Cinétique IR

Question 1

Cinétique IR : quels paramètres de PK sont modifiés dans l’IR ?

Answer 1

ADME : absorption, distribution, métabolisation, élimination

Question 2

Cinétique IR : conséquence de l’IR sur l’absorption

Answer 2

• Gastroparésie : ++ si diabète associé
• Augmentation du pH gastrique : hypersécrétion d’urée dans la salive, utilisation de chélateurs de phosphores, IPP
• Formation de complexe limitant l’absorption : chélateurs
• Diminution de l’EPPH : diminution des transporteurs et de l’activité enzymatique entraînant une augmentation de Fu et de la concentration sérique

Question 3

Cinétique IR : conséquences de l’IR sur la distribution

Answer 3

Augmentation globales des Vd des médicaments :
- Ascite et oedème : nouveaux compartiments liquidiens
- Accumulation des produits liés à un défaut d’élimination
- Diminution de la synthèse d’albumine : augmentation de Fu et donc du Vd
- Anémie : modification des concentrations plasmatiques des médicaments se fixant aux érythrocytes

Question 4

Cinétique et IR : conséquences de l’IR sur la métabolisation

Answer 4

• Diminution de l’activité des CYP450
• Compétition au niveau des transporteurs entre les toxines urémiques et les médoc
• Diminution du métabolisme de certaines statines : pravastatine
• Diminution du débit sanguin hépatique
• Diminution du métabolisme rénale de l’insuline

Question 5

Cinétique et IR : conséquences de l’IR sur l’élimination

Answer 5

Affecte les trois processus au niveau du rein :
- Augmentation des T1/2 des molécules entièrement éliminée par le rein
- Augmentation/pas de mouvement des T1/2 des molécules partiellement éliminées par le rein
- Pas de mouvement des T1/2 des molécules éliminées par voie extra-rénales

Question 6

Cinétique et IR : quelle formule permet de prédire la Css et ainsi l’adaptation posologique dans le cas de l’IR

Answer 6

Cmoy = Css = (FD)/(ClTau)
F : biodisponibilité
D : dose
Cl : clairance
Tau : intervalle d’administration

Question 7

Cinétique et IR : quelle méthode est la plus efficace et favorise l’observance lorsqu’il s’agit d’une adaptation posologique ?

Answer 7

Méthode mixte :
- Diminution de la dose
- Augmentation de l’intervalle de prise