Antihypertenseurs atypiques Flashcards
Qui sont les agents sympatolytiques?
- antagoniste non-spécifique des récepteurs alpha : phentolamine
- antagonists des récepteurs alpha1 : prazosine, térazosine, doxazosine
- agents adrénergiques à action central : méthyldopa, clonidine
Qui sont les agents vasodilatateurs?
- Minoxidil
2. Hydralazine
Qui suis-je : je suis un récepteur activant la phospholipase C, ayant un effet inotrope et chronotrope et augmente le risque d’arythmie au coeur, je vasoconstricteur les vaisseaux, cause bronchoconstriction, diminue le péristaltisme et les sécrétion du tube digestif, contraction de l’utérus, agrégation des plaquettes et mydriase de l’oeil?
alpha 1
Qui suis-je : je suis un récepteur activant l’adénylcyclase, ayant un effet inotrope, chronotrope, dromotrope et bathmotrope?
Bêta 1
Qui suis-je : je suis un récepteur inhibant l’adénylcyclase, qui diminue la libération présynaptique de NA au coeur, vaisseaux et bronches, cause vasoconstriction des vaisseaux, diminue péristaltisme et sécrétions du tube digestif et agrégation des plaquettes
alpha 2
Qui suis-je : je suis un récepteur activant l’adénylcyclase, ayant un effet chronotrope et augmentation de la libération de NA, vasodilatation des vaisseaux, bronchodilatation des broches, cause relâchement de l’utérus (diminution contractions)
Bêta 2
Où se trouve les récepteurs alpha 1?
A/n des muscles lisses vasculaires.
V ou F les antagonistes récepteurs alpha 2 inhibent l’action des cathécolamines circulantes, ce qui cause de la vasodilatation des artères et des veines et donc diminue les résistances périphériques et la pression artériel?
F, ce sont les antagonistes des récepteurs alpha 1
Quel est l’effet indésirable des antagonistes des récepteurs alpha 1 qui justifie l’ajout d’un diurétique?
Rétention hydrosodée
Qui suis-je : je bloque les récepteurs alpha de manière compétitive, ce qui empêche l’action des cathécolamines sur les vaisseaux diminuant les résistances périphériques et la pression artériel. Cela peut mener à de l’hypotension orthostatique
Antagoniste alpha non spécifique
Quel est le principal effet indésirable causé par les antagoniste alpha non spécifique lorsque ceux-ci cause une hypotension orthostatique?
Cela donne lieu à une augmentation de la fréquence cardiaque et un effet inotrope positif. Peut conduire à des arythmies.
Les antagoniste — causent une vasodilatation périphérique et augmente le flot sanguin autour du site d’injection via l’effet — bloquant ce qui augmente le renversement anesthésique tissulaire/amines.
- antagonistes alpha non spécifique
2. alpha
V ou F l’absorption po de la phentolamine est de 100%?
F, car n’existe pas PO, mais vrai que l’absorption est de 100% IV ou IM.
Lorsque donné IV le début d’action de la phentolamine est —– et lorsque donné IM —.
- Immédiat (pic d’effet 2 mins et duré 15-30 mins)
2. 15-20 mins (pic d’effet 10-20 et duré 30-45 mins)
V ou F le temps de demi-vie de la phentolamine est plus court lorsque donné IV comparativement à IM?
F, toujours de 19 mins
Comment la phentolamine est éliminée?
10% inchangé dans les urines et le reste est métabolisé au niveau hépatique.
Quels sont les effets indésirables de la phentolamine? (5)
- Effet hypotensif : majeur effet indésirables. Cause stimulation cardiaque réflexe qui peut mener à de la tachycardie, des arythmie et des évènements ischémiques (incluant des IM).
- Inhibition réversible de l’éjaculation: a fait en sorte qu’elle est devenue une portion thérapeutique dans cette pathologie. La phentolamine altère la contraction du muscle lise dans le canal déférent et les canaux éjaculateurs.
- Augmentation des sarcomes et des tumeurs pulmonaires
- Effets gastro-intestinaux : stimule les muscles lisses GI et augmente sécrétion d’acide gastrique notamment par libération d’histamine.
- Congestation nasale.
- Utiliser en prudence chez les patients avec ATCD d’ulcères GI.
Quels sont les contre-indications de la phentolamine?
- MCAS/AVC-ICT
- Ulcères GI ou ATCD
- Grossesse : qu’en ça d’extrême nécessité (ex:phéocromocytome)
- Allaitement : n’est pas recommandée (manque données)
Quels sont les interactions médicamenteuse avec la phentolamine?
Il y a principalement des interactions de nature pharmacodynamiques, mais autres anti-hypertenseur. iPDE5 (utiliser petites doses de ceux-ci).
Quels sont les doses de phentolamine pour
- dx phéocromocytome (n’est plus le standard);
- avant chirurgie pour phéocromocytome;
- Crise hypertensive.
- 1 mg IV/IM
- 5 mg IV/IM/SC 1-2h av. Rép q2-4h PRN
- 1-5 mg IV bolus (max 15mg/dose). Une infusion peut être poursuivie IV à 1 mg/h à titrer selon réponse (max 40mg/h)
* Chaque 5 mg s’administre en 1 minute.
V ou F on utilise principalement la phentolamine pour le phéocromocytome?
V
Comment commencer le traitement de la phentolamine pour éviter l’hypotension?
Débuter à petite dose
Quels sont les effets que le patient doit surveiller suite à une injection de phentolamine?
- douleur au site d’injection
- étourdissement
- chute
- fatigue
- augmentation du rythme cardiaque
Qui suis-je : utilisée localement pour prévenir la nécrose dermique après l’extravasation des agonistes alpha (amine). Employée aussi pour contrer l’effet des anesthésiants locaux. Pourrait aussi être utilisée pour contrer les crises hypotensives induites par l’arrêt abrupte de la clonidine.
Phentolamine : par voie sous-cutanée, on injecte doucement 5-10 mg de phentolamine diluée dans 10ml NS dans les 12 hres suivant l’extravasation. En général, des doses >5mg ne sont pas nécessaires. Les effets seront vues dans l’heure qui suit (i.e. recoloration normale de la peau).
Quels sont les doses de phentolamine à utiliser pour contrer l’effet des anesthésiants locaux?
Dépend de la dose d’anesthésiant utilisée:
- 0,2 mg si 1/2 catouche
- 0,4 mg si cartouche complète
- 0,8 mg si 2 cartouches
Quel est le mécanisme d’Action de la phentolamine?
Antagoniste non spécifique des récepteurs alpha –> diminue la résistance périphérique + TA, mais stimulation cardiaque réflexe
Qui suis-je : anti-hypertenseur qui empêche la vasoconstriction induite par les cathécolamine, sans augmenter les mécanisme réflexes par les barorécepteurs?
antagonistes des récepteurs alpha 1
Quel est le mécanisme d’action des antagonistes des récepteurs alpha 1?
antagonistes sélectifs des récepteurs alpha 1 post-synaptiques (très grande sélectivité pour le alpha 1) –> inhibe la constriction induite par les catécholamines (dopamine, adrénaline, noradrénaline) a/n des muscles vasculaires lisses périphériques –> diminue la résistance périphérique (artériolaire principalement) sans modification du rythme cardiaque.
V ou F les effets des antagoniste alpha 1 ne peuvent être contrecarrés par les baroréflexes,c ontraitrement aux antagonistes non sélectifs?
F
V ou F, l’action des antagoniste alpha 1 se manifeste sur les artérioles?
V, principalement, mais aussi sur les veines.
Qui sont les antagonistes alpha 1 ?
- Prazosine (minipress)
- Térazosine (Hytrin)
- Doxazosine (Cardura)
- Tamsulosine (Flomax)
- Alfuzosine (Xatral)
Qui suis-je:
** Analogue du prazosin. Structure chimique légèrement modifiée. Effet similaire sous-types α1A, α1B & α1D **
→ Absorption: biodisponibilité 90% (car serait + soluble dans l’eau).
→T1/2 12h. Durée d’action ad >18h en HTA permet prise DIE.
→ Principalement métabolisé par le foie. 10% seulement est éliminé de façon inchangée par les reins.
Térazosine (Hytrin)
Qui suis-je :
** Affinité 1000X plus grande pour récepteurs α1 versus α2. Effet similaire pour les sous-types α1A, α1B & α1D **
→ Absorption: biodisponibilité 50-70%. Concentration maximale ap. 1-3h.
→T1/2 3h (6-8h si IC). Durée d’action 4- 6h (ad 7-10h en HTA).
→ Principalement métabolisé par le foie. Légère portion éliminée de façon inchangée par les reins.
Prazosine (Minipress)
Est-il possible de voir des changements entre la prazosine et la térazosine?
Oui, au niveau pharmacocinétique.
Qui suis-je : Analogue semblable à la prazosine. Les changements seraient aussi surtout visibles a/n de la PK.
→Absorption: biodisponibilité
semblable au prazosin (50-70%). →T1/2 20h. Durée d’action ad 36h
en HTA permet prise DIE.
→Principalement métabolisé par le foie. Légère portion éliminée de façon inchangée par les reins ?
Doxazosine (Cardura)
Qui suis-je ?
→ Antagonistes des récepteurs 1, mais avec une sélectivité pour le sous-type
. 1A
→ Largement utilisés dans le Tx de l’hyperplasie bénigne de la prostate et
n’ont pas l’indication officielle dans le Tx de l’HTA.
→ Ils n’ont qu’un léger effet sur celle-ci et ne constituent donc pas un Tx de
choix.
Tamsulosine (flomax) et alfuzosine (Xatral)
Qu’est-ce que le phénomène de 1ère dose?
- étourdissements, palpitations, syncopes (1-3 heures après la première dose ou augmentation d’une dose)
- des syncopes sont aussi rapportées lors d’augmentation rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA
Que faire pour diminuer l’agressivité du phénomène de première dose?
Initier le médicament le soir avec une dose unique.
Quels sont les effets indésirables des antagoniste alpha 1?
- phénomène de la 1ère dose
- hypotension orthostatique + étourdissement
- céphalées
- asthénie (affaiblissement particulier d’un organe, d’un système ou d’une fonction)
- priapisme
- rétention d’eau et de sodium —> plus efficace de les donner avec un diurétique pour éviter l’oedème
Quels sont les contre-indications aux antagoniste alpha 1?
Aucune particulière, sauf hypersensibilité
- grossesse : peu de données donc éviter
- allaitement : traverse le lait donc éviter
- pers. âgées en raison de l’hypotention orthostatique
Quels sont les interactions avec les antagoniste alpha 1?
Principalement pharmacodynamiques
1. Vérapamil (Isoptin) : augmente les concentration de térazosine
Quelle est la dose de prazosine?
1mg HS x 1ere dose, puis 1mg BID-TID. Effet maximal en HTA avec dose quotidienne de 20mg
Quelle est la dose de terazosine?
1mg HS pour débuter. → A augmenter progressivement 20mg/jr (DIE-BID)
Quelle est la dose de doxazosine?
1mg HS pour débuter. →A augmenter progressivement 16mg/jr (DIE)
Quels sont les antagoniste alpha 1 dont l’indication en clinique n’est pas L’HTA, mais l’HBP
- Terazosine
2. Doxazosine
Quoi conseiller lors de la prise d’un antagoniste alpha 1?
- Prendre avec ou sans nourriture, mais limiter alcool (re: E vasodilatateur).
- Se lever tranquillement
- Rapporter tout inconfort orthostatique
V ou F les alpha-bloquants sont recommandés en première intention pour l’hypertension systolique isolée, sans complication et les bêta-bloquants pour l’hypertension systolique isolée, chez les personnes âgées?
F, ils sont utilisés lors de présence de certaines maladies concomitantes ou en traitement d’association.
VOIR P.24-26
ÉTUDE
Qui sont les deux antagoniste alpha 1 qui permettent une prise die?
- térazosine
2. doxazosine
V ou F les antagoniste alpha 1 sont principalement éliminés par voie hépatique?
V
Que pouvons-nous ajouter lors qu’un oedème survient et que la patient a déjà un antagoniste alpha 1?
Un diurétique
V ou F la diminution de la résistance périphérique pré-charge des antagonistes alpha 1 est sans impact sur le rythme cardiaque?
V
Qui sont les agonistes des récepteurs alpha 2 centraux (sympatholytiques)?
- Clonidine (Catapress)
2. Méthyldopa (Aldomet)
Quel est le mécanisme d’action des agonistes des récepteurs alpha 2 centraux?
Ils stimulent les récepteurs alpha 2 pré-synaptiques –> phénomène de rétroaction négative –> diminution relâchement des cathécolamines –> diminution stimulation sympathique –> diminution résistances périphériques entrainent aussi diminution sécrétion de rénine.