CM3 - Vaccins Flashcards
Facteurs qui influencent la réponse immunitaire (4)
Âge
- système immunitaire immature dans les 2 premières années de vie: mauvaise réponse humorale aux polysaccharides si pas supportée par cellules T
- transfert passif Ac maternels -> interférence possible avec les vaccins vivants atténués
- immunosénescence (système vieillit)
Facteurs génétiques
Déficit immunitaire/malnutrition
Sexe (femmes ont réponse inflammatoire plus importante + manifestations cliniques inhabituelles)
Types de vaccin
- Vivant atténué
- Cellule entière inactivée
- Protéine purifiée
- Polysaccharide
- Polysaccharide conjugé à protéine de conjugaison
- Recombinant
- ARNm
Vaccins vivants atténués
Bactérien:
- BCG (tuberculose)
- Typhoïde PO
Viral:
- RRO (rougeole, rubéole, oreillons)
- Varicelle
- Zona (Zostavax)
- Rotavirus (gastroentérites, pour nourrissons)
- Fièvre jaune
- Influenza (LAIV/Flumist -> dans le nez)
- Polio oral (pas administré maintenant car demeure dans les selles -> cas chez immunocompromis)
Vaccins polysaccharides
- Pneumococque (23-valent)
- Typhoide injectable
Rôle des agents de conservation dans les vaccins
Peuvent être ajoutés aux vaccins pour prévenir infections secondaires sévères résultant d’une contamination fongique ou bactérienne
Exemples d’agents de conservation dans les vaccins
Thimérosal
- éthylmercure (par opposition au méthylmercure): composé organique du mercure
- retiré des vaccins pédiatriques au Canada depuis 1996 (sauf vaccin contre grippe)
- utilisé dans les fioles multi-doses comme agent de conservation
Formaldéhyde
- utilisé dans processus de production pour tuer ou inactiver virus ou bactéries
- qté résiduelle après purification ne dépasse pas 0.1 mg; circulation sanguine de l’enfant contient naturellement environ 1.1 mg
Rôle des adjuvants dans les vaccins
Ajoutés pour:
- améliorer réponse immunitaire
- réduire qté Ag requis (ex.: vaccin pandémique)
- réduire # doses nécessaires
Exemples d’adjuvant dans les vaccins
Aluminium
- contenu dans bcp de vaccins pédiatriques
- retrouvé naturellement dans l’environnement
- lait humain en contient environ 40 mcg/L vs 225 mcg/L dans le lait de formule
- vaccins en contiennent ~225 mcg
VRAI ou FAUX: les vaccins contiennent des cellules humaines
FAUX (cellules humaines utilisées pour faire pousser les virus)
Efficacité VS efficacité réelle
Efficacité: protection chez les vaccinés VS non-vaccinés dans une ECR
Efficacité réelle: protection dans la vraie vie
RR = (1/8) / (7/8) = 0.14 (risque de maladie chez vaccinés VS non-vaccinés)
VE = 1 - RR ou OR = 0.86
Effectiveness < Efficacy (ECR)
Objectifs de programme de vaccination dépendent de:
- efficacité vaccin disponible
- capacité à rejoindre la population cible
- épidémiologie de la maladie
Objectifs possibles d’un programme de vaccination
- Éradication de la maladie - disparition complète
ex. : variole en 1980
- mutation seulement dans l’humain
- tout le monde travaillait ensemble pour l’éliminer
- pas de transmission pré-symptomatique - Élimination de la maladie - absence de transmission soutenue
- devient endémique
- pas de symptômes trop graves - Contrôle de la maladie, en termes de morbidité et mortalité (coqueluche)
Une maladie ne peut pas être éradiquée si:
Virus peut muter dans un réservoir autre que l’humain
Ex.: ebola
Décrivez les phases du développement d’un vaccin
Phase I
- déterminer immunogénicité et innocuité de différentes doses
- # limité d’individus adultes en santé (10 à 100)
- 6 à 12 mois
Phase II
- confirmer immunogénicité et innocuité des vaccins
- déterminer calendrier et dose optimale
- volontaires sains (50 à 500)
- 6 à 12 mois
Phase III
- déterminer si vaccin est sécuritaire, immunogène et efficace à prévenir maladie
- population d’intérêt (milliers)
- 6 à 12 mois et +
HOMOLOGATION PAR SANTÉ CANADA
Phase IV
- post-homologation: efficacité réelle (effectiveness), innocuité, différentes populations…
Pourquoi la phase III prend si longtemps? (ex.: pneumocoque a pris 3 ans)
Car on doit recueillir bcp de cas pour avoir bonne puissance statistique
Éléments de décision par la santé publique (8)
- Fardeau de la maladie
- Caractéristiques du vaccin
- Stratégie d’immunisation
- Coût efficace
- Acceptabilité du programme
- Faisabilité du programme
- Possibilité d’évaluer divers aspects du programme
- Questions de recherche adressées
Comités adviseurs
Mondial: SAGE (Strategic Advisory Group of Experts - Immunization) - aviseur à l’OMS
USA: ACIP (Advisory Committee on Immunization Practices) - aviseur pour CDC
Canada: NACI/CCNI - (National Advisory Committee on Immunization)/(Comité consultatif national de l’immunisation) - aviseur pour l’Agence de santé publique du Canada
Québec: CIQ (Comité sur l’immunisation du Québec) - protocole sur l’immunisation du Québec - aviseur au MSSS
Caractéristiques de la rougeole (évolution dans le temps)
- incubation: 7-14 jours
- rash survient 10-14 jours après exposition
- contagieuse 4 jours AVANT jusqu’à 4 jours APRÈS apparition du rash
Transmission de la rougeole
- aérienne
- taux d’attaque secondaire (même maison): > 90%
Qui est considéré protégé contre la rougeole?
- 2 doses d’un vaccin rougeole APRÈS âge de 12 mois
- preuve de maladie
- sérologie IgG positive
Signes et symptômes de la rougeole
- rash
- fièvre
- toux
- coryza
- Koplik spots (premiers signes)
VRAI ou FAUX: aucune contre-indication à administrer plus d’un vaccin à la fois
VRAI
- > réponse immunitaire similaire
- > moins d’Ag administrés aujourd’hui
Manifestations cliniques inhabituelles (MCI/AEFI)
- Légère VS sévère
- Locale VS systémique
Légère:
- fièvre ou oedème ou site injecté
- commun et limité
Sévère:
- encéphalite post RRO
- rare: 1/1 000 000 doses (comparé au risque d’avoir encéphalite après infection à rougeole: 1/1000)
Réaction locale:
- fréquente, souvent après 4e ou 5e dose
Sytémique:
- fièvre, irritabilité, rash, myalgies
- convulsions fébriles rares (vues après RROV à 12 mois)
Étapes déclaration MCI
- MCI rapportés à la direction de santé publique locale
- comité de suivi (ESPRI) au Québec rapporte ensuite au fédéral
- comité fédéral détermine la causalité
Pourquoi refuser un vaccin?
- inquiétudes face à la sécurité des vaccins et possibles effets secondaires
- manque d’information sur maladie et vaccin et crainte que l’info disponible soit biaisée
- contraintes logistiques
- injections multiples
- croyances morales, religieuses ou éthiques
- influences des médias, des pairs, des professionnels de la santé (confiance), des autorités officielles…
Programmes de compensation
Québec: seule province avec un tel programme (causalité)
USA: national vaccination injury fund
- industries pharmaceutiques contribuent un montant proportionnel au # doses produites
- pas de causalité
Prise de décision (contre)
Biais d’omission
- perception que action est plus nocive que l’inaction
Élimination du risque
- fait d’accepter conduit seulement si risque est de 0%
Aversion de l’ambiguité
- risque d’une maladie connue plus acceptable qu’un risque équivalent ou même moindre perçu comme ambigu ou théorique
“Freeloading”
- se fier sur les hautes couvertures vaccinales et immunité de groupe pour protéger enfants non-vaccinés (accepter que d’autres prennent le risque)
Prise de décision (pour)
“Bandwagoning”
- tout le monde le fait, donc je vais le faire aussi (sans poser de questions)
Altruisme:
- accepter risque personnel si la société en bénéficiera (immunité de groupe)
Autre ingrédient possible dans les vaccins
Gélatine
- stabilisant: prévient dégradation lors du processus de congélation/lyophilisation ou chaleur
- dérivé bovin - pas d’association maladie Creutzfeld-Jacob
Sur quoi s’est basé le programme de vaccination pour éradiquer la rougeole?
R0 = 15 (Occident) -> taux de reproduction de base (personnes infectées au début)
En se fiant à l’immunité de groupe:
% gens protégés > 1 - (1/R0) = 1 - 1/15 = 0.94
Est-ce que les manifestations cliniques après un vaccin sont causales?
Peuvent l’être, mais association est souvent temporelle
Quelle manifestation a été associée avec le vaccin influenza de 1976 (grippe porcine)?
Syndrome de Guillain-Barré
rapport de cas après vaccin quadrivalent méningo et vaccin influenza
Pourquoi CDC et OMS recommandent que tous les travailleurs de la santé soient vaccinés annuellement contre l’influenza? (une des raisons)
Certaines études démontrent que l’immunisation des travailleurs de la santé est associée à une diminution de l’absentéisme
(bénéfice direct sur protection des patients difficile à démontrer)
VRAI ou FAUX: la couverture vaccinale des travailleurs de la santé contre l’influenza est faible
VRAI
> 35-40%
> certaines juridictions l’ont rendu obligatoire
