Anti Inflamatórios Flashcards
Prostaglandinas
agem na função reprodutiva, o controle da pressão sanguínea, a função renal, a formação de trombos, os processos inflamatórios, o fluxo sanguíneo regional, a função exercida pelo músculo liso, a atividade neuronal e determinados processos patológicos.
Tromboxanos
agregantes plaquetários;
- Doses de AAS inibem a formação desses tromboxanos (80 mg, por exemplo, podem ser usados como prevenção de trombos e coágulo inibindo o tromboxano A2).
Leucotrienos:
- vasodilatadores e broncoconstrictores, produtores de muco.
- Quando se inibe as prostaglandinas pela via das
cicloxigenases, todo o conteúdo é desviado para formar esses leucotrienos, que podem gerar, por exemplo, crises de asma.
METABOLISMO DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
Fosfolipídeos → Fosfolipase A2 → Acido araquidônico
COX-1 (enzima constitutiva)
desencadeia funções fisiológicas, independente de estímulo lesivo.
- Envolvida com a gastroproteção. Por isso os anti- inflamatórios geram a longo prazo o
desenvolvimento de gastrites e úlceras.
- Abundante em vários tecidos: endotélio vascular, rins, plaquetas, trato gastrintestinal.
- Ação curta, pontes de H+ instantaneamente
reversíveis.
COX-2 (células inflamatórias)
- incremento da produção de prostaglandinas, independente da produção fisiológica diária.
- Produzida por células inflamatórias e
imunológicos, ligações covalentes irreversíveis,
ação prolongada.
Via das lipoxigenases → leucotrienos
pela via da lipoxigenase, irá gerar leucotrienos, que são importantes vasodilatadores e broncoconstrictores. Na asma, os leucotrienos são mais importantes do que a histamina.
anti-inflamatórios não esteroidais
inibem cicloxigenase (1 e/ou 2, dependendo do fármaco), diminuindo a produção de tromboxano prostaglandina e prostaciclina, mas não de leucotrienos
AINES → perigoso para asmá ticos.
anti-inflamatórios esteroidais (corticoides)
inibem a fosfolipase A2; assim, não haverá produção nem de endoperóxidos nem de leucotrienos. Provocam mais efeitos adversos.
MECANISMO DE AÇÃO DOS AINES
Inibição das cicloxigenases:
- Diminuição da síntese dos prostaglandinas;
- Podeserreversívelouirreversível. Quandoainibição
é irreversível, o organismo produz novas cicloxigenases. Só quem não produz é a plaqueta, pois não possui núcleo. Os anti-inflamatórios podem inibir as duas COX ou podem ser seletivos para um tipo
Ação Antipirética: AINES
- Os pirógenos atravessam BHE, agem no centro termorregulador no hipotálamo, aumento a síntese PGE2 no hipotálamo, que via receptor IP aumenta os níveis de AMPc que estimula o hipotálamo a aumentar a temperatura corporal, causando febre.
- Os AINEs diminuem a síntese de PGE2, o que baixa a temperatura. Nem todos possuem boa ação antipirética, pois não atravessam barreira hematoencefálica (BHE).
EFEITOS INDESEJÁVEIS
- Distúrbios gastrintestinais: dispepsia, diarreia, náuseas e vômitos, sangramentos gástricos e duodenais, úlceras.
- Reações alérgicas e cutâneas: erupções leves, urticárias, reações de fotossensibilidade.
- Efeitos renais: insuficiência renal aguda, nefropatia (nefrite crônica e necrose papilar renal).
- Outros: Distúrbios de medula óssea, distúrbios hepáticos, asma.
SALICILATOS (DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO)
Analgésico, inflamatório.
- Ácido Acetil Salicílico: AAS®
- Salicilato de Sódio: Enterosalicil®
- Salicilamida: Benesal®
- Diflunisal: Dolobid®
- Benorilato: Benoral®
INIBIÇÃO DA COX PELO AAS
A aspirina® inibe a cicloxigenase de forma irreversível.
- É utilizada como antiagregante plaquetário. Isso evita trombose e tromboembolia.
EFEITOS INDESEJÁVEIS - ASPIRINA
Salicismo (zumbido nos ouvidos,
vertigem, diminuição da audição, náuseas e vômitos) → atinge muito o sistema vestibular e a audição.
Síndrome de Reye: encefalopatia e distúrbio hepático.
- Comum em crianças com infecções virais, ao usar a aspirina, podem desenvolver essa síndrome. O cérebro inflama e essa aumento da PIC fica grave, podendo levar ao óbito.
DERIVADOS DOS ÁCIDOS ANTRANÍLICOS - FENAMATOS
Fármacos: Ácido mefenâmico (Ponstan®),
Indicações:
- Analgesia de cólicas menstruais
Uso profilático.
- São mais tóxicos que a maioria dos AINEs,
DERIVADOS PIRAZOLÔNICOS
Fármacos: Fenilbutazona, dipirona (Novalgina®),
DERIVADOS DA FENOXIMETANOSULFAMIDA
Fármaco: Nimesulida (Scaflam®, Nisulide®)
DERIVADOS PROPIÔNICOS
- Flurbiprofeno (plastilha), cetoprofeno (analgésico potente - dor aguda, injeção ou comprimido 12/12h), ibuprofeno (Alivium®), naproxeno (Flanax®)
DERIVADOS DO OXICAN
Tenoxicam, Meloxicam, Piroxican
- Meia-vida longa: vantagem sobre os outros, pois
podem ser usados a cada 12 horas ou apenas 1 vez por dia.
- Excelentes analgésicos e anti-inflamatórios
- Age bem sobre o sistema musculoesquelético
- Dor de dente, muscular, articular
- São menos irritantes que o diclofenaco
INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2 (COXIB)
Celecoxib (Celebra) e Rofecoxib (Vioxx)
Não produzem distúrbios gastrintestinais, aumentam a incidência de problemas cardiovasculares, como hipertensão, parada cardíaca, infarto do miocárdio (formação de trombos) → vasoconstrição e aumento da agregação plaquetário pela ação da COX-2.
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
Glicocorticoides: cortisol
Mineralocorticoides: aldosterona
Esteroides sexuais: andrógenos e estrógenos
MECANISMO DE AÇÃO DOS GLICOCORTICÓIDES
- Inibição da Fosfolipase A2
Aumenta a expressão do gene que codifica a
lipocortina, estimulando, assim, a lipocortina, o que inibe a fosfolipase A2. Dessa forma, não há liberação de ácido araquidônico, nem de leucotrienos nem de prostaglandinas. - Inibição da transcrição dos genes da COX-2
Atuam nos receptores nucleares, interferem na transcrição gênica, dificultando a formação de COX-
2.
FÁRMACOS - CORTICÓSTERÓIDES
Ação curta:
- Hidrocortisona (Nutracort);
Ação intermediária:
- Prednisona (Meticorten®), Prednisolona
(Prelone®), Metilprednisolona (Depomedrol®) e Triancinolona (Oncilon A®). Os três primeiros são muito utilizados em uso crônico
Ação prolongada:
- Dexametasona
EFEITOS DO TRATAMENTO PROLONGADO TGI
Irritação gástrica, úlceras pépticas (menor que os AINES),
Pancreatite aguda (rara),
Infiltração gordurosa do fígado e hepatomegalia (rara).
Úlcera péptica (aumento da secreção de HCl e aumento da pepsina, por causa da diminuição de prostaglandinas e prostaciclina
EFEITOS DO TRATAMENTO PROLONGADO SME
- Osteoporose e fraturas espontâneas
- Necrose asséptica de cabeça de fêmur e úmero
- Miopatia
- Perda de massa muscular (proteólise) e osteoporose.
- Deve-se fazer atividade física para estimular a hipertrofia muscular.
