CM6 - Bases oncologiques Flashcards
Définition d’une néoplasie
Croissance autonome des tissus qui ont échappé aux contraintes normales de prolifération et qui ressemblent à un certain degré à leur précurseur
Quelles cellules ne donnent pas de tumeurs?
Neurones matures et myocytes cardiaques
Caractéristiques des tumeurs bénignes
- n’envahit pas les tissus (localisée)
- aucune métastase
- croissance lente
- plus différencié
Caractéristiques des tumeurs malignes
- envahit les tissus
- envahit les tissus à distance (métastase)
- croissance rapide
- moins différencié
Tumeurs bénignes qui peuvent être mortelles:
- méningiome: pression sur le cerveau
- myxome: obstrue orifice de la valve mitrale
- tumeur mésenchymateuse avec érosion de la muqueuse, ulcération et hémorragie (tractus GI)
- tumeur neuroendocrine: insulinome (hypoglycémie) et pheochromocytome (trop de catécholamines -> crise hypertensive)
Tumeurs à potentiel de malignité incertain:
- tumeur stromale gastrointestinale (potentiel métastatique augmente avec taille, nécrose, mitoses)
- tumeur neuroendocrine (potentiel métastatique augmente avec taille, nécrose, mitoses, prolifération)
- carcinome basocellulaire de la peau (maligne mais peu de métastases)
- adénome plémorphe des glandes salivaires (bénigne mais agressive localement)
Comment est fait le diagnostic de cancer?
Par biopsie et microscopie optique
Quels sont les critères généraux qui favorisent une tumeur maligne?
- Degré d’anaplasie ou atypies cellulaires
- Activité mitotique
- Patron de croissance
- Envahissement
- Métastases
Degré d’anaplasie d’une tumeur maligne:
- perte de différenciation (moins différencié = plus aggressif)
- pléomorphisme (variabilité dans la taille et la forme des cellules)
- noyaux élargis et hyperchromatiques avec nucléole proéminent
- mitoses atypiques
- cellules bizarres
Activité mitotique d’une tumeur maligne:
mitoses abondantes
Patron de croissance d’une tumeur maligne:
croissance désorganisée et au hasard:
- en feuillet
- autour des vaisseaux sanguins et des nerfs
- formation papillaires
- rosettes
Caractéristiques de l’envahissement d’une tumeur maligne:
- dans les vaisseaux sanguins et lymphatiques
- à partir d’une tumeur précurseur (dysplasie ou carcinome in situ)
Comment déterminer l’origine des métastases?
études immunohistochimiques et moléculaires
Quels facteurs influencent la dissémination vasculaire?
- absence de stroma de support au site distant
- reconnaissance et suppression par cellules immunitaires
- degré et qualité de l’angiogénèse
Quels facteurs influencent le site de métastase?
- Site anatomique et drainage vasculaire de la tumeur primaire
- Tropisme des tumeurs particulières pour certains tissus (molécules d’adhésion et chemokines)
Exemples:
Carcinome prostatique -> os
Carcinome bronchogénique -> surrénales et SNC
Neuroblastome -> foie et os
Quels organes ne sont pas des environnements propices pour les métastases?
Rate et muscles squelettiques
Quels traitements pour quels diagnosics?
Lymphome -> chimiothérapie
Carcinome -> chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie
Sarcome -> chirurgie
Quels marqueurs utilise-t-on pour déterminer l’origine des métastases?
Marqueurs ciblant des caractéristiques préservées de cellules progénitrices ou des protéines habituellement synthétisées par une cellule d’origine (ex.: protéines cytosquelette, protéines jonctionnelles, protéines foetales, hormones, enzymes, immunoglobulines)
Marqueurs immunohistochimiques pour carcinome:
- cytokératines (filaments intermédiaires dans cytosquelette)
- marqueurs associés à la lignée cellulaire
(prostate specific antigen (PSA) - carcinome prostatique)
(CDX2 - adénocarcinome colorectal)
Marqueurs immunohistochimiques pour tumeur neuroendocrine:
- cytokératines
- chromogranine (granule sécrétoire)
- synaptophysine (ressemble à vésicule synaptique)
Marqueurs immunohistochimiques pour mélanome malin:
- HMB45 et protéine S100
- PAS de cytokératines
Marqueurs immunohistomchimiques pour sarcome:
vimentine (filament intermédiaire)
Marqueurs immunohistochimiques pour lymphome:
CD45 (leucocyte common antigen)
Marqueur de prolifération
KI67 (index de prolifération)
4 étapes de l’envahissement de la MEC
- Perte des jonctions entre les cellules
- E-cadhérines - Dégradation locale de la membrane basale et du tissu conjonctif
- sécrétion enzymes protéolytiques par cellules tumorales
- élaboration protéases par cellules stromales de la tumeur - Modification dans l’attachement des cellules tumorales avec les protéines de la MEC
- nouveaux sites de liaison dans le stroma - Déplacement
- cytokines dérivées des cellules tumorales (autocrine)
- activité chimiotactique des produits de dégradation de la MEC et facteurs de croissance
Quel est le facteur pronostic le plus fiable?
Stade de la tumeur
Qu’est-ce que le grade histologique d’une tumeur?
- degré de différenciation cellulaire
- autres critères (mitoses, architecture…)
- selon chaque type de néoplasie
Qu’est-ce que le stade d’une tumeur?
- degré de propagation du cancer
- TNM:
taille (T1, T2, T3 et T4)
nombre ganglions atteints (N0, N1 et N2)
présence/absence métastases (M0 et M+)
Définir T du TNM avec l’exemple du cancer du côlon:
T1 -> envahit sous-muqueuse
T2 -> envahit musculeuse
T3 -> envahit tissus péricolorectal
T4 -> envahit préitoine viscéral/adhère aux structures adjacentes
Est-ce que le traitement dépend seulement des résultats hisopathologiques?
Non -> on tient aussi compte des résultats génétiques (ex.: instabilité microsatellites)
Différences pronostiques des lésions:
dysplasie = mauvais pronostic hyperplasie = bon pronostic métaplasie = généralement bon pronostic
3 classes d’agents carcinogéniques
Chimiques
Énergie radiante
Produits microbiens
2 types d’agents chimiques
Directs
- aucune conversion métabolique pour être carcinogénique
- agents alkylants: lymphome de Hogkin, leucémie
Indirects:
- nécessite conversion métabolique pour être carcinogénique
- hydrocarbones polycycliques
- combustion de tabac: cancer pulmonaire
- combustion du charbon: cancer scrotal
- combustion graisse animale
- amines aromatiques et teinture: cancer vessie
- aflatoxine B1 (aspergillus): cancer foie
Mécanismes des agents carcinogéniques chimiques
- la plupart sont mutagènes
- tous les gènes peuvent être ciblés
- carcinogénécité potentialisée par l’administration de promoteurs
- séquence initiation-promotion: (induction d’une prolifération cellulaire et augmentation du risque de mutation)
Mécanismes de la radiation
- ruptures des chromosomes, réarrangements chromosomiques (translocations/inversions) et mutations ponctuelles
- exemples: leucémie, cancers pulmonaires, thyroïdiens, mammaires et coliques
- rayons UV -> dimères de pytimidine (cancer peau) et mélanome
Quels sont les virus carcinogéniques?
- Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV1)
- Human papillomavirus (HPV)
- Epstein-Barr virus (EBV)
- Virus de l’hépatite V et C (HBV, HCV)
- Human herpesvirus-8 (HHV8)
- Helicobacter pylori (HP)
Caractéristiques HTLV1
- ARN
- leucémie/lymphome T de l’adulte
- endémique au Japon, Caraïbes, Amérique du Sud et Afrique
- Mécanismes:
> effets stimulants du gène Tax -> prolifération population polyclonale
> instabilité génomique
Caractéristiques HPV
- souches haut risque: 16 et 18
- carcinome col utérin, région anogénitale et oropharyngée (20%)
- Mécanismes:
> intégration virale dans le génome humain et produits E6 et E7 des gènes viraux
> nécessité d’acquérir des mutations dans les gènes de cancers
*la plupart des femmes réussissent à se débarrasser de l’infection avec mécanismes immunologiques
Caractéristiques EBV
Lymphomes de Burkitt:
- endémique en Afrique
- mutation spécifique
- translocation activant MYC -> t(8;14)
Patients immunosupprimés:
- LMP1: prolifération lymphocytes B
- EBNA2: active plusieurs proto-oncogènes
- cytokine virale (vIL-10): empêche macrophages et monocytes d’activer lymphocytes T et de détruire cellules infectées
Autres cancers: carcinome nasopharyngé, lymphome T et NK, carcinome gastrique, sarcome
Caractéristiques HBV et HCV
- causent 70-85% des carcinomes hépatocellulaires
- mécanisme: inflammation chronique dans le foie
> mort hépatocytaire
> régénération (prolifération compensatoire)
> dommage génomique (ROS et activation voie NFkb qui bloque l’apoptose)
Caractéristiques helicobacter pylori
Carcinomes gastriques:
- inflammation chronique/gastrite (prolifération épithéliale augmentée + dommage génomique)
- ROS
- atrophie, métaplasie, dysplasie, cancer
Lymphomes gastriques (B: MALTome)
- activation T
- prolifération B polyclonaux
- augmentation risque de mutation
- émergence B monoclonaux
Cancers les plus fréquents chez l’homme:
- Prostate (21%)
- Poumons (14%)
- Colon et rectum (8%)
Cancers les plus fréquents chez la femme:
- Seins (29%)
- Poumons (13%)
- Colon et rectum (8%)
Cancers causant le plus de morts chez l’homme:
- Poumons (27%)
- Prostate (8%)
- Colon et rectum (8%)
Cancers causant le plus de morts chez la femme:
- Poumons (26%)
- Seins (14%)
- Colon et rectum (8%)
Cancers liés au travail peuvent être causés par quels agents?
Asbestos:
- poumons, tractus GI, mesothéliome
- utilisé pour sa résistance au feu, à la chaleur et à la friction
Radon:
- poumons
- dégradation des minéraux contenant uranuium (mines)
Facteurs influençant les manifestations cliniques des tumeurs
Site tumoral et atteinte des structures adjacentes:
- adénome hypophysaire -> hypopituitarisme
- léiomyome artère rénale -> ischémie rénale et hypertension
- carcinome ampoule de Vater -> pancréatite chronique et cholangite et ictère
Activié fonctionnelle:
- hormonale (insulinome -> hyperinsulinisme)
- syndrome paranéoplasique
Hémorragie, infections, infarctus, masse, ulcération, adénopathies, cachexie…
Quel % des patients avec cancer ont des syndromes paranéoplasiques?
10-15%
Syndromes paranéoplasiques les plus fréquents:
- hypercalcémie
- syndrome de Cushing (trop de cortisol)
- endocardite thrombotique non-bactérienne
- thrombose veineuse
Cancers engendrant syndromes paranéoplasiques (les plus fréquents)
- cancers mammaires
- cancers pulmonaires
- néoplasies hématologiques
