Chimie des AH Flashcards
Vrai ou faux? Les AH bloquent les effets de l’histamine de façon irréversible.
Faux. Par inhibition compétitive de la fixation du médiateur-agoniste aux récepteurs physiologiques (effet réversible)
Quelles sont les 4 étapes de la phase de sensibilisation et la phase de réactivité d’une réaction allergique?
- Formation d’IgE
- Liaison des IgE aux mastocytes
- Libération d’histamine
- Réponse inflammatoire et oedème
Vrai ou faux? L’histamine est ionisée au pH physiologique.
Vrai
Qu’est-ce qu’un tautomère?
2 espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique (déplacement d’un H+ et d’une double liaison)
À partir de la L-histidine, comment l’histamine est-elle synthétisée?
Par l’histidine décarboxylase
À quels endroits (3) les concentrations d’histamine sont-elles plus élevées?
- Peau
- Poumons
- TGI
Décris-moi la voie métabolique de dégradation de l’histamine la plus importante.
Méthylation sur un groupe NH du cycle imidazole par la N-méthyltransférase.
Le dérivé méthylé est inactif et dégradé par désamination par la MAO-B.
CLP. Tous les métabolites produits par la biodégradation de l’histamine sont ___ actifs et sont éliminés dans _____
- peu
2. l’urine
À quels niveaux sont distribués les récepteurs H1?
- Musculature lisse
- Endothélium
- SNC
Les récepteurs H1 peuvent induire 7 effets biologiques. Peux-tu me les nommer?
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité capillaire causant de l’oedème
- Bronchoconstriction
- Diminution de la conduction auriculoventriculaire
- Contraction du muscle lisse gastrique
- Stimulation des nerfs périphériques (cutanés) causant douleur et démangeaisons
- A/n du SNC, l’histamine a de effets excitateurs, notamment dans le contrôle du sommeil (éveil)
Vrai ou faux? On retrouve les récepteurs H2 au niveau de la muqueuse gastrique, du muscle cardiaque, des mastocytes et de la peau.
Faux. On les retrouve a/n de la muqueuse gastrique, du muscle cardiaque, des mastocytes et DU CERVEAU.
Quel énoncé parmi les suivants est faux ?
1. Les récepteurs H3 sont distribués au niveau des neurones présynaptiques du SNC et du plexus myentérique.
- Les récepteurs H3 sont des autorécepteurs qui diminuent la synthèse et la libération de l’histamine et de d’autres transmetteurs a/n neuronal.
- Les récepteurs H4 sont distribués a/n des éosinophiles, des neutrophiles et des lymphocytes T CD4.
- Les récepteurs H4 ont pour effet la libération de cytokines dans les processus inflammatoires et l’augmentation de la chimiotaxie.
Aucun, ils sont tous vrai :D
Vrai ou faux? L’histamine ne réagit qu’avec la forme activée du récepteur H1 pour produire ses effets biologiques
Vrai
Vrai ou faux? La plupart des AH réagissent avec la forme activée des récepteurs, car ils sont des agonistes inverses.
Faux. Ils réagissent avec la forme inactivée du récepteur et permettent la diminution d’histamine a/n basal.
CLP. L’effet sédatif des anti-H1 de 1ère génération est dû à leur _______________
Interaction avec les récepteurs H1 du SNC
Vrai ou faux? Les anti-H1 de 1ère génération n’ont aucun effet sur les récepteurs muscariniques, adrénergiques et sérotoninergiques.
Faux. Ils ont des effets antagonistes à différents degrés sur ces récepteurs, mais n’ont aucun effet sur les récepteurs H2.
À part le Diclectin, dans quelles formulation retrouve-t-on la doxylamine?
- NyQuil
2. Aides pour le sommeil comme Somnil ou Donormyl
Quels sont les 3 types d’éthanolamines de 1ère génération?
- Doxylamine
- Phényltoloxamine
- Diphénylpyradine
Complète la liste. Il existe 5 types de dérivés propylaminés (alkylamines) de 1ère génération.
- Bromphéniramine
- Chlorphéniramine (Chlor-Tripolon)
- 4.
5.
- Dexbromphéniramine
- Phéniramine
- Triprolidine
Quelles sont les 2 caractéristiques qui différencient le Triprolidine (Actifed) des autres alkylamines de 1ère génération?
- Présence d’un cycle pyridine
2. Présence d’une double liaison a/n de la chaîne
CLP. La méclizine et l’hydroxyzine ont des substituants ____ liposolubles sur l’azote terminal et leurs effets a/n du SNC sont ______ importants.
- plus
2. plus
Nomme les 2 classe de dérivés tricycliques des anti-H1 de 1ère génération.
- Phénotiazines
2. Tricyclique pipéridines
Vrai ou faux? Les anti-H1 de 1ère génération sont bien absorbé PO et ont une biodisponibilité orale moyenne de 50% due à l’effet du premier passage hépathique.
Vrai
Les anti-H1 de 1ère génération sont impliqués dans plusieurs interactions médicamenteuses. Quels cytochromes sont impliqués?
CYP2D6 et 3A4
Quelles sont les 2 modifications de la structure chimique des anti-H1 de 2e génération p/r à la 1ère génération ayant un avantage thérapeutique?
- Substitution de l’amine terminal par des groupements plus volumineux (meilleure sélectivité et moins d’affinité pour les récepteurs M).
- Ajout de groupements polaires (diminution de la liposolubilité et de la diffusion au SNC).
Quelles sont les 3 classes d’anti-H1 de 2e génération?
- Pipérazines
- Pipéridines
- Tricycliques pipéridines
CLP. À propos de la cétirizine
- C’est un métabolite actif de _________.
- Elle éliminée principalement _________.
- Son t 1/2 est de _______ heures.
- l’hydroxyzine
- inchangée
- 7-10
CLP. La fexofénadine est un métabolite oxydé de la ______ sans les effets secondaires _______.
- terfénadine (retirée du marché en 1990)
2. cardiovasculaires
Vrai ou faux? La loratadine est moins liposoluble que l’azatadine dû à son groupement carbamate.
Vrai
Vrai ou faux? La desloratadine est un dérivé tricyclique pipérazine représentant le métabolite actif de la loratadine
Faux. C’est un dérivé tricyclique PIPÉRIDINE.
Qu’est-ce que le Zaditen?
Ce sont des comprimés PO de Kétotifène, un stabilisateur des mastocytes utilisé dans le traitement de la conjonctivite allergique.
Nomme-moi les 3 caractéristiques pharmacocinétiques des anti-H1 de 2e génération
- Bien absorbé PO
- Très grand volume de distribution (liposolubilité)
- Moins distribués au SNC que les 1ère génération
Pourquoi les anti-H1 de 2e génération sont-ils moins distribués au SNC que les 1ère génération?
- Moins liposolubles à cause de leurs groupements polaires
2. Plusieurs sont des substrats du transporteur glycoprotéine-P dans la BHE et sont rejetés dans le sang
Vrai ou faux? Concernant les inhibiteurs de la libération de l’histamine :
- Ils n’ont pas d’effet sur les récepteurs histaminiques.
- Ce sont des composés basiques qui sont très peu absorbés oralement.
- Ils sont disponibles en solution ophtalmique.
- Vrai
- Faux, composés acides
- Vrai
Charles se présente à votre comptoir avec une boîte de Benadryl. Il s’apprête à aller souper chez sa femme et il veut profiter de cette belle soirée avec elle, mais il est allergique à son petit chien Crystale. Il a déjà essayé le Claritin par le passé, mais il n’était pas soulagé. Que conseillez-vous à ce charmant jeune homme?
Réactine ou Allegra ne causeraient pas de somnolence.
