Antihypertenseurs atypiques Flashcards
Qui sont les agents sympatolytiques?
- antagoniste non-spécifique des récepteurs alpha : phentolamine
- antagonists des récepteurs alpha1 : prazosine, térazosine, doxazosine
- agents adrénergiques à action central : méthyldopa, clonidine
Qui sont les agents vasodilatateurs?
- Minoxidil
2. Hydralazine
Qui suis-je : je suis un récepteur activant la phospholipase C, ayant un effet inotrope et chronotrope et augmente le risque d’arythmie au coeur, je vasoconstricteur les vaisseaux, cause bronchoconstriction, diminue le péristaltisme et les sécrétion du tube digestif, contraction de l’utérus, agrégation des plaquettes et mydriase de l’oeil?
alpha 1
Qui suis-je : je suis un récepteur activant l’adénylcyclase, ayant un effet inotrope, chronotrope, dromotrope et bathmotrope?
Bêta 1
Qui suis-je : je suis un récepteur inhibant l’adénylcyclase, qui diminue la libération présynaptique de NA au coeur, vaisseaux et bronches, cause vasoconstriction des vaisseaux, diminue péristaltisme et sécrétions du tube digestif et agrégation des plaquettes
alpha 2
Qui suis-je : je suis un récepteur activant l’adénylcyclase, ayant un effet chronotrope et augmentation de la libération de NA, vasodilatation des vaisseaux, bronchodilatation des broches, cause relâchement de l’utérus (diminution contractions)
Bêta 2
Où se trouve les récepteurs alpha 1?
A/n des muscles lisses vasculaires.
V ou F les antagonistes récepteurs alpha 2 inhibent l’action des cathécolamines circulantes, ce qui cause de la vasodilatation des artères et des veines et donc diminue les résistances périphériques et la pression artériel?
F, ce sont les antagonistes des récepteurs alpha 1
Quel est l’effet indésirable des antagonistes des récepteurs alpha 1 qui justifie l’ajout d’un diurétique?
Rétention hydrosodée
Qui suis-je : je bloque les récepteurs alpha de manière compétitive, ce qui empêche l’action des cathécolamines sur les vaisseaux diminuant les résistances périphériques et la pression artériel. Cela peut mener à de l’hypotension orthostatique
Antagoniste alpha non spécifique
Quel est le principal effet indésirable causé par les antagoniste alpha non spécifique lorsque ceux-ci cause une hypotension orthostatique?
Cela donne lieu à une augmentation de la fréquence cardiaque et un effet inotrope positif. Peut conduire à des arythmies.
Les antagoniste — causent une vasodilatation périphérique et augmente le flot sanguin autour du site d’injection via l’effet — bloquant ce qui augmente le renversement anesthésique tissulaire/amines.
- antagonistes alpha non spécifique
2. alpha
V ou F l’absorption po de la phentolamine est de 100%?
F, car n’existe pas PO, mais vrai que l’absorption est de 100% IV ou IM.
Lorsque donné IV le début d’action de la phentolamine est —– et lorsque donné IM —.
- Immédiat (pic d’effet 2 mins et duré 15-30 mins)
2. 15-20 mins (pic d’effet 10-20 et duré 30-45 mins)
V ou F le temps de demi-vie de la phentolamine est plus court lorsque donné IV comparativement à IM?
F, toujours de 19 mins
Comment la phentolamine est éliminée?
10% inchangé dans les urines et le reste est métabolisé au niveau hépatique.
Quels sont les effets indésirables de la phentolamine? (5)
- Effet hypotensif : majeur effet indésirables. Cause stimulation cardiaque réflexe qui peut mener à de la tachycardie, des arythmie et des évènements ischémiques (incluant des IM).
- Inhibition réversible de l’éjaculation: a fait en sorte qu’elle est devenue une portion thérapeutique dans cette pathologie. La phentolamine altère la contraction du muscle lise dans le canal déférent et les canaux éjaculateurs.
- Augmentation des sarcomes et des tumeurs pulmonaires
- Effets gastro-intestinaux : stimule les muscles lisses GI et augmente sécrétion d’acide gastrique notamment par libération d’histamine.
- Congestation nasale.
- Utiliser en prudence chez les patients avec ATCD d’ulcères GI.
Quels sont les contre-indications de la phentolamine?
- MCAS/AVC-ICT
- Ulcères GI ou ATCD
- Grossesse : qu’en ça d’extrême nécessité (ex:phéocromocytome)
- Allaitement : n’est pas recommandée (manque données)
Quels sont les interactions médicamenteuse avec la phentolamine?
Il y a principalement des interactions de nature pharmacodynamiques, mais autres anti-hypertenseur. iPDE5 (utiliser petites doses de ceux-ci).
Quels sont les doses de phentolamine pour
- dx phéocromocytome (n’est plus le standard);
- avant chirurgie pour phéocromocytome;
- Crise hypertensive.
- 1 mg IV/IM
- 5 mg IV/IM/SC 1-2h av. Rép q2-4h PRN
- 1-5 mg IV bolus (max 15mg/dose). Une infusion peut être poursuivie IV à 1 mg/h à titrer selon réponse (max 40mg/h)
* Chaque 5 mg s’administre en 1 minute.
V ou F on utilise principalement la phentolamine pour le phéocromocytome?
V
Comment commencer le traitement de la phentolamine pour éviter l’hypotension?
Débuter à petite dose
Quels sont les effets que le patient doit surveiller suite à une injection de phentolamine?
- douleur au site d’injection
- étourdissement
- chute
- fatigue
- augmentation du rythme cardiaque
Qui suis-je : utilisée localement pour prévenir la nécrose dermique après l’extravasation des agonistes alpha (amine). Employée aussi pour contrer l’effet des anesthésiants locaux. Pourrait aussi être utilisée pour contrer les crises hypotensives induites par l’arrêt abrupte de la clonidine.
Phentolamine : par voie sous-cutanée, on injecte doucement 5-10 mg de phentolamine diluée dans 10ml NS dans les 12 hres suivant l’extravasation. En général, des doses >5mg ne sont pas nécessaires. Les effets seront vues dans l’heure qui suit (i.e. recoloration normale de la peau).
Quels sont les doses de phentolamine à utiliser pour contrer l’effet des anesthésiants locaux?
Dépend de la dose d’anesthésiant utilisée:
- 0,2 mg si 1/2 catouche
- 0,4 mg si cartouche complète
- 0,8 mg si 2 cartouches
Quel est le mécanisme d’Action de la phentolamine?
Antagoniste non spécifique des récepteurs alpha –> diminue la résistance périphérique + TA, mais stimulation cardiaque réflexe
Qui suis-je : anti-hypertenseur qui empêche la vasoconstriction induite par les cathécolamine, sans augmenter les mécanisme réflexes par les barorécepteurs?
antagonistes des récepteurs alpha 1
Quel est le mécanisme d’action des antagonistes des récepteurs alpha 1?
antagonistes sélectifs des récepteurs alpha 1 post-synaptiques (très grande sélectivité pour le alpha 1) –> inhibe la constriction induite par les catécholamines (dopamine, adrénaline, noradrénaline) a/n des muscles vasculaires lisses périphériques –> diminue la résistance périphérique (artériolaire principalement) sans modification du rythme cardiaque.
V ou F les effets des antagoniste alpha 1 ne peuvent être contrecarrés par les baroréflexes,c ontraitrement aux antagonistes non sélectifs?
F
V ou F, l’action des antagoniste alpha 1 se manifeste sur les artérioles?
V, principalement, mais aussi sur les veines.
Qui sont les antagonistes alpha 1 ?
- Prazosine (minipress)
- Térazosine (Hytrin)
- Doxazosine (Cardura)
- Tamsulosine (Flomax)
- Alfuzosine (Xatral)
Qui suis-je:
** Analogue du prazosin. Structure chimique légèrement modifiée. Effet similaire sous-types α1A, α1B & α1D **
→ Absorption: biodisponibilité 90% (car serait + soluble dans l’eau).
→T1/2 12h. Durée d’action ad >18h en HTA permet prise DIE.
→ Principalement métabolisé par le foie. 10% seulement est éliminé de façon inchangée par les reins.
Térazosine (Hytrin)
Qui suis-je :
** Affinité 1000X plus grande pour récepteurs α1 versus α2. Effet similaire pour les sous-types α1A, α1B & α1D **
→ Absorption: biodisponibilité 50-70%. Concentration maximale ap. 1-3h.
→T1/2 3h (6-8h si IC). Durée d’action 4- 6h (ad 7-10h en HTA).
→ Principalement métabolisé par le foie. Légère portion éliminée de façon inchangée par les reins.
Prazosine (Minipress)
Est-il possible de voir des changements entre la prazosine et la térazosine?
Oui, au niveau pharmacocinétique.
Qui suis-je : Analogue semblable à la prazosine. Les changements seraient aussi surtout visibles a/n de la PK.
→Absorption: biodisponibilité
semblable au prazosin (50-70%). →T1/2 20h. Durée d’action ad 36h
en HTA permet prise DIE.
→Principalement métabolisé par le foie. Légère portion éliminée de façon inchangée par les reins ?
Doxazosine (Cardura)
Qui suis-je ?
→ Antagonistes des récepteurs 1, mais avec une sélectivité pour le sous-type
. 1A
→ Largement utilisés dans le Tx de l’hyperplasie bénigne de la prostate et
n’ont pas l’indication officielle dans le Tx de l’HTA.
→ Ils n’ont qu’un léger effet sur celle-ci et ne constituent donc pas un Tx de
choix.
Tamsulosine (flomax) et alfuzosine (Xatral)
Qu’est-ce que le phénomène de 1ère dose?
- étourdissements, palpitations, syncopes (1-3 heures après la première dose ou augmentation d’une dose)
- des syncopes sont aussi rapportées lors d’augmentation rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA
Que faire pour diminuer l’agressivité du phénomène de première dose?
Initier le médicament le soir avec une dose unique.
Quels sont les effets indésirables des antagoniste alpha 1?
- phénomène de la 1ère dose
- hypotension orthostatique + étourdissement
- céphalées
- asthénie (affaiblissement particulier d’un organe, d’un système ou d’une fonction)
- priapisme
- rétention d’eau et de sodium —> plus efficace de les donner avec un diurétique pour éviter l’oedème
Quels sont les contre-indications aux antagoniste alpha 1?
Aucune particulière, sauf hypersensibilité
- grossesse : peu de données donc éviter
- allaitement : traverse le lait donc éviter
- pers. âgées en raison de l’hypotention orthostatique
Quels sont les interactions avec les antagoniste alpha 1?
Principalement pharmacodynamiques
1. Vérapamil (Isoptin) : augmente les concentration de térazosine
Quelle est la dose de prazosine?
1mg HS x 1ere dose, puis 1mg BID-TID. Effet maximal en HTA avec dose quotidienne de 20mg
Quelle est la dose de terazosine?
1mg HS pour débuter. → A augmenter progressivement 20mg/jr (DIE-BID)
Quelle est la dose de doxazosine?
1mg HS pour débuter. →A augmenter progressivement 16mg/jr (DIE)
Quels sont les antagoniste alpha 1 dont l’indication en clinique n’est pas L’HTA, mais l’HBP
- Terazosine
2. Doxazosine
Quoi conseiller lors de la prise d’un antagoniste alpha 1?
- Prendre avec ou sans nourriture, mais limiter alcool (re: E vasodilatateur).
- Se lever tranquillement
- Rapporter tout inconfort orthostatique
V ou F les alpha-bloquants sont recommandés en première intention pour l’hypertension systolique isolée, sans complication et les bêta-bloquants pour l’hypertension systolique isolée, chez les personnes âgées?
F, ils sont utilisés lors de présence de certaines maladies concomitantes ou en traitement d’association.
VOIR P.24-26
ÉTUDE
Qui sont les deux antagoniste alpha 1 qui permettent une prise die?
- térazosine
2. doxazosine
V ou F les antagoniste alpha 1 sont principalement éliminés par voie hépatique?
V
Que pouvons-nous ajouter lors qu’un oedème survient et que la patient a déjà un antagoniste alpha 1?
Un diurétique
V ou F la diminution de la résistance périphérique pré-charge des antagonistes alpha 1 est sans impact sur le rythme cardiaque?
V
Qui sont les agonistes des récepteurs alpha 2 centraux (sympatholytiques)?
- Clonidine (Catapress)
2. Méthyldopa (Aldomet)
Quel est le mécanisme d’action des agonistes des récepteurs alpha 2 centraux?
Ils stimulent les récepteurs alpha 2 pré-synaptiques –> phénomène de rétroaction négative –> diminution relâchement des cathécolamines –> diminution stimulation sympathique –> diminution résistances périphériques entrainent aussi diminution sécrétion de rénine.
Qui suis-je : pro-drogue qui exerce son effet anti hypertenseur par un métabolite actif, l’alpha-methylnorépinéphrine, qui activera les récepteurs alpha dans le cerveau et mènera à une diminution de la pression artérielle. Transformation en métabolite actif se fait au cerveau.
Méthyldopa (Aldomet)
V ou F le méthyldopa est très bien toléré?
F
Quelle est la seule indication du méthyldopa?
Sécuritaire pour la femme enceinte et allaitement.
V ou F le pic de concentration est identique à celui de l’absorption, du méthyldopa?
F, pic de concentration 2-3 heures après dose PO → Moins bonne corrélation avec E anti-HTA, car le tout dépend du
métabolite qui est fabriqué a/n du cerveau.
→ En ce sens, pic d’action est retardé 6-8 heures, même si dose IV
V ou F, le temps de demi-vie du méthyldopa est de 2 heures mais l’effet dure 24heures?
V
Comment le méthyldopa est éliminé?
- 50-70% se retrouve dans les urines sous forme de sulfate conjugué.
- 25% molécule mère.
- 5-25% sous forme d’autres métabolites moins importants.
Prudence si insuffisance rénale. T1/2 se trouve à 4-6h
Quels sont les effets indésirables du méthydopa?
- Sédation : qui peut perdurer longuement. Fatigue intellectuelle peut perdurer chez certains patients et des dépressions y ont été associées.
- Toxicité hépatique +/- fièvre
- Troubles hématologiques (anémie)
- Noircissement ou douleur de la langue
- Diminution de la capacité sexuelle ou du désir sexuel
- Hyperprolactinémie : peut être suffisamment importante pour —> gynécomastie et galactorrhée
- voir à clonidine (E. anticholinergiques reconnus aux agonistes α centraux).
- rares et + importants :
→ Cauchemars, dépression mentale, vertige, S/Sx extrapyramidaux (Sx parkinsoniens)
- rares et + importants :
Quelles sont les contre-indications au méthyldopa
- Hépatopathie active
2. Traitement concomitant IMAO (hallucination, excitation, hypotension grave)
Quelles sont les interactions médicamenteuses avec le méthyldopa?
- Fer (prendre méthyldopa 2h avant ou 6h après le fer)*
- Halopéridol (retard psychomoteur et inhabilité à se concentrer)
- Lithium (risque de toxicité au lithium)
- Lévodopa (effet toxique a/n du SNC)
Quelle est la dose de méthyldopa?
250 mg BID ou TID, puis augm progressivement (Q2 jours) ad 3 g/jour
V ou F il faut ajuster la dose de méthyldope en IR et IH?
F, seulement en IR, car élimination rénale.
V ou F, l’indication principal du méthyldopa est l’HTA?
V
Quel est le mécanisme d’action du clonidine?
stimule les récepteurs alpha 2 dans le cerveau –> active les récepteurs cérébraux qui monitorent les cathécolamines dans le sang –> rétro-contrôle sécrétion A et NA par glande surrénale. –> diminution de la fréquence cardiaque, de la résistance vasculaire périphérique, de la TA, de l’activation plasmatique de la rénine et des baroréflexes
V ou F la clonidine inhibe le système sympathique?
V
V ou F, la biodisponibilité de la clonidine est de 100%?
V
V ou F, la corrélation entre les concentration plasmatique et l’effet est faible?
F, pic de conc. et E maximal sut TA 1-3 heures après dose po. C’est le méthyldopa qui a une mauvaise corrélation.
Quel est le temps de demie-vie de la clonidine?
6-24 heures (en moyenne 12 heures)
Quel est la pourcentage de clonidine retrouvé inchangé dans les urines?
50%, attention si IR (T1/2 augmenté)
Quels sont les effets indésirables de la clonidine?
- Effets ANTICHOLINERGIQUES
→ Somnolence passagère (surtout en début de Tx)
→ Constipation
→ Hypotension orthostatique (se lever lentement)
→ Étourdissements
→ Dépression mentale
→ Céphalées
→ Assèchement de la bouche et/ou des yeux
→ Vision brouillée - Dysfonction sexuelle. Bradycardie sévère. Cauchemars. → Souvent dose-dépendant
Quelle est la CI à la clonidine?
personnes âgées
V ou F les EI de la clonidine se produissent chez 50% des patients?
V
V ou F, l’intensité des EI de la clonidine augmentent avec le temps?
F, il diminuent.
Quels sont les particularité de la forme IV de la clonidine? (2)
→ Activation des récepteurs α2 post-synaptiques dans les muscles lisses. L’affinité de la clonidine en est élevée, même s’il s’agit d’un agoniste partiel.
→ Vasoconstriction qui n’est que transitoire et suivie par une hypoTA prolongée.
V ou F, il n’y a pas de danger à arrêter la clonidine brutalement suite à une prise régulière?
F, le SNS compensera en augmentant la production d’adrénaline et NA. Ces taux sont même susceptibles d’être supérieurs à ceux pré-clonidine. Ceci conduit à un rebond d’hypertension.
FAVORISER SEVRAGE!
→Attention en période péri-opératoire!
→ Particulièrement si patient sous βbloqueurs.
V ou F, la clonidine peut être utilisé en grossesse et en allaitement?
V, utiliser seulement au besoin lors de l’ajustement du Tx HTA. Allaitement: passage dans le lait maternel plus élevé que le méthyldopa. Peut toutefois être utilisée comme traitement d’appoint avec d’autres anti-HTA.
V ou F, les interactions médicamenteuses de la clonique sont principalement de nature pharmacodynamiques?
V
Quelle est la dose de Clonidine?
0,1 mg PO bid pour commencer. augmentation possible q2-4 semaines.
V ou F, on doit ajuster la dose de clonidine en IH?
F, seulement en IR
→ Prévoir plus petite dose en IR. Aucun ajustement en IH. → Disponible en comprimé de 0,1 et 0,2 mg
Quelle est l’indication étudier de la clonidine?
HTA
Quels sont les conseils à faire à un patient qui prend de la clonidine?
- Prendre avec ou sans nourriture (toujours de la même façon)
- Même heure chaque jour
- Bouche sèche : bonbon ou gomme sans sucre, sucer des cubes de glaces
- Ne pas arrêter brusquement le Rx (pourrait entraîner augmentation rapide et élevée de la pression)
La clonidine diminue l’activité du SNS au niveau du —, des r— et de l’— et augmente l’activité — par action central.
- coeur
- rein
- arbre vasculaire
- parasympathique
Quel est le mécanisme d’action des vasodilatateurs ?
Ils diminuent les résistances périphériques par une relaxation du muscle lisse des artérioles.
Dans quel contexte les agents vasodilatateurs sont utilisés?
Ces agents sont principalement utilisés en combinaison dans le Tx des cas d’hypertension grave et chez des patients qui sont intolérants aux bloqueurs des canaux calciques ou aux IECA/ARA.
V ou F, l’hydralazine (Aprésoline) est l’un des agents vasodilatateurs les plus utilisés?
V
Quel agent ajouter en réponse au système compensatoire aux agents vasodilatateurs (à l’hydralazine)?
- effet bloqué par les diurétiques
- effet bloqué par les bêta-bloqueurs
VOIR P.50 SCHÉMA
V ou F le minoxidil (Lonitent) n’a est un vasodilatateur qui n’a aucune activité hypotensive?
V
20% de la dose du minoxidil est conjugué au — qui est responsable de l’activité vasodilatatrice par une —. Le reste du minoxidil est excrété inchangé ou conjugué à l’— qui est inactif.
- sulfate
- sulfates hépatique (SULT1A1)
- acide glucuronique
V ou F, l’effet vasodilatateur du minoxidil est plus important que l’hydralazine, donc activation de l’effet compensatoire plus important.
V : IMPORTANCE de la co- administration d’un bêta- bloquant et d’un diurétique.
Quel est le mécanisme d’action du minoxidil?
- il serait métabolisé a/n hépatique en minoxidil N-O sulfate, un métabolite actif.
→ Relaxation des muscles lisses vasculaires. - Stimule les canaux K+ ATP-modulés.
→ En ouvrant les canaux K+ dans les muscles lisses, il cause une entrée K+ et amène une hyperpolarisation et relaxation des muscles lisses.
V ou F, lors de la prise de minoxidil, l’augmentation du flot sanguin dans la peau, le muscle squelettique, le tractus GI et le coeur est inférieur au SNC?
F, supérieur
Quel est l’effet de l’augmentation du flot sanguin, lors de la prise de minoxidil?
Mènent à tachycardie réflexe et augmente 3-4 X débit cardiaque
V ou F, la vasodilatation de l’artère rénale fait en sorte que la fonction rénale s’améliore souvent chez les patients sous minoxidil. Toutefois, vasodilatation systémique amène une diminution du flot sanguin rénal?
V
V ou F le minoxidil stimule la sécrétion de rénine?
V, combinaison stimulation sympathique a/n rénal et activation intrinsèque des mécanismes rénaux de libération de rénine.
Quelles sont les caractéristiques de l’absorption du minoxidil?
- bonne absorption GI
- pic de conc. 1h, mais effets hypotensifs surviennent beaucoup plus tard
- principalement au foie : glucuronidation. métabolisme moins actif que minoxidil, mais perdure plus longtemps
Quel est le temps de demi-vie du minoxidil?
3-4 heures, mais durée d’action 24 heures
Comment est éliminé le minoxidil?
rénale, dépendant de la ClCr
Quels sont les effets indésirables du minoxidil?
- Rétention hydro-sodée : augmente réabsorption tubulaire proximale –> diminue pression de perfusion rénale et stimulation réflexe des récepteurs α-adrénergiques tubulaires.
→Peut être contrôlée par administration d’un diurétique. - Effets CV: activation du système sympathique par les barorécepteurs –> augmentefréquence cardiaque, contractilité du myocarde, consommation O2 –> ischémie myocardique
→Effets peuvent être atténués par βb.
→IECA et/ou βb peuvent améliorer effet de l’ augmentation de la sécrétion de la rénine - Hypertrichose: serait liée à l’activation des canaux K+. Poils a/n visage, dos, bras et jambes. Surtout chez les femmes. Relativement commun.
→Rasage fréquent + épilation.
V ou F, il faut faire être prudent avec la prise de minoxidil, lorsqu’un patient est IC?
V
V ou F, en présence d’hypertrophie du ventricule gauche, les vasodilatateurs directs tels que l’hydralazine ou le minoxidil peuvent être utilisés?
F
VOIR P.57
Quels sont les contres-indications au minoxidil?
- Infarctus du myocarde aigu
- Phéochromocytome
- Grossesse : évaluation risques/bénéfices.
- Allaitement: à éviter.
Quels sont les interactions du minoxidil?
Très peu sont significatives. Interaction pharmacodynamique
Quelle est la dose de minoxidil?
Commencer aussi petit que 1,25 mg DIE et augmenter graduellement ad 40mg en 1-2 prises/jour
Quels sont les indications du minoxidil?
Pour le Tx de l’HTA sévère répondant peu aux autres Tx.
1. Avantage chez les insuffisants rénaux et les hommes (!)
2. Peut être utilisé chez les enfants.
Ne jamais utilisé seul. Toujours en combinaison avec βb et diurétiques (re: contrôle réflexes CV et rétention hydro-sodée)
V ou F le minoxidil peut être utilisé seul?
F
Que faut-il regarder lors du suivi du minoxidil?
EFFICACITÉ: PA INNOCUITÉ: mécanismes compensatoires + rétention hydro- sodée (suivre le poids)
+ hypertrichose.
OBSERVANCE: prise du Rx, mais aussi du βb et du diurétique.
Qui suis-je: vasodilatateur associé à tachycardie et tachyphylaxie, on l’utilise en association avec des sympatholytiques et/ou diurétique?
Hydralazine (Aprésoline)
Quel est le mécanisme d’action de l’hydralazine?
Cause une relaxation artériolaire des muscles lisses mais pas veineuses
: associée à une stimulation puissante du système sympathique, probablement relié aux réflexes reliés aux barorécepteurs –> augmentation rythme et contractilité cardiaque, augmente concentration plasmatique de rénine et augmentation de la rétention liquidienne.
Effets pathophysiologiques concentrés a/n
cardiovasculaire. Diminution résistance coronarienne, cérébrale et rénale. Peu d’effet sur la peau ou ms.
Qu’est-ce qui cause un ischémie?
Quand la demande d’O2 est supérieure à l’apport d’O2.
Qu’est-ce qui apporte de l’O2? (2)
- débit sanguin coronarien
- débit sanguin dans la région myocardique
VOIR P.63 SHCÉMA
Qu’est-ce qui demande de l’O2? (4)
- fréquence cardiaque
- contractilité
- pré-charge
- post-charge
VOIR P.63 SHCÉMA
V ou F l’hydralazine est bien absorbé a/n GI et sa biodisponibilité est élevé?
F, la biodisponibilité est faible.
→ 16% chez les acétylateurs rapides versus 35% chez les lents
→ diminution possible chez les patients avec un foie congestif ou hypoperfusion
Comment est métabolisé l’hydralazine?
- ‘N-acétyler’ a/n GI et/ou du foie
→ Taux acétylation déterminé génétiquement. → Métabolite acétylé est INACTIF.
→ Suspicion d’un métabolisme extra-hépatique? - pic d’action 30-120 mins
Quel est le temps de demi-vie de l’hydralazine?
1h, mais l’effet dure 12 heures.
Comment est éliminé l’hydralazine?
Clairance 50 ml/kg/min
Quels sont les deux types d’effets secondaires de l’hydralazine?
- Extension des effets pharmacologiques:
→ Céphalée, nausée, flushing, hypoTA, tachycardie,
→ Ischémie myocardique reliée à augmentation demande en O2 (re: stimulation réflexe du système sympathique par les barorécepteurs).
→ Formulation IV chez patient avec Mx coronarienne pourrait causer ischémie myocardique suffisante pour induire IM.
→ Si utiliser seule –> augmente rétention NA –> augmente IC donc utiliser Ave BB et diurétiques - Réactions immunologiques
→ Le plus commun: syndrome lupus-like.
→Aussi: serum sickness, anémie hémolytique, vasculite et glomérulonéphrite.
→Mécanisme inconnu (déméthylation de l’ADN???)
• Polyneuropathie reliée à la pyridoxine
→Hydralazine se combine à la pyridoxine pour former un hydrazone? →E.I. très rare si dose < 200mg/jr.
• Hausse des enzymes hépatiques
• Anémie
Qu’est-ce qu’est la lupuline like syndrome?
→ Survient après au moins 6 mois de traitement
→ Incidence reliée à la dose, au sexe, au phénotype d’acétylation et à la race
(davantage vu si dose > 200mg/jr, F = 4x+ vs H, caucasiens > afro- américains)
→ Les acétylateurs lents auraient un taux + rapide de conversion de l’anticorps anti-nucléaire caractéristique de la Mx (relié à la molécule mère ou un métabolite non-acétylé ???)
Lors de la prise d’hydralazine, il faut être prudent avec les —, — ou —.
- personnes âgées
- patients HTA + coronariens ou
- +++ Mx coronariennes
Quand faut-il arrêter l’hydralazine?
si début des Sx de la Mx du lupus: arthralgie, arthrite, fièvre, effusion péricardique ou pleurale ± tamponnade.
Quelles sont les CI à l’hydralazine?
- tachycardie
- lupus érythémateux disséminé
- IC grave
V ou F, l’hydralazine peut être utilisé en grossesse et allaitement?
V, grossesse: aucun effet tératogène et allaitement comparable
Quels sont les interactions médicamenteuse avec l’hydralazine?
AINS, βb et digoxine
Quelle est la dose d’hydralazine?
→ 25-100mg BID en hypertension
→Bien que ‘off-label’, pour diminuer TA, serait aussi efficace BID que TID à QID
→10-25 mg TID à QID en IC
→Des doses > 200mg/jour augmente le risque de lupus-like
syndrome
V ou F, il faut ajuster la dose d’hydralazine en IR et IH?
V
Quelles sont les indication de l’hydralazine?
- Tx de l’HTA grave ou réfractaire en association avec un diurétique et un βb.
- Urgence hypertensive (en grossesse ou pas)
→probablement la seule indication qu’il reste à la formulation IV (bien que non une première ligne!) - Tx de rechange en IC en association avec du dinitrate d’isosorbide
Quel est le suivi à faire avec l’hydralazine?
Efficacité: TA.
Innocuité: S&Sx lupus + effets CV rebonds. Observance: ++ imp. car prises nombreuses. Prise de βb + diurétiques.
VOIR P.69
ÉTUDE
V ou F l’hydralazine diminue la pré-charge?
F, la post-charge
VOIR P.84
SCHÉMA RÉSUMÉ
V ou F sympatholytiques peuvent avoir une action en périphérie ou centrale.
V
V ou F les vasodilatateurs sont mieux utilisés seuls?
F, sont mieux en combinaison, car permet de compenser les mécanismes compensatoires qu’ils provoquent.
V ou F, les sympatholytiques tout comme les vasodilatateurs ne sont pas une première ligne de traitement.
V
ALLEZ FAIRE P.86
EXERCICE RÉSUMÉ
