chimie des antihypertenseurs I Flashcards
V ou F une monothérapie peut contrôler 100% d’Une hypertension chronique?
F, 50 % –> on se tourne vers bithérapie et plus
Quel est l’effet d’une activation de l’adrenorécepteur B1 du coeur?
augmente DC
Quel est l’effet d’une activation de l’adrenorecepteur a1 du muscle lisse?
augmente la résistance périphérique
Quels sont les effets d’une diminution du flux de sang rénal? (2)
- augmentation sécrétion rénine
2. diminution de la filtration glomérulaire
V ou F une diminution de la filtration glomérulaire et une augmentation de l’aldostérone cause une augmentation de la rétention d’eau et de sel?
V
V ou F l’angiotensine fait augmenter la résistance périphérique et fait augmenter la concentration d’aldostérone?
V
VOIR SCHÉMA P.5
SYST. RÉNINE-ANGIOTENSINE -ALDOSTÉRONE
Comment la spironolactone dim. la TA?
dim. aldostérone
Sur quelles étapes agissent les b-bloquants?
- dim. NA
2. dim. rénine qui permet la transformation d’angiotensinogène et A1 et A2
Comment l’Aliskiren dim. la TA?
dim. rénine qui permet la transformation d’angiotensinogène et A1 et A2
Comment le captopril dim. la TA?
IECA : dim. passage A1–>A2
VOIR P.6
APPROCHE PHARMACO
Les récepteurs adrénergiques sont des récepteurs —
- métabotropiques (couplés aux protéines G)
Qu’est-ce qui différencie les sous-types de récepteurs?
- structure
2. type de messager secondaire qui est produit
Les récepteurs a1 produisent de — ainsi que du — en guise de messagers secondaires via Gq, tandis que les récepteurs a2 inhibent la production d’un autre messager secondaire, en l’occurrence — via Gi.
- l’inositol triphosphate (IP3)
- diacylglycérol (DAG)
- AMP cyclique
Les récepteurs adrénergiques b comprennent les sous-types b1 ,b2 et b3, chacun de ceux-ci activant la formation — via Gs
AMP cyclique
VOIR P.8
TALEAU RÉCEPTEURS
Qui sont les antagoniste des récepteurs a1 sélectif? (3)
- prazosin
- terazosin
- doxazosin
Qui sont les b-bloqueurs non-sélectifs 1er gen? (5)
- nadolol
- pindolol
- propanolol
- timolol
- sotalol
Qui sont les b-bloqueurs B1 sélectifs 2em gen?
- acebutolol
- atenolol
- bisoprolol
- metoprolol
Qui sont les b-bloqueurs non-sélectifs 3em gen? (2)
- carvedilol
2. labetalol
Qui sont les b-bloqueurs B1 sélectifs 3em gen?(1)
- nebivolol
Où se trouvent les récepteurs B?
coeur, rein, vasculature
Les récepteurs B1 sont presqu’exclusivement concentrés au niveau du — et
sont principalement responsables des effets chronotropes et inotropes —.
- myocarde
- positifs
* On veut diminuer le DC
Quels sont les effets du bloquage des récepteurs B1?
- Le blocage des récepteurs b1 provoque une diminution de la fréquence cardiaque et une diminution de la force des contractions cardiaques.
- Inhibent la libération de la rénine
V ou F, les B-bloqueurs sont peu employés dans le traitement de l’hypertension
artérielle, de l’angine stable et instable, des arythmies graves et des cardiomyopathies
F, ils sont fréquemment employés
Qui suis-je : un agoniste des récepteurs b de type arylamine qui fut choisi comme point de départ.
Isoprénaline
VOIR P.9
Quel est le résultat du remplacement des deux OH phénoliques de l’isoprotérénol par deux atomes Cl?
une activité d’agoniste partiel est conservée mais le site est bloqué.
Quel est le résultat de l’introduction d’un pont méthylène-oxy (O-CH2) entre le cycle aromatique et le carbone Cb?
augmente de beaucoup l’effet antagoniste.
Qui suis-je : antagoniste pur b?
Propanolol
Qui sont les deux seuls antagonistes commercialisés sous la forme de l’énantiomière S pur (b-bloqueur)?
- levobunolol
- timolol
s 100 x + active que R
VOIR P.11
RSA
V ou F, les récepteurs B1 sont presqu’exclusivement concentrés au niveau du myocarde et sont principalement responsables des effets chronotropes et inotropes positifs.
V
Quelles sont les principales raisons qui font qu’on utilise les antagoniste b1 sélectifs?
- anti HTA
2. anti-arythmique
V ou F, le propanolol est un bb sélectif ?
F, non sélectif
Pour quelle condition ne devrait-on pas utiliser le propranolol ou autre bb non sélectif?
Asmathique
Qui suis-je : premier b1-bloquant cardiosélectif, destiné à traiter l’angine et l’hypertension?
practolol
Afin de conserver sa sélectivité au récepteur cardiaque B1, le groupe amido devait idéalement se trouver en position :
a) para
b) meta
c) ortho
a) en position para sur le cycle aromatique
Pourquoi la substitution doit être en para pour le récepteur cardiaque B1?
car il y a une interaction supplémentaire par liaison hydrogène qui doit exister dans les récepteurs B1 et pas dans les récepteurs B2.
VOIR P.16 IMPORTANT
INTERACTIONS DANS LE RÉCEPTEUR B1
V ou F, le remplacement du groupe acétamide par d’autre fonctions ne permet pas d’aboutir à des b1-bloquants cardiosélectifs?
F, a permis d’aboutir à acébtolol, atenolol, metoprolol et bétaxolol.
V ou F, l’aténolol, le metoprolol et le bisoprolol n’ont pas d’effet agoniste?
V
V ou F l’acébutolol a une activité agoniste (B1 sélectif)?
V
Qui suis-je : antagoniste B1 sélectif 3en gen dont les deux stéréoisomères agissent en synergie et la biodisponibilité/durée d’action est très affectée par le polymorphisme. IMPORTANT
Nébivolol : D(+) - : antagoniste B1
L (-)- : production NO dans l’endothélium
Polymorphisme CYP2D6
V ou F le labétalol et le carvedilol sont uniquement des antagoniste a1?
F, aussi des antagoniste B
Qui suis-je : antagoniste b, nous avons une activité sympathomimétique intrinsèque?
- acébutolol
2. pindolol
VOIR P.21
RÉSUMÉ ANTAGONISTE B
DEMANDÉ QUAND LOG D = LIPOPHILE??? CAR PAS BIEN NOTÉ
Quel est l’effet d’un antagoniste a1?
vasodilatation des artères et veines : inhibition action des cathécolamines circulantes
Où se trouvent les récepteurs a1?
muscles lisses vasculaires
V ou F on note une diminution de la pré-charge avec les antagoniste a1?
V
V ou F, il ne faut pas associer les antagoniste a1 et les diurétiques?
F, car les a-bloqueurs provoquent une rétention hydrosodée
V ou F, les a-bloqueurs sont uniquement utilisés comme anti-HTA?
F, aussi dans le traitement de HBP
V ou F, la structure chimique dans a-bloqueurs est complètement différente de celle des agonistes?
V
VOIR P.24
STUCURE A-BLOQUEUR
Dans quelle classe sont la clonidine et le methydopa?
ce sont de imidazolines : sympatholytiques centraux
Quel est le mécanisme d’action des sympatholytiques centraux?
- Ils stimulent les récepteurs adrénergiques a2 présynaptique, diminuant ainsi par un phénomène de rétroaction négative la relâche des catécholamines.
- la diminution de la stimulation sympathique entraine une diminution des résistances périphériques.
- ces agents entrainent également une légère diminution de sécrétion de la rénine
V ou F le méthydopate est un précurseur métabolique qui traverse la BHE?
V ou F, Il subit les mêmes réactions de biosynthèse que la NE?
V ou F, la présence du groupement Me en position a et possédant la configuration S diminue la sélectivité pour les récepteurs a2.
- V
- V
- augmente
Le — est un agoniste sélectif des récepteurs a2A au niveau du SNC, par lequel l’effet hypotenseur résulte d’une inhibition sympathique.
diastéréoisomère
V ou F, le méthyldopa est stable en milieu acide et à la lumière?
F, donc contient sulfate agent de conservation = attention allergie
Quelles sont les ressemblances de la clonidine présente et la noradrénaline? (3)
- une charge positive sur une tête cationique relativement dégagée
- une possibilité de création de liaison hydrogène au niveau de l’azote exocyclique et
- un noyau aromatique se présentant à l’établissement d’une liaison par transfert de charge.
V ou F, le Ca2+ joue un rôle dans la coagulation sanguine, la transmission synaptique et la contraction musculaire?
V
V ou F, la contraction musculaire résulte de la liaison du Ca2+ à la troponine C dans le myocarde et les muscles squelettiques ou à la calmoduline dans les muscles lisses vasculaires.
V
V ou F, la conc. intracellulaire du Ca2+ est inférieure à sa forme libre intracellulaire?
F, 10-3M =millimolaire vs 10-7M
Comment le Ca2+ entre dans la cellule? (4)
- canaux récepteur dépendant (site 1)
- des canaux voltage dépendant (site 4)
- des transporteurs Na+ / Ca2+ (site 2)
- absorption passive (site 3, voie mineure)
Dans la cellule, le Ca2+ est principalement emmagasiné au niveau des — (site 7) et du — (site 6).
- mitochondries
- réticulum sacroplasmique
VOIR P.31 SCHÉMA
V ou F, tous les canaux calciques voltage-dépendant sont identiques?
F, il existe plusieurs types de canaux calciques voltage-dépendant qui sont différentiés par leur distribution et leurs propriétés électrochimiques et biophysiques
Quels sont les différents canaux calciques voltage-dépendant? (4)
- type L (muscles cardiaques, squelettiques et lisses) responsable de la contraction musculaire. 2. type T, présent dans les cellules « pacemaker », s’inactive plus vite que le type L.
- type N, présent dans les neurones et impliqué dans la libération des neurotransmetteurs.
- type P, présent dans les cellules de Purkinje (cortex cérébelleux)
V ou F, les antagonistes des canaux calciques s’opposent à la vasodilatation ?
F, vasoconstriction et agissent donc comme vasodilatateurs dans le traitement de l’hypertension artérielle.
VOIR SCHÉMA P.32
Dans quelle sous-unité des canaux calciques agissent les Bloqueurs de canaux calciques?
différents sites des sous-unités a1
Qui sont les Bloqueurs de canaux calciques?
- phénylalkylamine (ex: vérapamil)
- 1,4-dihydropyridine (ex: nifédipine)
- benzothiazépine (ex: diltiazem)
L’activité maximal du 1,4-dihydropyridine est obtenue avec les substitutions aux positions :
a) para
b) ortho
c) méta
b) et c)
car para diminue activité
Comment doit être le substituant du cycle aromatique du dérivé 1,4-dihydropyridine?
L’importance du substituant dépend de sa dimension qui doit «stabiliser» la conformation du cycle aromatique presque perpendiculairement au cycle dihydropyridine qui est essentiel à l’activité.
VOIR P.38-39
PERT ACTIVITÉ 1,4-DIHYDROPYRIDINE
Qui suis-je : DHP qui dilate plus efficacement les vaisseaux sanguins cérébraux que les autres DHP. Utilisé dans les hémorragies sous arachnoïdiennes pour diminuer le risque de spasme des artères cérébrales?
Nimodipine (Nimotop)
Quel est le mode d’action de DHP?
Ces agents ne bloquent pas le canal physiquement mais la fixation de ces bloqueurs à des sites spécifiques inhibe le fonctionnement du canal.
Le — et le — sont ionisés au pH physiologique interagissent sur le canal uniquement lorsqu’il est ouvert.
- vérapamil
2. diltiazem
Quand le 1,4 DHP peuvent se lier au canal?
quand les DHP sont à l’état non ionisées si les canaux sont ouverts ou au repos.
V ou F, la fixation et l’affinité dépendent de l’état du canal qui peut être ouvert (O), au repos (R) ou à l’état inactivé (I).
V
V ou F les dérivés DHP sont hydrosolubles?
F, liposolubles sinon ne peuvent pas atteindre leur site de liaison
V ou F, la fixation du Vérapamil augmente l’effet de celle du Diltiazem et des dérivés 1,4-DHP et vice versa.
F, inhibe pas augmente
V ou F, le Diltiazem et les 1,4-DHP augmente leur capacité de fixation mutuelle.
V
L’effet vasodilatateur des dérivé DHP est plus prononcé au niveau de la musculature lisse des — qu’à celui du système —, de la musculature lisse des bronches et du système gastro-intestinal.
- artérioles
2. veineux
V ou F, les muscles squelettiques ne sont pas affectés significativement par ces antagonistes des canaux calciques? (Dérivés DHP)
V, ce phénomène est du au fait que la contraction des muscles squelettiques est dépendante du « pool » intracellulaire du calcium présent dans les mitochondries et le réticulum sarcoplasmique et non de l’entrée du calcium par l’entremise des canaux membranaires.
VOIR P.43
RÉSUMÉ BCC
V ou F les BCC sont tous éliminés au foie?
V
Comment fonctionnent les autres vasodilatateurs?
- Certains produits polaires et ionisés à pH 7,4 activent (ouvrent) les canaux potassiques qui sont modulés par l’ATP. Ils augmentent l’efflux de K+ et causent une hyperpolarisation des cellules de la musculature lisse vasculaire
- En conséquence, l’entrée cellulaire du calcium par les canaux voltage-dépendants est bloquée car ils ne répondent plus au potentiel d’action normal. Ceci entraîne une vasodilatation.
Pour quel effet sont utilisés les vasodilatateurs?
diminution de la résistance périphérique par relaxation du muscle lisse des artérioles.
Dans quels cas on utilise les agents vasodilatateurs?
- principalement utilisés en combinaison dans le traitement des cas d’hypertension graves 2. chez des patients qui sont intolérants aux antagonistes des canaux calciques. (BCC)
Qui sont les agents vasodilatateurs les plus utilisés? (2)
- minoxidil
2. hydralazine
Quel est le mécanisme d’Action de l’hydralazine?
- agir sur les niveaux intracellulaire de Ca2+ en inhibant l’entrée de calcium via l’ouverture prolongée des canaux K+ et la libération des réserves intracellulaires de Ca2+ du réticulum sarcoplasmique.
- stimulerait également la formation de NO dans l’endothélium vasculaire, menant à une vasodilatation médiée par la GMPc
VOIR PHOTO DU CAS CLINIQUE
IMPORTANT GENRE DE QUESTION D’EXAMEN
