chp5 preclinical Flashcards
what are the 2 types of pre-clinical studies? describe what is done in each
- In vivo:
= ζώα
a) pharmacologic studies —> efficacy
b) toxicological studies —> safety - In vitro:
= δοκιμαστικός σωλήνας ή κυτταρική καλλιέργεια
- receptor characterization
- receptor binding assay
- enzyme inhibition
- 2nd messenger assay
- cytotoxic activity
How do we decide if a drug is ready for clinical trials
Η απόφαση για το εάν ένα φάρμακο είναι έτοιμο για κλινικές δοκιμές περιλαμβάνει εκτεταμένες προκλινικές μελέτες που παρέχουν προκαταρκτικές πληροφορίες:
- αποτελεσματικότητας
- τοξικότητας
- φαρμακοκινητικής
- ασφάλειας
What’s another possible test done during preclinical trials
In silico προφίλ χρησιμοποιώντας μοντέλα υπολογισμού των αλληλεπιδράσεων φαρμάκου-στόχου.
what are the main goals of preclinical trials
- είναι να μοντελοποιήσουν με ακρίβεια, σε ζώα, την επιθυμητή βιολογική επίδραση ενός φαρμάκου
- να προβλεφθεί η έκβαση της θεραπείας σε ασθενείς (αποτελεσματικότητα)
- να εντοπιστούν και να χαρακτηριστούν όλες οι τοξικότητες που σχετίζονται με ένα φάρμακο
- να προβλεφθούν ανεπιθύμητες ενέργειες σε ανθρώπους (ασφάλεια) για ενημερωμένη αξιολόγηση κινδύνου.
What different things can be improved and identified using pre-clinical trials
Οι προκλινικές μελέτες μπορούν να σχεδιαστούν για:
- να προσδιορίσουν την οδηγό ένωση
- την ανάπτυξη της βέλτιστης συνθετικής διαδικασίας για scale-up φαρμάκων
- την καλύτερη μορφοποίηση
- τη συχνότητα και τη διάρκεια της έκθεσης
- σχεδιασμό κλινικών δοκιμών
Explain which animals tend to be used and explain why we use them
Κατά κύριο λόγο τα ζώα εργαστηρίου που συμμετέχουν στις προκλινικές μελέτες είναι θηλαστικά ζώα και πιο συγκεκριμένα ποντίκια ή κουνέλια.
—> Τα μοντέλα θηλαστικών τρωκτικών και μη τρωκτικών χρησιμοποιούνται για την οριοθέτηση του φαρμακοκινητικού προφίλ και της γενικής ασφάλειας, καθώς και για τον εντοπισμό προτύπων τοξικότητας.
—> Ένα ή περισσότερα είδη μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον προσδιορισμό του μέσου χρόνου παραμονής του φαρμάκου στο σώμα, ο οποίος εξαρτάται από τις εγγενείς ιδιότητες απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού και απέκκρισης (ADME)
what is the goal of the μελέτες τοξικολογίας και ασφάλειας
- Εντοπίζουν πιθανά όργανα-στόχους για ανεπιθύμητες ενέργειες
- ορίζουν τον Θεραπευτικό Δείκτη (therapeutic index) για τον καθορισμό των αρχικών δόσεων έναρξης σε κλινικές δοκιμές
what are 2 important study types done and what rules do they each adhere to
- Οι βασικές προκλινικές μελέτες (Pivotal preclinical safety studies) ασφάλειας:
- ακολουθούν τις Good Laboratory Practices του FDA
- της International Conference on Harmonisation (ICH)
- Οι παράλληλες δραστηριότητες προκλινικής ανάπτυξης:
- περιλαμβάνουν την ανάπτυξη του Κλινικού Σχεδίου
- την προετοιμασία του νέου φαρμακευτικού προϊόντος, συμπεριλαμβανομένης της σχετικής τεκμηρίωσης για την τήρηση των αυστηρών ρυθμιστικών κατευθυντήριων γραμμών για τις FDA Good Manufacturing Practices
What needs to be done to the animals during in vivo trials for them to be seen as fit for study + where they get them
- απαιτείται τα ζώα που θα επιλεγούν να βιομετατρέπουν την ουσία με τον ίδιο τρόπο και την ίδια ταχύτητα όπως ο άνθρωπος
- τα περισσότερα ζώα εργαστηρίου εκτρέφονται για ερευνητικούς σκοπούς, ενώ ένα ποσοστό προέρχεται από καταφύγια ζώων ή από τη φύση
Is animal testing ethical in Europe?
Οι δοκιμές σε ζώα θεωρούνται ηθικά αποδεκτές μόνο σε περιπτώσεις όπου η γνώση, που θα μπορούσε ενδεχομένως να αποκτηθεί από αυτό το είδος πειραματισμού, θεωρείται ότι σταθμίζει την ταλαιπωρία που προκαλείται στα ζώα
List all the screening tests that can be done
- Προληπτικές εξετάσεις
- Δοκιμές σε μεμονωμένα όργανα, βακτηριακές καλλιέργειες
- Δοκιμές σε ζωικά μοντέλα ανθρώπινων ασθενειών
- Γενικό τεστ παρατήρησης
- Επιβεβαιωτικές δοκιμές και ανάλογες δραστηριότητες
- Μηχανισμός δράσης
- Συστημική φαρμακολογία
- Ποσοτικές δοκιμές
- Φαρμακοκινητική
- Τεστ τοξικότητας
what are the 3 types of screening tests
- Απλός Έλεγχος
- Τυφλός έλεγχος
- Προγραμματισμένος έλεγχος
Describe what Απλός έλεγχος is
Ο προσυμπτωματικός έλεγχος ονομάζεται απλός όταν μόνο ένα ή δύο τεστ χρησιμοποιούνται για την εύρεση ουσιών που έχουν μία συγκεκριμένη ιδιότητα
π.χ. Δοκιμή για συγκέντρωση σάκχαρού στο αίμα
Describe what Τυφλός έλεγχος is
Ο τύπος του προσυμπτωματικού ελέγχου είναι για νέες σειρές χημικών ουσιών που λαμβάνονται είτε από φυσική πηγή είτε είναι συνθετικά προιόντα.
- Περιέχει τεχνικές για την ανίχνευση φαρμακολογικών δραστηριότήτων σε μια ομάδα ουσιών χωρίς φαρμακολογικό ιστορικό.
- Απαιτεί σημαντικό σχεδιασμό και εκτέλεση των δοκιμών ώστε να είναι οικονομικά σε χρόνο και χρήμα.
- Σε αυτό δεν γίνονται υποθέσεις για το ποιες είναι οι πιθανές δράσεις μιας ένωσης
—> εκτός από την περίπτωση που ήδη σειρά ενώσεων που έχουν παρόμοιες δομές έχουν διερευνηθεί
Describe Προγραμματισμένος έλεγχος
- Όταν ένα νέο φάρμακο συγκεκριμένου τύπου ή όταν μια σειρά από ενώσεις πρέπει να διερευνηθούν για συγκεκριμένη φαρμακολογική δραστηριότητα
- ετοιμάζεται ένα πρόγραμμα δοκιμών, το οποίο θα μπορούσε να περιορίσει τη διαδικασία διαλογής για συγκεκριμένες δοκιμές που θα μπορούσαν να παρέχουν μεγαλύτερη ακρίβεια
- θα πρέπει επίσης να παρέχει ενδείξεις για πιθανές παρενέργειες
