Chimie des antifongiques Flashcards
VF. Il existe beaucoup de médicaments antifongiques efficaces
Faux
3 principaux groupes de champignons
- Moisissure
- Levures
- Dimorphes
Quelles sont les différences importantes entre les cellules de champignons et humaines
Les mycètes ont: (2)
- Paroi cellulaire
- Ergostérol dans la membrane au lieu du cholestérol
Les cibles d’action des antifongiques sont (3)
- Synthèse de l’ergostérol
- Paroi cellulaire
- Membrane plasmique
Pour les inhibiteurs de la synthèse de l’ergostérol, quelles sont les 2 principales cibles enzymatiques exploitées?
- 14-a-stérol déméthylase
- Squalène époxidase
Mode d’action des allylamines
- inhibition de la squalène époxydase
QSJ:
- Un allylamine qui est efficace contre les dermatophytes
- Possède un TRÈS grand volume de distribution
- Métabolisé par de nombreux CYP 450
- Inhibiteur du 2D6
La terbinafine (lamisil)
VF. Le taux de la résistance à la terbinafine est très élevé
Faux, le taux de résistance est très faible
Interaction de la terbinafine
Comme inhibiteur puissant du 2D6, il augmente les concentrations plasmatiques des:
- Antidépresseurs
- Antipsychotique (clozapine)
Effets indésirables FRÉQUENTS des allylamines
- Dermatologie (prurit, rash)
- GI: diarrhée, NO, douleurs abdominales, dyspepsie
- SNC: céphalée
VF. Les allylamines possèdent un spectre d’activité plus étroit que les azoles.
Vrai
Indications des allylamines
- Onychomycose
- Tinea capitis (champignon au niveau du cuir chevelu)
QSJ. Antifongique large spectre qui induise rarement des résistances
Les azoles
Tous les imidazoles sont faiblement absorbés sauf un, lequel
Le kétoconazole
Mode d’action des imidazoles
Inhibition de la 14-a-stérol-déméthylase
⇢Trop de stérol dans la membrane, donc altère la perméabilité de celle-ci
Je suis un triazole, dont ma biodisponibilité est presque de 100%
Fluconazole
VF. Le fluconazole peut franchir la BHE
Vrai
QSJ: Triazole qui inhibe fortement les CYP 3A4
- À besoin d’une bonne acidité gastrique pour être aborbé
Itraconazole
Mécanismes de résistance aux azoles (3)
- Modification de l’enzyme (cible)
- Pompes à efflux
- Diminution de la perméabilité de la membrane fongique
Inhibiteurs de la synthèse de la paroi
Les échinocandines
Mode d’action des échinocandines
Inhibe la synthèse d’un composant essentiel de la paroi fongique
VF. Les échinocandines ont un spectre d’activité très étroit
Vrai (aspergillus et candida seulement)
Déstabilisateurs de la membrane plasmique (2)
- Nystatine (topique)
- Amphotéricine B (IV)
Mode d’action des amphotéricines B
Interagissent avec l’ergostérol dans la membrane plasmique des cellules fongiques → forment des pores
VF. L’amphotéricine B possède un spectre aussi large que les azoles
Faux, ce sont des molécules large spectre, mais elles le sont moins que les azoles
Indications des amphotéricines B (3 principales)
- Cryptococcose
- Méningite à cryptococcus
- Méningite à coccidiodes
Pour les méningites, injection du mx directement au cerveau, car ne traverse pas la BHE
