chp3 lead compound Flashcards

Question

Name the different characteristics that aren't affected by the form of the drug

Answer 1

1. συντελεστής ιονισμού Ka και pKa (οξέος / βάσης) 2. συντελεστής μερισμού και η λιποφιλία (logP) 3. σταθερότητα των διαλυμάτων του φαρμάκου ---> Μια αλλαγή στη φυσική μορφή ΔΕΝ αλλάζει αυτές τις ιδιότητες

Answer 2

Μας δείχνει πώς «μερίζεται» («κατανέμεται») ένα φάρμακο ανάμεσα σε μια υδρόφοβη λιπιδική φάση (ή οργανικό διαλύτη) και στο νερό, σε φάση ισορροπίας. ---> πόσο διαλυτό είναι το φάρμακο σε κάθε φάση ---> πώς θα κατανεμηθεί το φάρμακο μέσα στο σώμα

Answer 3

1 έως 5 υδρόφοβα → λιπιδικές διπλοστοιβάδας κυττάρων υδρόφιλα → ορός αίματος ---> απαραίτητο για ικανοποιητική γαστρεντερική απορρόφηση μετά από per os χορήγηση φαρμάκων ---> σε συγκεκριμένο pH. ---> μέτρο κυτταρικής διαπερατότητας - βιολογικής δράσης και τοξικότητας

Answer 4

Οι μελέτες εξαναγκασμένης «αποδόμησης» (degradation) Δίνουν πληροφορίες για: - «μονοπάτια» (οδούς) αποδόμησης - πιθανή αναγνώριση προϊόντων αποδόμησης του φαρμάκου - καθορισμό της δομής των προϊόντων αποδόμησης - καθορισμό της σταθερότητας του φαρμάκου

Answer 5

- επίδραση ισχυρού οξέος / ισχυρής βάσης - οξείδωση - φωτοσταθερότητα - θερμική σταθερότητα - θερμική σταθερότητα και σταθερότητα υπό διάφορα % υγρασίας ---> μέχρι 10%

Answer 6

1. pH στο ΓΕΣ (1 - 7,5), σημαντικό για απορρόφηση 2. Απαραίτητη η γνώση της γενικής σταθερότητας του φαρμάκου, για να αναπτυχθεί η απαραίτητη στρατηγική «σταθεροποίησης»

Answer 7

- υδρόλυση - οξείδωση - ρακεμοποίηση - φωτοαποδόμηση

Answer 8

Δεν υπάρχει γενικός κανόνας αλλά γενικώς οι Balmach και Korn θεωρούν ότι αποδόμηση < 2-5% είναι ΑΠΟΔΕΚΤΗ ---> Σε προσομοιωμένες in vivo συνθήκες = 37°C, pH 1,2 - 8, συνθήκες νηστείας και μη

Answer 9

1. Διαλυτότητα: - επηρεάζεται πάρα πολύ από τη στερεά κατάσταση του φαρμάκου - Διεξάγονται εκτεταμένες μελέτες σχετικά με τη διαλυτότητα της μορφής του φαρμάκου ---> σε συνάρτηση με τη θερμοκρασία και το pH - Μελετάται επίσης η διαλυτότητα σε μη υδατικούς διαλύτες και σε προσομοιωμένα γαστρεντερικά υγρά 2. Επιλογή μορφής άλατος 3. Πολυμορφισμός: = η ικανότητα ενός φαρμάκου να κρυσταλλώνεται σε 2+ κρυσταλλικά συστήματα, τα οποία έχουν διαφορετική διάταξη των μορίων στο κρυσταλλικό πλέγμα 4. Σταθερότητα στερεάς κατάστασης: - χρόνος παραμονής στο ράφι (shelf-life) ενός προϊόντος καθορίζεται από τη σταθερότητα του φαρμάκου, οπότε απαιτείται εκτενής διερεύνηση 5. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου - εκδόχων: - σταθερότητα ενός φαρμάκου, χωρίς έκδοχα, είναι μεγαλύτερη από τη σταθερότητά του στην τελική φαρμακομορφή - Τα έκδοχα μπορεί να αλληλεπιδρούν χημικά με το φάρμακο 6. Ιδιότητες κόνεων: - Για τις φαρμακομορφές per os, είναι πολύ σημαντικές οι ιδιότητες των κόνεων όπως η ροή, η πυκνότητα και η συμπιεστότητα.

Answer 10

Αν η NCE είναι ουδέτερη ή αν το pKa της δεν ευνοεί το σχηματισμό άλατος, τότε πρέπει να αναπτύξουμε την ουδέτερη μορφή Αν η NCE είναι οξύ ή βάση, τότε η επιλογή πρέπει να γίνει ανάμεσα στο άλας της ένωσης ή την ένωση αυτή καθε αυτή

Answer 11

Τα άλατα δίνουν: - ψηλό ρυθμό διάλυσης (dissolution rate) - ψηλή βιοδιαθεσιμότητα σε φάρμακα δυσδιάλυτα στο νερό ---> Για ένα ευδιάλυτο (στο νερό) φάρμακο, η μορφή του άλατος μπορεί να μη χρειάζεται, εκτός αν προσδίδει κάποιο πλεονέκτημα, ως προς τη φυσική μορφή του φαρμάκου

Answer 12

1. Το οξύ ή η βάση προτιμάται λόγω βιοφαρμακευτικών κριτηρίων; 2. Είναι εύκολος ο σχηματισμός του άλατος; 3. Ποιο άλας (συγκεκριμένα) έχει τις πιο επιθυμητές φυσικοχημικές και βιοφαρμακευτικές ιδιότητες; 4. Το φάρμακο υπάρχει σε κρυσταλλική ή σε άμορφη κατάσταση; Κι αν υπάρχει σε κρυσταλλική κατάσταση, εμφανίζει πολυμορφισμό;

Answer 13

1. κρυσταλλικές μορφές (με ή χωρίς πολυμορφισμό) 2. άμορφα στερεά 3. επιδιαλυτώματα (ενσωμάτωση ενός ή περισσοτέρων μορίων διαλύτη μέσα στο κρυσταλλικό πλέγμα)

Answer 14

- εξάχνωση - κρυστάλλωση με διαφορετικούς διαλύτες - θερμική επεξεργασία

Answer 15

1. κρυσταλλογραφικές τεχνικές (με ακτίνες Χ) 2. μικροσκοπικός χαρακτηρισμός της μορφολογίας 3. θερμικός χαρακτηρισμός (DSC Differential Scanning Calorimetry, TGA Thermogravimetric Analysis) 4. θερμιδομετρία διαλύματος 5. φασματογραφικές μέθοδοι στερεάς κατάστασης (IR, Raman, NMR) ---> Η μορφή με τη μικρότερη διαλυτότητα (και άρα με τη μικρότερη ελεύθερη ενέργεια – θερμοδυναμικά) είναι η σταθερότερη από τις πολυμορφικές μορφές, στη συγκεκριμένη θερμοκρασία.

Answer 16

1. ACC testing: - 2-4 εβδομάδες σε 50-80°C - με (75% RH) ή χωρίς υγρασία 2. Test φωτοσταθερότητα: - σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του ICH

Answer 17

a) < 3-5% στους 60°C χωρίς υγρασία, για 2 εβδομάδες b) < 10-20% στους 60°C με υγρασία 100%, για 2 εβδομάδες

Answer 18

- Αραιωτικά μέσα - Συνδετικά μέσα - Λιπαντικά (βελτιωτικά ροής και αντιπροσκολλητικά) - Χρωστικές

Answer 19

φαρμακευτικά προϊόντα με high συγκέντρωση φαρμάκου (≥50% w/w), οι ιδιότητες της κόνεος του δραστικού φαρμακευτικού συστατικού (API) παίζουν σημαντικό ρόλο στο κατά πόσο εύκολα ή δύσκολα γίνεται η μορφοποίηση