Colinérgicos Flashcards
Síntese de acetilcolina
- A acetilcolina (ACh) é sintetizada a partir de colina e acetil CoA.
- A colina é captada com o auxílio de transportadores para dentro do neurônio colinérgico.
- Acetilação da colina, que utiliza a acetil-coenzima A como fonte de grupos acetil e envolve a colina acetiltransferase
- Ocorre uma reação de síntese feita pela acetiltransferase, que transfere o grupamento acetil para a colina, formando a acetilcolina.
Armazenamento da acetilcolina
- fica armazenada em vesículas exocíticas. Quando ocorre potencial de ação (propagação de potencial), há aumento do influxo de íons cálcio (ação fusiogênica). Com isso, a vesícula com acetilcolina se funde com a membrana pré-sináptica e libera acetilcolina, que se liga a receptor muscarínico ou nicotínico.
Receptores muscarínicos
Os receptores muscarínicos estão acoplados à proteína G e produzem:
- Ativação da fosfolipase C (e, consequentemente, a formação de trisfosfato de inositol e diacilglicerol como segundos mensageiros).
- Inibição da adenilil ciclase.
- Ativação dos canais de potássio ou inibição dos canais de cálcio.
Receptores M1
Receptores M1 (“neuronais”), que produzem a excitação lenta dos gânglios. São bloqueados de modo seletivo pela pirenzepina.
Receptores M2
Receptores M2 (“cardíacos”), que provocam a diminuição da frequência cardíaca e da força de contração (principalmente dos átrios). São bloqueados de modo seletivo pela galamina. Os receptores M2 também medeiam a inibição pré- sináptica.
Receptores M3
glandulares, que são responsáveis por fenômenos como secreção, contração dos músculos lisos das vísceras e relaxamento vascular. A cevimelina é um agonista seletivo de M3.
Receptores nicotínicos
Receptores ionotrópicos
- Ativação de gânglios autônomos;
- Ativação de musculatura voluntária:
JNM
- Secreção de adrenalina pela medula suprarrenal.
Botox
A toxina bloqueia a liberação de acetilcolina ao degradar a enzima citoplasmática SNAP-25 necessária ao processo de liberação do neurotransmissor.
Curare
Bloqueio do receptor nicotínico da acetilcolina nas sinapses excitatórias nicotínicas.
Colinérgicos diretos
- Ésteres da colina (acetilcolina e betanecol).
- Alcalóides (muscarina e pilocarpina).
- Colinérgicos diretos nicotínicos
(gangliomiméticos e neuromusculares)
Colinérgicos indiretos
age diminuindo a degradação de acetilcolina; inibe a acetilcolinesterase, causando acúmulo de acetilcolina.
- Reversíveis: Endrofônio e Carbamatos.
- Irreversíveis: Inseticidas organofos
Usos terapêuticos
Glaucoma: Pilocarpina (miose), Carbacol → afasta a íris, separa do ângulo, do canal que drena o humor aquoso; aumentando a drenagem e, assim, diminuindo a pressão intraocular.
Usos terapêuticos 2
Xerostomia e xeroftalmia: pilocarpina ou o agonista seletivo de M3 cevimelina → aumentar a produção da secreção salivar e lacrimal em pacientes com boca ou olhos secos
Usos terapêuticos 3
- Bexiga neurogênica (atonia vesical não- obstrutiva): aumentar a micção → Betanecol (grande ação em M3 e M4): estimular o esvaziamento da bexiga
- Atonia ou paralisia intestinal (Íleo paralítico pós-operatório): Betanecol → laxativo estimulante.
- Distensão abdominal pós-operatória (Betanecol).
Contraindicações
- Asma brônquica: pois causa broncoconstricção; - Bradicardia, insuficiência coronariana;
- Diarreias;
- Hipertireoidismo;
- Úlcera péptica: pois aumenta a secreção ácida gástrica (ácido clorídrico).
Anticolinesterásicos
Os anticolinesterásicos são bem absorvidos e inibem a enzima acetilcolinesterase, aumentando a concentração de acetilcolina.
Enzimas
Acetilcolinesterase (AChE): nos eritrócitos.
- que está sobretudo ligada a membranas, é relativamente específica para a acetilcolina e é responsável pela rápida hidrólise da acetilcolina nas sinapses colinérgicas;
Pseudocolinesterase: no plasma.
- Butirilcolinesterase (BuChE).
- Propilcolinesterase.
ANTICOLINESTERÁSICOS REVERSÍVEIS
Ação curta: minutos.
- Álcoois: Edrofônio (diagnóstico da miastenia) e
Tacrina.
Ação média: horas (30 min- 6h).
- Carbamatos (chumbinho).
- Fisostigmina (miastenia, mal de Alzheimer).
- Neostigmina.
ANTICOLINESTERÁSICOS REVERSÍVEIS
Ação curta: minutos.
- Álcoois: Edrofônio (diagnóstico da miastenia) e
Tacrina.
Ação média: horas (30 min- 6h).
- Carbamatos (chumbinho).
- Fisostigmina (miastenia, mal de Alzheimer).
- Neostigmina.
ANTICOLINESTERÁSICOS IRREVERSÍVEIS
Ação longa: 100 horas
Ex.: Ecotiofato; Paration; Malation.
Usados na agricultura industrial, agricultura caseira, jardinagem e prática veterinária.
Meios de intoxicação são por [via respiratória, absorção cutânea, via ocular] (acidentes de trabalho) e ingestão (tentativas de suicídio)
Usos clínicos
- Estrabismo (Isoflurato, Ecotiofato).
- Atonia de músculo liso (pós-operatório):
Neostigmina. - Intoxicação por drogas antimuscarínicas (ATC, escopolamina): Fisostigmina.
- Doença de Alzheimer: tacrina, fisostigmina, rivastigmina.
- Glaucoma (colírio à base de ecotiopato).
- Miastenia gravis (neostigmina ou piridostigmina).
Anticolinérgicos
Naturais: ésteres orgânicos.
- Atropina: Atropa belladonna
- Escopolamina (hioscina): Hyoscyamus niger.
Sintéticos/semi-sintéticos:
- Homatropina, Propantelina, Glicopirrolato;
- Pirenzepina, Diciclomina, Tropicamida, Ipratrópio;
- Benzatropina.
INDICAÇÕES
- Doença de Parkinson (Benzatropina): principalmente para neutralizar os distúrbios de movimento causados por fármacos antipsicóticos.
- Cinetose (Escopolamina): enjoo de movimento
EFEITOS INDESEJADOS
Agitação, delírio, boca seca, taquicardia, fotofobia, - da acomodação visual (visão turva), broncodilatação excessiva, pele quente e avermelhada (diminuição da sudorese).
Intoxicação atropínica:
- Febre atropínica, alucinações, delírios, depressão respiratória e morte.
AÇÕES FARMACOLÓGICAS COLINÉRGICAS
OLHO
- Músculo do esfíncter da íris: contração (miose).
- Músculo ciliar: contração para facilitar visão de objetos próximos.
- Facilitação da saída do humor aquoso.
AÇÕES FARMACOLÓGICAS COLINÉRGICAS
Coração
- Nódulo sinoatrial: cronotropismo negativo.
- Átrio: inotropismo negativo.
- Nódulo atrioventricular: - da velocidade condução.
- Ventrículos: discreta redução força contração.
AÇÕES FARMACOLÓGICAS COLINÉRGICAS
Pulmão
- Músculo brônquico: broncoconstrição.
- Glândulas brônquicas: secreção.
- Associação: Berotec (agonista B2 promovendo
broncodilatação) + Atrovente (anticolinérgico M3 impedindo a broncoconstrição e a secreção brônquica).
AÇÕES FARMACOLÓGICAS COLINÉRGICAS
TGI
- Motilidade: aumento.
- Buscopan (anticolinérgico): diminuição da motilidade.
- Esfíncter: relaxamento.
- Secreção: estimulação
AÇÕES FARMACOLÓGICAS COLINÉRGICAS
Vasos
- Vasodilatação via EDRF (NO – óxido nítrico).
- Queda da resistência periférica.
- Queda Pressão sistólica e diastólica.
- Ativação reflexa da atividade
(barorreceptores).
AÇÕES FARMACOLÓGICAS COLINÉRGICAS
Bexiga
- Destrusor: Contração.
- Trígono e Esfíncter: Relaxamento.
