Chimie des antihistaminiques Flashcards
Tautomère
2 espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique
Quelle forme de l’histamine est présente en majorité au pH physiologique?
Monocationique
Précurseur de l’histamine et enzyme
Histidine
L-histidine-décarboxylase
Où sont les plus grandes concentrations d’histamine?
TGI
Peau
Poumons
Plus importante voie de dégradation de l’histamine
- Méthylation d’un NH sur le cycle imidazole par la N-méthyltransférase
- Déviré méthylé est dégradé par la MAO-B
V ou F: Les récepteurs à l’histamine sont tous couplés à des protéines G
Vrai
Effets des récepteurs H1
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité capillaire
- Oedème
- Bronchoconstriction
- Diminution de la conduction auriculoventriculaire
- Contraction du muscle lisse gastrique
- Stimulation des nerfs périphériques (cutanés) causant dlr et démangeaisons
- Excitation (SNC)
Effets des récepteurs H2
- Contrôle de sécrétion gastrique
- Augmente les sécrétions bronchiques
- Relaxation des muscles lisses vasculaires
- Tachycardie, inotrope + et chronotrope +
- Ralentit la chimiotaxie des éosinophiles et neutrophiles
Effets des récepteurs H3
Autorécepteurs qui diminuent la synthèse et la sécrétion d’histamine et de d’autres NT au niveau neuronal (SNC et plexus myentérique)
Récepteurs H4
Immunitaires
- Libération de cytokines dans les processus inflammatoires
- Augmentent la chimiotaxie
V ou F: L’histamine a plus d’affinité pour les récepteurs H1 que les récepteurs H2
Faux, c’est pas mal égal
Les dérivés méthylés de l’histamine en position 2 ont plus d’affinité pour quel récepteur?
H1
Les dérivés méthylés de l’histamine en position 4 ont plus d’affinité pour quel récepteur?
H2
Histamine
1 exmeple de molécule ayant servi de modèle pour les anti-H1 de 1re génération
Piperoxan
Mécanisme d’action des anti-H1
- Ont une affinité pour la forme inactive du récepteur, donc pas de compétition directe avec l’histamine
- Ce sont des agonistes inverses
Pourquoi les anti-H1 de 1re génération font de la somnolence?
Car ils bloquent les récepteurs H1 au SNC
Structure des anti-H1 de 1re génération
- Éthylamine
- Amines tertiaire
- Différents atomes (O, N, C)
- Deux substituants liposolubles
Quels autres récepteurs les anti-H1 de 1re gén affectent-ils
Ce sont des antagonistes…
- Muscariniques
- Alpha
- Sérotoninergiques
Où se fait l’absorption des anti-H1?
Duodénum
Éthanolamines
Diphenhydramine
Dimenhydrinate
Doxylamine
Phényltoloxamine
Diphénylpyraline
V ou F: Le gravol est plus sédatif que le Benadryl. Pourquoi?
Faux, le gravol est moins sédatif à cause du groupement 8-théochlorophylline qui a un effet stimulant au SNC
Quelle classe a cette structure?
Éthanolamines (1re gen)
Doxylamine
- Éthanolamines
- Sédatif dans certaines préparations pour le rhume
- Combiné avec B6 = Diclectin
Phényltoloxamine
- Éthanolamines
- Utilisé dans préparations antitussives
Diphénylpyraline
- Éthanolamines
- Dans les suppositoires expectorants
Éthylènediamines
Pyrilamine
Antazoline
Quelle classe a cette structure?
Éthylènediamines
Quelle classe des première génération a un C asymétrique?
Alkylamines
Quelle classe a cette structure?
Alkylamines
Quel énantiomère des alkylamines est plus actif?
Dextro (S)
Alkylamines
Phéniramine
Chlorphéniramine
Bromphéniramine
Dexbromphéniramine
Triprolidine
Quelle classe a cette structure?
Pipérazines
Pipérazines de 1re génération
Hydroxyzine
Méclizine
2 classes de dérivés tricycliques
Phénotiazines
Tricyclique pipéridines
Phénothiazines
Prométhazine
Triméprazine
Tricycliques pipéridines
Cyproheptadine
Azatadine
Particularité des tricycliques pipéridines
Moins d’activité sur les récepteurs a-adrénergiques et muscariniques, dopaminergiques et sérononinergiques
Quels CYP450 sont responsables du métabolisme des anti-H1
2D6 et 3A4
2 modifications qui ont mené aux anti-H1 de 2e génération
- Substitution de l’amine terminal par des groupements plus volumineux
- Plus d’affinité pour les récepteurs H1
- Ajout de groupements polaires
- Diminue liposolubilité et distribution au SNC
Quelle est cette molécule?
Cétirizine (pipérazine 2e gen)
Lévocétirizine
Énantiomère R
30x plus d’affinité pour H1 que S
Se dissocie 20x plus lentement de H1 que S
Pipéridines de 2e gen
Fexofénadine
Terfénadine
Levocabastine
Fexofénadine
Métabolite actif de la Terfénadine sans les E2 cardiovasculaires
Éliminé inchangé
Mauvaise absorption donc biodisponibilité faible
Terfénadine
Retiré du marché car allonge intervalle QT
Loratadine
Loratadine
- Effet de premier passage important
- Son métabolite actif est la desloratadine
- 4x plus puissant
Dérivés tricycliques pipéridines (2e gen)
Loratadine
Desloratadine
Ketotifène
Ketotifène
Il y a un S dans un des cycles (facile à voir)
Stabilisateur des mastocytes
Tx de la conjonctivite allergique
Olopatadine
Un des 3 cycles est substitué par un acide
Stabilise les mastocytes
Pourquoi les anti-H1 de 2e gen sont moins distribués au SNC?
Groupements polaires
Susbstrat du transporteur glycoprotéine P
