe 3: Canal est fermé (3-5%)
Le canal qui laisse passer le chlorure dans la protéine CFTR est toujours fermé.
Dans la recherche actuelle, quels sont les médicaments utilisés dans le traitement de la FK?
- Classe de médicament qui agit sur le transport du chlorure (classe 1)
- -> Ataluren
- Sur l’ouverture du CFTR (classe 3) (prometteur)
- -> Vertex
- -> 200 000.00$$$
- Combinaison: Orkambi (classe 1 et 3) pour homozygote.
- -> 300 000,00$$$$ par année
À quel endroit au niveau des poumons, la FK se situe le plus?
Les bronches sont le site de la fibrose kystique dans les poumons.
La FK entraîne des anomalies de la structure des voies aériennes dès la naissance. Quelles sont-elles?
- Hypoplasie des glandes
- Anneaux de cartilage autour des bronches irréguliers
- -> Même avant d’avoir eu des infections
- Surface trachéale réduite
- Serait relié au manque de CFTR
De quelle façon la FK atteint-elle les poumons? (les effets de la FK sur les poumons)
- Infiltrat au niveau des lobes supérieurs
- Atélectasie et bronchiectasie et infection chronique à staphylocoque aureus et pseudomonase aeruginosa
- Infections pulmonaires à répétition (La colonisation d’une bactérie ou champignon vient affecter grandement la fonction pulmonaire et la manifestation des symptômes)
- Mouvement ciliaire est diminué à 3 mvts/sec au lieu de 20 mvts/sec normalement…
- ↑ des sécrétions qui sont beaucoup plus visqueuses
Quels sont les champignons et bactéries qui ont un impact direct sur le pronostic de la FK lors de colonisation?
Bactéries:
- Burkhoderia Cepacia
- Pseudomonas Aeruginosa
- Impact direct sur la fonction respiratoire
Champignons:
- Aspergillus fumigatus
- Réaction allergique, les anticorps détruisent les bronches par réponse immunitaire
Pourquoi dit-on de la FK qu’elle est une maladie multisystémique?
Car elle occasionne/a de multiples effets:
- L’atteinte pulmonaire demeure la source principale de morbidité et de mortalité
- Pancréas : Intolérance au sucre et le diabète
- Atteinte hépatique
- Obstruction intestinale
- Malabsorption intestinale
- Faible croissance
- Ostéoporose
- Sinusite chronique
- Système reproducteur (infertilité à 95% chez les adultes ♂)
Discuter de l’intolérance au sucre et le diabète occasionnées par la FK?
- L’insuline permet de stocker le sucre dans les muscles
- ↓ sécrétion d’insuline chez le FK
- CFTR responsable de l’atteinte des cellules β du pancréas qui sécrètent de l’insuline. Plus fréquent chez le ΔF508
- Le bon fonctionnement de l’insuline aide à maintenir le poids et la fonction pulmonaires
- Si ↑ du sucre, milieu plus favorable aux bactéries
- Hyperglycémie favorise l’inflammation et le stress oxydatif
