Chapter 6. Metabolismo de lípidos Flashcards
Lipoproteínas plasmáticas
Estructuras formadas por apolipoproteínas que unen lípidos y los transportan por la sangre.
Quilomicrones
Lipoproteínas plasmáticas de mayor tamaño y menor densidad.
Superficie: Fosfolípidos + apolipoproteínas B-48, E, C-II y C-III)
Interior: Triacilgliceroles (80% de molécula)
Quilomicrones remanentes
Quilomicrones parcialmente hidrolizados por la LPL, que retienen el colesterol y las proteínas apoE y apoB-48.
VLDL
Lipoproteínas de muy baja densidad
Contien triacilgliceroles (formados a partir de los ácidos grasos de la dieta), fosfolípidos, colesterol y ésteres de colesterol.
Apolipoproteínas: B-100, C-I, C-II, C-III y E
VLDL remanentes
VLDL circulantes que han perdido los triacilgliceroles.
La mitad se elimina en el hígado y la otra mitad forma IDL.
IDL
Lipoproteínas de densidad intermedia
Se forman cuando las VLDL remanentes pierden más triacilgliceroles.
LDL
Lipoproteínas de baja densidad
Se forman cuando la triacilglicérido lipasa hepática quita más triacilglicéridos de las IDL.
Son muy ricas en colesterol y ésteres de colesterol.
Apolipoproteínas: ⭐️ B-100
HDL
Lipoproteínas de alta densidad
Partículas pequeñas formadas por diversos mecanismos que contienen fosfolípidos, colesterol y ésteres de colesterol.
Se encargan de llevar a cabo el transporte inverso del colesterol.
Acil-CoA sintetasas
Familia de isozimas localizadas en la m.m.i que catalizan la primera reacción de la lanzadera de la carnitina.
Carnitina aciltransferasa I
Enzima de la m.m.e que cataliza la formación de la acil-carnitina (2º reacción de la lanzadera de la carnitina).
Carnitina acil-transferasa II
Enzima de la cara interna de la m.m.i que se encarga de separar el grupo acilo de la carnitina (3º reacción de la lanzadera de la carnitina).
Oxidación de los ácidos grasos
Proceso catabólico de tres etapas que permite degradar los ácidos grasos para obtener energía.
Es la confluencia de tres procesos: β-oxidación, ciclo de Krebs y cadena de transporte electrónico.
β-oxidación de los ácidos grasos
Proceso que oxida los ácidos grasos para generar residuos acetilo que se envían en forma de acetil-CoA al ciclo del ácido cítrico.
Eliminación oxidativa de unidades de 2C en forma de acetil-CoA a partir del extremo carboxilo de la cadena del ácido graso.
Tiene 4 fases.
Acil-CoA deshidrogenasa
Enzima que cataliza la primera reacción de la beta-oxidación de los ácidos grasos.
Tiene 3 isozimas que se encargan de procesar los distintos ácidos grasos según la longitud de sus cadenas.
Ácido graso saturado
Ácido graso con enlaces simples en su estructura
Ácido graso insaturado
Ácido graso con uno o más dobles enlaces en su configuración cis
Familia PPAR de receptores nucleares
Factores de transcripción cuyos ligandos son ácidos grasos.
Se encargan de la regulación a largo plazo de la lipólisis.
Enzima málico
Enzima citosólico que transforma el malato en piruvato, produciendo NADPH + H.
Cuerpos cetónicos
Moléculas que se producen a partir de acetil-CoA cuando este se acumula en el organismo.
Se sintetizan en las mitocondrias hepáticas.
beta-cetoacil-CoA transferasa o tioforasa
Enzima implicada en el proceso que permite a las células hacer del beta-hidroxibutirato un combustible.
Acetil-CoA carboxilasa
Enzima que cataliza la formación de malonil-CoA.
Es un polipéptido multifuncional que usa la biotina como grupo prostético. Tiene 3 regiones funcionales:
- Proteína portadora de biotina
- Biotina carboxilasa
- Transcarboxilasa
Malonil-CoA
Precursor de los ácidos grasos. Se forma a partir de acetil-CoA y bicarbonato gracias a la acetil-CoA carboxilasa.
Ácido graso sintasa I (FAS I)
Variante de la ácido graso sintasa en los animales.
Es un homodímero con 7 sitios activos diferentes para reacciones diferentes colocados en diferentes dominios del gran polipéptido.
Su producto final es un ácido graso de 16C.
Dominios de la ácido graso sintasa
KS
MAT
DH
ER
KR
ACP
TE
Proteína transportadora de acilos (ACP)
Dominio de la FAS I que mantiene unido el sistema.
Tiene a la fosfopanteteína como grupo prostético.
Fosfopanteteína
Grupo prostético de la ACP que actúa como un brazo flexible que une la cadena acilo graso creciente a la superficie de la FAS I.
Además lleva los intermediarios de un sitio activo del enzima al siguiente.
Icosanoides
Familia de moléculas de señalización muy potentes con actuación paracrina o autocrina.
Ácido araquidónico
Ácido graso poliinsaturado de 20C y 4 dobles enlaces, precursor de los icosanoides.
NSAIDs (AINEs en español)
Antiinflamatorios no esteroideos.
Inhiben a ambas isozimas de la ciclooxigenasa.
Provocan daños en la mucosa gastrointestinal (efecto secundario).
Prostanglandinas
Ácidos grasos con 20C de la familia de los icosanoides.
Tromboxanos
Ácidos grasos de la familia de los icosanoides
Ciclooxigenasa
Enzima bifuncional localizada en el retículo endoplásmico liso que sintetiza prostanglandinas y tromboxanos.
Tiene dos isozimas: COX-1 y COX-2
Se llama también prostanglandina H2 sintasa.
Inhibidores de COX
Reversibles: paracetamol, naxopreno e ibuprofeno.
Irreversible: aspirina
Colesterol
Lípido de 27C que se sintetiza a partir del acetato. Es fundamental para las membranas celulares, precursor de las hormonas esteroideas, de los ácidos biliares y de la vitamina D.
HMG-CoA reductasa
Hidroximetil-glutaril-CoA reductasa
Proteína integral de la membrana del RE liso que cataliza la formación del mevalonato.
Ácidos y sales biliares
Compuestos que ayudan a la digestión de los lípidos: emulsionan las grasa y las hacen más accesibles a las lipasas digestivas.
Ésteres de colesterol
Forma más hidrofóbica del colesterol, sintetizada en el hígado.
Vitamina D
1,25-Dihidroxicolecalciferol
Ácidos grasos esenciales
- Linoleato
- α-linoleato
Regulación covalente de FAS I
- Inhibidores: glucagón y adrenalina
- Activadora: insulina
Precursores de triacilgliceroles
- Glicerol 3-fosfato
- Acil grasos-CoA
COX-1
Forma constitutiva. Sintetiza prostanglandinas y tromboxanos para funciones fisiológicas.
Está en casi todos los tejidos.
COX-2
Es la forma inducible. Sintetiza las prostanglandinas implicadas en la fiebre, la inflamación y el dolor.
Está regulada por citoquinas y factores de crecimiento.
Transporte inverso de colesterol
Capacidad de las HDL de eliminar el colesterol de las células y llevarlo al hígado.
Es un mecanismo protector de la patología cardiovascular porque previene la formación de placas de ateroma.
Proteína ABC1
Proteína expresada por las células ricas en colesterol que usa la hidrólisis del ATP para llevar el colesterol a la superficie externa de la m.p. para que las HDL puedan captarlo.
Es un transportador activo.
LCAT
Enzima le lecitina-colesterol acil transferasa.
Enzima de la superficie de las HDL activada por la apoA-I. Cataliza la formación de ésteres de colesterol a partir de lecitina y colesterol.