CM2 - Inflammation Flashcards
Qu’est-ce que l’inflammation chronique?
- réponse inflammatoire prolongée
- avec destruction tissulaire
- et tentatives de réparation
Causes de l’inflammation chronique
- infections persistances (mycobactéries, virus, parasites…)
- activation excessive et inappropriée du système immunitaire (maladies auto-immunes, allergies)
- agents toxiques (silicose, athérosclérose)
Caractéristiques morphologiques de l’inflammation chronique
- infiltration de cellules mononucléées (macrophages, lymphocytes, plasmocytes)
- destruction tissulaire
- tentatives de réparation (angiogenèse, fibrogénèse)
Types de macrophages
- dans le sang: monocytes (courte vie)
- dans les tissus: macrophages (longue vie)
SNC: cellules microgliales
foie: cellules de Kupffer
poumons: macrophages alvéolaires
ganglions lymphatiques & rate: histiocytes
Décrire l’activation classique des macrophages
IL-4 et IL-13
=> M2
=> IL-10 et TGF-B
=> anti-inflammation, réparation, fibrogenèse
Décrire l’activation alternative des macrophages
antigène-TLR et IFN-y
=> M1
=> TNF, IL-1, IL-6, IL-12, chimiokines
=> inflammation
=> ROS, NO, enzymes lysosomiales
=> phagocytose et action anti-microbienne
Qu’est-ce que l’inflammation granulomateuse?
type d’inflammation chronique caractérisée par une collection de macrophages activés appelés cellules “épithélioïdes”
Qu’est-ce qu’un granulome?
Agrégat de cellules mononucléées:
- au centre: macrophages activés (cytoplasme abondant/épithélioïde) et cellules géantes multinuclées
- en périphérie: lymph T et plasmocytes
Types de granulome (2)
Corps étranger:
- pas de réponse immunitaire par lymph T
- phagocytose inefficace de matériel étranger
Immun:
- réponse immunitaire par lymph T
- agents microbiens persistants, auto-antigènes
- caséeux ou non-caséeux
Causes de l’inflammation granulomateuse
- infections (tuberculose, syphyllis, histoplasmose)
- médicaments
- maladies système immunitaire
- néoplasies malignes
- sarcoïdose
- corps étrangers (fils de suture, talc, fibres végétales)
Types de réparation tissulaire (2)
- Régénération
- prolifération cellules résiduelles
- maturation cellules progénitrices - Cicatrisation (tissu conjonctif)
De quoi dépend la prolifération cellulaire?
- intégrité de la MEC
- développement cellules matures à partir de cellules souches
- facteurs de croissance et intégrines
Étapes de la réparation tissulaire par formation d’une cicatrice (4)
- Hémostase (qq min.)
- Inflammation (~6-48h)
- recrutement neutrophiles et monocytes
- M1: nettoyage agents microbiens et tissu nécrotique et promotion de l’inflammation
- M2: production de facteurs de croissance qui stimulent la prolifération des cellules diverses - Prolifération cellulaire
- tissu de granulation (fibroblastes, tissu conjonctif lâche, cellules inflammatoires, néo-vaisseaux) - Remodelage (2-3 semaines)
- tissu conjonctif dense
Étapes de l’angiogénèse (6)
- NO => vasodilatation et VEGFs => augmentation perméabilité
- Dégradation membrane basale et détachement péricytes
- Migration et prolifération (FGFs) des cellules endothélilales
- Remodelage des capillaires
- Recrutement des péricytes et cellules musculaires lisses (PDGF)
- Suppression de la prolifération et déposition de la membrane basale (TGF-B)
Que cause l’angiogénèse et pourquoi?
Oedème
- jonctions interendothéliales incomplètes
- perméabilité vasculaire (VEGF)
Étapes du dépôt de tissu conjonctif (2)
- Migration (différenciation en myofibroblastes (actine)) et prolifération des fibroblastes au site de la lésion
- Dépôt de protéines de la MEC
- synthèse collagène dans les 3-5 jours
Par quoi est stimulé le dépôt du tissu conjonctif?
TGF-B (produit par cellules du tissu de granulation, dont M2)
Comment est remodelé le tissu conjonctif?
augmentation de la force de la cicatrice
- liens croisés entre les fibres de collagène
- augmentation des fibres de collagène
- collagène type III => collagène type I
contraction de la cicatrice
- liens croisés entre les fibres de collagène
- contractilité des myofibroblastes
dégradation de la MEC
- rétrécissement de la cicatrice
- via matrix metalloproteinases (MMPs)
- action MMPs équilibrée avec TIMPs
Qu’est-ce que la guérison par 1re intention?
Régénération épithéliale avec peu de cicatrisation
Conditions pour une guérison par 1re intention:
- plaie propre
- approximation des bords de la plaie
- peu de perte de substance
- procède par ré-épithélialisation
- tissu de granulation peu abondant
Qu’est-ce que la guérison par 2e intention?
Plaie large qui implique une régénération épithéliale et un processus de cicatrisation important
Conditions pour une guérison par 2e intention?
- perte tissulaire importante
- facteurs retardants la cicatrisation
- contraction de la plaie
- tissu de granulation abondant
Facteurs affectant la guérison des plaies:
- infection
- facteurs mécaniques: pression locale et torsion
- corps étrangers
- tissu nécrotique
- taille, site et type de plaie
- systémiques: malnutrition, déficit vitamine C, diabète, mauvaise vascularisation, glucocorticoïdes
Qu’est-ce que les TLRs?
Toll-like receptors:
reconnaissent patterns microbiens extracellulaires ou phagocytés
Qu’est-ce que les RLRs?
RIG-1-like receptors:
reconnaissent agents microbiens intracellulaires
Qu’est-ce que les CLRs?
C-type-lectin receptors:
reconnaissent patterns glucidiques des microbes
Qu’est-ce que les NLRs?
NOD-like receptors:
senseurs intracytoplasmiques des PAMPs et DAMPs et activent inflammasome
Quels sont les DAMPs?
- ATP
- K+
- ADN
- Acide urique
- Alarmines
Qu’est-ce que la maladie auto-inflammatoire de Muckle Wells?
Activation de NLRP3:
- fièvre périodique
- éruption cutanée
- arthrite
- conjonctivite
- céphalée et atteinte E.G.
Déclenché par froid ou autres stress
Conséquences d’un déficit en MyD88 (molécule de signalisation des TLR)
- infections invasives bactériennes
- pas de fièvre
- pas d’augmentation de la CRP
- pas d’impact sur production anticorps
Effets de l’activation des PRR sur cellules épithéliales:
- expression de médiateurs inflammatoires
- apoptose
Effets de l’activation des PRR sur leucocytes:
- chimiotaxisme
- phagocytose
- activation
Effets de l’activation des PRR sur APC:
- migration vers ganglions
- expression co-récepteurs
Effets de l’activation des PRR sur cellules endothéliales:
- effets vasculaires de l’inflammation
Que contient les granules des cellules inflammatoires?
- amines pré-formées
- cytokines pré-formées
- enzymes protéolytiques
- peptides antimicrobiens
- récepteurs membranaires
5 manifestations de l’inflammation:
- chaleur
- douleur
- rougeur
- oedème
- perte de fonction
Temps que prend la formation des médiateurs chimiques:
- amines vasoactives: quelques minutes
- médiateurs lipidiques: 1-2h
- cytokines: 12-24h (transcription génique)
Effets systémiques des cytokines:
- moelle (neutrophilie)
- SNC (fièvre - hypothalamus)
- foie (protéines C, MBL, complément, protéines coagulation, ferritine)
- métabolisme (cachexie)
Qu’est-ce qui active le plasminogène en plasmine?
- facteurs XIa, XIIa, kallikrein
- tPA et uPA
Qu’est-ce que la bradykinine fait en plus de la vasodilataion et de l’augmentation de la perméabilité?
Inactivation de métabolites
Quelles sont les complications systémiques de l’inflammation?
- coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)
- choc septique
- syndrome de détresse respiratoire aiguë (ARDS)
(oedème du poumon)
