Chimie des AH

Question 1

Vrai ou faux? Les AH bloquent les effets de l’histamine de façon irréversible.

Answer 1

Faux. Par inhibition compétitive de la fixation du médiateur-agoniste aux récepteurs physiologiques (effet réversible)

Question 2

Quelles sont les 4 étapes de la phase de sensibilisation et la phase de réactivité d’une réaction allergique?

Answer 2

1. Formation d’IgE
2. Liaison des IgE aux mastocytes
3. Libération d’histamine
4. Réponse inflammatoire et oedème

Question 3

Vrai ou faux? L’histamine est ionisée au pH physiologique.

Answer 3

Vrai

Question 4

Qu’est-ce qu’un tautomère?

Answer 4

2 espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique (déplacement d’un H+ et d’une double liaison)

Question 5

À partir de la L-histidine, comment l’histamine est-elle synthétisée?

Answer 5

Par l’histidine décarboxylase

Question 6

À quels endroits (3) les concentrations d’histamine sont-elles plus élevées?

Answer 6

1. Peau
2. Poumons
3. TGI

Question 7

Décris-moi la voie métabolique de dégradation de l’histamine la plus importante.

Answer 7

Méthylation sur un groupe NH du cycle imidazole par la N-méthyltransférase.

Le dérivé méthylé est inactif et dégradé par désamination par la MAO-B.

Question 8

CLP. Tous les métabolites produits par la biodégradation de l’histamine sont ___ actifs et sont éliminés dans _____

Answer 8

1. peu

2. l’urine

Question 9

À quels niveaux sont distribués les récepteurs H1?

Answer 9

1. Musculature lisse
2. Endothélium
3. SNC

Question 10

Les récepteurs H1 peuvent induire 7 effets biologiques. Peux-tu me les nommer?

Answer 10

1. Vasodilatation
2. Augmentation de la perméabilité capillaire causant de l’oedème
3. Bronchoconstriction
4. Diminution de la conduction auriculoventriculaire
5. Contraction du muscle lisse gastrique
6. Stimulation des nerfs périphériques (cutanés) causant douleur et démangeaisons
7. A/n du SNC, l’histamine a de effets excitateurs, notamment dans le contrôle du sommeil (éveil)

Question 11

Vrai ou faux? On retrouve les récepteurs H2 au niveau de la muqueuse gastrique, du muscle cardiaque, des mastocytes et de la peau.

Answer 11

Faux. On les retrouve a/n de la muqueuse gastrique, du muscle cardiaque, des mastocytes et DU CERVEAU.

Question 12

Quel énoncé parmi les suivants est faux ?
1. Les récepteurs H3 sont distribués au niveau des neurones présynaptiques du SNC et du plexus myentérique.

2. Les récepteurs H3 sont des autorécepteurs qui diminuent la synthèse et la libération de l’histamine et de d’autres transmetteurs a/n neuronal.
3. Les récepteurs H4 sont distribués a/n des éosinophiles, des neutrophiles et des lymphocytes T CD4.
4. Les récepteurs H4 ont pour effet la libération de cytokines dans les processus inflammatoires et l’augmentation de la chimiotaxie.

Answer 12

Aucun, ils sont tous vrai :D

Question 13

Vrai ou faux? L’histamine ne réagit qu’avec la forme activée du récepteur H1 pour produire ses effets biologiques

Answer 13

Vrai

Question 14

Vrai ou faux? La plupart des AH réagissent avec la forme activée des récepteurs, car ils sont des agonistes inverses.

Answer 14

Faux. Ils réagissent avec la forme inactivée du récepteur et permettent la diminution d’histamine a/n basal.

Question 15

CLP. L’effet sédatif des anti-H1 de 1ère génération est dû à leur _______________

Answer 15

Interaction avec les récepteurs H1 du SNC

Question 16

Vrai ou faux? Les anti-H1 de 1ère génération n’ont aucun effet sur les récepteurs muscariniques, adrénergiques et sérotoninergiques.

Answer 16

Faux. Ils ont des effets antagonistes à différents degrés sur ces récepteurs, mais n’ont aucun effet sur les récepteurs H2.

Question 17

À part le Diclectin, dans quelles formulation retrouve-t-on la doxylamine?

Answer 17

1. NyQuil

2. Aides pour le sommeil comme Somnil ou Donormyl

Question 18

Quels sont les 3 types d’éthanolamines de 1ère génération?

Answer 18

1. Doxylamine
2. Phényltoloxamine
3. Diphénylpyradine

Question 19

Complète la liste. Il existe 5 types de dérivés propylaminés (alkylamines) de 1ère génération.

1. Bromphéniramine
2. Chlorphéniramine (Chlor-Tripolon)
3. 4.
   5.

Answer 19

3. Dexbromphéniramine
4. Phéniramine
5. Triprolidine

Question 20

Quelles sont les 2 caractéristiques qui différencient le Triprolidine (Actifed) des autres alkylamines de 1ère génération?

Answer 20

1. Présence d’un cycle pyridine

2. Présence d’une double liaison a/n de la chaîne

Question 21

CLP. La méclizine et l’hydroxyzine ont des substituants ____ liposolubles sur l’azote terminal et leurs effets a/n du SNC sont ______ importants.

Answer 21

1. plus

2. plus

Question 22

Nomme les 2 classe de dérivés tricycliques des anti-H1 de 1ère génération.

Answer 22

1. Phénotiazines

2. Tricyclique pipéridines

Question 23

Vrai ou faux? Les anti-H1 de 1ère génération sont bien absorbé PO et ont une biodisponibilité orale moyenne de 50% due à l’effet du premier passage hépathique.

Answer 23

Vrai

Question 24

Les anti-H1 de 1ère génération sont impliqués dans plusieurs interactions médicamenteuses. Quels cytochromes sont impliqués?

Answer 24

CYP2D6 et 3A4

Question 25

Quelles sont les 2 modifications de la structure chimique des anti-H1 de 2e génération p/r à la 1ère génération ayant un avantage thérapeutique?

Answer 25

1. Substitution de l’amine terminal par des groupements plus volumineux (meilleure sélectivité et moins d’affinité pour les récepteurs M).
2. Ajout de groupements polaires (diminution de la liposolubilité et de la diffusion au SNC).

Question 26

Quelles sont les 3 classes d’anti-H1 de 2e génération?

Answer 26

1. Pipérazines
2. Pipéridines
3. Tricycliques pipéridines

Question 27

CLP. À propos de la cétirizine

1. C’est un métabolite actif de _________.
2. Elle éliminée principalement _________.
3. Son t 1/2 est de _______ heures.

Answer 27

1. l’hydroxyzine
2. inchangée
3. 7-10

Question 28

CLP. La fexofénadine est un métabolite oxydé de la ______ sans les effets secondaires _______.

Answer 28

1. terfénadine (retirée du marché en 1990)

2. cardiovasculaires

Question 29

Vrai ou faux? La loratadine est moins liposoluble que l’azatadine dû à son groupement carbamate.

Answer 29

Vrai

Question 30

Vrai ou faux? La desloratadine est un dérivé tricyclique pipérazine représentant le métabolite actif de la loratadine

Answer 30

Faux. C’est un dérivé tricyclique PIPÉRIDINE.

Question 31

Qu’est-ce que le Zaditen?

Answer 31

Ce sont des comprimés PO de Kétotifène, un stabilisateur des mastocytes utilisé dans le traitement de la conjonctivite allergique.

Question 32

Nomme-moi les 3 caractéristiques pharmacocinétiques des anti-H1 de 2e génération

Answer 32

1. Bien absorbé PO
2. Très grand volume de distribution (liposolubilité)
3. Moins distribués au SNC que les 1ère génération

Question 33

Pourquoi les anti-H1 de 2e génération sont-ils moins distribués au SNC que les 1ère génération?

Answer 33

1. Moins liposolubles à cause de leurs groupements polaires

2. Plusieurs sont des substrats du transporteur glycoprotéine-P dans la BHE et sont rejetés dans le sang

Question 34

Vrai ou faux? Concernant les inhibiteurs de la libération de l’histamine :

1. Ils n’ont pas d’effet sur les récepteurs histaminiques.
2. Ce sont des composés basiques qui sont très peu absorbés oralement.
3. Ils sont disponibles en solution ophtalmique.

Answer 34

1. Vrai
2. Faux, composés acides
3. Vrai

Question 35

Charles se présente à votre comptoir avec une boîte de Benadryl. Il s’apprête à aller souper chez sa femme et il veut profiter de cette belle soirée avec elle, mais il est allergique à son petit chien Crystale. Il a déjà essayé le Claritin par le passé, mais il n’était pas soulagé. Que conseillez-vous à ce charmant jeune homme?

Answer 35

Réactine ou Allegra ne causeraient pas de somnolence.