Chapter 3. Radicales libres.

Question 1

Radical libre

Answer 1

Especie química capaz de existir independientemente que posee uno o más electrones desapareados. Estos les confieren cierta inestabilidad.

Question 2

ROS

Answer 2

Especies reactivas de oxígeno

Compuestos con oxígeno que son radicales libres altamente reactivos o compuestos que se convierten en ellos fácilmente.

Question 3

O2

Answer 3

Oxígeno molecular

Es un radical libre porque posee dos electrones desapareados en diferentes orbitales y con spin en la misma dirección.

Es ubicuo e indispensable.

A altas concentraciones es peligroso aunque es poco reactivo.

Question 4

O2-

Answer 4

Anión o radical superóxido

Se forma cuando el O2 gana un electrón.

Se produce fundamentalmente en la cadena de transporte electrónico mitocondrial y microsomal por escape de electrones.

También puede formarse a partir de CoQ o de enzima con metales.

Es muy reactivo y con una vida media larga aunque su solubilidad en lípidos es baja.

Question 5

H2O2

Answer 5

Peróxido de hidrógeno

No es un radical pero se incluye con elos por su capacidad de crear uno.

Es soluble en lípidos.

Produce otros radical hidroxilo mediante luz ultravioleta, la reacción de Fenton o la reacción de Haber-Weiss.

Question 6

ºOH

Answer 6

Radical hidroxilo

ROS muy reactivo, ataca prácticamente a todas las moléculas biológicas.

Se produce mediante la reacción de Fenton o la de Haber-Weiss.

Question 7

NOº

Answer 7

Óxido nítrico

Radical libre con múltiples funciones fisiológicas.

Se produce por oxidación de la arginina, que está catalizada por la NOS.

Su vida media son 2-30 s.

Es una molécula no cargada, por lo que difunde por las membranas biológicas libremente.

Se combina con O2 y *O2 para formar RNOS.

Question 8

Estrés oxidativo

Answer 8

Daño producido por la superproducción de especies de oxígeno reactivas, que produce un desequilibrio entre estas y los mecanismos de defensa antioxidante y reparadores.

Question 9

Lipoperoxidación

Answer 9

Daño oxidativo que se inicia con la extracción de un H de un ácido graso poliinsaturado (PUFA) y provoca una reacción en cadena ya que el proceso se autoperpetúa.

Question 10

ALE

Answer 10

Oxidación lipídica avanzada

Question 11

AGE

Answer 11

Glucosilación avanzada

Question 12

SOD

Answer 12

Superóxido dismutasa

Principal mecanismo para combatir la toxicidad del oxígeno porque elimina radical superóxido, transformándolo en peróxido de hidrógeno y oxígeno.

Tiene 3 isozimas: Cu-Zn-dependiente y Mn-dependiente

Question 13

Catalasa (Cat)

Answer 13

Enzima que transforma el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno.

Muy presente en hígado y riñón.

Question 14

Estallido respiratorio

Answer 14

Consumo intenso y rápido de O2 que produce O2*, H2O2 y radical hidroxilo.

Se debe a la actividad del complejo NADH oxidasa.

Question 15

Glutation

Answer 15

Principal mecanismo de defensa antioxidante (en su forma reducida).

Question 16

Glutation peroxidasa

Answer 16

Enzima selenio-dependientes presente en núcleo, citosol y mitocondrias.

Transforma el peróxido de hidrógeno en agua, oxidando los grupos sulfhidrilos del glutation a disulfuro.

Question 17

Glutation reductasa

Answer 17

Enzima que cataliza la reducción del glutation oxidado, es decir, que restaura la capacidad antioxidante del glutation.

Question 18

alfa-tocoferol

Answer 18

Vitamina E

Es principal antioxidante liposoluble, rompe la cadena de la lipoperoxidación.

Es poco prooxidante.

Question 19

Ácido ascórbico

Answer 19

Vitamina C

Es un mecanismo de defensa antioxidante aunque en ciertas condiciones es prooxidante.

Es hidrosoluble por lo que lo encontramos en el compartimento extracelular y en la circulación.

Question 20

Carotenoides

Answer 20

β-caroteno es el precursor de la vitamina A

Antioxidante lipofílico que protege del daño oxidativo de la luz solar en la retina y la piel.

Tiene poca actividad prooxidante.

Question 21

Flavonoides

Answer 21

Familia de compuestos que:

• Inhiben a los enzimas generadores de anión superóxido
• Secuestran Fe y Cu
• Actúan como scavengers
• Estabilizan radicales libres

Question 22

Ácido úrico

Answer 22

Antioxidante importante en el plasma y las vías aéreas superiores.

Question 23

Melatonina

Answer 23

Antioxidante producido en la glándula pineal.

No hay barreras biológicas que detengan su difusión. Además carece de toxicidad y capacidad prooxidante.

Es un eficaz scavenger de radicales hidroxilos.

Question 24

Status antioxidante

Answer 24

Balance entre prooxidantes y antioxidantes.

Es un balance dinámico aunque siempre inclinado a favor de la oxidación.

Question 25

NADPH oxidasa

Answer 25

Complejo multienzimático que se ensambla en la cara interna de la membrana plasmática.

Genera el estallido respiratorio ya que crea anión superóxido.

Question 26

Mieloperoxidasa

Answer 26

Enzima con dos grupos hemos encargada de generar ácido hipocloroso a partir de peróxido de hidrógeno.

Participa en el estallido respiratorio por lo que se encuentra sobre todo en los neutrófilos.

Question 27

NOS

Answer 27

Óxido nítrico sintasa

Enzima que cataliza la transformación de arginina en citrurina + NO.

Es un homodímero capaz de unir calmodulina.

Cofactores: FAD + FMN + NADPH + tetrahidrobiopterina + hemo

Tiene dos isozimas: constitutiva e inducible

Question 28

NOS constitutiva

Answer 28

La encontramos en neuronas y endotelio.

Se transcribe como dos monómeros no interactivos. Dimerizan como consecuencia de la unión de hemo, BH4 y L-arginina. El dímero se activa cuando se le unen complejos Ca-calmodulina.

Sintetiza NO en pequeñas cantidades y sólo cuando [Ca] es alta.

Question 29

NOS inducible

Answer 29

Isozima de la NOS que sólo se expresa cuando las células se activan por citoquinas específicas.

Se expresa como monómeros inactivos que se unen a BH4, hemo y L-arginina. Entonces dimerizan y se activan.

La encontramos en macrófagos y hepatocitos.

Sintetiza mucho NO durante mucho tiempo.

Es independiente de Ca-calmodulina.

Está regulada transcripcionalmente.

Question 30

RNOS

Answer 30

Especies reactivas de nitrógeno

Question 31

Peroxinitrito

Answer 31

Especie reactiva de oxígeno que aunque no es un radical libre es un fuerte agente oxidante.

Difunde a través de las células y las membranas para interaccionar con residuos de metionina de las proteínas y con grupos sulfhidrilos.

Question 32

Trióxido de nitrógeno

Answer 32

Es un RNOS

Funciones:

• Interacciona con grupos sulfhidrilos
• Produce otros RNOS