Chimie des antifongiques

Question 1

VF. Il existe beaucoup de médicaments antifongiques efficaces

Answer 1

Faux

Question 2

3 principaux groupes de champignons

Answer 2

• Moisissure
• Levures
• Dimorphes

Question 3

Quelles sont les différences importantes entre les cellules de champignons et humaines
Les mycètes ont: (2)

Answer 3

• Paroi cellulaire

- Ergostérol dans la membrane au lieu du cholestérol

Question 4

Les cibles d’action des antifongiques sont (3)

Answer 4

• Synthèse de l’ergostérol
• Paroi cellulaire
• Membrane plasmique

Question 5

Pour les inhibiteurs de la synthèse de l’ergostérol, quelles sont les 2 principales cibles enzymatiques exploitées?

Answer 5

• 14-a-stérol déméthylase

- Squalène époxidase

Question 6

Mode d’action des allylamines

Answer 6

• inhibition de la squalène époxydase

Question 7

QSJ:

• Un allylamine qui est efficace contre les dermatophytes
• Possède un TRÈS grand volume de distribution
• Métabolisé par de nombreux CYP 450
• Inhibiteur du 2D6

Answer 7

La terbinafine (lamisil)

Question 8

VF. Le taux de la résistance à la terbinafine est très élevé

Answer 8

Faux, le taux de résistance est très faible

Question 9

Interaction de la terbinafine

Answer 9

Comme inhibiteur puissant du 2D6, il augmente les concentrations plasmatiques des:

• Antidépresseurs
• Antipsychotique (clozapine)

Question 10

Effets indésirables FRÉQUENTS des allylamines

Answer 10

• Dermatologie (prurit, rash)
• GI: diarrhée, NO, douleurs abdominales, dyspepsie
• SNC: céphalée

Question 11

VF. Les allylamines possèdent un spectre d’activité plus étroit que les azoles.

Answer 11

Vrai

Question 12

Indications des allylamines

Answer 12

• Onychomycose

- Tinea capitis (champignon au niveau du cuir chevelu)

Question 13

QSJ. Antifongique large spectre qui induise rarement des résistances

Answer 13

Les azoles

Question 14

Tous les imidazoles sont faiblement absorbés sauf un, lequel

Answer 14

Le kétoconazole

Question 15

Mode d’action des imidazoles

Answer 15

Inhibition de la 14-a-stérol-déméthylase

⇢Trop de stérol dans la membrane, donc altère la perméabilité de celle-ci

Question 16

Je suis un triazole, dont ma biodisponibilité est presque de 100%

Answer 16

Fluconazole

Question 17

VF. Le fluconazole peut franchir la BHE

Answer 17

Vrai

Question 18

QSJ: Triazole qui inhibe fortement les CYP 3A4

- À besoin d’une bonne acidité gastrique pour être aborbé

Answer 18

Itraconazole

Question 19

Mécanismes de résistance aux azoles (3)

Answer 19

• Modification de l’enzyme (cible)
• Pompes à efflux
• Diminution de la perméabilité de la membrane fongique

Question 20

Inhibiteurs de la synthèse de la paroi

Answer 20

Les échinocandines

Question 21

Mode d’action des échinocandines

Answer 21

Inhibe la synthèse d’un composant essentiel de la paroi fongique

Question 22

VF. Les échinocandines ont un spectre d’activité très étroit

Answer 22

Vrai (aspergillus et candida seulement)

Question 23

Déstabilisateurs de la membrane plasmique (2)

Answer 23

• Nystatine (topique)

- Amphotéricine B (IV)

Question 24

Mode d’action des amphotéricines B

Answer 24

Interagissent avec l’ergostérol dans la membrane plasmique des cellules fongiques → forment des pores

Question 25

VF. L’amphotéricine B possède un spectre aussi large que les azoles

Answer 25

Faux, ce sont des molécules large spectre, mais elles le sont moins que les azoles

Question 26

Indications des amphotéricines B (3 principales)

Answer 26

• Cryptococcose
• Méningite à cryptococcus
• Méningite à coccidiodes
  Pour les méningites, injection du mx directement au cerveau, car ne traverse pas la BHE