Colinérgicos Flashcards
¿Cómo actúan los colinérgicos de acción directa y cómo los de acción indirecta?
Acción directa: agonistas de los receptores de acetilcolina.
Acción indirecta: inhibidores de la colinesterasa.
¿Dónde se encuentran los receptores muscarínicos y nicotínicos de ACh?
Muscarínicos: nervios, corazón (M2), músculo liso, glándulas, endotelio, SNC (cerebro).
Nicotínicos: placa neuromuscular, músculo esquelético, SNC (médula), células ganglionares.
¿Qué es el bloqueo despolarizante?
El efecto con el que la ocupación agonista prolongada de los receptores nicotínicos termina anulando la respuesta efectora.
¿Cuáles fármacos colinérgicos tienen efectos tanto directos como indirectos?
Neostigmina y piridostigmina
¿Cuáles son los fármacos colinérgicos de acción directa y cuáles son los de acción indirecta?
Acción directa:
- Acetilcolina, metacolina, betanecol.
- Muscarínicos: muscarina, pilocarpina.
- Nicotínicos: nicotina, lobelina, vareniclina (parcial).
Acción indirecta:
- Edrofonio.
- Carbamatos: neostigmina, fisostigmina, piridostigmina.
- Organofosforados: ecotiofato, paratión, sarín, paraoxon.
¿Qué efectos tienen los fármacos colinérgicos en los ojos?
Miosis, acomodación (visión de cerca), aumento del flujo del humor acuoso.
¿Qué efectos tienen los fármacos colinérgicos en el sistema cardiovascular?
Efecto negativo cronotrópico, inotrópico y dromotrópico, con disminución del gasto cardíaco.
Los de acción directa (como la ACh) a dosis bajas disminuyen la RVP y la PA (inicialmente con taquicardia refleja), mientras que con dosis altas causan vasoconstricción. Los de acción indirecta tienen un efecto inverso: inicialmente aumentan la RVP y la PA y sólo con dosis altas causan hipotensión (por marcada bradicardia que disminuye el GC).
¿Qué efectos tienen los fármacos colinérgicos en el sistema respiratorio?
Broncoconstricción y aumento de las secreciones.
¿Qué efectos tienen los fármacos colinérgicos en el sistema gastrointestinal?
Aumento de la motilidad y la secreción, relajación de esfínteres.
¿Qué efectos tienen los fármacos colinérgicos en el sistema genitourinario?
Promueven la micción (contracción del detrusor, relajación del esfínter de la vejiga).
¿Qué efectos tienen los fármacos colinérgicos en las glándulas secretoras?
Estimulan la secreción (sudor, lágrimas, secreción nasofaríngea, etc.).
¿Qué efectos tienen los fármacos colinérgicos en el SNC?
Los de acción directa regulan la liberación de neurotransmisores. Nicotina en altas concentraciones causa temblor, vómito, estimula el centro respiratorio, convulsiones y coma. También tiene papel en la cognición y la percepción del dolor.
Los de acción indirecta causan activación en el EEG, respuesta de alerta, convulsiones, coma, paro respiratorio.
¿Qué efectos tienen los fármacos colinérgicos en el SNP?
La nicotina tiene efectos en ganglios simpáticos y parasimpáticos.
En el sistema cardiovascular predominan efectos simpaticomiméticos (HTA, taquicardia), mientras que en los tractos GI y GU predominan efectos colinérgicos (náuseas, vómito, diarrea, ausencia de orina).
¿Qué efectos tienen los fármacos colinérgicos en la unión neuromuscular?
Despolarización: fasciculaciones, contracción muscular. Pueden causar bloqueo despolarizante que lleva a parálisis flácida.
¿Cuál es la duración de la unión de los diferentes fármacos colinérgicos de acción indirecta a la acetilcolinesterasa?
Edrofonio: 2 - 10 minutos.
Carbamatos: 30 minutos - 6 horas.
Organofosforados: cientos de horas (“irreversible”).
¿Qué compuesto puede regenerar la colinesterasa en las intoxicaciones por organofosforados y a qué dosis se administra?
Pralidoxima 1 - 2 g IV en infusión (10 - 20 mg/ml) en 15 - 30 minutos. Se debe administrar antes de que ocurra el envejecimiento del complejo enzimático (se rompe un enlace oxígeno-fosforo, lo cual refuerza el enlace fósforo-enzima, haciendo que el complejo inhibidor-enzima sea más estable y difícil de romper).
Indicación terapéutica de la pilocarpina
Glaucoma (agudo después de agentes hiperosmóticos, y de ángulo abierto).
¿Qué usos terapéuticos tienen los fármacos colinérgicos en los tractos GI y GU?
Íleo (si no hay obstrucción mecánica), vejiga neurogénica, retención urinaria, síndrome de Sjogren.
Indicaciones de la
neostigmina
Íleo paralítico y atonía de la vejiga. SC o, si hay tolerancia de vía oral, VO.
Indicaciones del betanecol
Retención urinaria
¿Cuál es la utilidad de la neostigmina y el edrofonio en POP?
Revertir la relajación neuromuscular.
¿Qué colinérgicos se pueden utilizar en la miastenia gravis?
Inhibidores de la colinesterasa como piridostigmina y neostigmina.
Indicación terapéutica de la rivastigmina
Alzhéimer
¿Cómo se manifiesta la intoxicación muscarínica (ej: hongos Inocybe) y cuál es su tratamiento?
Náuseas, vómito, diarrea, urgencia urinaria, salivación, sudoración, vasodilatación cutánea, broncoconstricción.
El tratamiento es atropina IV 1 - 2 mg.
Puede estar causada por hongos del género Inocybe, 15 - 30 minutos tras la ingesta.
¿Cómo se manifiesta la intoxicación nicotínica aguda y cuál es su tratamiento?
Convulsiones, coma, paro respiratorio, bloqueo despolarizante, parálisis respiratoria, HTA, arritmias cardíacas. El tratamiento es sintomático. Los pacientes que sobreviven las primeras 4 horas, por lo general se recuperan por completo.
¿Cómo se manifiesta la intoxicación nicotínica crónica y cuál es su tratamiento?
Tabaquismo. El tratamiento farmacológico incluye terapia de reemplazo con nicotina (goma, parche, aerosol, inhalador), vareniclina y bupropión.
¿Cuál es el mecanismo de acción de la vareniclina y el bupropión que explica sus efectos sobre el tabaquismo?
La vareniclina es un agonista nicotínico parcial (tiene menor eficacia que la nicotina y, en presencia de ésta, actúa como antagonista).
El bupropión es un antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas (noradrenalina y dopamina). Su efecto se puede explicar por un antagonismo no competitivo de los receptores nicotínicos y por el aumento de la noradrenalina y la dopamina en la hendidura sináptica, lo cual disminuye los efectos de privación de la nicotina.
¿Cómo se manifiesta la intoxicación aguda por inhibidores de la colinesterasa (pesticidas) y cuál es su tratamiento?
Los signos iniciales son de exceso muscarínico (miosis, salivación, sudoración, broncoconstricción, vómito, diarrea). Hay afectación rápida del SNC (alteraciones cognitivas, convulsiones, coma) junto con efectos nicotínicos periféricos (bloqueo despolarizante).
Si la intoxicación es por carbamatos, el cuadro es más benigno con una duración más corta y sin efectos en el SNC.
El tratamiento consiste en la descontaminación, la estabilización de los signos vitales y atropina IV 0.5 - 5 mg con la frecuencia necesaria para controlar el cuadro. También se puede utilizar pralidoxima a menos que la intoxicación sea por carbamatos.
¿Qué es el síndrome intermedio por organofosforado y qué causa la exposición crónica a dichos fármacos?
El síndrome intermedio es una toxicidad nerviosa que se presenta con debilidad muscular 1 - 4 días después de la exposición.
La exposición crónica causa una neuropatía por desmielinización de axones debido a inhibición de la NTE (esterasa blanco de la neuropatía), la cual se presenta como debilidad de extremidades y marcha inestable 1 - 2 semanas después de la exposición.
Indicación terapéutica de la fisostigmina
Reversión del síndrome anticolinérgico en caso de que requiera tratamiento farmacológico.
